导读:本文包含了抗血管基因治疗论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:血管,基因治疗,内皮,内膜,基因,脉络,子宫。
抗血管基因治疗论文文献综述
王瑶[1]（2018）在《五倍子基于中医箍围对转基因K14-VEGF银屑病小鼠的治疗作用与抗血管增生机制研究》一文中研究指出目的:1、通过观察五倍子乳膏对转基因K14-VEGF银屑病小鼠PASI评分、Baker评分及炎细胞数的影响,初步评价五倍子乳膏治疗转基因K14-VEGF银屑病小鼠的疗效。2、通过研究五倍子乳膏对转基因K14-VEGF银屑病小鼠血清VEGF、NO和皮损MVD、Ang-2的影响,初步探讨其治疗该小鼠的机制。方法:选取转基因K14-VEGF银屑病鼠60只、FVB鼠10只。将60只转基因K14-VEGF银屑病鼠随机分为6组,每组10只,分别为五倍子乳膏高(50%,A组)、中(25%,B组)、低(15%,C组)浓度组,阳性对照组(0.1%他扎罗汀乳膏,D组),基质对照组(凡士林,E组),模型组(空白组,F组)。FVB鼠(G组)为1组。分组后对各组小鼠耳后皮损予以标记,以盖顶围涂方式分别对A、B、C、D、E组鼠耳后皮损部位涂以相应乳膏,E组涂搽乳膏基质。药量为0.1g/cm~2,2次/日,持续30天。F、G组不做任何处理。用药4周后进行PASI评分,采集小鼠血清及皮损标本,对皮损标本予以HE染色后进行Baker评分及炎细胞计数,分别采用ELISA法和硝酸根还原酶法测定血清VEGF和NO含量,使用免疫组化法对皮损中MVD、Ang-2水平进行检测。应用统计软件SPSS 20.0处理所有数据:满足正态分布的定量资料用x±s表示,组间对比用单因素方差分析,组内两两对比用LSD法。非正态分布的定量资料组间对比用秩和检验。检验水准α=0.05,以P<0.05作为有显着性差异的标准。结果:1、转基因K14-VEGF银屑病小鼠分别经高、中、低浓度的五倍子乳膏、他扎罗汀乳膏、凡士林治疗4周后,高、中、低浓度的五倍子乳膏组、他扎罗汀乳膏组小鼠皮损严重程度(PASI评分)明显低于凡士林、空白组小鼠,结果有显着性差异(P<0.05)。以他扎罗汀乳膏组小鼠的疗效最为明显,高、中、低浓度组次之,不同浓度间的疗效差异不显着(P>0.05)。凡士林组小鼠皮损严重程度和空白组相比,两者差异不显着(P>0.05)。以上5种药物均不能使转基因K14-VEGF银屑病小鼠皮损(PASI评分)恢复至FVB鼠水平。2、各组小鼠耳部皮损的Baker积分比较:高、中、低浓度的五倍子乳膏组、他扎罗汀乳膏组小鼠的Baker积分明显低于凡士林、空白组,结果有显着性差异(P<0.05)。以他扎罗汀乳膏组小鼠疗效最为明显,高、中、低浓度组次之,不同浓度间差异有显着性(P<0.05)。凡士林组小鼠皮损Baker评分和空白组无着性差异(P>0.05)。以上5种药物均不能使转基因K14-VEGF银屑病小鼠皮损组织病理学积分恢复至FVB鼠水平。3、各组小鼠耳部皮损的炎细胞计数比较:高、中、低浓度的五倍子乳膏组、他扎罗汀乳膏组的炎细胞计数低于凡士林、空白组低,结果存在显着性差异(P<0.05)。以他扎罗汀乳膏组小鼠的疗效最为明显,高、中、低浓度组次之,高浓度组与中浓度组、低浓度组疗效差异有统计学意义(P<0.05),中浓度组与低浓度组疗效差异不显着(P>0.05)。凡士林组小鼠皮损的炎细胞计数与空白组差异不具有统计学意义(P>0.05)。以上5种药物均不能使转基因K14-VEGF银屑病小鼠皮损炎细胞浸润恢复至FVB鼠水平。4、每组动物血清中VEGF水平比较:高、中、低浓度的五倍子乳膏组、他扎罗汀乳膏组小鼠血清VEGF水平低于凡士林、空白组,结果存在显着性差异(P<0.05)。