崔岩
黑龙江省北安市第一人民医院164000
摘要：目的通过观察奥沙拉嗪、美沙拉嗪和柳氮磺吡啶治疗溃疡性结肠炎的效果，比较三种氨基水杨酸制剂治疗溃疡性结肠炎的安全性和有效性。方法120例2011年1月～2014年1月入院治疗溃疡性结肠炎的患者根据治疗用药不同分为三组，奥沙拉嗪组（n=40）、美沙拉嗪组（n=40）和柳氮磺吡啶组（n=40），三组患者用药疗程均为8周；观察三组患者用药治疗后疗效与不良反应。结果奥沙拉嗪组、美沙拉嗪组和柳氮磺吡啶组患者治疗后总有效率分别为77.5%、75.0%和92.5%，柳氮磺吡啶组总有效率（92.5%）显著优于美沙拉嗪组（77.5%）和奥沙拉嗪组（75.0%）（P均<0.05）。三组不良反应发生率分别为7.5%、7.5%和12.5%，治疗过程中予以对症处理后症状缓解且对治疗无影响。结论柳氮磺吡啶治疗溃疡性结肠炎较美沙拉嗪和奥沙拉嗪疗效更好，不良反应稍高，但对症处理后即可缓解。
关键词：溃疡性结肠炎；柳氮磺吡啶；奥沙拉嗪；美沙拉嗪；疗效与安全
溃疡性结肠炎（ulcerativecolitis，UC）又称慢性非特异性溃疡性结肠炎，是一种病因不明的局限于结肠黏膜及黏膜下层的慢性非特异性炎症过程[1]，病变主要局限于结肠黏膜及黏膜下层，以溃疡为主，也可累及至降结肠，甚至整个结肠，病情轻重不等，多呈反复发作的慢性病程，该病在欧美国家比较常见[2]。临床UC治疗主要以5-氨基水杨酸类药物和糖皮质激素、免疫制剂等为主[3]，但目前UC治疗并不成功，UC易复发，超过50%的患者仍处于病变活动期，5%～20%的患者需要手术治疗，手术率居高不下[4]。本研究通过观察奥沙拉嗪、美沙拉嗪和柳氮磺吡啶治疗溃疡性结肠炎的效果，比较三种氨基水杨酸制剂治疗溃疡性结肠炎的安全性和有效性，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
研究纳入120例2011年1月～2014年1月入院治疗的溃疡性结肠炎患者，所有患者均符合中华医学会消化病学分会炎症性肠病协作组制定的《对我国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见》中的诊断标准[5]：临床表现有持续或反复发作的腹泻、黏液脓血便伴腹痛；结肠镜检查可见病变多从直肠开始，呈连续性、弥漫性分布。排除严重心、肝和肾功能不全者、妊娠或哺乳期妇女、对水杨酸类药物过敏者、既往胃肠道手术者、肠道疾病等。根据治疗用药不同分为奥沙拉嗪组、美沙拉嗪组和柳氮磺吡啶组。奥沙拉嗪组（n=40），男22例，女18例，年龄19～61岁，平均（31.3±5.7）岁，病程3个月～6年，平均（4.2±2.9）年；美沙拉嗪组（n=40），男23例，女17例，年龄21～59岁，平均（30.7±5.1）岁，病程2个月～8年，平均（4.5±2.8）年；柳氮磺吡啶组（n=40），男21例，女19例，年龄17～70岁，平均（32.1±5.9）岁，病程4个月～7年，平均（4.4±2.7）年。三组患者病变部位、严重程度和临床变现数据详见表1。奥沙拉嗪组、美沙拉嗪组和柳氮磺吡啶组患者在年龄、性别、病程、病变部位、严重程度及临床表现等数据均无显著统计学差异（P>0.05），具有可比性。
1.2治疗方法
奥沙拉嗪组：患者餐前口服奥沙拉嗪（辽宁诺维诺制药有限公司，H20093384），1.0g/次，3次/日。
美沙拉嗪组：患者餐前口服美沙拉嗪（葵花药业集团佳木鹿灵制药有限公司，H19980148），1.0g/次，3次/d。
柳氮磺吡啶组：患者餐前口服柳氮磺吡啶（上海三维制药有限公司，H31020450），1.0g/次，4次/日，连续服用4周后，改为每日2g。
所有患者用药间隔不超过8h，服药期间避免服用其他5-ASA制剂、糖皮质激素、非甾体抗炎药、免疫抑制剂等。三组患者治疗8周后比较疗效和安全性。
1.3疗效评定标准
