导读:本文包含了去氢骆驼蓬碱论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:骆驼,纳米,衍生物,高效,胶束,给药,液相。
去氢骆驼蓬碱论文文献综述
冉鑫,高惠静,李玉玲,陈蓓,陈国儒[1]（2019）在《基于UPLC-MS/MS的去氢骆驼蓬碱不同剂量单次给药在大鼠体内的药代动力学研究》一文中研究指出目的建立测定Wistar大鼠血浆中去氢骆驼蓬碱的UPLC-MS/MS方法,并考察单次不同剂量灌胃给药后去氢骆驼蓬碱在大鼠体内的药代动力学行为。方法将Wistar大鼠随机分为3组,分别单次灌胃给予去氢骆驼蓬碱水溶液20,40,80 mg·kg~(-1),于给药前及给药后不同时间从眼眶后静脉丛采血,乙腈沉淀蛋白处理血浆样品,以替硝唑为内标,用UPLC-MS/MS法测定大鼠血浆中去氢骆驼蓬碱的浓度。在进行药代动力学特征判断的基础上,用3P87药代动力学软件计算不同给药剂量下的药代动力学参数。结果在剂量20～80 mg·kg~(-1)内去氢骆驼蓬碱在大鼠体内符合线性动力学特征。低、中、高3个剂量组大鼠去氢骆驼蓬碱的药代动力学参数如下:Cmax分别为(134.72±167.40),(261.09±137.10)和(371.46±119.99) ng·mL~(-1),tmax分别为(0.05±0.08),(0.07±0.04)和(0.07±0.03) h,AUC0-t分别为(115.29±68.67),(219.57±57.22)和(365.61±102.81) ng·mL~(-1)·h,总表观分布容积分别为(1.00±0.47),(1.27±1.39)和(2.17±1.90) L·kg~(-1),MRT0-t分别为(2.99±1.35),(6.38±4.34)和(7.00±5.05) h。结论不同剂量的去氢骆驼蓬碱在大鼠体内的药代动力学行为符合二室模型,分布和消除均较快。(本文来源于《中国临床药理学杂志》期刊2019年23期）
高惠静,巩月红,卢帅,陈蓓,文丽梅[2]（2019）在《去氢骆驼蓬碱衍生物DH-004不同途径给药的大鼠体内药动学研究》一文中研究指出目的:考察去氢骆驼蓬碱衍生物DH-004不同给药途径在大鼠体内的药动学。方法:分别灌胃(ig)给予Wistar大鼠DH-004 50 mg·kg~(-1)和尾静脉注射(iv)DH-004 10 mg·kg~(-1)。UPLC-MS/MS测定大鼠血浆中DH-004的浓度,采用Kinetica 5.0药动学软件计算药动学参数。结果:口服给药主要药动学参数C_(max),AUC_(last),CL,V_z,MRT和t_(1/2)分别为(142.57±34.64)ng·m L~(-1),(566.40±164.27)ng·h·m L~(-1),(90.60±23.52)L·h~(-1),(297.15±57.33)L,(4.01±0.35)h和(2.51±0.74)h。尾静脉注射给药的主要药动学参数C_(max),AUC_(last),CL,V_z,MRT和t_(1/2)分别为(1 894.78±453.96)ng·m L~(-1),(1 629.93±352.34)ng·h·m L~(-1),(5.03±0.97)L·h~(-1),(7.26±2.68)L,(0.83±0.17)h和(1.53±0.27)h。DH-004的绝对生物利用度为6.94%。结论:DH-004口服和静脉给药后在大鼠体内消除较快,绝对生物利用度低。该结果为DH-004的成药性评估提供了科学依据,为其结构改造与剂型设计提供了重要参考。(本文来源于《中国新药杂志》期刊2019年19期）