以他扎罗汀乳膏组小鼠疗效最为明显,高、中、低浓度组次之,不同浓度间差异有显着性(P<0.05)。凡士林组和空白组间,差异不显着(P>0.05)。以上5种药物均不能使转基因K14-VEGF银屑病小鼠血清中VEGF水平降至FVB鼠水平。5、每组动物血清中NO水平比较:高、中、低浓度的五倍子乳膏组、他扎罗汀乳膏组小鼠血清NO水平比凡士林组、空白组小鼠低,结果存在显着性差异(P<0.05)。以他扎罗汀乳膏组小鼠的疗效最为明显,高、中、低浓度组次之,高、低浓度间、中、低浓度间疗效有显着性差异(P<0.05)。高、中浓度间、凡士林组与空白组,差异不不显着(P>0.05)。以上5种药物均不能使转基因K14-VEGF银屑病小鼠血清NO水平降至FVB鼠水平。6、每组动物皮损组织中MVD比较:高、中、低浓度的五倍子乳膏组、他扎罗汀乳膏组小鼠皮损组织中MVD水平比凡士林组、空白组小鼠低,结果存在显着性差异(P<0.05)。以他扎罗汀乳膏组小鼠的疗效最为明显,高、中、低浓度组次之,高、低浓度组间、中、低浓度组间疗效具有显着差异(P<0.05)。高、中浓度组间、凡士林与空白组,无显着差异(P>0.05)。以上5种药物均不能使转基因K14-VEGF银屑病小鼠皮损组织中MVD水平降至FVB鼠水平。7、每组动物皮损组织中Ang-2比较:他扎罗汀乳膏组小鼠皮损组织中Ang-2水平比高、中、低浓度的五倍子乳膏组、凡士林组、空白组小鼠低,结果存在显着性差异(P<0.05)。他扎罗汀乳膏尚不能使皮损组织中Ang-2水平降至FVB鼠水平。高、中、低浓度五倍子乳膏、凡士林、空白组之间,结果不具有统计学意义(P>0.05)。结论:1、五倍子乳膏对转基因K14-VEGF银屑病小鼠的皮损严重程度、组织病理表现、炎细胞浸润有明显改善作用。以高浓度组效果最明显,其作用弱于他扎罗汀乳膏。2、五倍子乳膏可明显降低转基因K14-VEGF银屑病小鼠血清NO、VEGF水平,改善耳部皮损MVD,对耳部皮损的Ang-2作用不明显,其中高浓度组改善作用最明显。3、五倍子乳膏治疗转基因K14-VEGF银屑病小鼠的疗效与浓度相关,其疗效随浓度递减。4、五倍子乳膏对转基因K14-VEGF银屑病小鼠的作用可能是通过抗微血管增生实现。(本文来源于《西南医科大学》期刊2018-05-01）
夏学明,毛志远,苏丹,王李杰,白莉[2]（2015）在《K-ras基因突变型晚期大肠癌患者抗血管生成靶向治疗的近期疗效观察》一文中研究指出目的:观察贝伐珠单抗(BEV)联合化疗治疗K-ras基因突变型晚期大肠癌患者的疗效及安全性。方法:回顾性分析2008年1月–2014年1月我院收治的60例K-ras基因突变型晚期大肠癌病例,均接受贝伐珠单抗联合化疗治疗,根据RECIST标准评价疗效,并观察至肿瘤进展时间(TTP)及不良反应。结果:60例病例中,总客观缓解率(ORR)为23.3%,总疾病控制率(DCR)为85.0%,其中一线、二线靶向治疗的ORR分别为30.3%、16.0%;一线、二线靶向治疗的DCR分别为87.9%、84.0%;60例患者中有12例初次使用贝伐珠单抗治疗进展后,更改化疗方案并继续使用贝伐珠单抗治疗的患者,其ORR、DCR分别为8.3%、75.0%;贝伐珠单抗联合具体的化疗方案近期疗效中,FOLFIRI+BEV较FOLFOX+BEV的客观缓解率高(27.6%vs 20.0%),但无统计学差异,而疾病控制率方面差异亦不显着(89.7%vs 86.7%)。60例患者中,共进展37例,TTP为1.4~13.4个月,m TTP为5.4个月(95%CI 3.9~6.8个月)。结论:对于K-ras基因突变型晚期大肠癌患者,贝伐珠单抗联合化疗有一定的有效率,且一线应用有效率更高,不良反应发生率低,患者耐受性较好。(本文来源于《中国药物应用与监测》期刊2015年01期）
