导读:本文包含了单甲氧基聚乙二醇论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:胶束,乙醇胺,共聚物,乳酸,稳定性,巯基,羰基。
单甲氧基聚乙二醇论文文献综述
何礼,金虹,韩瑞伟,阎雪莹[1]（2018）在《染料木素甲氧基封端的聚乙二醇-乳酸羟基乙酸共聚物胶束在小鼠体内的组织分布研究》一文中研究指出目的:研究染料木素甲氧基封端的聚乙二醇-乳酸羟基乙酸(Me PEG-PLGA)共聚物胶束在小鼠体内的组织分布特征。方法:采用高效液相色谱法测定染料木素在小鼠血浆及各组织(心、肝、脾、肺、肾)中的浓度。色谱柱为Dikma Diamonsil C18,流动相为甲醇-水(60∶40,V/V),流速为1.0 m L/min,检测波长为260 nm,柱温为35℃,进样量为10μL。48只小鼠分为乳剂组和胶束组,每组24只,分别按40 mg/kg剂量尾静脉注射染料木素乳剂或染料木素Me PEG-PLGA共聚物胶束,检测给药后5、30、90 min血浆及各组织(心、肝、脾、肺、肾)中染料木素的含量,比较两组AUC_(0-90 min)和平均驻留时间(MRT)。结果:胶束组小鼠给药后5、30、90min血浆中染料木素的含量均高于乳剂组,给药后5、30 min肝组织中染料木素的含量均低于乳剂组。与乳剂组比较,胶束组小鼠血浆中染料木素的AUC_(0-90 min)明显增加、MRT明显延长(P<0.01),肝组织中染料木素的AUC_(0-90 min)明显降低、MRT明显缩短(P<0.05),肾组织中染料木素的AUC_(0-90 min)明显增加(P<0.05),其他差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:染料木素制成Me PEGPLGA共聚物胶束后,可增加血浆中染料木素的分布,降低其在肝组织中分布,从而可能会提高治疗效果并降低药物肝毒性。(本文来源于《中国药房》期刊2018年11期）
刘志何[2]（2018）在《聚谷氨酸接枝甲氧基聚乙二醇顺铂胶束联合吉西他滨抗淋巴瘤作用的研究》一文中研究指出背景及目的:淋巴瘤是目前全球发病率增长最为迅速的恶性肿瘤之一,其年发病率以4%速度递增,严重威胁着人们的健康。化疗是淋巴瘤的主要治疗手段,但是,由于传统化疗药物无靶向性,毒副作用大,因此,一定程度上限制了临床应用。顺铂(Cisplatin,CDDP)是常见的抗肿瘤药物,在不同类型恶性肿瘤的治疗中具有重要地位。然而,因其自身显着的剂量限制性毒性,目前,顺铂仍作为淋巴瘤的二线用药。因此,对于淋巴瘤患者来说,通过纳米技术优化传统化疗药物顺铂的传输体系,进一步降低细胞毒性,提高抗癌疗效,具有重要的临床意义。本研究利用高分子纳米材料(PLG-g-m PEG)作为载体,络合顺铂,构建纳米化顺铂胶束制剂(L-CDDP),同时构建淋巴瘤动物模型,并在体内外水平探讨纳米化顺铂胶束制剂联合吉西他滨抗淋巴瘤的作用机制、疗效及安全性,为临床降低顺铂的细胞毒性、增加抗癌疗效提供理论依据。方法:首先制备L-CDDP,并评价L-CDDP的相关表征,包括载药量、包封率、粒径及释放数据。其次,在细胞水平应用CCK-8法检测了吉西他滨(Gemcitabine,GEM)、CDDP、L-CDDP作用于淋巴瘤BJAB及Raji细胞24 h及48 h对细胞增殖的影响,同时探讨了GEM+CDDP及GEM+L-CDDP联合用药组在48 h、摩尔比为13:1(GEM:CDDP)条件下对淋巴瘤BJAB细胞增殖的影响,并计算上述联合用药组的协同指数;应用Annexin-FITC/PI双染法探讨了各实验组(48 h)对淋巴瘤BJAB及Raji细胞凋亡的影响,同时应用流式细胞仪探讨了GEM对淋巴瘤BJAB及Raji细胞周期的影响;最后,在细胞水平,应用Western blot及q PCR法探讨了各处理方案组凋亡信号通路中部分凋亡蛋白的表达及靶基因的转录水平。