论文摘要
目的:构建用于体外肝毒性预测的药物安全性评价模型。方法:对比HepG2和HepaRG研究出更合适的细胞构建2D及3D聚球体模型。通过RT-PCR及免疫荧光检测等技术研究2种模型基因及蛋白表达的差异;采用阴性药物阿司匹林（aspirin,ASP）和叶酸（folic acid,FA）以及报道的具有显著肝毒性的阳性药物对乙酰氨基酚（acetaminophen,APAP）、曲格列酮（troglizone,Tro）、奈法唑酮（nefazodone,Nef）、托卡朋（tolcapone,Tol）、异烟肼（isoniazid,Iso）,通过CCK8实验及IC50值对比其优势。结果:HepaRG显著优于HepG2,其3D聚球体模型中Ⅰ/Ⅱ相药物代谢酶、转运体、核受体及与胆汁淤积有关的主要酶类较2D模型明显上调。在肝毒性预测方面,2D模型由于无法长期培养仅能单次给药,3D聚球体模型采用单剂量及重复给药方式,通过IC50对比发现3D模型在重复给药实验中表现出更敏感的细胞毒性。结论:与2D细胞模型相比,3D HepaRG聚球体模型能够更好地用于体外肝毒性测试,并且对胆汁淤积性肝毒性也具有很好的预测能力。
论文目录
文章来源
类型: 期刊论文
作者: 李晓旭,孟镇锴,荣斌,吴纯启,郭尚敬,王全军
关键词: 胆汁淤积,肝毒性,培养,细胞
来源: 中国新药杂志 2019年22期
年度: 2019
分类: 医药卫生科技
专业: 药学
单位: 聊城大学药学院,军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒物药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心,聊城大学农学院
基金: 国家“重大新药创制”科技重大专项资助项目(2018ZX09711003-007,2017ZX09201008-001-002,2018ZX09201017-003,2016ZX08011007),重点仪器研发计划(ZDYZ2015-2)
分类号: R96
页码: 2709-2717
总页数: 9
文件大小: 852K
下载量: 139