导读:本文包含了纤维粘连蛋白论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:蛋白,纤维,透明质酸,肝纤维化,唾液腺,中耳炎,结肠。
纤维粘连蛋白论文文献综述
黄伟雄,郑智鑫,陈创坤,许诚贵[1]（2019）在《血清层粘连蛋白检测在肝纤维化诊断中的临床意义》一文中研究指出目的:探究血清层粘连蛋白检测在肝纤维化诊断中的临床意义。方法:回顾分析汕头市澄海区人民医院2016年8月至2018年8月已确诊慢性病毒性肝炎的60名住院病人,其中轻度肝炎15例,中度肝炎15例,重度肝炎15例,肝硬化15例。另选取健康体检者15例,作为对照组。以磁微粒发光法及全自动生化分析仪检测患者血清各项指标,对比各组血清指标差异及肝纤维化分期与血清层粘连蛋白之间的关系。结果:血清层粘连蛋白水平随着轻度肝炎、中度肝炎、重度肝炎及肝硬化疾病程度的加深,数值也呈递增趋势,组间比较,差异具有统计学意义(P <0.05)。且随着肝纤维化分期加深,层粘连蛋白水平也不断递增,组间比较,差异具有统计学意义(P <0.05)。结论:血清层粘连蛋白检测在肝纤维化诊断中应用,可较为灵敏的反映出患者肝脏组织纤维化程度及分期。(本文来源于《深圳中西医结合杂志》期刊2019年08期）
柳云霞[2]（2018）在《BTBD7与纤维粘连蛋白在唾液腺腺样囊性癌侵袭和转移中的相关性研究》一文中研究指出目的:唾液腺腺样囊性癌(SACC)是最常见的唾液腺恶性肿瘤之一,好发于腭部小唾液腺及腮腺,其特点是虽生长相对缓慢,但侵袭性强,肿瘤易沿神经扩散,浸润性极强,与周围组织无明显界限,肿瘤易侵入血管,造成血行性转移,转移率高达40%,转移部位以肺为最多见。由于上述特性,该肿瘤常不易手术切净,术后局部复发和远处转移率高,远处转移患者的生存率低于未转移者。目前尚无确切的判断预后的指标。随着基因组学等生物科学的发展,寻找对于腺样囊性癌侵袭和转移具有特异性的肿瘤标记物可能会对该病的治疗和预后评估产生重要意义。肿瘤的侵袭、转移机制非常复杂。近年来的研究发现肿瘤微环境(Tumor Microenvironment)对肿瘤细胞的侵袭和转移有促进作用,肿瘤微环境可以通过改变细胞外基质(Extracellular Matrix,ECM)的组成成分,从而改变细胞的粘附、迁移;然而肿瘤微环境对肿瘤的进展也可能起到抑制作用,从而降低其侵袭和迁移的能力。在肿瘤向邻近组织浸润以及远隔脏器转移的过程中,发挥关键作用的不仅是肿瘤对基底膜的浸润还有其与细胞外基质的相互作用。纤维粘连蛋白(Fibronectin,FN)是位于基底膜表面的常见受体,当肿瘤细胞发生远处转移时,肿瘤细胞膜受体先与其结合,继而通过分泌基质金属蛋白酶等降解酶来降解基底膜和细胞外基质,肿瘤细胞才能突破细胞外基质向远处转移,最终实现肿瘤的远处转移。肿瘤细胞在转移过程中与ECM的关系主要表现为与ECM的黏附及对ECM的侵袭,尤其与ECM中纤维粘连蛋白的结构和功能变化有关。纤维粘连蛋白是一种多功能的糖蛋白,具有多种生物学活性和功能。它是基底膜的重要组成部分,也是细胞外基质中的重要细胞粘附分子,在细胞与细胞外基质的粘附过程中充当媒介,对细胞的生长及分化和运动能力的改变发挥调控作用,与此同时,还能左右肿瘤细胞的粘附与远处转移,在细胞的迁移与增殖等功能方面发挥促进作用。近年来,肿瘤的侵袭及转移一直都是研究的热点问题,现已证实在此过程中肿瘤细胞不可避免要与细胞外基质相接触并相互作用,FN的粘附与介导在此过程中起着不容忽视的作用。在以往腺样囊性癌的相关研究中显示肿瘤细胞巢细胞外基质中的FN为强阳性表达;SACC细胞能够生成FN的作用也已经被体外实验所证实;原本呈现低转移潜能的SACC细胞系在加入外源性FN后,其移动性和粘附率被发现明显升高。鉴于以上研究结果学者们一致认为FN在SACC的发生发展过程中起重要的调节作用,可能是其侵袭和转移的关键因素,但是关于FN在SACC中基因调控的机制等方面的研究仍需进一步探讨。BTB/POZ 结构域蛋白 7(BTB/POZ domain containing 7,BTBD7)为含有两个保守BTB/POZ蛋白序列的蛋白质,其内包含明显的转录因子结合位点,研究发现BTBD7蛋白能促进唾液腺和肺脏、肾脏等器官的分支结构的形成。在上皮细胞分支形态发生变化的过程中,基质中的FN调控着上皮细胞中BTBD7的变化,大量FN的聚集会导致BTBD7的表达,进而促进形成分支结构,沉默BTBD7会使唾液腺、肺、肾等分支器官的发育明显受到抑制。后有研究显示BTBD7在调控肿瘤细胞发生上皮-间质转化(EMT)中起关键性作用,BTBD7促进了 EMT的进程,加快了肿瘤的侵袭和转移。相关的研究在肝癌、肺癌、乳腺癌中均有报道,在肝癌的研究过程中发现沉默BTBD7会导致纤维粘连蛋白表达降低,然而,在唾液腺腺样囊性癌中BTBD7和FN这两个均能影响肿瘤侵袭和转移的基因的表达及二者之间的调控关系至今未见报道。