祖茂衡,许伟,张庆桥,顾玉明,徐浩[3]（2009）在《TACE联合抗血管生成与瘤体内注射P53基因治疗肝癌的临床应用研究》一文中研究指出目的:探讨TACE联合抗血管生成与瘤体内注射P53基因治疗肝癌的疗效。方法:6例肝癌患者(5例原发性肝癌,1例转移性肝癌),男4例,女2例,年龄41-80岁,平均56.7岁。肿瘤分期:Ⅰ期1例,Ⅱ期1例,Ⅲ-Ⅳ期4例。TACE为超选择插管后使用超液化碘油10-20ml+吡喃阿霉素10-40,20ml碘油栓塞仍不满意者,则给以明胶海绵颗粒或/和微弹簧圈栓塞肿瘤供血动脉。同时经静脉途径给以重组人血管内皮抑制素为血管生成抑制(恩度)14天,TACE一周后给以肝功能检查和肝脏CT复查并在CT引导下行肝内肿块穿刺瘤体,根据碘油在肿块内沉积的状态,选择碘油沉积缺损区域内每次注入P53基因2支(每支含P53基因2×10~(12)),每周二次,连续注射4次,而后给以实验室、CT复查。结果:碘油混悬液栓塞后5例出现栓塞后综合症,使用恩度期间患者未出现毒副作用,P53基因注射后全部患者出现发然症状。叁月后评价:CR 2例,PR 3例,DR 1例。实验室检查:AFP明显下降2例,无下降2例,术前无增高2例,4例Ⅲ-Ⅳ期原发性肝癌患者,1例生存期大于12个月,2例大于4个月,仍在随访中,1例生存3个月死亡。结论:TACE仍然是原发性肝癌首选的治疗方法之一,重组人血管内皮抑制素为血管生成抑制和P53基因在肝癌综合治疗方面具有协同作用。对失去手术治疗机会的Ⅲ-Ⅳ期肝癌患者,采用以TACE为主,联合抗血管生成与瘤体内注射P53基因治疗原发性肝癌值得推荐。(本文来源于《2009年世界肿瘤介入学术大会汇编》期刊2009-06-25）
张新艳,霍晓溪,刘海防,刘彦[4]（2008）在《内皮抑素基因抗血管生成治疗子宫内膜异位症的实验研究》一文中研究指出目的研究重组腺病毒介导的鼠内皮抑素(mEndostatin)基因对子宫内膜异位症的抑制作用。方法构建携带mEn-dostatin基因的重组腺病毒载体,建立人子宫内膜异位症的裸鼠模型,随机分为Ad-mEndo组、Ad-lacZ组和PBS对照组3组(n=10),观察3组用药前后异位病灶的形态、组织学及微血管密度(MVD)变化。结果治疗20d后,Ad-mEndo组异位病灶体积(34·3±11·2mm3)明显小于Ad-LacZ组(93·3±10·7mm3)和PBS对照组(90·4±18·7mm3,P<0·01),也小于用药前病灶体积(103·3±13·1mm3,P<0·01)。Ad-mEndo治疗的异位病灶MVD(9·6±11·6),明显低于Ad-LacZ组(15·8±10·4)和PBS对照组(15·8±18·6,P<0·01)。光镜下可见Ad-mEndo组异位子宫内膜明显减少,腺腔狭窄,细胞稀疏,呈萎缩状态,或可见腺上皮细胞空泡变性。TUNEL法检测Ad-mEndo组有(30·8%±12·0%)细胞出现凋亡,高于Ad-LacZ组(12·2%±7·1%)和PBS组(15·5%±9·5%,P<0·01)。结论所构建的mEndostatin重组腺病毒可有效地表达具有生物活性的内皮抑素,可以使子宫内膜异位症种植块的血管生成减少,抑制种植块生长,为抗血管生成子宫内膜异位症的临床应用奠定基础。(本文来源于《解放军医学杂志》期刊2008年07期）
