四川锦欣妇女儿童医院610066
摘要：目的观察米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠的临床效果。方法选择2016年1月‐2017年1月该院收治的异位妊娠患者294例，随机分为对照组和观察组，各147例。对照组采用甲氨蝶呤进行治疗，观察组采用米非司酮+甲氨蝶呤联合治疗，观察两组治疗效果。结果对照组临床症状改善时间明显高于观察组，治疗有效率低于观察组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠临床效果显著，可快速缓解患者临床症状。
关键词：甲氨蝶呤米非司酮异位妊娠
Methotrexateincombinationwithmifepristoneinthetreatmentofectopicpregnancyclinicalanalysis
WangqingSichuankamhinwomenandchildrenhospital610066
Abstract:objectivetoobservemifepristonecombinedmethotrexatefortreatmentofectopicpregnancy.Methodschoose‐inJanuary2016inJanuary2016of294patientswithectopicpregnancywereadmittedinthehospitalwererandomlypidedintocontrolgroupandobservationgroup,147caseseach.Thecontrolgroupusingmethotrexatetreatment,observationgroupwithmifepristone+combinationtreatmentwithmethotrexate,observetwogroupsoftreatmenteffect.Resultsaresignificantlyhigherthancontrolgroupinclinicalsymptomsimprovedtimeobservationgroup,treatmenteffectivenessislowerthantheobservationgroup,thedifferencewasstatisticallysignificant(P<0.05).Conclusionmifepristonecombinedmethotrexateinthetreatmentofectopicpregnancyclinicaleffectisremarkable,canquicklyrelievetheclinicalsymptoms.
Keywords:methotrexateectopicpregnancymifepristone
异位妊娠是指由于各种原因导致受精卵在子宫腔以外部位着床、发育的异常妊娠过程。临床发病者常伴有停经、腹痛、少量阴道出血及宫旁包块等症状，病情进展较快。且因临床发病主要为输卵管妊娠，易引起输卵管破裂，增加治疗难度。手术是临床治疗异位妊娠的主要手段，但因手术对患者机体及生殖功能均会造成一定程度的创伤，引起短期或长期的并发症，故部分症状较轻者可采用药物保守治疗。为探讨药物治疗的有效性，笔者对异位妊娠患者应用米非司酮与甲氨蝶呤联合治疗效果进行了研究，现报告如下。
一、资料与方法
1.1一般资料
选择2016年1月‐2017年1月本院收治的异位妊娠患者294例，随机分为对照组和观察组，各147例。所有患者均经彩超﹑早孕二项和尿妊娠阳性检测，符合枟妇产科学枠第七版的异位妊娠诊断标准，所有患者均签署知情同意书，本次研究已经过本院医学伦理委员会的批准。纳入标准患者生命体征稳定，无腹痛或者出现轻微腹痛，无腹腔急性内出血；经腹部Ｂ超检测证明宫腔内无妊娠囊；血β-HCG值在300～10000Ｕ/mL；异位妊娠包块仅限附件区，包块直径均小于5cm，盆腔不存在积液或者小于1.5cm。排除标准：排除经彩超检测发现腹腔存在活动性内出血或腹痛剧烈﹑处于失血性休克的患者；排除经彩超检测存在心管搏动的患者；经彩超检测异位妊娠包块直径大于5cm的患者；血清人绒毛膜促性腺激素β亚基＞5000U/L的患者；经检测存在肝功能或肾功能异常的患者。
对照组年龄20~42岁，平均（30.3±3.2）岁；停经时间35~57d，平均（47.2±4.8）d；血β-HCG值224.5~1842.2u/L，平均值为（1107.2±126.3）u/L；包块直径2.4~3.8cm，平均（3.2±0.4）cm。观察组年龄22~43岁，平均（30.7±2.9）岁；停经时间34~60d，平均（47.9±4.5）d；血β-HCG值222.8~1847.3u/L，平均值为（1113.7±127.8）u/L；包块直径2.5~3.9cm，平均（3.3±0.3）cm。两组一般资料对比差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。
1.2方法