本研究通过免疫组化技术检测BTBD7和FN在正常唾液腺组织及唾液腺腺样囊性癌组织中的表达,分析BTBD7和FN的表达与临床病理因素和预后之间的关系,旨在检测这两种蛋白表达水平的高低在SACC病情进展中所表达的意义。通过免疫荧光技术检测人唾液腺腺样囊性癌细胞系SACC-83及由其克隆出的高转移细胞系SACC-LM中BTBD7和FN的表达情况,以确定采用哪种细胞系进行基因沉默,然后利用小干扰RNA技术分别沉默SACC-LM细胞系中的BTBD7和FN基因,通过qRT-PCR技术和Western Blot技术检测细胞中对应的FN和BTBD7的mRNA和蛋白表达水平,以确定两种蛋白之间的调控关系。通过Transwell侵袭实验和细胞划痕实验验证沉默BTBD7对高转移细胞系SACC-LM体外侵袭、转移能力等生物学行为的影响,进一步探讨BTBD7和FN在SACC中的调控机制,确定对于腺样囊性癌侵袭和转移具有特异性的肿瘤标记物,为SACC的治疗提供新的靶点进行干预,降低肿瘤发生侵袭和转移的机率,提高肿瘤患者的生活质量。方法:1.收集16例正常的唾液腺组织蜡块和手术切除的SACC组织蜡块70例及其相关的临床资料,采用免疫组织化学染色法检测BTBD7及FN蛋白在正常唾液腺组织中和唾液腺腺样囊性癌组织中的表达,统计学分析两种蛋白在唾液腺腺样囊性癌中表达的相关性,以及与患者临床病理特征(肿瘤类型、TNM分期等)之间的相关性。2.采用Kaplan-Meier生存分析法分析BTBD7阴性表达和阳性表达SACC患者生存率的差异性。3.细胞免疫荧光技术检测BTBD7及FN在SACC-83细胞系及SACC-LM细胞系中的表达情况。4.利用SiRNA技术对SACC-LM细胞中的BTBD7基因进行沉默,通过qRT-PCR技术和Western Blot技术检测细胞中FN基因的mRNA和蛋白的改变情况。5.利用SiRNA技术对SACC-LM细胞中的FN基因进行沉默,通过qRT-PCR技术和Western Blot技术检测细胞中BTBD7基因的mRNA和蛋白的改变情况。6.采用Transwell侵袭实验和细胞划痕试验检测BTBD7基因沉默后SACC-LM细胞侵袭和迁移能力的改变情况结果:1.免疫组化结果显示,在正常唾液腺组织中,BTBD7表达阴性或呈弱表达,阳性表达率仅为12.5%,而FN的阳性表达率高达93.8%,在SACC组织中,BTBD7蛋白呈高表达,其阳性表达率为55.7%,而FN多为低表达或不表达,其阳性表达率仅为27.1%,尤其在实体型肿瘤组织中,FN的阳性表达率为10.0%,BTBD7的阳性表达率为70.0%,结果显示无论在正常组织还是SACC组织中BTBD7和FN的表达均呈显着负相关。BTBD7和FN的表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小无显着相关性,与肿瘤的区域性淋巴结转移、病理类型及远处转移呈显着相关。2.腺样囊性癌患者术后的随访时间平均为六年(12-89月),29名患者死于腺样囊性癌肿瘤的复发或转移,9名患者失访,32名患者到随访截止日仍存活。Kaplan-Meier生存曲线显示,BTBD7表达阳性患者的总体生存率明显低于阴性患者。3.细胞免疫荧光染色显示,BTBD7和FN在SACC-LM细胞系和SACC-83细胞系中均有表达。但两种蛋白均在高转移细胞系SACC-LM中表达更强。4.沉默SACC-LM细胞中的BTBD7基因,利用qRT-PCR技术和Western Bolt技术检测发现,BTBD7基因沉默后,FN的mRNA及蛋白的表达明显升高。5.沉默SACC-LM细胞中的FN基因,利用qRT-PCR技术和Western Bolt技术检测发现,FN基因沉默后,BTBD7的mRNA及蛋白的表达无明显变化。6.BTBD7基因沉默后,明显抑制了 SACC-LM细胞的侵袭和迁移能力。结论:在唾液腺腺样囊性癌组织中,BTBD7和FN的表达呈负性相关,BTBD7的高表达和FN的低表达与腺样囊性癌的病理类型及是否发生转移显着相关;在SACC-LM细胞系中,BTBD7基因沉默后FN的表达显着提高,肿瘤细胞的侵袭和迁移能力减弱,提示我们BTBD7可能通过调控FN的表达改变了唾液腺腺样囊性癌肿瘤细胞的侵袭和迁移能力,减少肿瘤侵袭及远处转移。通过本研究,为唾液腺腺样囊性癌的临床诊断、预后判断以及生物治疗方案的制定提供新的方案。(本文来源于《山东大学》期刊2018-06-11）
