导读:本文包含了合成鱼腥草素同系物论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译,主要关键词:鱼腥草,同系物,活性,细胞膜,临界,浓度,蛋白质。
合成鱼腥草素同系物论文文献综述
周少波[1](2008)在《合成鱼腥草素同系物对G~+菌的抗菌机理研究》一文中研究指出本文以合成鱼腥草素同系物(HOU-Cn,n=8,10,12)为模型化合物,以金黄色葡萄球菌和枯草杆菌为微生物模型,系统的研究了HOU-Cn对G~+的抗菌活性及其变化规律;同时以枯草杆菌为微生物模型初步研究了HOU-Cn对G~+的抗菌机理。用纸片法进行体外抑菌试验发现,HOU-Cn对金黄色葡萄球菌和枯草杆菌的抑菌活性都较强,但对枯草杆菌的抑菌活性最大。通过试管稀释法可以分别求得HOU-Cn对金黄色葡萄球菌和枯草杆菌的最小抑菌浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MBC)。实验结果表明,HOU-C8,HOU-C10,HOU-C12对金黄色葡萄球菌的MIC分别为50mg/l,50mg/l,25mg/l;对枯草杆菌的MIC分别是35mg/l,20mg/l,20mg/l;对金黄色葡萄球菌的MBC分别为160mg/l,80mg/l,55mg/1,对枯草杆菌的MBC分别为150mg/l,70mg/l,50mg/l。与表面活性的研究结果比较发现,HOU-Cn的抑菌能力与其疏水能力呈正相关,即随着烷酰基碳原子数的增加抗菌能力增强。荧光偏振法检测HOU-Cn对枯草杆菌细胞膜流动性的影响,结果显示荧光偏振值P几乎没有变化,表明HOU-Cn在实验浓度下对细胞膜流动性没有影响;荧光分析法研究表明HOU-Cn通过疏水作用与膜蛋白结合,并使膜蛋白构象发生变化;通过SDS-PAGE电泳和气相色谱法发现,HOU-Cn能影响蛋白质和脂肪酸的合成。并且,HOU-Cn对细胞膜构象、蛋白质和脂肪酸合成的影响都随碳原子数的增加而增强。因此,推断出HOU-Cn通过使膜蛋白构象发生变化能使生物合成的关键酶失活,影响蛋白质和脂肪酸的合成。随着HOU-Cn浓度的增加,能引起细菌破裂死亡,进而发挥抑菌作用。(本文来源于《西南大学》期刊2008-05-20)
葛林虎[2](2008)在《合成鱼腥草素同系物对巨噬细胞免疫调节功能的初步研究》一文中研究指出鱼腥草是叁白草科(Saururaceae)中一种重要的药用植物,具有抗菌、消炎作用。鱼腥草素(癸酰乙醛)是其主要的抗菌有效成分。由于天然鱼腥草素在鱼腥草中含量很小,且难溶于水、化学性质不稳定,所以通常用亚硫酸氢钠修饰其醛基,得到活性不变、性质更稳定的合成鱼腥草素,并在临床上得到了广泛使用。现代药理学研究表明,合成鱼腥草素不仅具有抗菌、消炎的功效,还具有免疫调节功能。很多体内动物试验和临床使用报道显示,合成鱼腥草素能提高机体特异性和非特异性免疫功能。体外试验显示,合成鱼腥草素能够促进T淋巴细胞培养液中IL-2水平的提高;能够激活巨噬细胞,提高其吞噬能力,促进其产生酸性磷酸酶、溶菌酶等水解酶类,增强其呼吸爆发,提高细胞内游离钙离子的浓度。本文的目的是研究合成鱼腥草素同系物(HOU-C_8:辛酰乙醛磺酸钠;HOU-C_(10):癸酰乙醛磺酸钠;HOU-C_(12):十二酰乙醛磺酸钠;HOU-C_(14):十四酰乙醛磺酸钠;HOU-C_(16):十六酰乙醛磺酸钠)对巨噬细胞免疫功能的影响,探究在体外试验中合成鱼腥草素同系物调节巨噬细胞免疫功能的作用与浓度和碳链长度之间的关系。首先检测了合成鱼腥草素同系物(HOU-Cn,n=8,10,12,14,16)对巨噬细胞分泌的溶菌酶活性的影响。