常德市第四人民医院湖南常德415000
【摘要】目的：分析高耐药性乳腺癌化学治疗中药物联合使用的价值。方法：选取我院收治的高耐药性乳腺癌患者166例，随机分为观察组和对照组，对照组采用NP（长春瑞滨＋顺铂）化疗方案联合他莫昔芬治疗，观察组患者在对照组基础上联合托瑞米芬治疗，对比两组患者治疗效果、复发情况及生存情况。结果：观察组患者治疗有效率71.08％明显高于对照组50.60％（P＜0.05），复发率5.00％显著低于对照组27.78％（P＜0.05），生存率90.36％明显高于对照组78.31％（P＜0.05）。结论：内分泌药物联合应用于高耐药性乳腺癌化学治疗中可提高治疗效果与生存率，降低复发率，延长生存时间。
【关键词】乳腺癌；他莫昔芬；托瑞米芬
乳腺癌是女性常见恶性肿瘤，由于乳腺癌早期症状与乳腺增生类似，易被误诊，有数据显示[1]，我国乳腺癌早期诊断率低于30％，大部分患者确诊时已至中晚期。化疗是治疗中晚期乳腺癌患者的主要手段，但患者易在治疗过程中出现多药耐药现象，对后续治疗造成阻碍。相关研究指出[2]，他莫昔芬、托瑞米芬等内分泌药物联合治疗可降低雌激素水平，抑制癌细胞生长。本研究在高耐药性乳腺癌化学治疗中采用药物联合治疗，研究结果如下。
1.资料与方法
1.1一般资料
从我院收治的高耐药性乳腺癌患者中随机选取166例作为研究对象，随机分为观察组（83例）和对照组（83例）。观察组年龄42-71岁，平均年龄（57.58±3.67）岁；病程5-14年，平均病程（8.61±2.05）年；病理类型：腺癌59例，鳞癌24例；肿瘤分期：Ⅲ期72例，Ⅳ期11例。对照组年龄44-69岁，平均年龄（58.75±3.54）岁；病程6-16年，平均病程（9.48±2.12）年；病理类型：腺癌57例，鳞癌26例；肿瘤分期：Ⅲ期70例，Ⅳ期13例。纳入标准：①入选患者均为女性，且符合乳腺癌诊断标准，并行化学治疗；②预计生存期＞6个月；③呈现化疗多药耐药症状，雌激素受体（ER）呈阳性。排除标准：①合并精神性疾病；②合并糖尿病或高血压。两组患者一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。
1.2方法
对照组患者采用NP（长春瑞滨＋顺铂）化疗方案与他莫昔芬联合治疗，长春瑞滨（生产厂家：杭州民生药业有限公司；国药准字H20051605），剂量为25㎎/㎡，静脉滴注，第1d、8d，顺铂（生产厂家：云南个旧生物药业有限公司；国药准字H53021740），剂量为40㎎/㎡，静脉滴注，第2d-4d，21d为1个周期，连续治疗6个周期；同时口服他莫昔芬（生产厂家：辽宁康泰药业有限公司；国药准字H21021646），剂量为10㎎/d，2次分服。观察组患者在对照组基础上口服托瑞米芬（生产厂家：宁波天衡药业股份有限公司；国药准字H20020047），剂量为60㎎/次，1次/d。治疗结束后评估近期疗效，并对患者复发及生存情况实施随访，随访终止时间为2017年1月20号。
1.3观察指标
观察两组患者治疗效果及生存情况。
治疗效果参照WHO有关实体肿瘤疗效评定[3]的相关标准，按照病灶缓解情况分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）与进展（PD）。有效为CR例数与PR例数之和。
1.4统计学意义
本研究借助率“％”对治疗有效率、复发率及生存率等计数资料进行描述，借助χ2检验，P＜0.05代表差异具有统计学意义；并将数据输入SPSS20.0软件进行处理。
2.结果
2.1对比两组患者治疗效果
观察组患者治疗有效率71.08％明显高于对照组50.60％（P＜0.05），见表1。
表1两组患者治疗效果比较（％）
注：与对照组相比，*P＜0.05。
2.2对比两组患者复发情况与生存状况
随访期间，观察组完全缓解的患者中有2例复发，复发率为5.00％，对照组完全缓解的患者中有5例复发，复发率为27.78％；观察组患者死亡为8例，生存率为90.36％，对照组患者死亡18例，生存率78.31％；观察组患者复发率及生存率与对照组相比具有显著差异（P＜0.05）。
3.讨论
有数据显示[4]，乳腺癌在女性恶性肿瘤发病率中居第一位，严重降低患者生活质量，手术、化疗、放疗、内分泌治疗等为主要治疗手段。晚期乳腺癌一般采用化疗治疗，在化学治疗过程中中患者易出现多药耐药，导致治疗失效与复发。大约70％乳腺癌患者ER呈阳性，ER具有促进肿瘤细胞DNA合成的作用，可刺激肿瘤细胞增长[5]。内分泌治疗可抑制雌激素水平升高，进而抑制肿瘤生长。
他莫昔芬为内分泌治疗常用药物之一，但单一使用将近1/2的ER阳性患者存在耐药现象。托瑞米芬为新一代抗肿瘤药物，为非甾体类三苯乙烯药物，抗雌激素活性强，为强效雌激素拮抗剂，且耐受性良好。托瑞米芬通过与雌激素受体竞争性结合，从而高效抑制细胞分化与增殖，并可有效预防子宫内膜癌或不典型增生；同时该药代谢物可有效杀死乳腺癌细胞株，因此对非雌激素依赖性肿瘤也具有显著作用。此外，该药物不易引发不良反应，对肝的损伤也较小。本研究结果显示，观察组患者治疗有效率及生存率高于对照组，且复发率较低。提示，药物联合可竞争性对抗癌细胞ER，增强抗癌药物积聚，抑制肿瘤细胞增长，提高治疗效果与生存率，降低复发率。
综上所述，高耐药性乳腺癌化学治疗中配合内分泌药物联合治疗临床效果显著，可提高患者生存率，延长患者生存时间，减少复发情况。
参考文献：
[1]兰瑛，胡蝶，何琴.托瑞米芬对比他莫昔芬治疗乳腺癌安全性的系统评价[J].中国药房，2017，34（3）：360-364.
[2]李晓诗，吕青，陈洁，等.他莫昔芬的药理作用机制及其对卵巢功能的影响[J].中国普外基础与临床杂志，2015，22（11）：1397-1404.
[3]孙燕，石远凯.临床肿瘤内科手册[M].第5版，北京：人民卫生出版社，2007：152-153.
[4]陈军.托瑞米芬治疗年轻可手术乳腺癌的疗效及安全性[J].中国实用医药，2015，10（19）：158-159.
[5]覃涛，袁中玉，彭柔君，等.托瑞米芬治疗Luminal型年轻乳腺癌疗效和安全性的回顾性研究[J].中山大学学报（医学科学版），2013，34（3）：402-406.