PTPN22在大鼠脑出血后炎症损伤中的作用研究

论文摘要

目的探讨蛋白酪氨酸磷酸酶,非受体型22（protein tyrosine phosphatase non-receptor type 22, PTPN22）在大鼠脑出血后炎症反应中的作用及其机制。方法采用自体血注入脑内建立大鼠脑出血（intracerebral hemorrhage,ICH）模型,36只SD大鼠随机分为假手术组,ICH3、6、12、24、48 h组（n=6）,Western blot筛选大鼠脑出血后PTPN22表达的时间窗。72只大鼠随机分为假手术组、ICH组、ICH+NC组、ICH+PTPN22干扰组（n=18）。ICH24 h后,对各组大鼠进行神经功能评分（mNSS）,脑含水量测定,Western blot检测大鼠脑出血后血肿周围NLRP3,成熟的白介素-1β（cleaved-IL-1β）,成熟的白介素-18（cleaved-IL-18）以及激活的半胱天冬酶-1（cleaved-caspase-1）的表达,HE和Nissl染色观察大鼠脑组织形态学改变,免疫荧光染色检测血肿周围髓过氧化物酶（MPO）的表达。结果大鼠脑出血后12hPTPN22的表达开始升高,24 h达到峰值,48 h开始降低。差异具有统计学意义（P<0.05）;与ICH+NC组相比,ICH+PTPN22干扰组神经功能评分降低,脑含水量减少,差异具有统计学意义（P<0.05）;HE和Nissl染色结果可见,ICH+PTPN22干扰组脑组织损伤程度与ICH+NC组相比明显减轻;ICH+PTPN22干扰组大鼠脑出血后血肿周围NLRP3、cleaved-IL-1β、cleaved-IL-18以及cleaved-caspase-1的表达与ICH+NC组相比明显降低（P<0.05）;ICH+PTPN22干扰组MPO细胞与ICH+NC组相比明显减少。结论干扰PTPN22可通过抑制NLRP3炎性体的激活从而减轻大鼠脑出血后的炎症损伤。

论文目录

• 1 材料与方法
•   1.1 实验动物
•   1.2 方法
•     1.2.1 建立ICH模型
•     1.2.2 PTPN22 siRNA的筛选
•     1.2.3 PTPN22-rat-siRNA转染
•     1.2.4 神经功能评分
•     1.2.5 脑含水量测定
•     1.2.6 HE和Nissl染色
•     1.2.7 免疫荧光
•     1.2.8 Western blot检测
•   1.3 统计学分析
• 2 结果
•   2.1 PTPN22在脑出血后表达的时间窗
•   2.2 干扰PTPN22减轻了大鼠脑出血后神经功能损伤
•   2.3 干扰PTPN22降低了大鼠脑出血后脑含水量
•   2.4 干扰PTPN22减轻了大鼠脑组织损伤
•   2.5 干扰PTPN22减少了大鼠脑出血后血肿周围NLRP3、cleaved-IL-1β、cleaved-IL-18以及cleaved-caspase-1的表达
•   2.6 干扰PTPN22减少了大鼠脑出血后血肿周围的MPO的数量
• 3 讨论

文章来源

类型: 期刊论文

作者: 王露,张莉,肖涵,甘荟,陈辉,蒋宁,翟瑄,赵敬,李映良

关键词: 脑出血,炎症损伤

来源: 第三军医大学学报 2019年24期

年度: 2019

分类: 医药卫生科技

专业: 神经病学

单位: 重庆医科大学附属儿童医院神经外科,儿童发育疾病研究教育部重点实验室,国家儿童健康与疾病临床医学研究中心,儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地,儿科学重庆市重点实验室,重庆医科大学基础医学院

基金: 国家自然科学基金面上项目(81671158),重庆市科委重点课题(2015jcyjBX0144)~~

分类号: R743.34

DOI: 10.16016/j.1000-5404.201907021

页码: 2409-2416

总页数: 8

文件大小: 7408K

下载量: 96