刘锐,蔡善君[5]（2008）在《内皮抑素抑制脉络膜新生血管基因治疗的研究进展》一文中研究指出脉络膜新生血管(choroidal neovascularization,CNV)又称视网膜下新生血管,是来自脉络膜毛细血管的增殖血管穿过Bruch膜,在Bruch膜与视网膜色素上皮之间增殖所成,这种病变多发生于黄斑视网膜神经上皮下,造成严重视力损害。它(本文来源于《四川医学》期刊2008年06期）
叶子,王雨生[6]（2008）在《脉络膜新生血管基因治疗研究进展》一文中研究指出脉络膜新生血管(choroidal neovascularization,CNV)常导致严重的视力丧失,抑制CNV形成是治疗CNV性疾病的关键。基因治疗CNV已成为目前研究的热点,我们主要从CNV防治的基因转移载体、基因导入方式、常用的基因技术和治疗靶点等方面,对CNV基因治疗的研究进展进行综述。(本文来源于《眼科新进展》期刊2008年06期）
马颖[7]（2008）在《内皮抑素抗血管生成基因治疗子宫内膜异位症的实验研究》一文中研究指出目的子宫内膜异位症(Endometriosis,EM,内异症)是女性常见疾病,主要引起不孕、痛经、性交痛及慢性盆腔痛等症状。子宫内膜异位症虽是一种良性疾病,却具有类似肿瘤的恶性特征,例如局部浸润、远处器官受累和多发病灶等恶性行为。本病难以根治,复发率高,严重影响患者的身心健康。目前治疗应用的药物主要为激素类,然而这些药物容易出现肝功能损害、骨质疏松、潮热和心绪烦躁等严重副作用,连续使用不宜超过6个月。此类药物大都以雌激素作为治疗靶点,通过拮抗作用或抑制卵巢分泌等途径直接或间接降低体内雌激素水平,从而促使异位内膜病灶的萎缩来达到治疗目的,但这仅是针对病因的一方面进行治疗,而且一旦停药,随着雌激素水平的恢复,相当多患者的病情会复发。手术治疗子宫内膜异位症,对于病灶的祛除、盆腔解剖的恢复有一定作用,但在轻、中度内异症、不孕和复发患者,手术的价值仍存在一定争议。同时,手术后加用药物治疗虽在短期内可能提高治疗效果,但仍不能避免或减少术后复发。因此,疾病的复发仍然是目前子宫内膜异位症治疗的难点。其原因在于发病机制的不确定,缺乏以病因为靶点的治疗方法。因此,追踪内异症发病机制的最新研究进展,从中寻找一条新的治疗途径已经成为当前研究的迫切需要。对于内异症的发生机理,目前大多数学者认可Sampson的经血逆流学说。经血逆流现象虽很普遍,发生率高达76%～90%,但与内异症的发生并无明显的因果关系,说明经血逆流可能只是诱因或基础。当脱落的子宫内膜组织附着在腹膜或其它部位时,异位内膜组织本身及其周围组织新的血供的建立和维持,才是异位子宫内膜组织种植、存活和内异症发生的基本条件。因此可以说,异位子宫内膜组织的转移、种植、生长等类似肿瘤转移的生物学行为,是内异症发病的关键。异位子宫内膜病灶的形成及生长必须依赖新生血管的形成,血管生成机制已成为内异症公认的重要发病机制。目前已有学者尝试用血管生成抑制因子针对内异症进行有关抗血管生成治疗的研究,初步显示了良好效果。因此,抗血管生成可能成为治疗内异症的有效途径。人内皮抑素(Endostatin,Endo)是一种内源性血管生成抑制因子,具有强烈的抑制新生血管形成的能力,抑制效应和特异性都优于血管抑素。内皮抑素特异性地抑制血管内皮细胞增殖,而且只抑制新生血管内皮细胞,对平滑肌细胞和肿瘤细胞等非内皮起源的细胞无明显抑制作用,对正常的成熟血管内皮细胞的抑制作用也极弱。由于内皮细胞具有良好的遗传稳定性,不易发生突变,既大大提高了治疗的安全性,又减少了耐药性的发生。因此,内皮抑素具备了用于抑制肿瘤或其他疾病血管生成的诸多先天优势。目前动物实验显示体内注射内皮抑素蛋白或基因可抑制肿瘤的生长和转移,同时,治疗期间都没有发现任何毒副作用和耐药性,而且治疗停止后肿瘤仍一直处于休眠状态。