巨噬细胞与合成鱼腥草素同系物(终浓度分别为0μg/mL、0.50μg/mL、1.0μg/mL、2.0μg/mL、4.0μg/mL、8.0μg/mL、16μg/mL、32μg/mL、64μg/mL)共培养24小时后,检测培养液中溶菌酶的比活力。然后,为了明确培养液中的合成鱼腥草素是否影响溶菌酶的活性,专门设计实验检测合成鱼腥草素同系物与溶菌酶结合后,溶菌酶活性的变化;并且还通过溶菌酶中Tyr残基和Trp残基荧光光谱的变化,来确定溶菌酶分子的空间构象是否因为合成鱼腥草素同系物的结合而发生了变化。酸性磷酸酶在巨噬细胞的溶酶体中发挥作用,降解通过吞噬作用进入细胞的抗原。巨噬细胞溶酶体中的酸性磷酸酶是耐酒石酸的酸性磷酸酶(TRAP)。巨噬细胞与合成鱼腥草素同系物(终浓度分别为0μg/mL、0.50μg/mL、1.0μg/mL、2.0μg/mL、4.0μg/mL、8.0μg/mL、16μg/mL、32μg/mL、64μg/mL)共培养24小时后,用新鲜的10%NBS RPMI-1640培养液洗涤3次,然后加入该培养液,反复冻融3次裂解细胞,检测细胞裂解后上清液中TRAP的比活力。巨噬细胞的呼吸爆发过程产生反应性氧中间物(ROI),ROI可以在细胞内发挥作用,也可以分泌到细胞外。它们参与抗原的降解,具有杀菌、杀伤肿瘤细胞的作用。用DCFH-DA检测经不同浓度合成鱼腥草素同系物处理后巨噬细胞的呼吸爆发强度,在525nm处的荧光强度的变化可以间接显示呼吸爆发强度的变化。钙离子在细胞内多条细胞信号通路中起作用,在细胞生理过程的调控中起重要作用。不同浓度的合成鱼腥草素同系物与巨噬细胞分别在无新霉素和含1.5mmol/L新霉素的条件下相互作用,用Fura-2检测胞内游离钙离子的强度,从而确定HOU-Cn(n=8,10,12,14,16)在不同浓度下对胞内游离钙离子浓度的影响,以及新霉素对磷脂酶C(PLC)的抑制是否影响到胞内钙离子的释放。合成鱼腥草素同系物(HOU-Cn,n=8,10,12,14,16)一般在0~2.0μg/mL浓度之间均有提高巨噬细胞培养液中溶菌酶比活力的作用,同时在低于2.0μg/mL的浓度下,巨噬细胞培养液中溶菌酶水平具有随着同系物碳链的延长而上升的趋势。HOU-Cn(n=8,10,12,14,16)对溶菌酶活性有抑制作用,通过与蛋白分子的疏水结合,引起酶分子空间构象的改变,导致酶活性的丧失;这种抑制作用随着HOU-Cn(n=8,10,12,14,16)浓度的增大或碳链的延长,而逐步提高。HOU-Cn(n=8,10,12,14,16)在低浓度下促进巨噬细胞产生TRAP,在0~2.0μg/mL浓度内,TRAP比活力有随着浓度上升而提高的趋势。在较高浓度(16~64μg/mL)下,巨噬细胞产生的TRAP活性随着HOU-Cn(n=8,10,12,14,16)碳链的延长有上升的趋势。合成鱼腥草素同系物(HOU-Cn,n=8,10,12,14,16)在无外来抗原性异物(如ConA)的条件下,均能提高巨噬细胞呼吸爆发的强度,促进反应性氧中间物的产生。HOU-Cn(n=8,10,12,16)在0~16μg/mL浓度间对巨噬细胞呼吸爆发的都具有显着的促进作用,并且都有剂量依赖性。HOU-C_(14)在0.50~64μg/mL浓度间能够使巨噬细胞的呼吸爆发强度显着高于对照组(HOU-C_(14)的浓度是0μg/mL),但浓度的变化对呼吸爆发的影响不显着。HOU-Cn(n=8,10,12,14,16)通过活化PLC,促进IP_3的产生,开启内质网上的钙离子通道,提高巨噬细胞胞内游离钙离子的浓度,IP_3似乎是巨噬细胞胞内钙库释放钙离子的唯一途径。钙离子是呼吸爆发作用所必需的,细胞内钙离子浓度的上升引发了巨噬细胞呼吸爆发的增强;钙离子是多种细胞信号通路中重要的信号,可以启动一些免疫相关基因的表达。