最后,在动物水平通过最大耐受剂量(maximal tolerable dose,MTD)实验获得了不同处理方案组昆明鼠的MTD剂量;接着,应用昆明鼠进行了MTD剂量下的毒性检测;最后,探讨了不同处理方案组在MTD剂量下抗荷瘤鼠(BJAB模型)的抑瘤效果。结果:1.纳米化顺铂胶束制剂L-CDDP的载药量为18.3%,包封率89.7%;平均流体力学直径约为20.6 nm;180 h后,L-CDDP在p H7.4(模拟血液p H)和p H5.5(模拟肿瘤部位的p H)环境下的药物释放比例分别为62.4%和96.0%(P<0.001)。2.在淋巴瘤BJAB及Raji细胞,L-CDDP作用24 h及48 h的IC50值显着高于CDDP,其中,L-CDDP作用24 h的IC50值约为CDDP的10倍以上(淋巴瘤BJAB细胞,223.2±8.5 vs 15.3±0.9;淋巴瘤Raji细胞,993.8±3.8 vs 89.4±0.9);而L-CDDP作用48 h的IC50值为CDDP的20倍以上(淋巴瘤BJAB细胞,116.8±5.9vs 4.5±0.7;淋巴瘤Raji细胞,403.9±5.2 vs 10.9±0.9)。3.在摩尔比为13:1(GEM:CDDP)的条件下,GEM+CDDP联合用药组作用淋巴瘤BJAB细胞48 h后的协同指数为0.28,而GEM+L-CDDP联合用药组孵育淋巴瘤BJAB细胞48 h后的协同指数为0.88。4.作用淋巴瘤BJAB细胞48h,对照组,GEM组,CDDP组,L-CDDP组,GEM+CDDP组及GEM+L-CDDP组的细胞凋亡比例分别为1.8±0.1,13.8±0.4,18.4±0.3,14.4±0.4,26.7±0.2,42.1±1.5;而作用淋巴瘤Raji细胞48h,对照组,GEM组,CDDP组,L-CDDP组,GEM+CDDP组及GEM+L-CDDP组的细胞凋亡比例分别为0.4±0.1,15.0±0.2,20.9±0.3,21.8±1.4,35.6±0.6,44.5±1.2;且GEM+L-CDDP联合用药组的细胞凋亡比例与其他处理方案组两两比较,均具有统计学意义(P<0.05)。5.在淋巴瘤BJAB及Raji细胞,各实验组与对照组比较,除Bcl2蛋白表达显着下降外,其他蛋白(Bid、P53、Caspase 3(c)及PARP(c)的表达均不同程度的增加,其中均以GEM+CDDP及GEM+L-CDDP联合用药组增加显着。q PCR数据显示,在BJAB及Raji细胞,各实验组与对照组比较,除BCL2基因转录水平显着下降外,其他基因(BID、P53、CASPASE 3及PARP的转录水平均不同程度升高,其中,以GEM+L-CDDP联合用药组升高显着。6.GEM主要将淋巴瘤BJAB及Raji细胞阻滞于细胞周期的G0/G1期,其中,GEM处理淋巴瘤BJAB细胞48 h后,处于G0/G1期及S期的细胞比例分别为64.9±0.3和14.9±0.3,而对照组处于G0/G1期及S期的细胞比例分别为48.1±0.3和29.6±0.1,在细胞周期方面,两组具有统计学意义(P=0.006);GEM孵育淋巴瘤Raji细胞48 h后,处于G0/G1期及S期的细胞比例分别为63.1±0.3和24.0±0.2,而对照组处于G0/G1期及S期的细胞比例分别为33.4±0.2和35.0±0.1,两组在细胞周期方面具有统计学意义(P=0.002)。