紫杉醇-索拉非尼-聚乳酸-羟基乙酸载药栓塞微球的制备及体外释药特性研究

论文摘要

目的:制备紫杉醇-索拉非尼-聚乳酸-羟基乙酸（PLGA）载药栓塞微球,建立其含量的测定方法,并考察其体外释药特性。方法:采用乳化-溶剂挥发法制备紫杉醇-索拉非尼-PLGA载药栓塞微球。采用高效液相色谱法测定微球中紫杉醇、索拉非尼的含量并计算载药量及包封率,色谱柱为Agilent TC-C18,流动相为水-乙腈（40∶60,V/V）,流速为1.0 mL/min,检测波长为228 nm,柱温为28℃,进样量为10μL。采用光学显微镜、扫描电镜观察微球的形态,采用激光粒度仪测定微球的粒径;采用高效液相色谱法测定生理温度（37℃）下紫杉醇、索拉非尼的释放度;采用阿伦尼乌斯方程预测37℃下的反应速率常数,并与实测（37℃）值进行比较。结果:紫杉醇、索拉非尼的检测质量浓度线性范围均为2.0～400.0μg/mL（r均为0.999 6）;定量限分别为1.902 6、1.890 2μg/mL,检测限分别为0.985 5、1.264 5μg/mL;精密度、稳定性、重复性试验的RSD均小于2%;回收率分别为99.00%～102.91%（RSD=1.12%,n=9）、98.39%～102.96%（RSD=1.94%,n=9）。所得微球形态圆整,表面光滑无粘连、无突起,平均粒径为（139±1.16）μm;紫杉醇、索拉非尼的载药量分别为1.12%、0.85%,包封率分别为73.11%、58.65%;在37℃下,41 d内累积释放度分别为（71.83±3.96）%、（81.44±6.02）%;紫杉醇、索拉非尼预测反应速率常数与实测值相对标准偏差的RSD<10%,相似因子分别为83.53、73.95。结论:成功制得紫杉醇-索拉非尼-PLGA载药栓塞微球,其形态较好,且具有较好的缓释作用;预测释放度曲线与实测释放度曲线相关性较好;所建含量测定方法操作简便、稳定性较好。

论文目录

• 1 材料
•   1.1 仪器
•   1.2 药品与试剂
• 2 方法与结果
•   2.1 载药栓塞微球的制备
•     2.1.1 紫杉醇-索拉非尼-PLGA载药栓塞微球的制备
•     2.1.2 空白微球的制备
•   2.2 紫杉醇、索拉非尼的含量测定
•     2.2.1 色谱条件
•     2.2.3 供试品溶液的制备
•     2.2.4 阴性对照溶液
•     2.2.5 系统适用性试验
•     2.2.6 线性关系考察
•     2.2.7 定量限与检测限考察
•     2.2.8 精密度试验
•     2.2.9 稳定性试验
•     2.2.1 1 回收率试验
•     2.2.1 2 样品含量测定
•   2.3 载药量和包封率的测定
•   2.4 紫杉醇-索拉非尼-PLGA载药栓塞微球的表征
•     2.4.1 粒径及粒径分布
•     2.4.2 外观形态
•   2.5 紫杉醇-索拉非尼-PLGA载药栓塞微球的体外释放度试验
•   2.6 体外释放曲线的预测与实测
• 3 讨论

文章来源

类型: 期刊论文

作者: 陈鑫,李翔,罗晓健,刘微

关键词: 紫杉醇,索拉非尼,聚乳酸羟基乙酸,载药栓塞微球,体外释药

来源: 中国药房 2019年10期

年度: 2019

分类: 医药卫生科技,工程科技Ⅰ辑

专业: 有机化工,药学

单位: 江西中医药大学药学院,江西中医药大学创新药物与高效节能降耗制药设备国家重点实验室

基金: 国家自然科学基金资助项目(No.81603054),江西省青年科学基金资助项目(No.20171ACB21074),江西省杰出青年人才资助计划(No.20171BCB23097),江西省卫生计生委中医药科研课题项目(No.2016A008)

分类号: R943

页码: 1327-1333

总页数: 7

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