导读:本文包含了艾瑞昔布论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:骨关节炎,关节炎,巴林,代谢物,疼痛,舒筋活血,内皮。
艾瑞昔布论文文献综述
刘长城,耿坤,柳青,李清[1]（2019）在《艾瑞昔布治疗退行性膝关节炎的临床效果及对患者疼痛症状的影响》一文中研究指出退行性膝关节炎属于门诊常见、多发的关节疼痛疾病,主要的临床特征为起病缓慢,治疗时间长,主要的发病人群为中老年女性患者,是一种慢性进行性骨关节疾病[1]。最有效的治疗方法为口服消炎止痛药物[2]。艾瑞昔布为非甾体抗炎药,通过抑制环氧酶(COX)发挥镇痛作用。非甾体抗炎药(NSAIDs)的主要作用为解热、镇痛,同时还具有抗炎、抗风湿的作用,其治疗疗效较好,在临床上取得较为广泛的应用,此类药物的缺陷在于不良反应较多,主要出现不良反应的部位为胃肠道,同时还会出现肾损害、肝损害、心血管损害、变态反应等不良(本文来源于《山西医药杂志》期刊2019年24期）
王景靓,徐晓峰,张家国[2]（2019）在《艾瑞昔布联合关节镜清理术治疗膝骨性关节炎的效果》一文中研究指出目的探讨艾瑞昔布联合关节镜清理术治疗膝骨性关节炎(KOA)的效果。方法选取2016年3月～2018年4月大连市第二人民医院收治的KOA患者102例为研究对象,按照随机数字表法分为对照组(关节镜清理术+术后安慰剂治疗,n=51)和观察组(关节镜清理术+术后艾瑞昔布治疗,n=51),疗程2个月。比较两组临床疗效,关节疼痛视觉模拟(VAS)评分,功能Lysholm评分情况、血清中白细胞介素1(IL-1)、白细胞介素-1β(IL-1β)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,关节液中金属基质蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)及金属基质蛋白酶-13(MMP-13)水平变化,及治疗期间的不良反应发生率。结果观察组临床总有效率高于对照组(P <0.05);治疗后两组VAS评分均低于治疗前,且观察组低于对照组(P <0.05);治疗后两组Lysholm评分均较治疗前升高,且观察组高于对照组(P <0.05);治疗后两组IL-1及TNF-α均低于治疗前,且观察组低于对照组(P <0.05);治疗后两组IL-1β均高于治疗前,且观察组高于对照组(P <0.05);治疗后两组MMP-2、TIMP-1及MMP-13均低于治疗前,且观察组低于对照组(P <0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论艾瑞昔布联合关节镜清理术治疗KOA效果确切,可减轻疼痛,改善膝关节功能,降低炎症介质的渗出及关节液中MMP-2、MMP-13水平,安全性较高。(本文来源于《中国医药导报》期刊2019年27期）
吴刚,陈腊梅[3]（2019）在《附桂骨痛片联合艾瑞昔布片及氟比洛芬巴布膏治疗膝骨关节炎的临床研究》一文中研究指出目的观察附桂骨痛片联合艾瑞昔布片和氟比洛芬巴布膏治疗膝骨关节炎(KOA)的临床疗效和安全性。方法选取2017年7月～2018年5月在我院就诊的KOA患者284例,按照随机数字表法分为A组和B组,各142例。A组患者给予口服艾瑞昔布片联合外用氟比洛芬巴布膏治疗,B组患者在A组基础上加服附桂骨痛片,两组患者均以8周为1个疗程。比较两组患者治疗前后的临床疗效及西安大略和麦克马斯特大学量表(WOMAC)评分、视觉模拟评分法(VAS)评分、中医证候评分、实验室检查指标、不良反应发生情况。结果 B组治疗总有效率高于A组(90.14%vs 77.46%),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者WOMAC评分、VAS评分、中医证候积分,以及CRP、ESR、MMP-1、MMP-3水平均低于治疗前,且B组低于A组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗中两组患者均无明显不良反应发生。结论附桂骨痛片联合艾瑞昔布片及氟比洛芬巴布膏可缓解关节疼痛,改善KOA患者临床症状,临床疗效好,且安全性高。(本文来源于《医学信息》期刊2019年14期）