7.L-CDDP组昆明鼠的MTD剂量为30 mg/kg、GEM+CDDP组昆明鼠的MTD剂量为91 mg/kg+7 mg/kg、GEM+L-CDDP组昆明鼠的MTD剂量为208mg/kg+16 mg/kg。毒性检测结果显示:CDDP组和GEM+CDDP组的肾脏毒性显着高于其他各实验组,且CDDP组还具有显着的血液学毒性,GEM+CDDP组具有显着的肝脏毒性,而GEM+L-CDDP组的血液学毒性、肝脏毒性及肾脏毒性与对照组比较,均无统计学意义(P>0.05)。抑瘤实验结果显示(淋巴瘤BJAB模型):GEM+CDDP组及GEM+L-CDDP组的抑瘤效果显着优于其他各实验组。实验结束时,GEM+CDDP组及GEM+L-CDDP组的瘤体积大小分别为(119.1±54.3)mm3和(150.3±35.9)mm3;虽然,GEM+CDDP联合用药组的肿瘤体积至实验结束时略小于GEM+L-CDDP联合用药组,但是,GEM+CDDP联合用药组肿瘤已出现进展趋势,而GEM+L-CDDP组的瘤体积仍继续缩小,同时,GEM+CDDP组在抑瘤期间,荷瘤鼠的体重下降已超过20%,而GEM+L-CDDP组的荷瘤鼠体重下降最大仅为15%,两组在体重下降方面,具有统计学意义(P<0.05)。结论:1.以高分子纳米材料Poly(L-glutamic acid)-g-Methoxy Poly(ethylene glycol)作为载体,络合顺铂(CDDP),与传统化疗药物CDDP比较,L-CDDP可显着延长药物在血液循环的时间。2.与CDDP比较,淋巴瘤BJAB及Raji细胞对L-CDDP的耐受性更好。3.在摩尔数比为13:1的条件下,GEM+CDDP及GEM+L-CDDP联合方案在抑制淋巴瘤细胞增殖方面表现出协同作用。4.GEM+L-CDDP联合用药组诱导淋巴瘤BJAB及Raji细胞凋亡最为显着,机制与P53基因,BID基因,BCL2基因相关。5.与GEM+CDDP联合用药组比较,GEM+L-CDDP组不仅化疗毒性低,而且抑瘤效果显着。(本文来源于《吉林大学》期刊2018-06-01）
段菲菲[3]（2018）在《对甲氧基肉桂酸甘油酯及聚乙二醇酯的合成研究》一文中研究指出对甲氧基肉桂酸(4-MCA)是一种优良的紫外吸收物质,能够有效吸收280-320nm的紫外线。但是由于其溶解性较差,对其进行酯化改性,合成对甲氧基肉桂酸酯类,扩大其应用范围。目前,对甲氧基肉桂酸酯类在防晒产品中已经被广泛应用。为了得到安全性更好的对甲氧基肉桂酸酯类物质,本论文将对甲氧基肉桂酸分别与多元醇(如甘油、聚乙二醇)和椰子油反应,分别得到水溶性和油溶性的对甲氧基肉桂酸酯产品,并且评价其的紫外吸收特性和光学稳定性,为功能性脂质以及防晒产品的开发提供理论参考。首先,研究了利用酸性离子交换树脂(Amberlyst@15)作催化剂,催化4-MCA与甘油反应合成对甲氧基肉桂酸甘油一酯(4-MCAMG)。最优反应条件为:温度为130℃、4-MCA与甘油摩尔比1:10、催化剂用量20%(4-MCA wt%)、反应时间3h,在此反应条件下4-MCAMG产率为69.6%,4-MCA的转化率为91.9%。经~1H NMR检测,确定4-MCAMG的分子结构。紫外光谱显示,得到4-MCAMG在280-320 nm处吸收峰较高,保留了4-MCA的紫外吸收特性。光稳定性较好,紫外线照射72h,4-MCAMG仍然具有75%以上的紫外吸收效果。实际样品测试证明4-MCAMG能有效防止紫外线对头发的损害。