HOU-Cn(n=8,10,12,14)在0~16μg/mL的浓度范围内,随着浓度的上升或者碳链的延长,促进胞内钙离子释放的作用越强。HOU-C_(16)促进胞内钙离子释放的作用随浓度的上升呈下降趋势,在16~64μg/mL的浓度范围内不具有促进胞内钙离子释放的作用。经过初步试验研究,合成鱼腥草素同系物HOU-Cn(n=8,10,12,14,16)能够提高巨噬细胞产生的溶菌酶和酸性磷酸酶的活性,促进降解吞噬泡中和细胞外的外源异物;上调胞内钙离子信号通路,启动表达一些免疫相关的基因,还通过胞内钙离子浓度的上升引发呼吸爆发的增强、促进ROI的产生,从而提高巨噬细胞的免疫功能。其免疫调节作用的强弱与其碳链的长短有一定规律。(本文来源于《西南大学》期刊2008-04-26)
袁吕江[3](2004)在《合成鱼腥草素同系物表面活性与抗菌和免疫调节活性关系的研究》一文中研究指出本文以合成鱼腥草素的分子结构为模型化合物,首次系统合成了丁酰乙醛亚硫酸钠(HOU-C_4)、己酰乙醛亚硫酸钠(HOU-C_6)、辛酰乙醛亚硫酸钠(HOU-C_8)、癸酰乙醛亚硫酸钠(合成鱼腥草素,HOU-C_(10))和十二酰乙醛亚硫酸钠(HOU-C_(12))等5个合成鱼腥草素的同系物。 本文用表面张力法系统地研究了合成鱼腥草素同系物的表面活性及其变化规律;以金黄色葡萄球菌、枯草杆菌、大肠杆菌等为靶标菌(微生物模型),研究了合成鱼腥草素同系物的抗菌活性及其变化规律:以碳廓清指数、免疫器官重量和血清溶菌酶为主要指标,研究了合成鱼腥草素同系物对小鼠的免疫调节作用及变化规律。 以脂肪酸为起始物,在一定条件下反应制得中间产物,中间产物经过进一步反应得粗产品,然后将粗产品用乙醇溶液反复结晶,得到纯度大于97%的白色针状结晶产品。熔点测定结果、定性定量分析数据以及红外光谱、核磁共振谱、紫外光谱的对比分析结果都表明合成的同系物是烷酰基乙醛亚硫酸钠,与药典及相关标准相吻合。 表面活性研究结果表明,长链合成鱼腥草素同系物具有表面活性剂的特征:HOU-C_6、HOU-C_8、HOU-C_(10)和HOU-C_(12)的临界胶团浓度(CMC)分别为5.32×10~(-3) mol/L、1.41×10~(-3)mol/L、3.88×10~(-4)mol/L和1.06×10~(-4)mol/L;合成鱼腥草素同系物临界胶团浓度的对数随合成鱼腥草素碳原子数的增加,单调线性下降。合成鱼腥草素同系物胶团化过程的热力学研究结果表明,随着合成鱼腥草素烷基链的碳原子个数增加,合成鱼腥草素同系物的疏水吸附能力成正比增加,亦即疏水相互作用能力单调增加。 以金黄色葡萄球菌、枯草杆菌、大肠杆菌和啤酒酵母为微生物模型,通过纸片法进行体外抑菌活性试验发现,合成鱼腥草素同系物对金黄色葡萄球菌、枯草杆菌、大肠杆菌和啤酒酵母都有不同程度的抑菌活性,其中对枯草杆菌和金黄色葡萄球菌的抑菌活性最强,啤酒酵母次之,大肠杆菌最差。大肠杆菌在本实验条件下对辛酰乙醛亚硫酸钠、癸酰乙醛亚硫酸钠和十二酰乙醛亚硫酸钠没有反应,啤酒酵母则对丁酰乙醛亚硫酸钠和十二酰乙醛亚硫酸钠没有反应。 以金黄色葡萄球菌和枯草杆菌为模型,用比浊法研究合成鱼腥草素同系物的抑菌活性。实验结果表明:HOU-C_4、HOU-C_6、HOU-C_8、HOU-C_(10)和HOU-C_(12)对金色葡萄球菌的最低杀菌浓度(MBC)分别为436mg/L、363mg/L、154mg/L、78mg/L利55mg/L,对枯草杆菌的MBC分别为360mg/L、240mg/L、126mg/L、68mg/L和50mg/L;HOU-C_4、HOU-C_6、HOU-C_8、HOU-C_(10)和HOU-C_(12)对金色葡萄球菌的最低抑菌浓度(MIC)分别为80mg/L、78mg/L、39mg/L、西南农业大学博士学位论文里毕里典目月巨目里里目里毕里口里里里里口口里里里里皿里里里目里里巴里里里里里日目里里口目39m叭和39mg/L,对枯草杆菌的MIC分别为36 mglL、36mg/L、36mg/L、15m叭和15 mg/L。