巫文宏印建平(江苏泰兴市第二人民医院内科225411）
【中图分类号】R972【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2010）32-0057-02
【摘要】目的观察辛伐他汀对冠心病患者血清一氧化氮（NO）、内皮素（ET）、C反应蛋白（CRP）的影响。方法100例随机分为2组，治疗组50例口服辛伐他汀每日40mg，加常规口服单硝酸异山梨酯，倍他乐克及阿司匹林。对照组50例常规口服单硝酸异山梨酯，倍他乐克及阿司匹林，服药前后记录NO、ET、CRP变化情况，4周观察两组NO、ET、CRP的变化。结果治疗组患者NO明显升高，NO由（21.59士2.68）umol/L上升为（31.01±3.89）umol/L，ET、CRP明显降低，ET由（62.99±9.94）Pg/ml下降为（48.46±7.49）mg/L，CRP由（13.81±6.58）mg/L下降为（5.98±2.63）mg/ml与对照组相比均有显著差异性（P＜0.05）。结论辛伐他汀对冠心病患者能够升高血清NO,降低ET、CRP。
【关键词】冠状动脉粥样硬化性心脏病辛伐他汀一氧化氮内皮素C反应蛋白
1资料与方法
1.1一般资料：根据1979年WHO冠心病诊断标准[1]。2008.1—2009.1我们选择100例冠心病患者分为治疗组对照组各50例，男26例，女24例；年龄42—75岁，平均为53.56岁；稳定性心绞痛14例，不稳定性心绞痛16例，急性心肌梗死10例，缺血性心肌病10例。对照组男24例，女26例；年龄41—74岁，平均53.12岁；稳定性心绞痛12例，不稳定性心绞痛16例，急性心肌梗死12例，缺血性心肌病10例。两组资料比较无显著性差异（P>0.05），具有可比性。排除各种急慢性感染，全身免疫性疾病，外周血管病，肝肾功能不全及恶性肿瘤患者。
1.2治疗方法：治疗组口服辛伐他汀每日40mg，每日一次，同时常规口服单硝酸异山梨酯每次20mg，每日两次，阿司匹林0.1每日一次，倍他乐克12.5mg每日两次。对照组口服单硝酸异山梨酯、阿司匹林、倍他乐克，药物剂量与治疗组相同，两组疗程均为四周。
1.3观察指标：治疗前后NO、ET、CRP浓度。NO测定采用硝酸还原酶法，ET测定采用放射免疫法，CRP测定采用免疫透射浊度法。
1.4统计学处理：数据以（x-±S）表示，采用t检验及x2检验。
2结果
两组治疗前后NO、ET、CRP变化比较，见表。治疗组治疗后NO增加，ET、CRP降低，与对照组相比较，差异有显著性（P＜0.05）。
3讨论
辛伐他汀为HMG-COA还原酶抑制剂，在肝脏水解成具有生物活性的β—羟基酸，竟争性抑制HMG-COA还原酶，减少胆固醇的合成，使血清中总胆固醇浓度降低。他汀类药物具有调脂和非调脂作用的多向性效应，改善血管内皮细胞功能，抑制炎症反应等。非调脂效应包括：他汀类药物可增加血管内皮NOS活性和合成，同时下调血管内皮缩血管肽-1和血管紧张素受体产生；他汀类药物启动内皮组织纤维蛋白溶酶原活体的产生，同时阻止PAI-1产生，因此使内皮平衡向有利的方向发展，具有抗动脉粥样硬化，纤维蛋白溶解的作用[2]。他汀类药物能通过多种途径阻止淋巴细胞和单核细胞的生长，减少斑块中的炎症细胞，降低巨噬细胞的数量，抑制炎症反应表达，降低炎症介质水平，从而起到稳定斑块作用[3]。
内皮具有依赖性血管舒张功能（EDRV），其在各种刺激因素作用下产生血管舒缩物质并借此调整血管张力及血流量。目前已证实EDRV障碍是冠状动脉粥样硬化早期最为特出的病理生理改变，并在怎个病变的过程中持续存在。NO和ET系血管内皮细胞分泌的一对血管舒缩因子，NO是EDRV的主要决定因子,NO具有强力扩血管作用，并抑制血小板黏附和聚集；ET是由21个氨基酸组成的生物活性多肽，主要分布于心血管、脑、肝等组织器官，具有很强的缩血管作用，可诱发冠状动脉痉挛和血栓形成。冠心病患者冠状动脉粥样硬化导致内皮细胞受损，NO分泌减少，ET分泌增加。其分子机制有报告显示：阿托伐他汀和辛伐他汀均可减少内皮素-1（ET-1）前体PPET-1mRNA的表达，并能降低ET-1免疫活性[4]；同时，他汀类药物可增加eNOSmRNA的表达，减少ox-LDL对eNOSmRNA的负向调节[5]。血管内皮损伤因子C-反应蛋白（CRP）是引起动脉粥样硬化炎症反应和预测心脑血管事件发生的最可靠的指标之一，CRP是IL-6在肝脏代谢的产物，大量的研究表明，CRP是独立的危险因素，虽然CRP是系统性炎症的非持异性标志物，但它激活内皮细胞并使之聚集于斑块中，提示CRP在斑块炎症中起重要作用。
辛伐他汀除了降血脂作用外，本研究发现辛伐他汀能明显增加NO降低ET及CRP，说明其可以改善冠心病患者的内皮功能，抑制炎症发生，从而为其治疗冠心病的机制提供了实验依据。
参考文献
[1]叶任高主编.内科学.6版.北京：人民卫生出版社，2004.
[2]沈卫峰，宁光.糖尿病与心血管疾病：基础和临床.上海：上海科技教育出版社，2006.
[3]张七一，宋文宣，曲彦,等.心血管病合理用药.北京：人民卫生出版社，2009.
[4]OctavioHP,DolorsPS,JavierNA,etal.Effectsofthe3-Hydroxy-3methylglutary-CoA.reductase.inhibitors,atorvastatinandsimvastatin,ontheexpressionofendothelialnitricoxidesynthaseinvascularendothelialcells[J]JclinInvest,1998,101;2711-2719.
[5]LaufsU,LaPlutzkyJ,etal,UpregulationofendothelialnitricoxidesynthasebyHMG-COAreductaseinhibitorse.[J].circulation,1998,97:1129-1135.