内皮抑素抗血管形成治疗国外已进入到Ⅱ期临床阶段,国内也有用内皮抑素蛋白或基因抗血管生成治疗的动物实验研究。但内皮抑素应用研究局限于肿瘤治疗,尚未有用于子宫内膜异位症治疗方面的研究报道,因此,本课题就内皮抑素在内异症治疗中的效果及安全性进行了研究。蛋白治疗和基因治疗是目前最常用的治疗方法。蛋白治疗具有一些难以克服的缺陷,如治疗剂量大、血药浓度维持时间短、需反复注射、所需疗程长以及可能传播毒性和感染颗粒等,造成蛋白治疗严重受限。而基因治疗则可克服这些缺点,与机体自然生理过程比较吻合,因此,基因治疗是未来治疗的重要趋势。选择理想的载体系统,将目的基因高效、安全地导入宿主细胞并使之高效表达,是基因治疗成功的关键。腺病毒载体是临床基因治疗研究中应用最为广泛的载体之一,与其他基因治疗载体相比,具有以下优点:①宿主范围广,对人致病性低,可广泛用于人类及非人类蛋白的表达;②能在增殖和非增殖细胞中感染和表达基因;③腺病毒载体能进行有效的增殖,产生较高的病毒滴度,非常适用于基因治疗;④其与人类基因同源,可使大多数人类蛋白都达到高水平表达并具有完全的功能;⑤不会像逆转录病毒那样随机整合到宿主染色体,进而导致基因失活或激活癌基因,它在染色体外表达,无插入致突变性。因此,腺病毒被极其广泛地应用于体外基因转导、体内接种疫苗和基因治疗等各个领域。本课题拟通过分子生物学、实验动物学、病理学和免疫学的相关技术,利用改进的携带绿色荧光蛋白的AdEasy-1腺病毒载体系统,构建携带人内皮抑素基因的重组腺病毒,包装、扩增、纯化后,体外感染人脐静脉内皮细胞,诱导其发生凋亡;建立人内异症裸鼠皮下种植及腹腔注射模型,研究其血管生成特性,并用重组腺病毒局部注射裸鼠异位子宫内膜病灶,观察内皮抑素抑制异位内膜病灶生长情况以及可能出现的毒副反应,研究内皮抑素基因治疗内异症的可行性和安全性,为内异症的治疗寻找一种新方法,探索一条副作用小、便捷、经济的治疗新途径,解除患者痛苦,降低复发率,减少癌变,提高生育能力,改善临床治疗效果,提高患病妇女的生活质量。方法:1.利用改进的携带绿色荧光蛋白的AdEasy-1腺病毒载体系统,构建携带人内皮抑素基因的重组腺病毒质粒,并转染病毒的包装细胞以包装、大量扩增重组腺病毒,用上述相同的方法制备对照空载腺病毒。2.重组腺病毒体外感染人脐静脉内皮细胞ECV 304,利用逆转录聚合酶链反应及免疫印迹等不同方法检测人内皮抑素基因的转录及其蛋白的表达情况。3.利用多种方法检测重组腺病毒感染的不同时期,人脐静脉内皮细胞ECV304凋亡的情况。4.应用子宫内膜异位症患者的在位内膜,建立人子宫内膜异位症裸鼠皮下种植及腹腔注射模型,建模后观察裸鼠皮色、食欲、活动情况及皮下种植结节的生长情况;2周后处死裸鼠,HE染色光镜观察及免疫组织化学法检测异位内膜病灶的形成情况及微血管生成情况;并测量分析裸鼠体重变化情况,评价造模的毒副作用。5.采用人内异症裸鼠皮下种植模型,将重组腺病毒液、对照空载腺病毒液及生理盐水分别进行皮下异位内膜病灶局部注射,观察注射后异位内膜病灶的生长情况,并观察裸鼠活动、皮色、食欲等情况;注射后2周处死裸鼠,比较各组裸鼠异位病灶体积的变化,HE染色光镜观察异位病灶的形态,并应用免疫组织化学法进行微血管密度计数和血管内皮生长因子表达的检测;测量分析裸鼠体重变化情况,评价治疗的毒副作用。结果:1.