与表面活性的研究结果比较发现,抑菌能力随合成鱼腥草素同系物CMC下降而增加,且和CMC的对数成直线关系。即合成鱼腥草素同系物的抑菌能力与其疏水能力成正比。 分别用872m叭(HOU一C4)、726mg/L(HOU一C6)、308m岁L(HOU一C:)、156mg/L(HOU一C,。)和1 10mg/L(HOU-C,2)对金色葡萄球菌处理40min后,细菌的成活率约l一2%;处理60min后,无细菌成活。分别用720m叭(HoU-C4)、48omg/L(HoU一c6)、252mg/L(HOU·C:)、136mg/L(HOU一C:。)和100m岁L(HoU一C,2)对枯草杆菌处理40min后,细菌的成活率小于2%;处理60min后,无细菌成活。用l50()m岁L(HOU一C;和HOU一C6)处理大肠杆菌和1500m班(HOU.C6、HOU一C:和HOU-CI。)处理啤酒酵母40min后,细菌的存活率l一2%;60min后无菌体成活。 为了探讨合成鱼腥草素同系物的杀菌机理,用合成鱼腥草素同系物对大肠杆菌、枯草杆菌和金黄色葡萄球菌处理40min,发现叁种菌液的电导值变化很小,最高才加%左右。说明鱼腥草素同系物对细菌细胞膜的透性无显着影响。其抑菌和杀菌主要不是破坏细菌的细胞膜。 HOU一C4、HOU一C6、HOU一C:、HOU一Cl。和HOU一Cl:对小鼠碳廓清指数(K)、血清溶菌酶水平、免疫器官重量以及NK细胞活性的研究结果表明:当浓度为0.】mg/Illl时,小白鼠的K分别为0.013肚0.0065、0.0178切.0050、0.0184土0.0023、0.0199社0.0037、0.021肚0.0058;当浓度为0.2mg/ml时,小白鼠的K分别为0.0141切.0041、0.0185土0.0054、0.0214切.0048、0.0228切.0043、0.0256士0.0055;当浓度为0.4m留ml时,小白鼠的K分别为0.0121切.0053、0.0197均.0033、0.0241功.0038、0.028肚0.0037、0.033士0.0155;而对照的K为0.0129士0.0031。可以认为合成鱼腥草素同系物均对小鼠的免疫调节有增强作用。 对同一化合物而言,浓度增加,廓清指数K值线性增加,线性相关系数(RZ)从Hou一C;到HOU一C:2依次为0.486、0.9985、0.9522、l、0.9996。在浓度一定的条件下,随着合成鱼腥草素同系物分子中烷酞基碳原子数的增加,廓清指数K也线性增加:当合成鱼腥草素同系物的浓度分别为o.lmg/ml、o.Zmg/ml和o.4mg/ml时,其RZ分别为0.9916、0.9304和0.9153。 小鼠皮下注射不同浓度的合成(本文来源于《西南农业大学》期刊2004-12-01)
合成鱼腥草素同系物论文开题报告
(1)论文研究背景及目的
此处内容要求:
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景,再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题,并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例:
鱼腥草是叁白草科(Saururaceae)中一种重要的药用植物,具有抗菌、消炎作用。鱼腥草素(癸酰乙醛)是其主要的抗菌有效成分。由于天然鱼腥草素在鱼腥草中含量很小,且难溶于水、化学性质不稳定,所以通常用亚硫酸氢钠修饰其醛基,得到活性不变、性质更稳定的合成鱼腥草素,并在临床上得到了广泛使用。现代药理学研究表明,合成鱼腥草素不仅具有抗菌、消炎的功效,还具有免疫调节功能。很多体内动物试验和临床使用报道显示,合成鱼腥草素能提高机体特异性和非特异性免疫功能。体外试验显示,合成鱼腥草素能够促进T淋巴细胞培养液中IL-2水平的提高;能够激活巨噬细胞,提高其吞噬能力,促进其产生酸性磷酸酶、溶菌酶等水解酶类,增强其呼吸爆发,提高细胞内游离钙离子的浓度。本文的目的是研究合成鱼腥草素同系物(HOU-C_8:辛酰乙醛磺酸钠;HOU-C_(10):癸酰乙醛磺酸钠;HOU-C_(12):十二酰乙醛磺酸钠;HOU-C_(14):十四酰乙醛磺酸钠;HOU-C_(16):十六酰乙醛磺酸钠)对巨噬细胞免疫功能的影响,探究在体外试验中合成鱼腥草素同系物调节巨噬细胞免疫功能的作用与浓度和碳链长度之间的关系。首先检测了合成鱼腥草素同系物(HOU-Cn,n=8,10,12,14,16)对巨噬细胞分泌的溶菌酶活性的影响。巨噬细胞与合成鱼腥草素同系物(终浓度分别为0μg/mL、0.50μg/mL、1.0μg/mL、2.0μg/mL、4.0μg/mL、8.0μg/mL、16μg/mL、32μg/mL、64μg/mL)共培养24小时后,检测培养液中溶菌酶的比活力。然后,为了明确培养液中的合成鱼腥草素是否影响溶菌酶的活性,专门设计实验检测合成鱼腥草素同系物与溶菌酶结合后,溶菌酶活性的变化;并且还通过溶菌酶中Tyr残基和Trp残基荧光光谱的变化,来确定溶菌酶分子的空间构象是否因为合成鱼腥草素同系物的结合而发生了变化。酸性磷酸酶在巨噬细胞的溶酶体中发挥作用,降解通过吞噬作用进入细胞的抗原。巨噬细胞溶酶体中的酸性磷酸酶是耐酒石酸的酸性磷酸酶(TRAP)。巨噬细胞与合成鱼腥草素同系物(终浓度分别为0μg/mL、0.50μg/mL、1.0μg/mL、2.0μg/mL、4.0μg/mL、8.0μg/mL、16μg/mL、32μg/mL、64μg/mL)共培养24小时后,用新鲜的10%NBS RPMI-1640培养液洗涤3次,然后加入该培养液,反复冻融3次裂解细胞,检测细胞裂解后上清液中TRAP的比活力。巨噬细胞的呼吸爆发过程产生反应性氧中间物(ROI),ROI可以在细胞内发挥作用,也可以分泌到细胞外。它们参与抗原的降解,具有杀菌、杀伤肿瘤细胞的作用。用DCFH-DA检测经不同浓度合成鱼腥草素同系物处理后巨噬细胞的呼吸爆发强度,在525nm处的荧光强度的变化可以间接显示呼吸爆发强度的变化。钙离子在细胞内多条细胞信号通路中起作用,在细胞生理过程的调控中起重要作用。不同浓度的合成鱼腥草素同系物与巨噬细胞分别在无新霉素和含1.5mmol/L新霉素的条件下相互作用,用Fura-2检测胞内游离钙离子的强度,从而确定HOU-Cn(n=8,10,12,14,16)在不同浓度下对胞内游离钙离子浓度的影响,以及新霉素对磷脂酶C(PLC)的抑制是否影响到胞内钙离子的释放。合成鱼腥草素同系物(HOU-Cn,n=8,10,12,14,16)一般在0~2.0μg/mL浓度之间均有提高巨噬细胞培养液中溶菌酶比活力的作用,同时在低于2.0μg/mL的浓度下,巨噬细胞培养液中溶菌酶水平具有随着同系物碳链的延长而上升的趋势。HOU-Cn(n=8,10,12,14,16)对溶菌酶活性有抑制作用,通过与蛋白分子的疏水结合,引起酶分子空间构象的改变,导致酶活性的丧失;这种抑制作用随着HOU-Cn(n=8,10,12,14,16)浓度的增大或碳链的延长,而逐步提高。HOU-Cn(n=8,10,12,14,16)在低浓度下促进巨噬细胞产生TRAP,在0~2.0μg/mL浓度内,TRAP比活力有随着浓度上升而提高的趋势。