陈蓓,高惠静,巩月红,文丽梅,卢帅[3]（2019）在《去氢骆驼蓬碱对细粒棘球蚴感染小鼠外周血Th1/Th2细胞因子的影响》一文中研究指出目的研究去氢骆驼蓬碱干预细粒棘球蚴感染小鼠后血清中细胞因子水平的变化,探索该药物对抗寄生虫感染的免疫应答机制。方法无菌条件下采集羊源细粒棘球绦虫原头蚴,体外培养发育至成微囊。取10只微囊做空白对照组,另以每鼠50个微囊的剂量腹腔注射接种BALB/c雌性小鼠80只,建立细粒棘球蚴感染小鼠模型。于感染5个月后B超检测成模性。将成模小鼠随机分为模型对照组、阿苯达唑(ABZ 50 mg/kg体重)剂量组、去氢骆驼蓬碱(HM)高(89.4 mg/kg体重)、中(44.7 mg/kg体重)、低(22.35 mg/kg体重)剂量组。连续灌胃给药28 d,期间观察各组小鼠体重变化及生存情况;于治疗结束后,分离各组小鼠囊泡,称量囊湿重,计算囊重抑制率;眶动静脉采血,检测血细胞,比较T淋巴细胞亚群及Th1、Th2类细胞因子变化;制作小鼠肝组织标本,HE染色观察肝脏病理改变。结果实验小鼠成模率为90%,模型组小鼠腹腔、肝脏等部位均出现多个单一性包囊,体重显着增加(P<0.01);HM组小鼠包囊缩小,钙化灶程度较其他治疗组明显,体重显着降低(P<0.01),生存率增高(P<0.01)。各药物治疗组囊湿重显着低于模型组(P<0.01),HM高剂量组囊湿重(4.38±1.03)g与ABZ组(5.84±0.79)g比较差异有统计学意义(P<0.01)。HM低剂量组囊重抑制率63.42%,与ABZ组的63.10%比较差异无统计学意义(P>0.05);中、高剂量组分别为70.12%和72.33%与ABZ组比较差异有统计学意义(P<0.01)。HM处理小鼠外周血CD4~+T细胞水平较模型组显着降低(P<0.01),CD8~+ T细胞水平升高(P<0.01),(IL-2、IFN-γ的水平升高(P<0.01),IL-4、IL-10水平显着降低(P<0.01);血WBC及Neu、Lym、Eos百分率显着降低(P<0.01)。HE染色检查各药物治疗组肝脏血管周围炎细胞浸润显着减轻。结论去氢骆驼蓬碱显着抑制小鼠细粒棘球蚴的发育,可能通过调节Th1/Th2细胞亚群调整Th1/Th2细胞因子的平衡,改善自身免疫性,减轻炎症反应,从而抑制虫体生长。(本文来源于《中国病原生物学杂志》期刊2019年09期）
尚慧杰,阮晓东,陈晓峰[4]（2019）在《去氢骆驼蓬碱聚乳酸纳米粒的制备及其药动学行为》一文中研究指出目的制备去氢骆驼蓬碱聚乳酸纳米粒,并研究其药动学行为。方法制备纳米粒后,测定其粒径、PDI、Zeta电位、包封率、载药量、累积释放度。然后,绘制血药浓度-时间曲线,计算药动学参数。结果纳米粒平均粒径(195.38±2.02)nm,PDI 0.131±0.034,Zeta电位(-19.48±0.36)mV,包封率(76.37±1.08)%,载药量(8.81±0.25)%,24 h内累积释放度82.17%,释药过程符合Weibull模型(r=0.985 7)。与去氢骆驼蓬碱比较,纳米粒T_(max)、C_(max)、AUC_(0～)_t、AUC_(0～∞)显着升高(P<0.05,P<0.01)。结论聚乳酸纳米粒可促进去氢骆驼蓬碱体内吸收,提高其口服生物利用度,并具有明显的缓释作用。(本文来源于《中成药》期刊2019年07期）
