陈东杜忆申(贵州省贵阳医学院第三附属医院贵州都匀558000)
【中图分类号】R747【文献标识码】A【文章编号】1007-8231(2011)1-007-02
梅尼埃病的临床特点为发作性眩晕、波动性耳聋、耳鸣和耳胀满感,临床上各种治疗效果均不满意。随着“化学性迷路切除术”概念引入后庆大霉素注入鼓室治疗梅尼埃病一度成为关注热点,本文对这一治疗应用中的一些相关问题进行简要综述。
1庆大霉素注入鼓室治疗梅尼埃病的研究概况
1.1Fowler[1]1948年首先用肌肉注射链霉素治疗其他感染性疾病,同时治愈伴有双耳梅尼埃病的患者得到启发,开创了耳毒性药物治疗梅尼埃病的新方法;1977年Lange[2]报道鼓室注入庆大霉素治疗单耳梅尼埃病之后认为此方法方便、安全,可作为门诊的常规治疗,但因缺少基础研究和真正具有说服力的临床科学研究,此方法在医学上有争议。
1.2“医学伦理方面”在庆大霉素注入鼓室治疗顽固性梅尼埃病的临床工作和实验研究中是利用其药物的副作用,因为庆大霉素是耳毒性药物,无论是全身应用还是局部应用,对患者而言它都是把“双刃剑”。到目前为止,在国内外文献报告中庆大霉素注入鼓室治疗梅尼埃病,皆用于常规药物保守治疗无效伴有中、重度感音神经性聋的单耳梅尼埃病患者,在临床上只能局限使用。
2庆大霉素对梅尼埃病的应用情况
2.1梅尼埃病的治疗评估依赖于眩晕控制和听力改善。梅尼埃病的自然病程中存在间歇期,部分患者眩晕的发作可自行缓解,听力损失可自行恢复,为此对庆大霉素注入鼓室治疗梅尼埃病的临床试验来说科学的临床设计、客观的研究、分析尤其重要,否则会出现评估的偏差。由于梅尼埃病仍在探索中,无公认的有效标准治疗方案,随机平行对照双盲试验被认为是庆大霉素注入鼓室治疗梅尼埃病临床研究的最佳方案。通过MEDLINE(美国全科医学文献数据库)查阅原始文献,发现国内外的文章中真正提及随机分组对照方法的文章很少,绝大部分作者采用回顾性研究,对研究结果的分析往往避开梅尼埃病特有的临床特点。随机双盲法是控制偏倚的重要措施,在实验设计过程中除了药物的不同外其两组患者条件基本均衡,对照组的设立有利于排除梅尼埃病的自然病程中间歇期的影响。
2.2国内学者蒋子栋报道了庆大霉素注入鼓室治疗梅尼埃病药理作用的治疗机制、适应症、并发症、停药指征和检查手段[3]。病例的选择为经饮食、药物等保守治疗无效,伴有中、重度感音神经性聋,听力损失大于60dB的单耳梅尼埃病的患者。但在治疗过程中一些患者出现严重的、长期的前庭失代偿。Pere等在利用前庭自动旋转试验(VAT)评价鼓室中注入庆大霉素治疗梅尼埃病疗效的研究中23例患者因出现并发症而退出试验,其中10例患者在末次治疗的3~4d后出现急性、破坏性单侧前庭症状,表现为持续的、剧烈的恶心呕吐。尽管梅尼埃病的病例表现为耳内膜迷路的积水,但病因仍有争论。
2.3影响治疗结果分析因素(1)如果治疗是在梅尼埃病自然病程中的间歇期,即使庆大霉素没有进入内耳,患者也会出现眩晕发作的缓解和听力损失的改善。(2)必须考虑鼓膜穿刺或鼓膜激光打孔后中耳、内耳压力的改变对梅尼埃病的影响。Kimura和Hutta研究中发现淋巴囊封闭后立即行鼓膜穿刺或中耳置管的豚鼠,与对照组相比,其内淋巴积水的发生率显著减少,推测鼓膜穿刺对积水产生的抑制效应可能因为中耳压力释放使中耳、内耳氧合作用改善,提示对药物治疗无效的梅尼埃病患者鼓膜切开或中耳置管可能有治疗价值。在以往文献中的研究者都未提出证据说明庆大霉素既达到破坏前庭又不损坏听觉的最小浓度以及未提供治疗浓度梯度的数据,所以许多学者提出小剂量、低浓度持续治疗无客观的标准依据。
3存在的问题和展望
目前,梅尼埃病的发病原因还不很清楚,以及对手术治疗疗效的不肯定,所以庆大霉素注入鼓室治疗梅尼埃病是一种较好的非手术治疗眩晕的方法。而要成为一种安全、方便、用于门诊治疗的常用手段,在今后的研究工作中须解决以下问题:(1)确定进入内耳的庆大霉素达到破坏前庭又不损坏听觉的最小浓度和最大积累量;(2)如何识别双耳梅尼埃病;(3)药物对患者潜在的长久听力损害评估;(4)疗效分析要考虑梅尼埃病自然病程中的间歇期,安慰剂的效应及鼓膜穿刺后中耳压力的改变等影响因素。注意了上述问题,庆大霉素注入鼓室治疗梅尼埃病的方法才能如我们的期待那样为患者解除病痛、提高生活质量。
参考文献
[1]FowlerRD.Transtympanicversussustanined-releaseadministionofgentamicinkinetccsmorphogyangfunction.1948,178:218—224.
[2]LangeG.TheintratympanictreatmentofMenieresdiseasewithototoxicartibioties.LaryngolRhinolOtol(stuttg),1997,56(5):409—414.
[3]蒋子栋,张连山.庆大霉素注入鼓室治疗梅尼埃病.国内外医学耳鼻咽喉科学,1999,23(4):201—204.