在较高浓度(16~64μg/mL)下,巨噬细胞产生的TRAP活性随着HOU-Cn(n=8,10,12,14,16)碳链的延长有上升的趋势。合成鱼腥草素同系物(HOU-Cn,n=8,10,12,14,16)在无外来抗原性异物(如ConA)的条件下,均能提高巨噬细胞呼吸爆发的强度,促进反应性氧中间物的产生。HOU-Cn(n=8,10,12,16)在0~16μg/mL浓度间对巨噬细胞呼吸爆发的都具有显着的促进作用,并且都有剂量依赖性。HOU-C_(14)在0.50~64μg/mL浓度间能够使巨噬细胞的呼吸爆发强度显着高于对照组(HOU-C_(14)的浓度是0μg/mL),但浓度的变化对呼吸爆发的影响不显着。HOU-Cn(n=8,10,12,14,16)通过活化PLC,促进IP_3的产生,开启内质网上的钙离子通道,提高巨噬细胞胞内游离钙离子的浓度,IP_3似乎是巨噬细胞胞内钙库释放钙离子的唯一途径。钙离子是呼吸爆发作用所必需的,细胞内钙离子浓度的上升引发了巨噬细胞呼吸爆发的增强;钙离子是多种细胞信号通路中重要的信号,可以启动一些免疫相关基因的表达。HOU-Cn(n=8,10,12,14)在0~16μg/mL的浓度范围内,随着浓度的上升或者碳链的延长,促进胞内钙离子释放的作用越强。HOU-C_(16)促进胞内钙离子释放的作用随浓度的上升呈下降趋势,在16~64μg/mL的浓度范围内不具有促进胞内钙离子释放的作用。经过初步试验研究,合成鱼腥草素同系物HOU-Cn(n=8,10,12,14,16)能够提高巨噬细胞产生的溶菌酶和酸性磷酸酶的活性,促进降解吞噬泡中和细胞外的外源异物;上调胞内钙离子信号通路,启动表达一些免疫相关的基因,还通过胞内钙离子浓度的上升引发呼吸爆发的增强、促进ROI的产生,从而提高巨噬细胞的免疫功能。其免疫调节作用的强弱与其碳链的长短有一定规律。
(2)本文研究方法
调查法:该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法:用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法:通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法:通过调查文献来获得资料,从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法:依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法:对研究对象进行“质”的方面的研究,这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法:通过具体的数字,使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法:运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法:这是社会科学用来分析社会现象的一种方法,从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法:通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
合成鱼腥草素同系物论文参考文献
[1].周少波.合成鱼腥草素同系物对G~+菌的抗菌机理研究[D].西南大学.2008
[2].葛林虎.合成鱼腥草素同系物对巨噬细胞免疫调节功能的初步研究[D].西南大学.2008
[3].袁吕江.合成鱼腥草素同系物表面活性与抗菌和免疫调节活性关系的研究[D].西南农业大学.2004