其次,研究了酸性离子交换树脂催化4-MCA分别与叁种聚乙二醇(PEG-200、PEG-400、PEG-600)发生酯化反应,得到对甲氧基肉桂酸聚乙二醇-200酯(4-MCAPEG-200)、对甲氧基肉桂酸聚乙二醇-400酯(4-MCAPEG-400)和对甲氧基肉桂酸聚乙二醇-600酯(4-MCAPEG-600)。合成4-MCAPEG-200的最优反应条件:底物摩尔比10:1(PEG-200:4-MCA)、6%(PEG-200 wt%)的A-35催化剂、120℃、5h。在该条件下可以得到4-MCAPEG-200产率为97.6%。合成4-MCAPEG-400的最优反应条件:底物摩尔比为10:1(PEG-400:4-MCA)、6%(PEG-400 wt%)的A-35为催化剂、130℃、反应7h。最优条件下得到4-MCAPEG-400产率96.2%。合成4-MCAPEG-600的最优反应条件:摩尔比10:1(PEG-600:4-MCA)、3%(PEG-600 wt%)的A-35作催化剂、140℃反应7h,4-MCAPEG-600的产率为98.3%。产品经过ESI-MS检测验证合成的产物为对甲氧基肉桂酸聚乙二醇单酯。紫外光谱显示,产物在280-320nm处均具有较高的紫外吸收。光学稳定性实验表明,紫外线照射72h后,仍然具有75%以上的紫外吸收效果。实际的样品测试证明了叁种对甲氧基肉桂酸聚乙二醇酯对紫外线具有一定的遮挡作用,且对头发起到保护作用。这叁种酯对头发样品的抗紫外作用效果相比较,4-MCAPEG-200>4-MCAPEG-400>4-MCAPEG-600。再次,以Novozym435脂肪酶为催化剂,利用椰子油与对甲氧基肉桂酸甲酯(4-MCAME)为原料通过酯交换反应生成对甲氧基肉桂酸甘油酯,以增强对甲氧基肉桂酸的稳定性和脂溶性。反应的最佳条件为:5mL正己烷作溶剂、7%(基于总底物质量)的Novozym435酶作催化剂、4-MCAME:椰子油(mol/mol)=1:2、反应温度70℃、反应时间96h,4-MCAME转化率达到95.5%。通过HPLC-ESI-MS分析证明,反应主要产物为对甲氧基肉桂酰基甘油二酯(4-MCADG)和对甲氧基肉桂酰基甘油叁酯(4-MCATG)。最后,以低共熔溶剂(氯化胆碱:对甲苯磺酸=1:1,mol/mol)为催化剂/溶剂,椰子油和4-MCA反应生成对甲氧基肉桂酸甘油酯。最佳反应条件:椰子油:低共熔溶剂(v/v)=1:2、4-MCA:椰子油(mol/mol)=1:1、温度140℃、时间为5h,4-MCA的转化率为99.0%,经过ESI-MS分析,证明最终产物主要为4-MCATG和4-MCADG。4-MCATG在紫外灯下照射12-72h,光学稳定性都在36.5%;而在室内照射12-72h,4-MCATG的光学稳定性都在85.3%以上。4-MCADG在紫外灯下照射12-72h,光学稳定性都在22.4%以上;而在室内照射12-72h,4-MCADG的光学稳定性在60%。说明4-MCATG的光学稳定性优于4-MCADG。实际头发样品实验证明对4-MCADG和4-MCATG均对紫外线具有一定的屏蔽作用。(本文来源于《河南工业大学》期刊2018-05-01）
赵多艳[4]（2018）在《大豆磷脂酰乙醇胺-甲氧基聚乙二醇2000的应用研究》一文中研究指出磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇是一类拥有长循环特点的、生物相容性极优的两亲性镶嵌聚合物,在脂质体、微乳液等的制备中有着较为普遍的使用,但其价格较为昂贵,使其在广泛应用中受到很大限制。以大豆磷脂和甲氧基聚乙二醇2000为原材料而获得的大豆磷脂酰乙醇胺-甲氧基聚乙二醇2000(SPE-MPEG2000)是其衍生物,且拥有成本低廉的优点。