刘媛媛[5]（2019）在《Box-Behnken优化去氢骆驼蓬碱纳米结构脂质载体的处方及其抗肿瘤活性研究》一文中研究指出目的通过Box-Behnken设计优化去氢骆驼蓬碱纳米结构脂质载体的处方,并评价其对小鼠接种人宫颈癌Hela细胞的抑制效果。方法采用乳化蒸发-低温固化法制备去氢骆驼蓬碱纳米结构脂质载体,以药物用量、脂质浓度、表面活性剂浓度作为自变量,粒径大小和包封率作为因变量,通过Box-Behnken设计优化去氢骆驼蓬碱纳米结构脂质载体的最佳处方,并考察其微观结构、粒径分布、Zeta电位以及体外释药规律;比较了去氢骆驼蓬碱纳米结构脂质载体与去氢骆驼蓬碱溶液对小鼠接种人宫颈癌Hela细胞的抑制效果。结果去氢骆驼蓬碱纳米结构脂质载体的最佳处方为:药物用量60 mg、脂质浓度5. 5 mg·mL~(-1)、表面活性剂浓度1. 5 mg·mL~(-1);所制备的纳米结构脂质载体呈球形或类球形分布,粒径为98. 4±15. 3 nm,Zeta电位为-37. 4±1. 5 mV,包封率为82. 4%±2. 5%;去氢骆驼蓬碱纳米结构脂质载体前期释药出现突释现象,后期释药较为缓慢、平稳;去氢骆驼蓬碱纳米结构脂质载体对小鼠接种人宫颈癌Hela细胞的抑制作用显着高于溶液。结论将去氢骆驼蓬碱制备成纳米结构脂质载体可以延长药物的释放时间,增强药物对人宫颈癌Hela细胞的抑制作用,对宫颈癌的治疗可能具有潜在的应用价值。(本文来源于《华西药学杂志》期刊2019年04期）
高惠静,阿尔斯兰·艾合买提,许兆辉,范文玺,陈国儒[6]（2019）在《超高效液相色谱-串联质谱法测定去氢骆驼蓬碱衍生物DH-330血药浓度及其在大鼠体内的药动学评价Δ》一文中研究指出目的:建立大鼠血浆中去氢骆驼蓬碱衍生物DH-330的测定方法,并对大鼠灌胃DH-330后的药动学行为进行评价。方法:以替硝唑为内标,血浆样品以乙腈沉淀蛋白处理后,采用超高效液相色谱-串联质谱法测定血药浓度。色谱分析采用色谱柱为Waters ACQUITY BEH C18(50 mm×2.1 mm,1.7μm),流动相为乙腈-甲醇-0.5%甲酸水溶液(15∶55∶30,V/V/V),流速为0.4 mL/min,柱温为30℃,进样量为5μL;质谱分析采用电喷雾电离源,正离子扫描,离子源温度为124℃,DH-330检测质荷比(m/z)为335.8→334.8,内标m/z为247.0→81.0。取6只Wistar大鼠,灌胃DH-330混悬液(50 mg/kg),分别于给药前(0 h)及给药后0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、24 h时于大鼠眼底静脉丛采血,测定DH-330血药浓度并绘制血药浓度-时间曲线,并采用Kinetica 5.0软件计算其药动学参数。结果:DH-330血药浓度的线性范围为25.05～2 004 ng/mL(r=0.999 8),定量下限为25.05 ng/mL;日内、日间精密度RSD均小于10%;准确度相对误差(RE)为-9.76%～4.55%,提取回收率大于85%(RSD<5%);稳定性RE为-2.53%～2.29%;不受基质效应或进样残留效应的影响。大鼠灌胃DH-330后达峰浓度为(1 162.43±241.72)ng/mL,药-时曲线下面积为(3 242.93±652.31)ng·h/mL,半衰期为(1.93±0.61)h,平均滞留时间为(3.23±0.30)h,清除率为(16.80±5.30)L/(h·kg),稳态表观分布容积为(54.78±19.64)L/kg。结论:本研究建立的方法具有操作简便,专属性强,灵敏度、精密度及回收率高等优点,可用于大鼠血浆中DH-330血药浓度的测定。大鼠灌胃给药后,DH-330的半衰期短,吸收迅速,表观分布容积大,表明其具有高的亲脂性,可能主要集中分布于组织中。(本文来源于《中国药房》期刊2019年12期）