郑懿[3]（2018）在《纤维粘连蛋白Fibronectin通过JAK/STAT3信号通路调控Neuroligin基因表达在先天性巨结肠发病机制中的研究》一文中研究指出目的:先天性巨结肠(Hirschsprung' s disease,HSCR)是以部分或全部结肠的肠神经节细胞缺失为病理特征的一种儿童消化系统发育畸形,又被称作为赫尔施普龙病,病变所累积的肠管表现为持续性痉挛狭窄,最终造成近端结肠蠕动功能代偿性增强而扩张肥大,引起患儿摄食困难,严重便秘,生长障碍和腹胀,严重者可出现便血,发热和腹泻(先天性巨结肠肠炎,hirschsprung associated enterocolitis,HAEC),甚至新生儿肠梗阻或肠穿孔,危及病人生命,导致病人死亡。HSCR属于小儿外科常见且高发的消化道畸形疾病,在新生儿中其发病率大约为1:5000,仅次于直肠肛门畸形,男女发病率之比约为4:1。目前对其病因学研究的学说有很多,认为其发病基础是由于迷走神经嵴衍生的前体细胞形成肠神经系统(enteric nervous system,ENS)时,这一过程受到各种不良因素影响导致前体细胞的迁移、定植、分化功能发生异常,造成受累肠段未形成神经节,因此该疾病也称之为无神经节细胞症,但是其中涉及的分子机制并不清楚。HSCR诊断的金标准是直肠抽吸活检术,但由于疾病症状不典型,很多正常儿童也存在腹胀、便秘和呕吐等,且基因检测涉及的数据分析过于复杂,以及国内具体国情等原因,目前国内诊断主要依靠临床表现和辅助检查结果,术前诊断较困难。同时治疗方面也有部分儿童手术效果欠佳,且缺少明确的随访指标,因此HSCR的病因学研究与临床研究一直是小儿外科的研究热点之一。对HSCR发病原因的解释目前主要有两种学说,即“基因异常”学说,和“微环境异常”学说。“基因异常”学说认为,大约20%的患儿具有明确的家族史,如父母或兄妹发病则近亲发病的风险大大增加,通过基因检测可以发现明确的基因异常或缺失,常见的与发病有关的基因如原癌基因酪氨酸蛋白激酶(RET),内皮素B受体(EDNRB),转录因子SOX10或胶质细胞源性神经营养因子基因(GDNE)等。随着研究的不断深入,学者发现HSCR的流行病学特征是大部分病例并无家族聚集性,而都属于散发病例,所以这种单纯的“基因异常”学说无法全面且合理地阐述HSCR的发病机制,因此又有学者提出了新的观点,即“微环境异常”学说。该学说认为胚胎干细胞维持正常发育方向不仅需要特定时间点特定基因的表达,也需要特定的空间和微环境的改变,当其周围的微环境出现异常时,神经嵴细胞沿迷走神经干方向分化发育成ENS的过程也会发生异常,从而导致HSCR的发病。这些非遗传因素多种多样,包括脑-肠轴(Brain gut axis,BGA)功能失衡,肠道免疫功能紊乱,肠黏膜屏障功能破坏,局部炎症因子浸润等多个方面,其中有研究显示细胞外基质成分的改变,可以导致肠神经嵴细胞过早定植、分化、粘附和成熟,而无法正常迁移到特定位置,造成了受累肠段尤其是结肠末端神经丛的神经元及神经胶质细胞缺失,但也有学者提出与ENS共同来源于外胚层的HSCR患儿盆腔神经丛所支配的器官却有正常发育的神经节细胞,故“微环境异常”学说在HSCR的病因学研究中也是片面的。同时由于发病机制的基础理论不完善,也导致了临床工作中HSCR诊疗方面的诸多问题。在中枢神经系统研究中,曾有学者提出中枢神经细胞和神经网络的发育是一个兼具时空特性的过程,即既需要特定基因在特定时间的表达调控,也需要外界环境在结构空间中的影响。鉴于中枢神经系统和肠神经系统的相似性和相互联系,本课题借鉴了中枢神经系统研究的方法论,提出了基因因素和微环境因素相互结合、相互作用,影响胚胎时期肠神经系统发育异常导致HSCR发病的假说。综上所述,本课题拟从ENS神经突触发育异常方面,综合“基因异常”学说和“微环境异常”学说两方面的特点,提出基因-环境相互作用的理论,研究已在中枢神经系统(CNS)中研究较为深入的突触后膜蛋白的编码基因Neuroligin(Nlgn)基因及细胞外基质中的主要成分纤维粘连蛋白Fibronectin(FN),在HSCR患儿ENS中的表达情况及相互作用,并进一步研究分泌型FN在HSCR患儿血清中的表达,从ENS异常发育的角度讨论Nlgn基因及FN表达和变化与HSCR发病的关系。同时寻找特异性高且经济的血清诊断指标,为HSCR的发病机制提供理论基础,为HSCR的临床诊疗提供实践方向。方法:本研究所取肠组织及血液样本均来自2013-2015年就诊于山东大学齐鲁医院小儿外科的住院病人,其中57例术后病理诊断为HSCR的患儿(1个月-5岁,男37例,女20例,短段型33例,长段型24例),57例同时期诊断为腹股沟斜疝的患儿(indirect inguinal hernia,IIH)。取HSCR患儿术后切除的结肠组织分为狭窄段(无神经节区)、移行和扩张段(有神经节细胞区)和切缘段(正常区)。将取自叁段的部分手术结肠组织在PBS中清洗后迅速置于液氮中保存,用于 Western blot 和 qRT-PCR 检测,观察 Neurol igin(Nlgn)、Fibronectin(FN)和JAK/STAT信号通路在各组间的表达情况;剩余的结肠组织清洗后置于4%多聚甲醛溶液中固定,石蜡包埋切片,用于免疫组织化学和免疫荧光染色,观察Nlgn、FN和Stat3在ENS中的表达。