高建萍侯玲刘韧龙训琴
（成都市西区医院四川成都610084）
【摘要】本文探讨血清脂蛋白(a)［Lp(a)］、同型半胱氨酸(Hcy)联合胱抑素C(Cys-C)检测在糖尿病肾损伤的辅助诊断中的应用价值。采用免疫透射比浊法和酶循环法对47例单纯糖尿病（SDM组）、51例早期糖尿病肾病（EDN组）和43例临床糖尿病（CDN组）患者进行血清Lp(a)、Hcy和Cys-C检测，并与49例健康体检者(NC组)的检测结果比较。结果可作为DN早期肾损伤辅助诊断的理想评价指标，在DN病情进展和疗效观察等方面有重要临床应用价值。
【关键词】脂蛋白(a)；同型半胱氨酸；胱抑素C;糖尿病肾病
【中图分类号】R446【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2015）18-0374-02
糖尿病肾病（diabeticnephropathy,DN）是糖尿病（DiabetesMellitusDM）常见的肾微血管并发症，也是终末期肾病最常见病因的独立危险因素之一[1]。DN可累及约40%的1型和2型DM患者,所造成的终末期肾衰竭也在逐年上升。目前研究认为DN的发病机制由多种病因参，早期缺乏典型的临床症状，起病极为隐匿，常规辅助诊断的指标影响因素较多且敏感性较差。引起难以遏制的恶化最终引起死亡，严重威胁DM患者的生命质量[2]。本文对141例DM（SDM组47例、EDN组51例和CDN组43例）患者进行血清Lp(a)、Hcy和Cys-C检测，并与49例健康体检者(NC组)的检测结果比较，旨在探讨Lp(a)、Hcy和Cys-C在DN肾损伤辅助诊断中的临床应用价值。现将结果报道如下：
1.资料与方法
1.1一般资料
141例DM患者为本院内科住院经体征、实验室检查、组织病理学有肾组织损伤确诊，病程3～27年不等。病情符合2010年美国糖尿病协会ADA糖尿病诊疗指南诊断标准[3]，且排除其他疾病如泌尿系统疾病、充血性心力衰竭、外伤等因素致肾脏损伤引起蛋白尿的患者。根据患者3个月3次24h尿蛋白排泄率（UAER）的平均水平将141例DM患者分成3组：单纯糖尿病组（SDM组，UAER＜30mg/24h，未包括DN的Ⅰ期、Ⅱ期患者）47例，男28例，女19例，年龄26～78岁，中位年龄49.5±8.3岁；早期糖尿病肾病组（EDN组，30mg/24h≤UAER＜300mg/24h，包括DN的Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期患者）51例，男33例，女18例，年龄25～83岁，中位年龄51.5±9.3岁；临床糖尿病组（CDN组，UAER≥300mg/24h）43例，男28例，女15例，年龄27～78岁，中位年龄50.5±10.3岁。健康体检者(NC组）:49例为同期本院健康体检中心健康体检者,男26例、女23例；年龄26～81岁，中位年龄48.5±11.1岁，经临床实验室检查，生化指标和蛋白尿定量均在正常范围。并排除糖尿病、高血压、DN、高脂血症等疾病，以及由甲亢、肝病、肿瘤、其他肾脏疾病能引起DM的健康体检者。四组间的年龄和性别经统计学分析比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2样本采集
所有受试者均于次日清晨由专职护士抽取空腹坐位状态下的一侧肘静脉血5mL，注入不含抗凝剂的真空采血管。经低速离心3500r/min,10min，收集排除溶血、黄疸和脂血的血清标本。检测工作在6h内完成，标本测定前Lp(a)、Hcy和Cys-C的质控测定结果均在控制范围内。
1.3方法、试剂及仪器
Lp(a)和Cys-C采用免疫透射比浊法，以上检测试剂盒以及相应的校准品和质控品均由四川新健康成生物股份有限公司（新健康成）提供。Hcy采用酶循环法，检测试剂盒以及相应的校准品和质控品均由北京万泰德瑞诊断技术有限公司提供。校准及样本检测由本科室的贝克曼AU2700全自动生化分析仪完成，仪器操作严格按照AU2700全自动生化分析仪的SOP进行操作检测，试剂参数设置均严格遵照试剂盒说明书规定进行。阳性判断标准：Lp(a)＞300mg/L、Hcy＞15.4?mol/L，Cys-C＞1.09mg/L对同一样本检测时出现其中任意一项、二项或三项时，判断为阳性样本。
2.结果
2.1NC组与DM患者各组的样本检测血清Lp(a)、Hcy和Cys-C结果比较
结果显示：SDM组检测Lp(a)和Hcy的结果高于NC组，组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），Cys-C检测结果高于NC组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）；EDN组和CDN组检测Lp(a)、Hcy和Cys-C的结果高于NC组和SDM组，组间比较差异有统计学意义或高度统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。提示血清Lp(a)、Hcy和Cys-C参与了DN的发病进程，可作为临床对DN肾损伤早期辅助诊断的参考指标，见表1。
表1NC组与DM患者各组的样本检测Lp(a)、Hcy和Cys-C结果比较（±s）
组别nLp(a)(mg/L)Hcy(μmol/L)Cys-C(mg/L)
NC组49143.9±104.29.58±3.470.59±0.22
SDM组47151.3±99.7a12.23±5.14a0.98±0.48b
EDN组51387.5±147.8bd23.45±9.51bd2.11±1.38ce
CDN组43452.4±185.4ce30.58±8.46ce3.58±1.68ce