三种药物治疗溃疡性结肠炎疗效评定参照中华医学会消化病学分会炎症性肠病协作组制定的溃疡性结肠炎疗效的溃疡性结肠炎疗效标准中的评定标准[6]：有效为临床症状基本消失，大便成形且每日2～4次，常规红细胞和细胞均小于10个/高倍镜视野，结肠镜复查黏膜呈轻度炎症或有假息肉形成；完全缓解为临床症状完全消失，每日<2次大便，常规无红细胞、白细胞，结肠镜检查粘膜大致正常；无效为临床症状无改善，内镜检未观察到明显改善。总有效率=有效率+完全缓解率。
1.4统计学分析
采用SPSS15.0统计学软件对研究数据进行分析，其中计数资料采用x2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1奥沙拉嗪组、美沙拉嗪组和柳氮磺吡啶组治疗有效性分析
治疗8周后，奥沙拉嗪组、美沙拉嗪组和柳氮磺吡啶组患者有效率分别为32.5%（13/40）、27.5%（11/40）、40%（16/40），完全缓解率分别为45%（18/40）、47.5%（19/40）、52.5%（21/40）；总有效率分别为77.5%（21/40）、75.0%（30/40）、92.5%（37/40）。其中奥沙拉嗪组和美沙拉嗪组与柳氮磺吡啶组有效率比较差异均有统计学意义（x2分别为8.254和10.783，均P<0.05）；完全缓解率比较有显著性差异（x2分别为10.21和12.932，均P<0.05），总有效率比较差异有统计学意义（x2=13.67和12.519，P均<0.05），奥沙拉嗪组和美沙拉嗪组在有效率、完全缓解率和无效率上差异无统计学意义（P>0.05）。
2.2奥沙拉嗪组、美沙拉嗪组和柳氮磺吡啶组治疗安全性分析
奥沙拉嗪组不良反应发生率7.5%，表现为头痛2例，腹泻1例；美沙拉嗪组不良反应发生率7.5%，表现为恶心2例，腹泻1例；柳氮磺吡啶组不良反应发生率12.5%，表现为白细胞减少3例，恶心1例，头痛1例。柳氮磺吡啶组不良反应发生率较奥沙拉嗪组和美沙拉嗪组显著增高（x2=12.87，P<0.05）。三组不良反应经过对症治疗后均有缓解，并不影响治疗过程。
3讨论
溃疡性结肠炎在我国较欧美少见，且病情一般较轻，但近年患病率有明显增加，重症也常有报道[7]。溃疡性结肠炎可发生在任何年龄，多见于20～40岁，亦可见于儿童或老年，临床表现为腹泻、黏液脓血便、腹痛等，男女发病率无明显差别。溃疡性结肠炎严重影响患者生活质量甚至可致死，UC患者中失业、生活质量下降等很常见，62%的UC患者认为疾病影响其日常生活。溃疡性结肠炎复发率高，重症患者常需要手术治疗，手术不能完全治愈，UC的10年累计结肠切除率高达9%，5年累计结肠切除率竟高达20%。目前溃疡性结肠炎的发病机制尚未明确，多认为与免疫学说、遗传因素、感染因素和精神心理因素有关。
目前，氨基水杨酸制剂仍是治疗溃疡性结肠炎的首选药物，药理机制主要是通过作用于肠道黏膜，可抑制促炎症因子前列腺素和炎症介质白三烯的合成，从而起到抗炎作用，临床上常用的有柳氮磺吡啶、美沙拉嗪和奥沙拉嗪等。在轻中度发作的患者中，应用新型美沙拉嗪制剂治疗8周时的黏膜完全愈合率为35%。柳氮磺吡啶（简称SASP）是治疗溃疡性结肠炎的常用药物，该药口服后大部分到达结肠，经肠菌分解为有效成分5-氨基水杨酸（简称5-ASA）滞留在结肠内与肠上皮接触而发挥抗炎作用。SASP所致不良反应常发生在用药起始的8～12周，有研究报道称柳氮磺吡啶疗效优于美沙拉嗪，也有相反的研究文献。
本研究通过观察奥沙拉嗪、美沙拉嗪和柳氮磺吡啶治疗溃疡性结肠炎的效果，比较三种氨基水杨酸制剂治疗溃疡性结肠炎的安全性和有效性。结果显示柳氮磺吡啶组总有效率（92.5%）显著优于美沙拉嗪组（75.0%）和奥沙拉嗪组（77.5%），均P<0.05；柳氮磺吡啶组不良反应发生率（12.5%）略高于美沙拉嗪组（7.5%）和奥沙拉嗪组（7.5%），经过对症治疗后均有缓解，并不影响治疗过程。提示我们为取得良好疗效，在溃疡性结肠炎能够耐受情况下优先选用柳氮磺吡啶治疗。
参考文献：
[1]郑家驹，庞智.氨基水杨酸制剂治疗溃疡性结肠炎的临床应用[J].现代消化及介入治疗，2008，13（3）：231-234.
[2]麻秀兰.复方灌肠剂联合5-氨基水杨酸制剂治疗溃疡性结肠炎46例体会[J].中国社区医生，2013，15（24）：32.