于患儿第一次入院检查时,取HSCR和IIH患儿的血液,离心后取上层血清,分装并标记后可存于-80℃低温冰箱备用,用酶联免疫吸附测定(Elisa)技术检测不同组间血清分泌型FN的含量,本研究比较了 HSCR患儿与non-HSCR患儿,以及长段型HSCR患儿(L-HSCR)与短段型HSCR患儿(S-HSCR)的差异,评价血清FN含量对HSCR诊断和临床分型的重要意义。取清洁级Wistar大鼠雌雄各48只,随机两两配对,见孕栓确认受孕后,孕鼠分笼单独培养至孕龄第16、18和20天,麻醉处死取胎鼠及出生第一天乳鼠的结肠区域全层肠组织,按前述方法检测Nlgn、FN和Stat3的表达,研究在胚胎发育过程中叁者的表达情况和相互关系。常规细胞培养方法培养大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞系PC12(低分化)(该细胞系与肠神经嵴细胞起源相同均来自外胚层同一位置,神经科学中多用于神经元方面的研究),通过病毒转染制备低表达FN 的 FN-Knockdown-PC12 细胞系(KD),Westem blot 检测 Nlgn 及 JAK/STAT3信号通路的表达,并研究其对细胞增殖、迁移和分化功能的影响。本研究所得实验数据均以“均数土标准差”表示,未配对t检验用于两组组间的比较,单因素方差分析(one-way ANOVA)用于叁组以上组间差异的比较。SPSS 10.5统计软件和GraphPad Prism 5.0软件用于数据的统计分析,p值小于0.05被认为具有显着的统计学差异。结果:(1)通过对不同胎龄胎鼠结肠组织的检测,发现随着胚胎发育的不断成熟,FN的表达降低,而Nlgn的表达增高,同时JAK/STAT3信号通路被激活。(2)对HSCR患儿不同肠段肠组织的免疫组化染色结果显示从狭窄段,扩张段到正常段FN的表达依次降低,而Nlgn的表达依次增加,JAK/STAT3信号通路被激活。免疫荧光染色显示FN蛋白与Nlgn蛋白主要表达于肌间神经丛,且两者可能有相互作用。(3)Elisa检测结果显示HSCR患儿血清中分泌型FN的含量可能与HSCR的发病有关,HSCR组血清中FN的含量相较于non-HSCR组明显增多,但长段型HSCR与短段型HSCR组间无明显差异。(4)qRT-PCR和Western blot检测证实KD组(低表达FN的实验组)PC12细胞较NC组(正常表达FN的对照组)FN表达减少,但Nlgn表达增多,且磷酸化Stat3(p-stat3)水平表达也增多。(5)白介素-6(IL6)作为JAK/STAT3信号通路激活剂,可以活化Stat3,随着时间和浓度的增加,Stat3及磷酸化Stat3水平增加,且Nlgn的表达也增加。(6)MTT检测显示FN-KD-PC12组随着时间增加相较于对照组细胞增殖被抑制,细胞划痕结果显示24H时FN-KD-PC12迁移率增加,而48H时迁移率反而降低,细胞集落形成实验显示FN-KD-PC12组形成的细胞克隆数较对照组减少,以上结果差异均具有显着统计学意义。(7)形态学上,细胞培养中撤除马血清,增加胎牛血清含量后,两组PC12细胞均从低分化状态向高分化状态分化,FN-KD-PC12分化更快,神经元结构更明显。结论:综上所述,根据以上研究结果,本研究我们可以得到以下结论:(1)在胚胎神经嵴细胞逐渐发育成ENS的过程中,随着胚胎越来越成熟,FN与Nlgn存在负性相关,说明FN可能与ENS的形成和突触成熟有关,且这一过程有JAK/STAT3信号通路的参与。(2)FN与Nlgn均表达于结肠组织的肌间神经丛,且与HSCR患儿肠段病变的严重程度有关,这种变化可能会导致肌间神经丛ENS的异常,而突触功能的异常会影响ENS中神经信号的传导,引起病变肠段持续性痉挛,导致HSCR的发生,这一过程也与JAK/STAT3信号通路的异常激活有关。(3)血清FN含量的检测及其在不同实验组间的差异,提示FN对HSCR的术前辅助诊断可能具有重要的临床意义,但该指标并不与HSCR的临床分型以及疾病的严重程度相关,为HSCR的诊断或可提供新的参考依据(4)体外细胞实验证实FN可以通过JAK/STAT3信号通路调控Nlgn的表达,影响ENS的发育,FN的变化可以抑制细胞的增殖、定植及迁移功能,但这一影响可能是双向的,应连贯的看待整个胚胎发育过程中神经嵴细胞时间和空间上的动态变化过程。我们的研究将基因因素和微环境因素相结合,从基因-环境相互作用的角度研究了 HSCR的发病机制并初步探讨了其中涉及的分子机制,对该疾病的诊疗提供了理论基础与临床研究方向。(本文来源于《山东大学》期刊2018-03-25）