注：与NC组比较aP＞0.05,bP＜0.05，cP＜0.01；
与SDM组比较dp＜0.05，ep＜0.01
2.2DM患者各组检测Lp(a)、Hcy和Cys-C阳性检出率比较
三项指标对同一样本检测时出现其中任意一项、二项或三项为阳性时，则判定该样本为阳性，三项指标均为阴性则判定该样本为阴性。结果显示。SDM组联合检测的阳性检出率高于单项检测的阳性检出率，组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）；EDN组和CDN组联合检测的阳性检出率高于各组单项检测的阳性检出率，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）；EDN组和CDN组联合检测的阳性检出率高于SDM组，组间比较差异有统计学意义或高度统计学意义（P＜0.05）或P＜0.01。见表2。
表2DM患者各组检测Lp(a)、Hcy和Cys-C阳性检出率比较n（%）
组别nLp(a)HcyCys-C三项联合检测
SDM组474（8.51）3（6.38）7（14.89）11（23.40）a
EDN组5136（70.59）38（74.51）40（78.43）47（92.16）bc
CDN组4337（86.05）36（83.72）43（100.00）43（100.00）bd
注：各组与单项检测的阳性检出率比较，ap＞0.05,bp＜0.05；
与SDM组联合检测的阳性检出率比较Cp＜0.05，dp＜0.01；
3.讨论
在我国DM的发病率已日渐增多，己成为威胁人类生存与健康质量的重要原因之一。DN是DM最常见的严重微血管并发症之一，也是近年来DM患者主要致死、致残的一个主要因素[4]。DN主要的病理特征以肾小球基底膜增厚、系膜细胞增生、肾动脉硬化为主要表现，早期肾小球处于高滤过状态而临床症状极为隐匿，机体一旦出现蛋白尿，表明患者的肾损伤已呈进行性恶化，治疗往往比其他肾脏疾病更加棘手。临床上对于DN早期辅助诊断和肾功能评估,一直没有一个十分确切、灵敏的检测指标[5]。
Lp(a)是含LDL类似颗粒的脂蛋白，亦是衡量肾病脂代谢紊乱较独立的指标[6]。DN患者由于机体处于脂代谢紊乱状态，致Lp(a)分解排泄减少，机体大量白蛋白的丢失刺激肝脏加速合成。引起Lp(a)沉积在肾小球内，造成机体的纤溶系统功能障碍，阻止肾血管内血块溶解，造成肾小球硬化加剧，导致肾功能减退，最终致血清Lp(a)水平升高[7]。本研究通过检测三组UAER不同程度的DM患者血清Lp(a)并与健康体检者比较，结果表明SDM组检测Lp(a)的结果高于NC组，组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）；EDN组和CDN组检测Lp(a)的结果高于NC组和SDM组，组间比较差异有统计学意义或高度统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。Hcy是一种含硫非必需氨基酸，是人体蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的一个重要中间产物[8]。本研究通过检测三组UAER不同程度的DM患者血清Hcy并与NC组比较，SDM组检测Hcy的结果高于NC组，组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）,EDN组和CDN组检测Hcy的结果高于NC组和SDM组，组间比较差异有统计学意义或高度统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。从表2可知，SDM组联合检测的阳性检出率高于单项检测的阳性检出率，组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）；EDN组和CDN组联合检测的阳性检出率高于各组单项检测的阳性检出率，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）；EDN组和CDN组联合检测的阳性检出率高于SDM组，组间比较差异有统计学意义或高度统计学意义（P＜0.05）或P＜0.01；说明在DM患病期联合检测Lp(a)、Hcy和Cys-C，可提高DN的阳性检出率，对DM早期并发的肾损伤辅助诊断具有较高的应用价值。
综上所述表明，血清Lp(a)、Hcy和Cys-C虽然作用原理不同，但均可反映DN进展，也说明在DN的发生发展过程中涉及多因素、多项指标的水平变化。血清Lp(a)、Hcy和Cys-C联合检测有助于DM早期肾损伤的检出率，可作为DN早期肾损伤辅助诊断的理想评价指标，在DN病情进展和疗效观察等方面有重要临床应用价值。由于本研究的病例数量有限，有待病例资料的积累更进一步对其准确的研究。?
【参考文献】
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[5]王诚,余红岚,何伶俐,等.胱抑素C、尿β2-MG及mALB/Cr联合检测早期诊断糖尿病肾病的临床意义［J］.山东医药,2014,54(21):58～60.
[6]常文青,李静,丁继红,等.血清脂蛋白-a在2型糖尿病肾病诊断中的意义[J].中国误诊学杂志,2010,10(15):3554.
[7]杨广水.糖尿病肾病患者血清CysC、Lp(a)和Hs-CRP的检测及其临床意义[J].中国现代医生,2011,49(26):85-86.
[8]余书武.测定血清中α1-MG、Hcy和CYS-C在2型糖尿病肾病患者中的临床意义［J］.检验医学与临床,2013,10(5):532-533.