马秀丽（江苏省常州市武进中医医院检验科230004）
【摘要】目的通过对5536例孕中期产前筛查结果分析，评价其妊娠中期产前筛查唐氏综合征、18三体综合征和神经管缺陷的临床应用价值。方法应用时间分辨免疫荧光分析法(DELFIA)，对孕15～20w孕妇血清AFP、Free—B—HCG、uE3的浓度进行检测，结合母龄、孕周、体重等因素计算风险率，对高风险孕妇在知情的情况下，自愿选择进行羊膜腔穿刺，羊水细胞染色体核型分析。结果检出唐氏综合征高危妊娠261例,筛查阳性率为4.7%,2例经羊水检查确诊唐氏综合征，而在低高危妊娠中发现1例唐氏综合征患儿。检出神经管缺陷高危妊娠38例,筛查阳性率为0.7%,均经过B超检查,共检出4例神经管缺陷胎儿。检出18三体综合征61例，筛查阳性率为1.1%，1例经羊水检查确诊l8三体综合征。结论利用孕妇血清AFP、free—B—HCG、uE3进行孕中期胎儿21三体综合征、18三体综合征、NTDs无创伤性产前筛查，结合产前诊断，及时终止妊娠，预防和减少缺陷儿的出生，对优生工作具有重要意义。
【关键词】唐氏综合征神经管缺陷18三体综合征产前筛查
【中图分类号】R446【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）35-0183-02
1.资料与方法
资料来源:来源于2011年5月～2012年7月参加常州市武进区产前筛查的5536例孕妇，孕周为15～20周。
2.方法
2.1所有15～20周孕妇，填写申请单，签署知情同意书后采集静脉血2～3ml，不抗凝，置室温30min后分离血清，－20℃冰箱保存，送武进中医院产前诊断中心进行检测。测定方法采用时间分辨免疫荧光法，采用美国PerkinElmer公司生产WallacVICTOR2D型时间分辨荧光免疫检测仪和PedkinElmer公司生产的配套试剂，测定方法严格按照操作规程进行。结合孕妇的年龄、体重、孕周等数值，应用Multi—cal软件，计算出胎儿患唐氏综合征、18三体综合征及神经管畸形的风险概率(Risk)，对于月经周期不规律者，采用B超检查，根据胎儿双顶径、股骨长度确定孕周。
2.2判断标准：筛查结果应用RISK2T风险分析统计软件计算唐氏综合征、神经管缺陷的风险概率。唐氏综合征高风险的截断值(Cutof值)为1：270，≥1：270为高风险。18三体综合征高风险的截断值(Cutof值)为1：350，≥1：350为高风险。当AFP的中位数倍数(multipleofmedian，MOM)I>2.5时判断为神经管畸形高风险。
2.3对唐氏综合征、18三体综合征高风险孕妇建议做羊水染色体核型分析，排除染色体异常疾病，对NTD高风险孕妇则用彩色B超进行诊断，并加强监测随访排除异常情况。
3.结果
3.1产前筛查结果在5536例妊娠15～20w孕妇中，筛查出高风险孕妇360例。其中，21三体高风险261例，筛查阳性率为4.7%，2例经羊水检查确诊唐氏综合征；18三体高风险38例，筛查阳性率为1.1%，1例经羊水检查确诊l8三体综合征；NTD36例，筛查阳性率为0.7%，经过B超检查,共检出4例神经管缺陷胎儿。筛查结果见表1。
表15536例孕妇筛查结果分析
先天缺陷例数产前诊断确诊例数检出率（%）
唐氏高风险26124.7
神经管畸形高风险3840.7
18-三体高风险6111.1
3.2产前诊断结果有300例高风险孕妇进行了羊膜腔穿刺，羊水细胞染色体检查，结果发现异常核型4例，其中唐氏综合征3例，其中1例是低高危妊娠，18-三体综合征1例。具体核型见表2。
表2产前筛查指标与羊水染色体分析
例数染色体
核型年龄筛查时
孕周21三体综合征风险度18三体综合征风险度NTD
风险
147，XX+212819+41/3501/50000N
247，XX+212518+31/1501/25000N
347，XY+213619+61/2501/15860N
447，XY+182618+51/250001/30N
4.讨论
唐氏综合征(DS)，也称先天愚型或21一三体综合征，是胎儿先天缺陷中最常见的一种，出生率约占活产新生儿的1／800～1／700。其主要特征为严重的先天性智力障碍、特殊面容，并常伴有各种先天畸形[1]。
血清筛查法能显著降低进行创伤性产前诊断的孕妇比例,简便易行损伤小，减少了产前诊断的盲目性[2]。本实验结果发现在4名胎儿染色体异常的孕妇中，年龄≥35岁的孕妇只有1名，占胎儿染色体异常孕妇的25％，而胎儿染色体异常的孕妇年龄<35岁的却占75％。以往只对大于35岁的高龄孕妇作为产前诊断唐氏综合征胎儿的指标，从本文产前筛查高危孕妇的染色体分析结果说明，只有利用孕妇产前唐氏筛查，扩大对低龄孕妇的筛查面，才能有效地防止染色体病患儿的出生。
血清筛查除可筛出唐氏综合征外，还筛出18三体综合征1例，与已报道的血清筛查可查出Turner综合征，18三体等其他的染色体异常的资料相符[3]。因此，产前唐氏征筛查是防止染色体病和先天性缺陷出生的一项重要措施。实验结果在低风险当中也发现唐氏综合征1例。说明对于切割值边缘但AFP、8一hCGMoM值异常的低风险孕妇，也应告知可能的异常妊娠结局，并定期追踪复查。同时也提示，此项技术还不够完善，有漏筛的可能，需进一步改进。
参考文献
[1]粱蓉，郁卫东，杜军根，等.叶酸代谢相关酶基因多态性与唐氏综合征发生易感性的关系[J].实用医学杂志，2006，22(12)：1372—1375.
[2]SHANGM，MAYY.TheSe1"-I1mscreeningofDowngsyndrome[J].ChinJPerinatMed.2003，6(3)：190—192.Chinese.
[3]商敏.唐氏综合征血清筛查[J].中华围产医学杂志，2003，6(3)：190—192.