陈李燊,郑婷婷[4]（2019）在《普瑞巴林联合艾瑞昔布缓解梨状肌综合征疼痛的疗效观察》一文中研究指出目的观察普瑞巴林联合艾瑞昔布用于缓解梨状肌综合征患者疼痛程度和功能改善程度的安全性和有效性。方法选取2016年10月至2018年10月收治的梨状肌综合征患者70例作为研究资料,按就诊时间、年龄及疼痛程度随机分成单药组和联合组,单药组35例患者仅服用艾瑞昔布100mg,1日2次,联合组35例患者服用普瑞巴林75mg,1日2次,联合艾瑞昔布100mg,1日2次,采用视觉模拟评分(VAS)对两组患者治疗前后疼痛程度作对比,同时搜集患者用药后的不良反应信息,观察期定为2周。结果治疗前,两组VAS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗第3天、第7天以及第14天时,两组VAS评分均较治疗前下降,但联合组患者的VAS评分均明显低于单药组,差异有统计学意义(P<0.05);联合组药物不良反应总发生率为14.29%,单药组药物不良反应总发生率为8.57%,联合组略高于单药组,但组间差异不显着,无统计学意义(P>0.05)。结论普瑞巴林与艾瑞昔布联合治疗法,不仅可以有效缓解梨状肌综合征患者的疼痛感,而且药物不良反应未见明显增多,对梨状肌综合征患者采用普瑞巴林与艾瑞昔布联合治疗是安全、有效的。(本文来源于《海峡药学》期刊2019年06期）
侯翔宇[5]（2019）在《肝功能不全对艾瑞昔布药动学的影响及其机制研究》一文中研究指出肝脏作为体内最大和最重要的代谢器官,对药物在体内的各个处置过程中均发挥着关键作用,这使得在肝脏疾病状态下,药物的代谢或药动学可能会受到不同程度的影响。许多药物的药品说明书中都标明了其在肝功能不全患者中的剂量调整,例如非甾体抗炎药塞来昔布和尼美舒利等。因此,掌握药物在肝脏疾病状态下的特殊变化及其产生机制,对于肝脏疾病患者的个体化用药指导具有重要的临床意义。本文以环氧合酶-2抑制剂艾瑞昔布为研究对象,系统评价了中度肝功能不全对艾瑞昔布及其活性代谢物M1和M2药动学的影响,并采用体内外代谢研究模型,从吸收代谢和排泄等方面,阐明了肝功能不全对叁者药动学的影响机制,为该类药物在疾病状态、特殊人群和药物-药物相互作用影响下的临床合理用药提供了理论基础。1.中度肝功能不全对艾瑞昔布及其活性代谢物药动学的影响研究中度肝功能不全患者与健康受试者口服100 mg艾瑞昔布后,采集不同时间点血浆和尿样,利用超高效液相色谱-紫外-四极杆-飞行时间串联质谱(UPLC-UV/Q-TOF MS)系统结合MetabolitePilot软件检测并鉴定艾瑞昔布在两种人群中的代谢产物。结果表明,原形药物(M0)在中度肝功能不全患者和健康受试者体内均经历了广泛代谢,主要的代谢途径为苯甲基羟基化(M1)、苯甲基氧化为羧酸(M2)、苯甲基羟基化并葡萄糖醛酸结合(M10-1)和苯甲基氧化为羧酸并葡萄糖醛酸结合(M11)。少量的代谢反应包括单氧化、N-去烷基并单氧化、苯甲基氧化为羧酸并N-去烷基、脱氢、单氧化并脱氢、双氧化并脱两分子氢、双氧化、叁氧化并脱氢、单氧化并葡萄糖醛酸结合和双氧化并葡萄糖醛酸结合。根据紫外检测的色谱峰面积判定,M0、M1和M2在健康受试者和肝功能不全患者体内均主要循环物质。为评价艾瑞昔布及其主要代谢物M1和M2在肝功能不全患者和健康受试者中的药动学,本文建立了快速、灵敏、可靠的液相色谱-串联质谱方法同时测定血浆或尿样中M0、M1和M2的浓度(测定人血浆中M0、M1和M2的线性范围分别为0.100~40.0、0.200~80.0和2.00~800 ng/mL;测定人尿样中M0、M1和M2的线性范围分别为10.0~5000、50.0~25000和100~50000 ng/mL)。采用WinNonlin 7.0软件以非房室模型拟合计算药动学参数,并采用各参数在两种人群中的几何均值比进行统计学分析,结果显示,与健康受试者相比,中度肝功能不全患者体内M0、M1和M2的血浆浓度-时间曲线下面积(AUC0-∞)分别增加了9.2、3.3和1.5倍;M0和M1的达峰浓度(Cmax)分别增加了4.8和1.8倍,M2降低了28.1%;M0、M1和M2的达峰时间(Tmax)分别由1.0、1.0和2.0 h延长至3.0、4.0和4.0 h。