施正贤,季宜芳,姚冬娟[4]（2017）在《加减二陈汤辅助治疗分泌性中耳炎的疗效及对耳积液中纤维粘连蛋白和细胞因子表达的影响》一文中研究指出目的:考察加减二陈汤辅助治疗分泌性中耳炎的疗效及对耳积液中纤维粘连蛋白和细胞因子表达影响。方法:收集2014年6月~2017年1月在浙江中医药大学附属温州市中西医结合医院耳鼻喉科确诊的108例单患耳的分泌性中耳炎患者,随机分为2组,对照组51例,观察组57例。检测治疗前后纤维粘连蛋白、细胞因子、疗效及不良反应,并进行组间比较。结果:两组患者治疗前纤维粘连蛋白、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、白介素6(IL-6)和白介素10(IL-10)水平差异无统计学差异(P>0.05)。治疗后两组患者纤维粘连蛋白、TNF-α、IL-1β和IL-6均显着降低(P<0.05),IL-10显着升高(P<0.05);与对照组比较,观察组患者纤维粘连蛋白、TNF-α、IL-1β和IL-6均显着降低(P<0.05),IL-10显着升高(P<0.05),且耳积液消失时间显着缩短,复发率和感染率显着降低,显效率和总有效率显着升高(P<0.05)。两组患者治疗期间未发生明显不良反应。结论:加减二陈汤辅助治疗分泌性中耳炎可显着提高疗效,其机制可能与降低耳积液中纤维粘连蛋白、TNF-α、IL-1β、IL-6及提高IL-10有关。(本文来源于《中药材》期刊2017年09期）
张秀莲[5]（2017）在《血清透明质酸、Ⅲ型前胶原氨基端肽、Ⅳ型胶原及层粘连蛋白联合检测对慢性乙型肝炎肝纤维化和肝硬化辅助诊断的临床意义》一文中研究指出目的观察血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原氨基端肽(PⅢNP)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、层粘连蛋白(LN)联合检测对慢性乙型肝炎肝纤维化和肝硬化辅助诊断的临床意义。方法采用双抗体夹心免疫层析法检测155例慢性乙型肝炎、26例乙型肝炎肝硬化患者及20例健康人血清HA、PⅢNP、CⅣ、LN含量并进行比较。结果慢性乙型肝炎患者的血清HA、PⅢNP、CⅣ、LN水平随肝脏损伤程度呈上升趋势。慢性乙型肝炎轻度患者血清HA、PⅢNP、CⅣ、LN水平与健康人比较差异均无统计学意义(P>0.05),慢性乙型肝炎中度、重度、肝硬化患者血清HA、PⅢNP、CⅣ、LN水平与健康人比较差异均有统计学意义(P<0.01)。结论血清HA、PⅢNP、CⅣ、LN联合检测对慢性乙型肝炎的病情发展起到很好的监测作用,且对慢性乙型肝炎肝纤维化和肝硬化的诊断具有重要的辅助诊断意义。(本文来源于《临床合理用药杂志》期刊2017年25期）
王海丞[6]（2017）在《根尖周囊肿囊壁纤维粘连蛋白基因可变剪接影响颌骨破坏的机制》一文中研究指出观察根尖周囊肿纤维囊壁和上皮中,纤维粘连蛋白(Fibronectin,FN)基因可变剪接产物EDA+FN、EDB+FN和CS1—FN的表达情况,证实EDA+FN在囊肿纤维囊壁中染色强度,与囊肿生长速度(即病损大小/病程)成等级正相关。原代培养根尖周囊肿囊壁成纤维细胞,提取其条件培养基诱导破骨细胞生成,EDA+FN/Total FN比例呈显着正相关(P<0.05);而与EDA+FN、EDB+FN和CS1—FN相对表达量(本文来源于《中华口腔医学会口腔医学科研管理分会第二次学术年会论文集》期刊2017-08-24）
张新弟,李卫娟,高娅妮,单东风,李绍臣[7]（2017）在《血清层粘连蛋白、透明质酸诊断肝纤维化的价值》一文中研究指出目的探讨血清层粘连蛋白与透明质酸诊断肝纤维化的价值。方法选取2015年2月~2017年2月在廊坊市人民医院确诊为慢性乙型肝炎患者120例,其中轻度慢性肝炎患者35例,中度慢性肝炎30例,重度患者25例,肝硬化患者30例,选取同期30例健康体检者作为正常对照。收集患者和血清,层粘连蛋白采用磁微粒化学发光法检测,透明质酸用化学发光法检测,并对患者进行肝脏穿刺病理学检查,确定其纤维化程度,分析血清层粘连蛋白与透明质酸的水平与肝纤维化程度之间的关系。结果轻度肝炎患者的血清层粘连蛋白与正常对照差异无统计学意义(P>0.05)。中度患者、重度患者、肝硬化患者层粘连蛋白逐渐升高,在肝硬化患者中高达(190.77±38.65)ng/L,且均显着高于正常对照,差异有统计学意义(P<0.05)。血清透明质酸水平在所有慢性肝炎患者中的表达均显着高于正常对照,差异有统计学意义(P<0.05),轻、中、重度患者、肝硬化患者血清透明质酸水平呈上升趋势,差异有统计学意义(P<0.05)。肝硬化S_1、S_1、S_3、S_4期患者的层粘连蛋白和透明质酸均呈上升趋势,与S0期比较,差异有统计学意义(P<0.05),S_1、S_1、S_3、S_3期比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论血清层粘连蛋白及透明质酸可以反映肝组织纤维化程度,具有诊断价值。(本文来源于《中国医药导报》期刊2017年23期）