木尼热·库尔班,唐小慧,王梅[7]（2019）在《去氢骆驼蓬碱磁固体脂质纳米粒的处方和制备工艺的优化》一文中研究指出目的:比较去氢骆驼蓬碱磁固体脂质纳米粒(HM-MSLN)的不同制备方法,以单因素考察结合星点设计响应面法优化制备工艺。方法:比较薄膜超声分散法、微乳超声法、乳化低温固化法、乳化溶剂挥发法制备HM-MSLN,筛选得到粒径小、载药量高、稳定性好的制备方法;再以单因素考察结合星点设计响应面法优化处方与制备工艺。结果:优选的薄膜超声分散法所制备的HM-MSLN粒径为(178.00±6.07) nm,包封率为(95.38±1.08)%,载药量为(4.21±0.03)%。结论:薄膜超声分散法所制备的HM-MSLN具有粒径小、载药量较高、制备工艺简单等特点。(本文来源于《中国药物应用与监测》期刊2019年03期）
饶明君[8]（2019）在《去氢骆驼蓬碱(Harmine)增敏Bcl-2抑制剂抗非小细胞肺癌的作用及机制研究》一文中研究指出目的:化疗是目前非小细胞肺癌(NSCLC)晚期主要治疗手段,而肿瘤耐药是造成化疗疗效不佳的主要原因。大量研究发现,抗凋亡蛋白Bcl-2表达的升高与NSCLC化疗耐受以及不良的预后有关,Bcl-2蛋白小分子抑制剂为目前抗肿瘤药物的研究新方向。然而Mcl-1的高表达往往引起Bcl-2抑制剂(ABT-199/ABT-737)的实体瘤耐药。Harmine是DYRK1A激酶的抑制剂,具有抗肿瘤增殖和诱导肿瘤细胞凋亡的作用。本研究旨在探讨Harmine增敏Bcl-2抑制剂抗NSCLC活性作用,以及其下调Mcl-1蛋白表达的具体分子机制,为拓展两药的临床抗实体瘤应用提供理论基础和实验数据。方法:SRB法考察Harmine、ABT-199/ABT-737单用或合用对NSCLC细胞(A549、NCI-H460、NCI-H1299和Primary 1#、Primary 2#、Primary 3#和Primary 4#)的增殖抑制作用;集落形成实验检测合用对NSCLC细胞增殖的影响;显微镜下观察各药物组处理后的细胞形态的改变;流式细胞术检测Harmine及Bcl-2抑制剂单用或合用对肿瘤细胞凋亡的影响;Western Blotting检测Cleaved-PARP、Caspase-3、Cleaved-Caspase-3、DYRK1A、Mcl-1、Bcl-2和Bcl-xl等相关蛋白的表达;利用质粒转染法扩增目标蛋白(Mcl-1)的表达;RT-PCR检测si DYRK1A或Harmine给药处理后对DYRK1A及Mcl-1m RNA水平的影响;利用si RNA技术沉默DYRK1A基因表达。结果:SRB法显示Harmine在体外能显着增敏Bcl-2抑制剂抗NSCLC细胞增殖,Harmine与ABT-199联用在A549、NCI-H460和NCI-H1299细胞中的平均CI值分别为0.80,0.85和0.68,Harmine与ABT-737合用在叁株细胞中的平均CI值分别为0.87,0.77和0.61;在原代NSCLC细胞中也具有很好的合用效果,Harmine与ABT-199联用在Primary 1#、Primary 2#、Primary 3#和Primary 4#细胞中的平均CI值分别为0.81,0.86,0.85和0.84,Harmine与ABT-737联用在四株原代NSCLC细胞中的平均CI值分别为0.73,0.87,0.67和0.81。因此Harmine与Bcl-2抑制剂合用具有较好的协同抑制NSCLC细胞增殖的效果。