其他药动学参数,如半衰期(t?z),在两种人群中并没有显着差异。以上结果表明,中度肝功能损伤导致艾瑞昔布及其活性代谢物M1和M2血浆达峰时间滞后和血浆暴露量增加。采用快速平衡透析法,考察M0、M1和M2在中度肝功能不全患者和健康受试者体内的血浆蛋白结合率。结果显示,叁种主要循环物质在两种人群体内的血浆蛋白结合率均无浓度依赖性。在肝功能不全患者体内,M0、M1和M2的平均血浆蛋白结合率分别为89.3±0.5、73.7±0.4和84.3±0.9%,与叁者在健康受试者体内的蛋白结合率93.3±1.5、78.4±2.3和87.6±0.6%相比,均显着降低。以其游离药物浓度求算的药动学参数显示,中度肝功能不全患者与健康受试者中艾瑞昔布AUC0-∞的几何均值比为14.7,高于二者血浆总暴露量的比值(9.2),提示了临床上应评估肝功能不全患者服用艾瑞昔布的安全性,以及适当降低临床给药剂量。测定M0、M1和M2在中度肝功能不全患者和健康受试者尿中的浓度,并绘制尿累积回收率-时间曲线。结果显示,M0在尿中累积回收率不足给药剂量的1%。主要代谢物M1和M2在肝功能不全患者尿中的累积回收率分别为8.25±2.4和27.4±6.7%,均高于健康受试者(3.30±1.53和23.1±7.8%)。另一方面,代谢物M1和M2在肝功能不全患者体内的肾清除率均明显低于健康受试者,分别为健康受试者的50.5和60.6%。2.艾瑞昔布的代谢机制研究由上述艾瑞昔布在人体内的代谢研究结果可知,艾瑞昔布的主要代谢位点为苯甲基,经氧化生成主要代谢物M1和M2。人体内的药动学结果显示,M2的血浆暴露量是M0或M1的4倍,然而这个最主要代谢物在人肝微粒体和人肝细胞中的生成量却远远低于M1。因此,本部分的研究目的是探究M2的体内外生成机制,并进一步阐述引起M2体内外生成不一致的原因。本研究以M0、M1和化学合成的醛基代谢中间体M-CHO为底物,采用人肝微粒体、人肝胞浆、人肝细胞、重组酶和选择性化学抑制剂等体外代谢模型,全面描述了艾瑞昔布在人体中的主要代谢途径及参与其中的代谢酶,即M0在CYP3A4和CYP2D6的催化下(贡献比为68%和32%)首先氧化生成M1,后者在人肝微粒体酶(主要为CYP3A4和CYP2D6)和胞浆酶的共同作用下生成M-CHO,这一步氧化代谢是决定M2生成的限速步骤。由M1氧化而来的M-CHO的进一步代谢向着两个相反的方向进行,一方面是通过人肝微粒体(CYP3A4和CYP2D6)和人肝胞浆酶(醛氧化酶)的共同介导而形成M2,另一方面也可以在NADPH依赖的还原酶(如人肝微粒体中的CYP还原酶)的作用下还原回M1,这两个代谢过程是相互竞争的。上述原因导致在静态的体外孵育体系中,M2的生成量远远被低估。这为药物代谢体内外数据不一致的情况提供了一种解释,也提示在静态的体外代谢孵化反应中不应忽视竞争性氧化/还原酶介导的代谢作用。3.肝功能不全对艾瑞昔布及其主要代谢物药动学的影响机制研究上述有关艾瑞昔布在的代谢研究表明,CYP3A4、CYP2D6和醛氧化酶是介导艾瑞昔布代谢的主要酶,根据文献报道,上述叁种酶的表达和功能易受到慢性肝脏疾病影响而引起代谢能力的减弱。然而与预期不同的是,艾瑞昔布的主要代谢物M1和M2在肝功能不全患者中的绝对血浆暴露量非但没有因为代谢能力的下降而低于健康受试者,反而分别增加了3.3和1.5倍。另一方面,M1和M2在肝功能不全患者中的肾脏排泄情况与健康受试者相比也存在一定差异,体现为尿中M1的累积回收率显着高于健康受试者,以及M1和M2的肾清除率均低于健康受试者。因此,本部分将从吸收代谢和排泄的角度进一步探讨引起这些药动学变化可能的机制。基于吸收代谢的影响机制研究中,着重考察肝首过效应对艾瑞昔布生物利用度的影响。选择与人代谢具有相似性的小鼠为模型开展相关实验。C57小鼠经尾静脉和肝门静脉给予相同剂量的艾瑞昔布,结果显示,尾静脉和肝门静脉给药方式下,M0的全血暴露量分别为23979±2852和6449±695 ng/mL·h,提示原形在体内经历了很强的肝首过效应,通过计算获得的肝首过代谢程度为73%;同时采集小鼠下腔静脉和肝门静脉血,测定进出肝脏前后的血液中的药物量,求得的药物肝脏摄取比为0.72,表明艾瑞昔布具有较高的肝摄取率。