（云南昆钢医院感染性疾病科云南昆明650302）
【摘要】目的：探讨阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化失代偿的疗效。方法：我院于2015年4月-2016年4月收治乙型肝炎肝硬化失代偿期患者92例，依据硬币法随机分组，对照组使用拉米夫定治疗，观察组使用阿德福韦酯联合拉米夫定治疗，对比两组治疗结局。结果：治疗前与治疗后两组间的肝功能与Child-Pugh积分、HBVDNA水平对比均无统计学差异（P>0.05），但与各自治疗前对比皆有明显改善（P<0.05）；同时治疗后组间HBVDNA水平差异比较明显（P<0.05）。另，观察组转阴率87.0％显著高于对照组43.5％（P<0.05）。结论：阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的临床效果好，可促进患者肝功能恢复，提高其生存质量。
【关键词】阿德福韦酯；拉米夫定；乙型肝炎；肝硬化；失代偿期
【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2016）29-0070-02
乙型肝炎后肝硬化属于慢性乙肝感染所诱发的一种进行性病变。乙型肝炎肝硬化失代偿期具有病毒复制活跃的特点，如若在此阶段未能做好抗病毒治疗，那么将会对患者造成重大损伤[1]。本文就对阿德福韦酯联合拉米夫定治疗的效果进行如下探讨。
1.研究资料及方法
1.1研究资料
我院于2015年4月-2016年4月收治乙型肝炎肝硬化失代偿期患者92例，排除标准：①HIV感染者，②伴有其他类型的肝炎病毒感染者，③胆汁淤积及酒精性肝硬化等肝病患者。依据硬币法随机分组，观察组患者46例，其中包括男性与女性分别为25例、21例，年龄26～65岁，平均年龄45.2±5.3岁，HBVDNA水平（6.6±1.3）lgcopies/mL，Child-Pugh积分为（11.7±2.3）分；对照组患者46例，其中包括男性与女性分别为26例、20例，年龄28～66岁，平均年龄45.7±6.2岁，HBVDNA水平（6.8±1.5）lgcopies/mL，Child-Pugh积分为（11.1±1.8）分。上述相关数据对比差异结果P＞0.05，提示研究可比。
1.2方法
1.2.1对照组使用拉米夫定治疗，每天一次，每次100mg。
1.2.2观察组使用拉米夫定联合阿德福韦酯片治疗，拉米夫定使用方法同对照组，阿德福韦酯片每天一次，每次10mg。
皆治疗48周。
1.3观察指标
①对比两组治疗前后的肝功能与Child-Pugh积分[2]。肝功能：使用全自动生化分析仪检测丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、清蛋白、总胆红素水平。②对比两组治疗前后的HBVDNA水平及转阴率。使用Lightcycle基因荧光定量分析仪对HBVDNA定量进行检测。
1.4统计学
以结果P＜0.05作为有显著性差异，t检验计量资料，χ2检验计数资料，SPSS19.0软件加以对上述数据的处理。
2.结果
2.1组间肝功能与Child-Pugh积分对比
结果如下表1所示，治疗前与治疗后两组间的肝功能与Child-Pugh积分对比均无统计学差异（P＞0.05），但与各自治疗前对比皆有明显改善，差异对比有统计学意义（P＜0.05）。
2.2组间HBVDNA水平对比
组间HBVDNA水平对比结果如下表2所示，治疗前两组HBVDNA水平对比差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后组间HBVDNA水平差异比较明显，有统计学意义（P＜0.05）。另，观察组转阴率87.0%（40/46）与对照组转阴率43.5%（20/46）比较，差异有统计学意义（χ2=19.167，P＜0.05）。
3.讨论
对于乙型肝炎肝硬化代偿期患者来说，最为主要的治疗手段便是抗病毒治疗，基于对病毒复制的抑制，来减轻或者是延缓肝的损伤，对肝功能予以改善，继而降低肝移植的需求。临床上常用来对乙型肝炎肝硬化的抗病毒药物治疗包括干扰素、核苷酸类似物两类，加之干扰素不利于失代偿期的用药，也由此核苷酸类似物用药成为对乙型肝炎肝硬化失代偿期的主要治疗用药。
拉米夫定为核苷酸类似物中的一种，其临床应用安全性好、不良反应低，但是随着药物应用时间的延长会发生耐药反映，继而抑制治疗效果，本身患者病情就较重，若发生耐药则会进一步加重肝的损害，提高其死亡风险。阿德福韦酯也是核苷酸类似物，但其作用机制不同于拉米夫定，且耐药位点也不同，并不会发生较差耐药反应。
本次研究结果表明，使用阿德福韦酯联合拉米夫定或者是单独使用的方法皆可有促进乙型肝炎肝硬化失代偿期患者肝功能的恢复，降低肝功酶水平等效果，但联合应用的效果要更佳于单使用拉米夫定的效果，且转阴率更高。
本次研究中应用的两种药物皆为核苷类抗病毒药物，拉米夫定通过在细胞内的磷酸化可有效终止DNA复制，而阿德福韦酯则在细胞酶的作用下被磷化成为二磷酸阿德福韦，基于其活性作用来阻止病毒的复制。这也就进一步验证了阿德福韦酯联合拉米夫定可有效抑制病毒复制、恢复肝功能的效用[3-4]。
总的来看，阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的临床效果好，可促进患者肝功能恢复，提高其生存质量。
【参考文献】
[1]李云静.阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙肝肝硬化失代偿期的疗效及安全性评价[J].实用药物与临床,2012,15(12):822-824.
[2]赵立新,卢天虎,庄海等.回顾性分析拉米夫定联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性失代偿期乙肝肝硬化患者的临床疗效[J].中国生化药物杂志,2015,(4):91-93.
[3]杨崎恩,蒋亦明,孙彤等.拉米夫定联合阿德福韦酯治疗老年失代偿期乙肝后肝硬化的临床疗效[J].中国老年学杂志,2015,(6):1518-1520.
[4]杨崎恩,蒋亦明,孙彤等.拉米夫定联合阿德福韦酯治疗老年失代偿期乙肝后肝硬化的临床疗效[J].中国老年学杂志,2014,35(6):1518-1520.