以特异性真核表达质粒Pshuttle-Endostatin为模板,利用特异性上下游引物,应用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)技术成功扩增得到编码人内皮抑素Endostatin蛋白的基因片段,大小约650pb,与预期的结果相符;将该基因片断大量扩增并纯化,经XbaI及KpnI两种特异性酶切后定向克隆到携带绿色荧光蛋白(green fluorecence protein,GFP)的AdEasy-1系统的穿梭质粒pAdTrack-CMV中,构建了重组穿梭质粒pAdTrack-Endo,经特异性酶切反应鉴定及DNA测定鉴定,证实重组穿梭质粒pAdTrack-Endo构建成功;将重组穿梭质粒pAdTrack-Endo大量扩增纯化后,经特异性核酸内切酶PmeI线形化,再与腺病毒基因组骨架质粒pAdEasy-1共转化大肠杆菌BJ5183,利用细菌内同源重组获得重组腺病毒质粒pAdEasy-Endo,经特异性酶切鉴定及DNA测序鉴定,证明携带人内皮抑素基因的重组腺病毒质粒pAdEasy-Endo构建正确;重组腺病毒质粒pAdEasy-Endo大量扩增纯化后,经特异性核酸内切酶PacI线形化,在体外利用脂质体2000成功转染病毒包装细胞AAV 293,最早在转染后16小时,在荧光显微镜下可见GFP的表达,后荧光逐渐增多增亮,约至转染后5～9天,细胞开始膨胀变圆,触角逐渐消失,荧光也不再增加,并有部分细胞开始悬浮,细胞呈串珠样改变,表明病毒的形成和扩增;约在转染后14天,大部分AAV 293细胞胞体固缩、悬浮,收集细胞裂解液进行PCR鉴定,得到预期650bp大小的Endostatin基因条带,证实重组腺病毒pAd-Endo已包装成功。利用终点稀释法(End-Point Dilution Assay)测得,扩增纯化后获得的重组腺病毒pAd-Endo及空载腺病毒pAd-Track的滴度(Titer)分别为2.06×10~(10)pfu/ml和1.73×10~(10)pfu/ml。2.采用不同MOI的病毒液感染ECV 304细胞,感染后培养48h在荧光显微镜下观察ECV 304细胞的感染效率,结果可见:当MOI为1时,仅有10%左右的细胞有荧光表达;当MOI为100时,约有95%以上的细胞GFP表达阳性。用逆转录聚合酶链反应(Reverse Transcript Polymerase Chain Reaction,RT-PCR)检测到被感染的ECV 304细胞中Endostatin mRNA的表达,而阴性对照中无表达;免疫印迹法(Western blot)检测到被感染的ECV 304细胞中有分子量约为20KD的蛋白质表达,而阴性对照中无表达,表明重组腺病毒感染ECV 304细胞后,Endostatin基因进行了有效的转录及蛋白的表达。3.应用流式细胞仪、Hoechest 33258染色、DNA Ladder等检测方法,均发现感染重组腺病毒后,ECV 304细胞发生了显着的凋亡,并随着感染时间的延长,凋亡率呈上升趋势。4.将6～10周龄的BALB/c雌性裸鼠20只,随机分为两组,利用卵巢巧克力囊肿或子宫腺肌症患者的在位内膜,经皮下种植及腹腔注射两种方法成功建立人子宫内膜异位症裸鼠模型,两组均无死亡例数。两组均于造模后14日处死,探查腹腔注射组有8只成模,每只约1～2个病灶不等,成功率为80.0%,大体观察可见病灶多位于盆腹腔的腹壁、肠系膜,肠管和肝表面,大小约2.0mm×2.0mm×2.0mm左右,呈清亮水疱样结构,表面有小血管爬行,部分可见粘连带与腹壁相连;皮下种植组有9只成模,成功率为90%,腹部切口均于术后3天愈合,每3天观察一次种植病灶结节,约于第12天形成大小约2.0mm×2.0mm×2.0mm结节样突起结构。两种方法造模成功率比较,其差异无显着性意义(P=1.000)。