以CCl4诱导法,连续腹腔注射给药6周(2次/周)后,成功构建了肝纤维化疾病模型小鼠,通过尾静脉、灌胃和肝门静脉给予疾病小鼠和对照小鼠10 mg/kg的艾瑞昔布,计算获得的原形药物在两组小鼠中绝对生物利用度分别为7.6%和2.5%,首过代谢程度分别为55%和74%,进一步证实了肝纤维化可导致艾瑞昔布的肝首过效应降低,进而使原形药物的生物利用度增加。在体外,利用Caco-2细胞、人原代肝细胞、转染有肝脏摄取转运体的HEK293细胞、小鼠原代肝细胞和人肝S9等模型,进一步探究了艾瑞昔布在小肠细胞中的吸收情况、在肝细胞中的跨膜形式和代谢程度。研究结果显示,艾瑞昔布在2、10和50μM的作用浓度下,其在Caco-2细胞A侧→B侧的表观渗透系数(Papp,a-b)数值分别为16.3±1.2×10~(-6)、15.4±1.6×10~(-6)和19.1±1.1×10~(-6) cm/s,均大于10×10~(-6) cm/s,Papp,b-a与Papp,a-b比值分别是1.40、1.41和1.02,提示艾瑞昔布具有高渗透性的特征,且不受P-gp等外排作用的影响。在温度和底物浓度对艾瑞昔布肝细胞摄取的影响研究中,人肝细胞在4°C和37°C条件下对原形药物的摄取速率相当,不同浓度原形药物的肝细胞摄取速率与给药浓度呈线性相关;在肝脏摄取转运体的考察上,原形药物在OATP1B1、OATP1B3和OATP2B1转染的细胞株上的摄取速率与Mock相比均小于2,以上均提示艾瑞昔布主要是以被动扩散的方式进入肝细胞。利用小鼠肝细胞和人肝S9为体外代谢模型评估艾瑞昔布在肝脏中的代谢稳定性,计算推测的原形药物在小鼠和人肝脏中的清除率分别为54.3和11.3 mL/(min·kg),均为肝脏中等清除药物,进一步说明艾瑞昔布主要以代谢的方式在体内清除,该结果也提示,同动物体内一样,人口服艾瑞昔布后可能也存在较强的肝摄取比和肝首过效应。以上研究阐释了肝功能不全患者中艾瑞昔布及其主要代谢物血浆暴露量均升高的原因,是由于肝功能不全导致了原形药物肝首过代谢降低,显着提高了口服生物利用度,从而使原形血浆暴露量大幅升高,并伴随性地增加了代谢物M1和M2的绝对暴露量,这也与两组受试者原形和代谢物血浆暴露比相一致,即在健康受试者中M0、M1和M2的血浆暴露比约为1:1:4,而在中度肝功能不全患者中叁者的比例则为2:1:2。该结果也提示,对首过代谢程度高的药物,肝功能损伤不仅提高原形药物的暴露量,也可以增加代谢物的绝对暴露量。基于排泄的影响机制研究中,采用人源外排转运体转染的MDCK细胞系和肾脏摄取转运体转染的HEK293细胞系,评价转运体在艾瑞昔布代谢物M1和M2排泄中的作用。结果显示,代谢物M1在P-gp、BCRP和MRP2转染的MDCK细胞系中的外排比分别为26.2、8.8和3.4,比值均大于2,分别加入上述叁种转运体的抑制剂后,各外排比值均显着降低为1.4、1.3和1.1,表明M1是外排转运体P-gp、BCRP和MRP2的底物。代谢物M2在P-gp、BCRP和MRP2转染的MDCK细胞系中的外排比分别为1.0、1.2和1.0,比值均不超过2,表明M2不是上述叁种外排转运体的底物。肝功能不全状态下,M1的胆汁排泄途径受阻,代偿性地促进其肾排泄途径,这有可能是引起M1在尿中累积回收率增加的原因之一。另一方面,代谢物M1和M2在OAT3细胞株上的摄取速率与Mock相比,比值分别为2.03和162,表明两代谢物均为肾脏摄取转运体OAT3的底物。据文献报道,肝功能不全可引起不同程度的肾脏功能变化,由此导致的OAT3表达和功能受到抑制,可能会使M1和M2的肾清除率有所降低。4.结论肝功能不全对艾瑞昔布及其主要代谢物M1和M2在体内的多个过程均存在显着影响,表现为叁种主要物质血浆暴露量等药动学参数的改变、血浆蛋白结合率的降低、代谢物肾排泄量的增加和肾清除率的降低。在进一步对上述影响机制的研究过程中,本文首先系统阐述了艾瑞昔布在人体内的过程,即口服艾瑞昔布后,原形药物以高渗透性的特征被动扩散至肠上皮细胞,由肝门静脉进入肝脏后,约有70%的原形药物经肝脏首过代谢,剩余部分进入体循环。在肝细胞中,原形药物在P450等酶的作用下发生广泛代谢,其中最主要的代谢物是在CYP3A4和CYP2D6催化下生成的苯甲基羟基化代谢物M1,和M1氧化为醛基中间体M-CHO后再进一步经CYP3A4、CYP2D6和醛氧化酶催化代谢生成的羧酸代谢物M2。