陈学远,李雅倩,冯哲敏,何文波,孙一波[8]（2017）在《特发性肺纤维化患者血清透明质酸、层粘连蛋白的变化及意义》一文中研究指出目的探讨特发性肺纤维化(IPF)患者血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)的变化及意义。方法选择2014年6月~2016年6月在杭州师范大学附属医院呼吸科诊治的IPF患者38例为IPF组,选择同期健康非吸烟者30例为对照组。采用放射免疫法检测IPF患者及对照组血清HA、LN的水平;并与肺功能、6 min步行试验(6MWT)、呼吸困难评分等指标进行相关分析。结果与对照组比较,IPF组患者血清HA、LN水平显着升高(P<0.05)。IPF患者血清HA、LN水平分别与用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气量(FEV1)、一氧化碳弥散量(DLCO)呈负相关(均r<0,P<0.05或P<0.01);HA、LN水平与6MWT呈负相关(r=-0.637、-0.705,P<0.01),与mMRC评分呈正相关(r=0.618、0.552,P<0.05)。结论血清HA、LN水平可作为评价IPF病情严重程度、判断疗效的指标,值得在临床推广应用。(本文来源于《中国医药导报》期刊2017年16期）
杨卫文,张月,谢雄,欧娟娟,梁后杰[9]（2017）在《纤维粘连蛋白EDA片段抑制P53核转位调控肠癌SW480细胞凋亡》一文中研究指出目的探讨P53在纤维粘连蛋白EDA片段(fibronectin extra domain A,FN-EDA)调控结肠癌细胞凋亡中的作用及机制。方法基因集富集分析法分析结直肠癌基因芯片EDA高表达组(EDA_high)与EDA低表达组(EDA_low)基因富集情况;干扰结肠癌SW480细胞FN-EDA表达,流式细胞术检测各组凋亡,RT-PCR检测各组凋亡相关基因RNA水平,Western blot检测各组凋亡相关蛋白表达及P53蛋白磷酸化修饰,免疫荧光检测P53亚细胞分布,蛋白质免疫共沉淀检测P53与FN-EDA相互作用。结果结肠癌FN-EDA低表达组凋亡相关基因(KEGG_APOPTOSIS)富集上调(P<0.05);与对照组相比,FN-EDA敲低组凋亡率增加(P<0.05),P53、BAX、P21、Cleaved Caspase-3蛋白表达上调,P53蛋白Ser15、Ser37、Ser392磷酸化水平上调,核内转位增加。FN-EDA敲低组细胞转染FN-EDA过表达慢病毒后,凋亡率降低(P<0.05),P53蛋白Ser15、Ser37磷酸化水平下调,核内转位减少;蛋白质免疫共沉淀检测发现P53与FN-EDA具有相互作用。结论纤维粘连蛋白EDA片段通过与P53相互作用抑制P53磷酸化和核转位,调控P53-BAX通路抑制结肠癌SW480细胞凋亡。(本文来源于《第叁军医大学学报》期刊2017年08期）
安阳,李振强,冯冲,高琳琳,张楠[10]（2016）在《葡萄糖浓度对人牙龈成纤维细胞分泌Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白及纤维粘连蛋白影响研究》一文中研究指出目的探讨不同浓度葡萄糖对人牙龈成纤维细胞分泌Ⅰ(COL1)、Ⅲ型胶原蛋白(COL3)及纤维粘连蛋白(FN)的影响。方法分别于5.5、7.0、8.8、10.0、15.0、20.0 mmol/L的葡萄糖溶液中培养人牙龈成纤维细胞3~7 d,酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定其分泌COL1、COL3及FN的量。结果人牙龈成纤维细胞培养3 d后,葡萄糖浓度高于10.0 mmol/L时,COL1的分泌量减少;高于15.0 mmol/L时,COL3的分泌量减少;FN与COL3情况相似。培养7 d后,葡萄糖浓度高于10.0 mmol/L时,COL1、COL3及FN的分泌量均减少。结论随着葡萄糖浓度的增高,人牙龈成纤维细胞分泌COL1、COL3及FN的量均有减少趋势,且高糖条件下更为明显。(本文来源于《中国实用口腔科杂志》期刊2016年11期）