腹腔注射及皮下接种两种造模方法的异位病灶标本HE染色光镜下均可见类似子宫内膜样的腺体和问质结构,腺上皮细胞呈柱状或扁平状,病灶边缘与裸鼠肌细胞层相延续,部分切片中可见间质细胞侵入肌层的现象;血管内皮细胞生长因子(Vascular Endothelial cell Growth Factor,VEGF)蛋白阳性表达表现为胞浆棕色颗粒,在两组共17个异位病灶组织的腺上皮、间质及血管内皮中均有表达;微血管计数应用免疫组化法,CD34阳性染色定位于血管内皮细胞,呈棕黄色,微血管有的形成管腔,有的仅为单个内皮细胞或内皮细胞簇;两组共17个异位病灶组织均有较多的微血管生成,两种造模方法均未观察到明显的毒副作用。5.将造模后4周的30只皮下种植裸鼠模型随机分为叁组:治疗组(pAd-Endo)、阴性对照组(pAd-Track)及空白对照组(生理盐水)。病灶局部注射后2周处死全部裸鼠,分别测量异位病灶的体积,经重复测量方差分析,结果显示各组间差异有显着性意义(F=612.717,P=0.000),治疗组病灶体积低于阴性对照及空白对照组;治疗组病灶体积减小,其差异有显着性意义(F=817.754,P=0.000),阴性及空白对照组体积变化均无显着性意义(P均＞0.05),治疗方法同体积之间有交互作用(F=753.460,P=0.000),提示不同组别治疗前后,体积变化趋势不同。标本HE染色,光镜下可见治疗组腺体萎缩明显,部分结构不完整,间质伴有不同程度的坏死。经单向方差分析,结果显示治疗组的VEGF表达低于阴性对照及空白对照组,其差异均有显着性意义(P均=0.000),阴性对照与空白对照组VEGF表达的差异无显着性意义(P=0.120);治疗组的MVD值低于阴性对照及空白对照组,其差异均有显着性意义(P均=0.000),阴性对照与空白对照组MVD值的差异无显着性意义(P=0.952)。各组实验裸鼠均未观察到明显的毒副作用。结论:1.改进的AdEasy-1腺病毒载体是一种高效、安全、便捷的基因载体系统,其拥有多个特异性酶切位点可供选择,实验操作简单方便;其携带的绿色荧光蛋白便于观察追踪;腺病毒感染目的细胞的效率很高,并且能进行有效的增殖,产生较高的病毒滴度。2.重组腺病毒感染人脐静脉内皮细胞后,人内皮抑素基因有效的进行了的转录和蛋白表达,证实了病毒功能的完整性,也完成了内皮抑素从基因到蛋白水平的功能转化。3.内皮抑素在体外可以成功诱导人脐静脉内皮细胞ECV 304发生凋亡,随着感染时间的延长,细胞凋亡率呈上升趋势,这可能是内皮抑素能够拮抗新生血管生成的机理之一。4.子宫内膜异位症患者的在位内膜具有较强的异位种植及促新生血管生成的能力,可以作为建立人子宫内膜异位症动物模型的原料,增殖期及分泌期子宫内膜均可成功建立裸鼠模型;腹腔注射及皮下种植均是成功率较高的造模方式,且未观察到明显的毒副作用,具有较高的安全性。5.人内异症裸鼠皮下种植模型更加直观方便,有利于病灶体积变化及治疗效果的观察;采用病灶局部注射的治疗方法,操作简单,治疗靶向性强、治疗作用集中,全身的毒副反应轻微;综合病灶体积分析、VEGF表达及微血管密度计数叁个因素可以较全面的评价新生血管的生成及抑制情况。以上研究表明:人内皮抑素抗血管生成基因治疗可能成为子宫内膜异位症安全有效的治疗途径。(本文来源于《南方医科大学》期刊2008-04-07）
祃红燕,钱勇[8]（2007）在《脉络膜新生血管基因治疗新进展》一文中研究指出脉络膜新生血管是危害视力的主要病变之一,其发生与新生血管抑制因子和生长因子的失衡有关,尚无有效的治疗方法。脉络膜新生血管的基因治疗为我们提供了一种新的治疗理念,本文对基因治疗的研究进展进行综述。(本文来源于《临床眼科杂志》期刊2007年06期）