一些文献报道和我们的前期动物实验可证明,胆汁和肾脏均参与了M1和M2的清除:肝细胞中生成的M1一部分可以进入体循环最后通过肾脏消除,肾脏排泄过程中有摄取转运体OAT3的参与;另一部分则是由肝细胞胆管侧的P-gp、BCRP和MRP2叁种外排转运体介导而经胆汁途径消除。肝细胞中生成的M2,由于其羧酸基团极性很高,因此推测只有相对较少部分进入体循环最后通过肾脏消除,肾脏排泄过程中同样有摄取转运体OAT3的参与,且OAT3对M2的转运作用强于M1;其余部分则是直接通过胆汁途径排泄,但该过程并不经肝细胞胆管侧P-gp、BCRP和MRP2叁种主要外排转运体的介导,推测可能与胆盐输出泵(BSEP)等其他外排转运体的作用相关。在肝功能不全患者体内,肝损伤会导致CYP3A4、CYP2D6和醛氧化酶含量和活性的降低,使艾瑞昔布的肝首过代谢减弱,更多的原形药物进入体循环,之后不断地被肝脏摄取而代谢,因此导致原形药物、代谢物M1和M2的血浆绝对暴露量显着增加和达峰时间滞后。本文由此建立了艾瑞昔布及其主要代谢物药动学参数与其在肝功能不全影响下所发生变化之间的联系,认为肝首过效应、代谢酶(CYP3A4、CYP2D6和醛氧化酶)和转运体(P-gp、BCRP、MRP2和OAT3)活性的改变对艾瑞昔布、M1和M2药动学变化上的作用至关重要。结合同类药物塞来昔布、罗非昔布和依托昔布在肝功能不全患者中的剂量调整方案,以及艾瑞昔布主要代谢物具有活性的特征,应降低在中度肝功能不全患者中艾瑞昔布的给药剂量以及延长给药间隔。本研究也提示,在特殊人群、疾病状态或药物-药物相互作用影响下,应关注艾瑞昔布在临床用药中的安全性,通过进一步临床评价,进行合理剂量调整。(本文来源于《中国科学院大学(中国科学院上海药物研究所)》期刊2019-06-01）
刘怀省,韩文朝,王冠军,邵旭辉,陈修磊[6]（2019）在《口服双芍化瘀汤和艾瑞昔布片联合微波治疗急性创伤性膝关节滑膜炎气滞血瘀证》一文中研究指出目的:观察口服双芍化瘀汤和艾瑞昔布片联合微波治疗急性创伤性膝关节滑膜炎气滞血瘀证的临床疗效及安全性。方法:2016年9月至2018年3月,采用口服双芍化瘀汤和艾瑞昔布片联合微波治疗急性创伤性膝关节滑膜炎气滞血瘀证患者32例。男17例,女15例。年龄(31. 07±7. 36)岁。左膝18例,右膝14例。病程(29. 62±11. 29) h。双芍化瘀汤,每日1剂,水煎后早晚各服用1次,每次200 m L;艾瑞昔布片,每日服用2次,每次0. 1 g;微波治疗,每日1次,每次30 min;均连续治疗2周。测量患者的红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)及血清超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)水平,采用美国膝关节协会评分(American Knee Society score,KSS)标准评价患膝功能,参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》中软组织损伤症状分级量化表内肿胀分级标准评价患膝肿胀情况,参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》中软组织损伤疗效标准评价综合疗效。观察不良反应发生及滑膜炎复发情况。结果:ESR,治疗前(39. 08±8. 61) mm·h~(-1),治疗结束后(10. 26±1. 30) mm·h~(-1)。血清hs-CRP水平,治疗前(43. 20±7. 51) mg·L~(-1),治疗结束后(5. 09±2. 93) mg·L~(-1)。KSS膝关节功能评分,治疗前(41. 62±8. 13)分,治疗结束后(93. 80±7. 71)分。患膝肿胀评分,治疗前(2. 31±0. 39)分,治疗结束后(0. 62±0. 44)分。治疗结束后评价综合疗效,痊愈20例、显效7例、有效5例。治疗过程中所有患者均未出现不良反应。所有患者均获2个月的随访,随访期间2例复发,采用关节镜手术治疗后痊愈。结论:口服双芍化瘀汤和艾瑞昔布片联合微波治疗急性创伤性膝关节滑膜炎气滞血瘀证,能够抑制炎症反应、减轻患膝肿胀、改善膝关节功能,综合疗效好,不良反应少,值得临床推广应用。(本文来源于《中医正骨》期刊2019年03期）