对照组采用甲氨蝶呤（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字号H32020854）20mg臀部肌肉注射进行治疗，1次/d。观察组在对照组用药基础上加服米非司酮（湖北葛店人福药业有限责任公司，国药准字号H20033551）进行联合治疗，每次给药剂量为25mg，每隔12h给药1次，2次/d。两组均持续用药5d为1个疗程，且治疗期间接受相同的护理指导。于用药4~7d后检测患者血清人绒毛膜促性腺激素β-亚单位（β-HCG）水平，若下降高于15%，则停药观察，若下降低于15%，则各维持上述方式进行治疗，最多不超过3个疗程。
1.3评价标准
观察两组患者用药后腹痛缓解、阴道出血停止、包块消失和血β-HCG转阴时间以及临床疗效。２组患者在给药后均行卧床休息，并保持大便通畅，对其腹痛、肛门坠胀、阴道流血及生命体征等情况进行密切观察，用药第３天及每周进行血β－ＨＣＧ及血常规检查，每周行Ｂ超检查包块变化情况。２组患者均进行半年的随访。
临床疗效评价标准如下：①有效为患者腹痛及下腹不适的症状消失，血β－HCG值下降达30％～50％，病灶无扩大或者开始缩小及消失，其孕囊也缩小甚至消失；②无效为患者腹痛加剧，且治疗3d后血β－HCG值下降幅度低于30％，包块未出现缩小甚至增大。
1.4统计学方法
采用SPSS20.0软件进行数据处理。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，计量资料组间比较采用t检验；计数资料以百分比（%）表示，计数资料组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异具有统计学意义。
二、结果
2.1症状改善情况
对照组用药后腹痛缓解、阴道出血停止、包块消失及血β-HCG转阴时间均高于观察组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
注：?与观察组比较，P<0.05。
2.2临床疗效
对照组治疗显效27例，有效87例，无效33例，治疗有效率为71.8%（114/147）；观察组治疗疗显效60例，有效81例，无效6例，治疗有效率为94.9%（141/147）。两组治疗有效率对比，差异有统计学意义（χ2=7.477，P<0.05）。
2.3不良反应
观察组治疗期间出现胃肠道反应9例，肝功能轻度异常6例，口腔溃疡3例，未见其他明显不良反应，观察组不良反应总发生率为12.24%;对照组治疗期间出现胃肠道反应6例，肝功能轻度异常5例，口腔溃疡2例，未见其他明显不良反应，观察组不良反应总发生率为8.84%，两组不良反应均较轻微，均未能影响继续用药治疗，两组不良反应发生率比较无统计学差异(χ2=0.224，P＞0.05)。
三、讨论
3.1异位妊娠药物治疗的可行性
异位妊娠是妇产科常见的疾病，特别是近年有上升的趋势，既往因检查、确诊的方法少，多数患者发生急腹症时才确诊，诊断后主要采用手术治疗，属创伤性治疗，有发生感染、术后盆腔粘连等并发症的可能，并且再次异位妊娠率增高，不孕几率也有所增加，对患者身心影响较大。随着血β-HCG检测技术及B超影像技术的发展，相当多的异位妊娠在早期即可获得明确诊断，为要求保留生育功能的患者行药物保守治疗提供了条件。药物保守治疗可以不同程度地保留输卵管功能，免除手术创伤，消除患者对手术的恐惧、焦虑、不安的心理，有利于身体健康的恢复。尤其对于有生育要求的妇女，对今后的生育增加了信心，且减轻患者的经济负担，减少反复发生异位妊娠的机会，是一种较好的治疗方法。因此，寻求有效、安全、快速、无明显副反应的杀胎、抑胚药物，促使异位妊娠的胚胎组织死亡、坏死、溶解、吸收，是保守治疗成功的关键。
3.2甲氨蝶呤联合米非司酮在异位妊娠治疗中的作用
甲氨蝶呤最初多用于抗肿瘤，近来成为异位妊娠药物保守治疗的首选，疗效肯定。甲氨蝶呤属抗代谢药物，能抑制二氢叶酸还原酶，干扰二氢叶酸还原为四氢叶酸，使DNA受阻。滋养细胞对此药高度敏感，用药后滋养细胞生长受阻，从而使异位妊娠的胚胎停止发育，最终被吸收。甲氨蝶呤的副反应主要有口腔溃疡、白细胞减少、胃肠道反应等，其副反应的发生取决于所用剂量、血药浓度及维持时间，有报道甲氨蝶呤全身用药疗效明显高于局部作用，但副反应较大，并且二次用药后增加副反应。米非司酮近几年多用于终止宫内早孕，作为受体水平的抗孕酮类药物，其靶器官是蜕膜，能取代孕酮与孕酮受体结合，使蜕膜变性、坏死，使绒毛失去血液供应而变性坏死。内源性前列腺素释放，促使黄体生成素下降，黄体萎缩，从而使依赖黄体发育的胚囊坏死，进一步在体内被吸收，使盆腔内包块缩小、消失。有报道甲氨蝶呤和米非司酮序贯用药治疗异位妊娠，完全治愈率占91．0％。本研究显示，甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠治愈率较单用甲氨蝶呤高，疗效好，能明显缩短血B-HCG恢复正常水平的时间；胃肠道反应发生率较单用甲氨蝶呤低。故甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗异位妊娠有效率高、副反应较小、治愈天数短的优点，值得推广应用。
参考文献：
[1]韦海桃.甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的疗效及不良反应分析[J].中国妇幼健康研究，2017（S1）
[2]刘莉娜.甲氨蝶呤联合米非司酮治疗早期异位妊娠的临床疗效[J].保健医学研究与实践，2017（07）