采用细胞克隆实验,我们发现合用组相对于单用组对NSCLC细胞的的克隆抑制能力明显增强;同时Harmine与Bcl-2抑制剂联合用药能协同诱导A549、NCI-H460和Primary 3#细胞凋亡,伴随着Caspase-3和PARP的激活,在A549细胞株上,药物作用48 h后,Harmine单用组凋亡率为21.40±10.04%,ABT-199单用组凋亡率为34.05±1.91%,ABT-737单用组凋亡率为31.00±0.28%,而合用组凋亡率分别达到86.05±3.18%和76.55±1.20%,在NCI-H460细胞株上,Harmine单用组凋亡率为38.55±7.00%,ABT-199单用组凋亡率为19.25±0.35%,ABT-737单用组凋亡率为10.40±0.42%,而合用组凋亡率分别达到77.10±8.63%和72.55±13.51%,Primary 3#细胞经Harmine(5mM)、ABT-199(5mM)处理后凋亡率为14.80%,35.8%,而合用组凋亡率达到52.7%;Harmine与Bcl-2抑制剂联合用药能促进Mcl-1蛋白的下调;过表达Mcl-1能减弱ABT-199的增殖抑制作用,当2.5mM的ABT-737处理时对照组的存活率为18.83±0.92%,而p TOPO-Mcl-1质粒转染后的Primary 3#的存活率为49.46±2.21%,相比于对照组,相比于对照组,高表达Mcl-1的Primary 3#细胞存活率明显较高;Harmine能促进NSCLC细胞Mcl-1蛋白的降解,从而显着下调Mcl-1蛋白表达水平;通过si RNA敲低DYRK1A能下调NSCLC细胞Mcl-1蛋白水平;过表达DYRK1A能减弱Bcl-2抑制剂抗NSCLC活性。结论:1、DYRK1A激酶抑制剂Harmine可增敏Bcl-2抑制剂抗NSCLC细胞增殖。2、DYRK1A可能参与Harmine促进Mcl-1蛋白降解,从而发挥增敏Bcl-2抑制剂的作用。(本文来源于《浙江中医药大学》期刊2019-06-01）
唐小慧[9]（2019）在《转铁蛋白修饰的去氢骆驼蓬碱磁纳米脂质体的制备及其抗脑胶质瘤的体内外作用研究》一文中研究指出目的:以Fe_3O_4@CA为造影剂,TF为靶向配体,制备TF-HM-MPS并对其体内外性质进行考察。方法:以TF为配体,通过化学偶联将其附着于脂质体膜的表面,并通过反相超声处理制备TF-HM-MPS,优化处方以筛选出最稳定TF-HM-MPS。在体外抗肿瘤细胞活性的研究中,用cck-8评价TF-HM-MPS先对人脑胶质瘤U87细胞的毒性。再通过FCM和LSCM观察细胞对TF-FITC-LPS的摄取。后使用PI/AnnexinV染色,WB和PCR等方法探究TF-HM-MPS对人脑胶质瘤U87细胞周期和凋亡的影响。在体内抗肿瘤细胞活性的研究中,先用MRI观察了TF-MPS的成像效果。再通过尾静脉注射TF-HM-LPS对荷瘤鼠进行为期21天的治疗。后通过肿瘤大小及病理学观察评价治疗效果。结果:成功制备了Fe_3O_4@CA,DLS测定粒径为(52.04±0.01)nm,TEM观察Fe_3O_4@CA大小为10 nm左右,ICP-MS定量得Fe~(3+)的含量为9.18 mmoL,且具有很强的T2效应,且所制备的TF-HM-MPS也具备很强的T2效应,可作为MRI成像的造影剂。对制备的TF-HM-MPS进行了优化,优选处方平均粒径为(171.57±3.07)nm,电位为(-24.60±2.82)mV,包封率为(68.65%±0.03)%,载药量为(5.57%±0.01)%,具有良好的稳定性。相对于HM溶液,TF-HM-MPS释放速率更为缓慢,且在PBS和血浆中药物释放度没有明显的区别。体外抗肿瘤活性实验结果表明游离HM对人脑胶质瘤U87的毒性更大,做成脂质体后毒性会减缓。采用FCM和LSCM观察TF对人脑胶质瘤U87细胞的摄取情况,结果表明TF-FITC-LPS比FITC-LPS荧光信号更强。将TF-HM-MPS作用于人脑胶质瘤U87细胞,并采用FCM、PCR和WB验证了TF-HM-MPS对人脑胶质瘤U87的凋亡作用,并对荷瘤鼠进行为期21天的治疗,结果表明TF-HM-LPS抑瘤效果明显,有潜在抗脑胶质瘤的作用。结论:实验结果表明将HM制成TF-HM-MPS后,能够显着提高HM的治疗指数,且p53介导的凋亡和周期通路可能是HM发挥抗癌机制的原理之一,所以TF-HM-MPS是一个具有潜在应用于肿瘤治疗前景的体内定位载药体系,该研究可为HM的剂型开发和其抗癌作用机理探讨奠定基础。(本文来源于《新疆医科大学》期刊2019-05-01）