董杰[7]（2019）在《艾瑞昔布对CYP2C9酶的抑制作用及表达的影响》一文中研究指出多种疾病的发生过程都伴有炎症反应,全球每年约有上亿炎症患者忍受着病痛的折磨。艾瑞昔布为新型COX-2的选择性抑制剂,对急性和慢性炎症具有良好治疗作用。最近研究发现,艾瑞昔布与CYP2C9底物药物联用能够改变其代谢,但其对CYP2C9酶的作用尚不明确,相关体内、外实验的文献报道结论不一致。有文献报道,大鼠连续灌服艾瑞昔布,能使同时服用的甲苯磺丁脲代谢加快,表现出艾瑞昔布对CYP2C9酶的诱导作用;然而,在另一体外肝微粒体实验中,艾瑞昔布却表现出对CYP2C9轻微抑制作用。那么,艾瑞昔布对CYP2C9酶究竟是诱导作用还是抑制作用,长期服用是否会对经CYP2C9酶代谢的药物产生影响,这是目前需要明确的问题。本实验拟通过体内、体外两部分实验探究艾瑞昔布对CYP2C9酶的影响,并对其作用机制进行初步研究,旨在为艾瑞昔布的临床合理用以及避免不良药物相互作用提供理论依据。第一部分艾瑞昔布对肝微粒体孵育体系中CYP2C9酶的影响目的:建立肝微粒体中4-羟基甲苯磺丁脲含量的UPLC测定方法通过测定CYP2C9肝微粒体孵育体系中4-羟基甲苯磺丁脲含量探究艾瑞昔布对CYP2C9酶活性的影响。方法:UPLC色谱条件:ACQUITY UPLC?BEH-C_(18)色谱柱(2.1×50mm,1.7μm),柱温30℃,流动相为水-乙腈(V/V=76:24),流速0.4 mL/min,检测波长235 nm,进样量2μL,内标为卡马西平。肝微粒体孵育体系500μL,加入甲苯磺丁脲50μM,于37℃水浴中孵育后终止反应,加入卡马西平工作液5μL混匀,用乙酸乙酯1500μL萃取,取上清液1250μL吹干,甲醇50μL复溶,取上清液,UPLC法测定大鼠肝微粒体孵育体系中甲苯磺丁脲代谢产物4-羟基甲苯磺丁脲的含量;采用单因素法对肝微粒体孵育蛋白浓度与孵育时间进行优化,通过加入艾瑞昔布前后肝微粒体孵育体系中4-羟基甲苯磺丁脲含量变化分析艾瑞昔布对CYP2C9酶功能的影响。结果:1.建立了肝微粒体中4-羟基甲苯磺丁脲含量的UPLC测定法,该方法标准曲线方程为:Y=0.1024X-0.0107,在0.3125-20μg/mL范围内线性关系良好,专属性、定量下限、精密度和回收率以及稳定性均满足生物样品检测要求。2.筛选并优化了肝微粒体孵育条件:最终选择1 mg/mL作为肝微粒体孵育蛋白浓度,以60 min作为肝微粒体孵育时间。3.体外肝微粒体孵育实验显示,随着艾瑞昔布浓度的升高,4-羟基甲苯磺丁脲生成量相对空白组有所降低,拟合结果表明艾瑞昔布对CYP2C9活性的抑制作用剂量依赖性增强,其IC_(50)为74.77μM。小结:本研究建立了大鼠肝微粒体孵育体系中4-羟基甲苯磺丁脲含量的测定方法,肝微粒体孵育实验结果表明,艾瑞昔布对大鼠肝微粒体CYP2C9酶有一定抑制作用,但其IC_(50)远高于临床血药浓度,推测在临床用量下艾瑞昔布对CYP2C9酶的直接抑制作用较弱。第二部分艾瑞昔布对大鼠肝脏中CYP2C9酶的影响及表达的影响目的:测定大鼠连续灌胃艾瑞昔布后肝脏CYP2C9酶的蛋白与mRNA表达的变化,初步探究艾瑞昔布对CYP2C9酶的影响及其机制。方法:大鼠随机分组,连续灌胃不同天数的艾瑞昔布(10 mg/kg)或等体积的空白溶剂。在最后一次灌胃结束后取出肝脏,运用Western Blot和RT-PCR探究艾瑞昔布对大鼠肝脏CYP2C9酶蛋白及mRNA表达的影响。结果:Western Blot实验结果显示,随着艾瑞昔布灌胃时间的延长,大鼠肝脏CYP2C9条带逐渐变浅,灌胃第1天、第7天、第14天的CYP2C9蛋白表达分别为对照组的80%、37%和34%,均有明显统计学差异(P<0.05);PCR实验结果显示,随着艾瑞昔布灌胃时间的延长,大鼠肝脏CYP2C9 mRNA表达明显降低,灌胃第1天、第7天、第14天CYP2C9酶mRNA表达分别为对照组的65%、35%和34%,均有明显统计学差异(P<0.05)。小结:随着艾瑞昔布灌胃时间的延长,大鼠肝脏CYP2C9酶的蛋白表达及mRNA表达逐渐降低,蛋白与基因表达结果具有一致性,表明艾瑞昔布可能是通过调控了mRNA的表达导致酶蛋白合成减少。结论:本研究建立了大鼠肝微粒体孵育体系中4-羟基甲苯磺丁脲含量的UPLC测定方法,筛选、优化得到合适的肝微粒体孵育体系。体外肝微粒体实验表明,艾瑞昔布对大鼠肝微粒体CYP2C9酶具有一定的抑制作用,但其IC_(50)值远高于艾瑞昔布在临床用药时体内的血药浓度,故认为其对CYP2C9酶直接抑制作用较弱。动物整体给药时,随着灌胃给予艾瑞昔布时间的延长,大鼠肝脏CYP2C9酶的蛋白表达和mRNA的表达逐渐降低,二者调控具有一致性,提示艾瑞昔布可能是在转录过程中影响了mRNA的表达,导致该酶蛋白合成减少。(本文来源于《河北医科大学》期刊2019-03-01）