纤维粘连蛋白论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的:唾液腺腺样囊性癌(SACC)是最常见的唾液腺恶性肿瘤之一,好发于腭部小唾液腺及腮腺,其特点是虽生长相对缓慢,但侵袭性强,肿瘤易沿神经扩散,浸润性极强,与周围组织无明显界限,肿瘤易侵入血管,造成血行性转移,转移率高达40%,转移部位以肺为最多见。由于上述特性,该肿瘤常不易手术切净,术后局部复发和远处转移率高,远处转移患者的生存率低于未转移者。目前尚无确切的判断预后的指标。随着基因组学等生物科学的发展,寻找对于腺样囊性癌侵袭和转移具有特异性的肿瘤标记物可能会对该病的治疗和预后评估产生重要意义。肿瘤的侵袭、转移机制非常复杂。近年来的研究发现肿瘤微环境(Tumor Microenvironment)对肿瘤细胞的侵袭和转移有促进作用,肿瘤微环境可以通过改变细胞外基质(Extracellular Matrix,ECM)的组成成分,从而改变细胞的粘附、迁移;然而肿瘤微环境对肿瘤的进展也可能起到抑制作用,从而降低其侵袭和迁移的能力。在肿瘤向邻近组织浸润以及远隔脏器转移的过程中,发挥关键作用的不仅是肿瘤对基底膜的浸润还有其与细胞外基质的相互作用。纤维粘连蛋白(Fibronectin,FN)是位于基底膜表面的常见受体,当肿瘤细胞发生远处转移时,肿瘤细胞膜受体先与其结合,继而通过分泌基质金属蛋白酶等降解酶来降解基底膜和细胞外基质,肿瘤细胞才能突破细胞外基质向远处转移,最终实现肿瘤的远处转移。肿瘤细胞在转移过程中与ECM的关系主要表现为与ECM的黏附及对ECM的侵袭,尤其与ECM中纤维粘连蛋白的结构和功能变化有关。纤维粘连蛋白是一种多功能的糖蛋白,具有多种生物学活性和功能。它是基底膜的重要组成部分,也是细胞外基质中的重要细胞粘附分子,在细胞与细胞外基质的粘附过程中充当媒介,对细胞的生长及分化和运动能力的改变发挥调控作用,与此同时,还能左右肿瘤细胞的粘附与远处转移,在细胞的迁移与增殖等功能方面发挥促进作用。近年来,肿瘤的侵袭及转移一直都是研究的热点问题,现已证实在此过程中肿瘤细胞不可避免要与细胞外基质相接触并相互作用,FN的粘附与介导在此过程中起着不容忽视的作用。在以往腺样囊性癌的相关研究中显示肿瘤细胞巢细胞外基质中的FN为强阳性表达;SACC细胞能够生成FN的作用也已经被体外实验所证实;原本呈现低转移潜能的SACC细胞系在加入外源性FN后,其移动性和粘附率被发现明显升高。鉴于以上研究结果学者们一致认为FN在SACC的发生发展过程中起重要的调节作用,可能是其侵袭和转移的关键因素,但是关于FN在SACC中基因调控的机制等方面的研究仍需进一步探讨。BTB/POZ 结构域蛋白 7(BTB/POZ domain containing 7,BTBD7)为含有两个保守BTB/POZ蛋白序列的蛋白质,其内包含明显的转录因子结合位点,研究发现BTBD7蛋白能促进唾液腺和肺脏、肾脏等器官的分支结构的形成。在上皮细胞分支形态发生变化的过程中,基质中的FN调控着上皮细胞中BTBD7的变化,大量FN的聚集会导致BTBD7的表达,进而促进形成分支结构,沉默BTBD7会使唾液腺、肺、肾等分支器官的发育明显受到抑制。后有研究显示BTBD7在调控肿瘤细胞发生上皮-间质转化(EMT)中起关键性作用,BTBD7促进了 EMT的进程,加快了肿瘤的侵袭和转移。相关的研究在肝癌、肺癌、乳腺癌中均有报道,在肝癌的研究过程中发现沉默BTBD7会导致纤维粘连蛋白表达降低,然而,在唾液腺腺样囊性癌中BTBD7和FN这两个均能影响肿瘤侵袭和转移的基因的表达及二者之间的调控关系至今未见报道。本研究通过免疫组化技术检测BTBD7和FN在正常唾液腺组织及唾液腺腺样囊性癌组织中的表达,分析BTBD7和FN的表达与临床病理因素和预后之间的关系,旨在检测这两种蛋白表达水平的高低在SACC病情进展中所表达的意义。通过免疫荧光技术检测人唾液腺腺样囊性癌细胞系SACC-83及由其克隆出的高转移细胞系SACC-LM中BTBD7和FN的表达情况,以确定采用哪种细胞系进行基因沉默,然后利用小干扰RNA技术分别沉默SACC-LM细胞系中的BTBD7和FN基因,通过qRT-PCR技术和Western Blot技术检测细胞中对应的FN和BTBD7的mRNA和蛋白表达水平,以确定两种蛋白之间的调控关系。通过Transwell侵袭实验和细胞划痕实验验证沉默BTBD7对高转移细胞系SACC-LM体外侵袭、转移能力等生物学行为的影响,进一步探讨BTBD7和FN在SACC中的调控机制,确定对于腺样囊性癌侵袭和转移具有特异性的肿瘤标记物,为SACC的治疗提供新的靶点进行干预,降低肿瘤发生侵袭和转移的机率,提高肿瘤患者的生活质量。方法:1.收集16例正常的唾液腺组织蜡块和手术切除的SACC组织蜡块70例及其相关的临床资料,采用免疫组织化学染色法检测BTBD7及FN蛋白在正常唾液腺组织中和唾液腺腺样囊性癌组织中的表达,统计学分析两种蛋白在唾液腺腺样囊性癌中表达的相关性,以及与患者临床病理特征(肿瘤类型、TNM分期等)之间的相关性。2.采用Kaplan-Meier生存分析法分析BTBD7阴性表达和阳性表达SACC患者生存率的差异性。3.