木尼热·库尔班[10]（2019）在《MRI可见的酶响应性去氢骆驼蓬碱透明质酸聚合物胶束及其体外抗肿瘤活性的研究》一文中研究指出目的:制备MRI可见的酶响应性的透明质酸两亲性聚合物胶束,并将去氢骆驼蓬碱包裹在内,在此基础上,对聚合物胶束的体外性质和体外抗肿瘤活性进行了研究。方法:首先将透明质酸的羧基与3,5双(叁氟甲基)苄胺的氨基通过酰胺化反应得到透明质酸叁氟甲基两亲性聚合物,通过红外光谱,核磁共振~1H-NMR和~(19)F-NMR法对聚合物结构进行表征,并计算其取代度。以取代度为指标,对处方进行摸索,以最优处方采用透析法制备空白胶束和载去氢骆驼蓬碱胶束,并对形成胶束的粒径、电位、形态、释放度、酶响应性进行表征。建立CD44受体高表达的人乳腺癌MADA-MB231细胞和CD44受体低表达的MCF-7两种细胞模型,分别考察胶束的细胞毒性、细胞摄取、细胞凋亡情况,从而对胶束的体外抑瘤效果和CD44靶向性进行考察。在此基础上,建立荷瘤裸鼠模型,将胶束给予动物后,采用核磁共振成像仪考察胶束的MRI成像效果。结果:核磁共振~1H-NMR、~(19)F-NMR和红外光谱结果均显示本研究成功制备了HA-F聚合物,动态光散射粒度仪测得空白胶束粒径为(344.4?25.46)nm、PDI为(0.283±0.15)、电位为(-23.50?1.47)mv。经处方筛选,HA∶F的最佳反应比例为10∶10,HM∶HA-F的最佳比例为10∶15,以最优处方制备叁批载药胶束,测得载药胶束载药量为(2.78±0.81)%、粒径为(255.1±27.8)nm、PDI为(0.27±0.06)、电位为(-23.84±0.56)mv。释放度测定结果显示,载药胶束在pH5.0的PBS溶液加酶处理组的释放量比在pH5.0的PBS溶液不加酶的对照组的释放量明显增加,表明胶束具有pH响应性和酶响应性。细胞摄取实验结果表明,与人乳腺癌细胞MCF-7相比,胶束在高表达CD44受体的人乳腺癌MDA-MB231细胞中摄取增多,并与溶酶体共定位,证明了胶束的靶向性;空白胶束加透明质酸酶处理3h后,F信号变强而不加酶对照组信号几乎为零,验证了酶响应性效果;各个浓度的空白胶束对MCF-7与MDA-MB231细胞在24 h、48 h、72 h基本无毒性,20μg·mL~(-1)的载药胶束作用于MCF-7细胞48 h后,细胞活力减少为50%左右,作用72h后,细胞活力降至25%左右,说明载药胶束作用可达72 h,显示了载药胶束的缓释性。载药胶束对MCF-7细胞在24 h的IC50为20μg·mL~(-1),对MDA-MB231细胞24h的IC50为10μg·mL~(-1),说明载药胶束对CD44受体高表达的MDA-MB-231细胞的抑制率更强。在注射HA-F聚合物胶束之前,肿瘤部位没有明显的信号;在注射HA-F聚合物胶束后的4 h,肿瘤部位的成像信号最强,8h时,纳米颗粒被代谢掉,成像信号分散;结论:HA-F聚合物可在水中自组装成胶束并能包载去氢骆驼蓬碱,形成的胶束具有pH响应性和酶响应性,在酸性环境下,胶束与透明质酸酶作用后,胶束解离,叁氟甲基中的F游离出来,起到成像的作用。载药胶束对CD44受体高表达的MDA-MB231细胞抑制率更强,预示载药胶束具有一定靶向作用。体内核磁共振成像结果显示,HA-F聚合物胶束能靶向到肿瘤部位并有良好的成像作用。以上结果表明,本课题设计的酶响应性透明质酸聚合物胶束可用于包裹去氢骆驼蓬碱,并且形成的胶束粒径在200nm左右,荷负电,具有一定包封率和载药量,药物释放缓慢,成像作用明显,预示该剂型在体内能靶向到肿瘤组织起到治疗和诊疗一体化的作用。(本文来源于《新疆医科大学》期刊2019-05-01）