靳志海,葛满意,李高强,赵勇,温振涛[8]（2019）在《舒筋活血胶囊联合艾瑞昔布治疗膝骨关节炎的临床研究》一文中研究指出目的探讨舒筋活血胶囊联合艾瑞昔布治疗膝骨关节炎的临床疗效。方法选取2017年5月—2018年5月在邯郸市第一医院治疗的膝骨关节炎患者88例,随机分为对照组(44例)和治疗组(44例)。对照组口服艾瑞昔布片,0.1 g/次,2次/d;治疗组在对照组基础上口服舒筋活血胶囊,1.35 g/次,3次/d。两组患者均治疗4周。观察两组患者临床疗效,同时比较治疗前后两组患者膝关节功能指标和血清学指标。结果治疗后,对照组和治疗组临床有效率分别为81.82%和97.73%,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组骨关节指数评分(WOMAC)和VAS评分均显着降低(P<0.05),膝关节功能评分(LKSS)评分显着升高(P<0.05),且治疗组WOMAC、VAS和LKSS评分明显好于对照组(P<0.05)。治疗后,两组超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-17、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和环氧化酶-2(COX-2)水平均显着降低(P<0.05),且治疗组上述血清学指标明显低于对照组(P<0.05)。结论舒筋活血胶囊联合艾瑞昔布片治疗膝骨关节炎,可有效降低机体炎症反应,延缓关节进一步损伤,具有一定的临床推广应用价值。(本文来源于《现代药物与临床》期刊2019年02期）
贾叙锋,龙苗,黄光平,戢勇,周玉[9]（2019）在《艾瑞昔布超前镇痛用于脊柱手术对患者术后镇痛效果的影响》一文中研究指出目的观察艾瑞昔布超前镇痛用于脊柱手术对患者术后镇痛效果的影响。方法选取本院2017年3月～2018年3月收治的110例脊柱手术患者,按随机数表法分为观察组与对照组,各55例。观察组术前30 min口服100 mg的艾瑞昔布,对照组口服相同剂量的安慰剂。术毕予负荷剂量的芬太尼0.001 mg/kg。比较两组术后6 h与12 h的疼痛程度[采用视觉模拟评分法(VAS)评估]、镇静效果(采用Ramesay评分法评估)、芬太尼消耗量、自控按压总次数、不良反应总发生率。结果观察组术后6 h与术后12 h的术后疼痛VAS评分分别为(2.80±0.82)分与(1.85±0.45)分,低于对照组的(3.15±0.91)分与(2.32±0.64)分;观察组的镇静Ramesay评分分别为(2.28±0.59)分与(2.06±0.58)分,低于对照组的(2.63±0.71)分与(2.33±0.70)分,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组术后0～6 h、6～12 h、12～24 h的芬太尼消耗量及自控按压总次数均低于对照组(P<0.05)。观察组的不良反应总发生率为7.27%,低于对照组的21.82%(P<0.05)。结论脊柱手术患者采用艾瑞昔布进行超前镇痛可获得良好的术后镇痛效果与镇静效果,芬太尼用量与不良反应均明显减少,具有较高的有效性与安全性,值得推广。(本文来源于《中国现代医生》期刊2019年01期）