细胞免疫荧光技术检测BTBD7及FN在SACC-83细胞系及SACC-LM细胞系中的表达情况。4.利用SiRNA技术对SACC-LM细胞中的BTBD7基因进行沉默,通过qRT-PCR技术和Western Blot技术检测细胞中FN基因的mRNA和蛋白的改变情况。5.利用SiRNA技术对SACC-LM细胞中的FN基因进行沉默,通过qRT-PCR技术和Western Blot技术检测细胞中BTBD7基因的mRNA和蛋白的改变情况。6.采用Transwell侵袭实验和细胞划痕试验检测BTBD7基因沉默后SACC-LM细胞侵袭和迁移能力的改变情况结果:1.免疫组化结果显示,在正常唾液腺组织中,BTBD7表达阴性或呈弱表达,阳性表达率仅为12.5%,而FN的阳性表达率高达93.8%,在SACC组织中,BTBD7蛋白呈高表达,其阳性表达率为55.7%,而FN多为低表达或不表达,其阳性表达率仅为27.1%,尤其在实体型肿瘤组织中,FN的阳性表达率为10.0%,BTBD7的阳性表达率为70.0%,结果显示无论在正常组织还是SACC组织中BTBD7和FN的表达均呈显着负相关。BTBD7和FN的表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小无显着相关性,与肿瘤的区域性淋巴结转移、病理类型及远处转移呈显着相关。2.腺样囊性癌患者术后的随访时间平均为六年(12-89月),29名患者死于腺样囊性癌肿瘤的复发或转移,9名患者失访,32名患者到随访截止日仍存活。Kaplan-Meier生存曲线显示,BTBD7表达阳性患者的总体生存率明显低于阴性患者。3.细胞免疫荧光染色显示,BTBD7和FN在SACC-LM细胞系和SACC-83细胞系中均有表达。但两种蛋白均在高转移细胞系SACC-LM中表达更强。4.沉默SACC-LM细胞中的BTBD7基因,利用qRT-PCR技术和Western Bolt技术检测发现,BTBD7基因沉默后,FN的mRNA及蛋白的表达明显升高。5.沉默SACC-LM细胞中的FN基因,利用qRT-PCR技术和Western Bolt技术检测发现,FN基因沉默后,BTBD7的mRNA及蛋白的表达无明显变化。6.BTBD7基因沉默后,明显抑制了 SACC-LM细胞的侵袭和迁移能力。结论:在唾液腺腺样囊性癌组织中,BTBD7和FN的表达呈负性相关,BTBD7的高表达和FN的低表达与腺样囊性癌的病理类型及是否发生转移显着相关;在SACC-LM细胞系中,BTBD7基因沉默后FN的表达显着提高,肿瘤细胞的侵袭和迁移能力减弱,提示我们BTBD7可能通过调控FN的表达改变了唾液腺腺样囊性癌肿瘤细胞的侵袭和迁移能力,减少肿瘤侵袭及远处转移。通过本研究,为唾液腺腺样囊性癌的临床诊断、预后判断以及生物治疗方案的制定提供新的方案。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
纤维粘连蛋白论文参考文献
[1].黄伟雄,郑智鑫,陈创坤,许诚贵.血清层粘连蛋白检测在肝纤维化诊断中的临床意义[J].深圳中西医结合杂志.2019
[2].柳云霞.BTBD7与纤维粘连蛋白在唾液腺腺样囊性癌侵袭和转移中的相关性研究[D].山东大学.2018
[3].郑懿.纤维粘连蛋白Fibronectin通过JAK/STAT3信号通路调控Neuroligin基因表达在先天性巨结肠发病机制中的研究[D].山东大学.2018
[4].施正贤,季宜芳,姚冬娟.加减二陈汤辅助治疗分泌性中耳炎的疗效及对耳积液中纤维粘连蛋白和细胞因子表达的影响[J].中药材.2017
[5].张秀莲.血清透明质酸、Ⅲ型前胶原氨基端肽、Ⅳ型胶原及层粘连蛋白联合检测对慢性乙型肝炎肝纤维化和肝硬化辅助诊断的临床意义[J].临床合理用药杂志.2017
[6].王海丞.根尖周囊肿囊壁纤维粘连蛋白基因可变剪接影响颌骨破坏的机制[C].中华口腔医学会口腔医学科研管理分会第二次学术年会论文集.2017
[7].张新弟,李卫娟,高娅妮,单东风,李绍臣.血清层粘连蛋白、透明质酸诊断肝纤维化的价值[J].中国医药导报.2017
[8].陈学远,李雅倩,冯哲敏,何文波,孙一波.特发性肺纤维化患者血清透明质酸、层粘连蛋白的变化及意义[J].中国医药导报.2017
[9].杨卫文,张月,谢雄,欧娟娟,梁后杰.纤维粘连蛋白EDA片段抑制P53核转位调控肠癌SW480细胞凋亡[J].第叁军医大学学报.2017
[10].安阳,李振强,冯冲,高琳琳,张楠.葡萄糖浓度对人牙龈成纤维细胞分泌Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白及纤维粘连蛋白影响研究[J].中国实用口腔科杂志.2016
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