去氢骆驼蓬碱论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的:考察去氢骆驼蓬碱衍生物DH-004不同给药途径在大鼠体内的药动学。方法:分别灌胃(ig)给予Wistar大鼠DH-004 50 mg·kg~(-1)和尾静脉注射(iv)DH-004 10 mg·kg~(-1)。UPLC-MS/MS测定大鼠血浆中DH-004的浓度,采用Kinetica 5.0药动学软件计算药动学参数。结果:口服给药主要药动学参数C_(max),AUC_(last),CL,V_z,MRT和t_(1/2)分别为(142.57±34.64)ng·m L~(-1),(566.40±164.27)ng·h·m L~(-1),(90.60±23.52)L·h~(-1),(297.15±57.33)L,(4.01±0.35)h和(2.51±0.74)h。尾静脉注射给药的主要药动学参数C_(max),AUC_(last),CL,V_z,MRT和t_(1/2)分别为(1 894.78±453.96)ng·m L~(-1),(1 629.93±352.34)ng·h·m L~(-1),(5.03±0.97)L·h~(-1),(7.26±2.68)L,(0.83±0.17)h和(1.53±0.27)h。DH-004的绝对生物利用度为6.94%。结论:DH-004口服和静脉给药后在大鼠体内消除较快,绝对生物利用度低。该结果为DH-004的成药性评估提供了科学依据,为其结构改造与剂型设计提供了重要参考。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
去氢骆驼蓬碱论文参考文献
[1].冉鑫,高惠静,李玉玲,陈蓓,陈国儒.基于UPLC-MS/MS的去氢骆驼蓬碱不同剂量单次给药在大鼠体内的药代动力学研究[J].中国临床药理学杂志.2019
[2].高惠静,巩月红,卢帅,陈蓓,文丽梅.去氢骆驼蓬碱衍生物DH-004不同途径给药的大鼠体内药动学研究[J].中国新药杂志.2019
[3].陈蓓,高惠静,巩月红,文丽梅,卢帅.去氢骆驼蓬碱对细粒棘球蚴感染小鼠外周血Th1/Th2细胞因子的影响[J].中国病原生物学杂志.2019
[4].尚慧杰,阮晓东,陈晓峰.去氢骆驼蓬碱聚乳酸纳米粒的制备及其药动学行为[J].中成药.2019
[5].刘媛媛.Box-Behnken优化去氢骆驼蓬碱纳米结构脂质载体的处方及其抗肿瘤活性研究[J].华西药学杂志.2019
[6].高惠静,阿尔斯兰·艾合买提,许兆辉,范文玺,陈国儒.超高效液相色谱-串联质谱法测定去氢骆驼蓬碱衍生物DH-330血药浓度及其在大鼠体内的药动学评价Δ[J].中国药房.2019
[7].木尼热·库尔班,唐小慧,王梅.去氢骆驼蓬碱磁固体脂质纳米粒的处方和制备工艺的优化[J].中国药物应用与监测.2019
[8].饶明君.去氢骆驼蓬碱(Harmine)增敏Bcl-2抑制剂抗非小细胞肺癌的作用及机制研究[D].浙江中医药大学.2019
[9].唐小慧.转铁蛋白修饰的去氢骆驼蓬碱磁纳米脂质体的制备及其抗脑胶质瘤的体内外作用研究[D].新疆医科大学.2019
[10].木尼热·库尔班.MRI可见的酶响应性去氢骆驼蓬碱透明质酸聚合物胶束及其体外抗肿瘤活性的研究[D].新疆医科大学.2019
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