齐巍,琚绍静,李娴,刘伟,张瑞杰[10]（2018）在《艾瑞昔布不同用药持续时间对大鼠骨折愈合的影响》一文中研究指出目的研究探讨艾瑞昔布不同用药持续时间对大鼠股骨骨折愈合的影响及与BMP-2、VEGF表达的关系。方法 75只SD大鼠构建闭合性股骨骨折,实验随机分为正常组(生理盐水灌胃4周);短期用药组(艾瑞昔布混悬液2 mg/(kg·d),灌胃2周后改用生理盐水灌胃2周);长期用药组(艾瑞昔布混悬液2 mg/(kg·d),灌胃4周),放射性(X线)评估、骨痂骨密度(BMD)测量、血清BMP-2、VEGF浓度测定、HE染色和免疫组化染色评估。结果短期用药组和长期用药组骨折愈合评分、骨痂BMD、血清BMP-2和VEGF浓度、BMP-2和VEGF阳性表达均降低,其中尤以长期用药组降低最显着(P <0.05)。短期用药组骨小梁生长稍稀疏,可见软骨细胞,成骨细胞相对较少,骨痂见大量软骨组织;长期用药组骨小梁生长稀疏,可见大量软骨细胞,成骨细胞生长少见,骨痂见大量纤维组织。结论艾瑞昔布对大鼠骨折愈合有抑制作用,其中以长期用药抑制作用最明显,其可能与降低BMP-2、VEGF表达有关。(本文来源于《实用医学杂志》期刊2018年23期）
艾瑞昔布论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的探讨艾瑞昔布联合关节镜清理术治疗膝骨性关节炎(KOA)的效果。方法选取2016年3月～2018年4月大连市第二人民医院收治的KOA患者102例为研究对象,按照随机数字表法分为对照组(关节镜清理术+术后安慰剂治疗,n=51)和观察组(关节镜清理术+术后艾瑞昔布治疗,n=51),疗程2个月。比较两组临床疗效,关节疼痛视觉模拟(VAS)评分,功能Lysholm评分情况、血清中白细胞介素1(IL-1)、白细胞介素-1β(IL-1β)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,关节液中金属基质蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)及金属基质蛋白酶-13(MMP-13)水平变化,及治疗期间的不良反应发生率。结果观察组临床总有效率高于对照组(P <0.05);治疗后两组VAS评分均低于治疗前,且观察组低于对照组(P <0.05);治疗后两组Lysholm评分均较治疗前升高,且观察组高于对照组(P <0.05);治疗后两组IL-1及TNF-α均低于治疗前,且观察组低于对照组(P <0.05);治疗后两组IL-1β均高于治疗前,且观察组高于对照组(P <0.05);治疗后两组MMP-2、TIMP-1及MMP-13均低于治疗前,且观察组低于对照组(P <0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论艾瑞昔布联合关节镜清理术治疗KOA效果确切,可减轻疼痛,改善膝关节功能,降低炎症介质的渗出及关节液中MMP-2、MMP-13水平,安全性较高。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
艾瑞昔布论文参考文献
[1].刘长城,耿坤,柳青,李清.艾瑞昔布治疗退行性膝关节炎的临床效果及对患者疼痛症状的影响[J].山西医药杂志.2019
[2].王景靓,徐晓峰,张家国.艾瑞昔布联合关节镜清理术治疗膝骨性关节炎的效果[J].中国医药导报.2019
[3].吴刚,陈腊梅.附桂骨痛片联合艾瑞昔布片及氟比洛芬巴布膏治疗膝骨关节炎的临床研究[J].医学信息.2019
[4].陈李燊,郑婷婷.普瑞巴林联合艾瑞昔布缓解梨状肌综合征疼痛的疗效观察[J].海峡药学.2019
[5].侯翔宇.肝功能不全对艾瑞昔布药动学的影响及其机制研究[D].中国科学院大学(中国科学院上海药物研究所).2019
[6].刘怀省,韩文朝,王冠军,邵旭辉,陈修磊.口服双芍化瘀汤和艾瑞昔布片联合微波治疗急性创伤性膝关节滑膜炎气滞血瘀证[J].中医正骨.2019
[7].董杰.艾瑞昔布对CYP2C9酶的抑制作用及表达的影响[D].河北医科大学.2019
[8].靳志海,葛满意,李高强,赵勇,温振涛.舒筋活血胶囊联合艾瑞昔布治疗膝骨关节炎的临床研究[J].现代药物与临床.2019
[9].贾叙锋,龙苗,黄光平,戢勇,周玉.艾瑞昔布超前镇痛用于脊柱手术对患者术后镇痛效果的影响[J].中国现代医生.2019
[10].齐巍,琚绍静,李娴,刘伟,张瑞杰.艾瑞昔布不同用药持续时间对大鼠骨折愈合的影响[J].实用医学杂志.2018
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