张宁宁,薛妍,刘文超[9]（2007）在《肿瘤血管生成与抗血管生成基因治疗》一文中研究指出肿瘤血管生成是肿瘤生长浸润转移的关键步骤,其形成主要是促血管生成因子和抑制因子作用失衡的结果。以肿瘤血管生成为靶点的抗血管生成治疗作为肿瘤治疗新视野,已发展为重要的抗肿瘤策略。基因治疗则使抗血管生成治疗更具有靶向性,使这一治疗策略产生新的飞跃。本文就该领域研究情况作一综述。(本文来源于《中国肿瘤临床》期刊2007年21期）
张新艳[10]（2007）在《内皮抑素基因重组腺病毒载体抗血管生成治疗子宫内膜异位症的实验研究》一文中研究指出目的研究重组腺病毒介导的鼠内皮抑素(mEndostatin)基因对子宫内膜异位症的抑制作用。方法构建携带mEndostatin基因的重组腺病毒载体,检测mEndostatin体外转染表达及生物学活性,建立人子宫内膜异位症的裸鼠模型,进一步观察内皮抑素蛋白对子宫内膜异位症血管生成的影响及其对异位病灶的抑制作用。结果用TCID_(50)法测定携带mEndostatin基因的重组腺病毒滴度为5.0×10~9 Pfu/ml。RT-PCR和Western blot检测到mEndostatin在体外mRNA和蛋白质水平均有表达,并被分泌到胞外发挥作用;携带mEndostatin基因的腺病毒可抑制裸鼠体内子宫内膜异位症病灶的生长,明显下调异位病灶的微血管密度,促进异位病灶细胞凋亡。结论所构建的mEndostatin重组腺病毒可有效地表达具有生物活性的内皮抑素,可以使子宫内膜异位症异位病灶的血管生成减少,抑制异位病灶生长,为抗血管生成子宫内膜异位症的临床应用奠定基础。(本文来源于《第二军医大学》期刊2007-04-01）
抗血管基因治疗论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的:观察贝伐珠单抗(BEV)联合化疗治疗K-ras基因突变型晚期大肠癌患者的疗效及安全性。方法:回顾性分析2008年1月–2014年1月我院收治的60例K-ras基因突变型晚期大肠癌病例,均接受贝伐珠单抗联合化疗治疗,根据RECIST标准评价疗效,并观察至肿瘤进展时间(TTP)及不良反应。结果:60例病例中,总客观缓解率(ORR)为23.3%,总疾病控制率(DCR)为85.0%,其中一线、二线靶向治疗的ORR分别为30.3%、16.0%;一线、二线靶向治疗的DCR分别为87.9%、84.0%;60例患者中有12例初次使用贝伐珠单抗治疗进展后,更改化疗方案并继续使用贝伐珠单抗治疗的患者,其ORR、DCR分别为8.3%、75.0%;贝伐珠单抗联合具体的化疗方案近期疗效中,FOLFIRI+BEV较FOLFOX+BEV的客观缓解率高(27.6%vs 20.0%),但无统计学差异,而疾病控制率方面差异亦不显着(89.7%vs 86.7%)。60例患者中,共进展37例,TTP为1.4~13.4个月,m TTP为5.4个月(95%CI 3.9~6.8个月)。结论:对于K-ras基因突变型晚期大肠癌患者,贝伐珠单抗联合化疗有一定的有效率,且一线应用有效率更高,不良反应发生率低,患者耐受性较好。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
抗血管基因治疗论文参考文献
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[8].祃红燕,钱勇.脉络膜新生血管基因治疗新进展[J].临床眼科杂志.2007
[9].张宁宁,薛妍,刘文超.肿瘤血管生成与抗血管生成基因治疗[J].中国肿瘤临床.2007
[10].张新艳.内皮抑素基因重组腺病毒载体抗血管生成治疗子宫内膜异位症的实验研究[D].第二军医大学.2007
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