本文通过合成制得了 SPE-MPEG2000,并着重对其在脂质体中的应用进行了研究。选用大豆磷脂和甲氧基聚乙二醇2000为原材料,经过氧化、酰化、酰胺化等一系列步骤制得SPE-MPEG2000,使用NMR、IR、GPC等手段对SPE-MPEG2000的结构进行了确认。选择钙黄绿素作为小分子水溶性模拟药物,采用薄膜分散法制得含有SPE-MPEG2000的脂质体SSL与不含SPE-MPEG2000的脂质体CLs。通过比较两者的形态、粒度及粒度分布、Zeta电位、加入乙醇溶液后的吸光度变化以及包封钙黄绿素后的包封率,来评价SPE-MPEG2000对脂质体的稳定作用。实验结果表明:SSL粒子较CLs完好,粒径分布较CLs均一且分散性较好;SSL的平均粒径为(178.3±1.8)nm小于CLs((196.4±2.1)nm);4℃存放 30d 后,CLs 的平均粒径为(269.4±1.9)nm,比初始的 CLs增大了 37.17%,SSL的平均粒径为(197.7±2.0)nm,比初始的SSL增大了 10.88%;加入乙醇溶液后SSL的吸光度变化较CLs小;CLs的包封率为4.78%(n=3)低于SSL(8.23%,n=3);SPE-MPEG2000对包载水溶性药物的脂质体有良好的稳定作用。选择吡喹酮(PZQ)为小分子脂溶性模拟药物,采用薄膜分散法制备了含有SPE-MPEG2000的脂质体PZQ-SSL和不含SPE-MPEG2000的脂质体PZQ-CLs。通过比较两者的形态、粒度及粒度分布、Zeta电位、表面固有水化层厚度以及包封吡喹酮后的包封率,来评价SPE-MPEG2000对脂质体的稳定作用。结果表明:PZQ-SSL具有较好的颗粒完整度及分散性,平均粒径为(94.81±0.87)nm小于PZQ-CLs((110.80±1.12)nm),表面固有水化层厚度为(2.50±0.03)nm,略高于 PZQ-CLs((1.12±0.02)nm),SPE-MPEG2000能够提高包载脂溶性药物的脂质体的稳定性,且其符合脂质体空间稳定膜材料的要求。(本文来源于《南京理工大学》期刊2018-01-01）
刘冬,祝方明,梁华晴[5]（2017）在《甲氧基聚乙二醇-b-聚(乳酸-co-乙醇酸)的合成及溶液自组装》一文中研究指出甲氧基聚乙二醇(mPEG)为大分子引发剂,辛酸亚锡(Sn(Oct)2)作为催化剂,引发L-丙交酯(L-LA)和乙交酯(GA)开环共聚合制得m PEG-b-P(LA-co-GA);核磁共振氢谱(1H NMR)、凝胶渗透色谱(GPC)等表征了合成的嵌段聚合物结构、组成、分子量及其分布等。基于m PEG具有亲水性,而P(LA-co-GA)具有疏水性,因而m PEG-b-P(LA-co-GA)具有两亲性;利用溶剂扩散法,m PEG-b-P(LA-co-GA)能够在水溶液中自组装成具有壳-核结构的球形胶束。即,先将m PEG-b-P(LA-co-GA)溶解于N,N-二甲基甲酰胺(DMF)良溶剂中,然后滴加溶液至双蒸水中并超声分散均匀,透析除去DMF,制得m PEG-b-P(LA-co-GA)自组装胶束水分散体系。利用扫描电镜(SEM)、动态光散射(DLS)等手段观察了水分散体系中胶束的形貌和胶束大小及分布。(本文来源于《中国化学会2017全国高分子学术论文报告会摘要集——主题J：高分子组装与超分子体系》期刊2017-10-10）
姜思凡,何海生,卢懿,戚建平,董肖椿[6]（2017）在《载水淬灭荧光探针的单甲氧基聚乙二醇-聚己内酯纳米粒的制备与体外评价》一文中研究指出目的制备载水淬灭荧光探针的单甲氧基聚乙二醇-聚己内酯(mPEG-PCL)纳米粒,并评价其体外特性及稳定性。方法以聚己内酯(PCL)、mPEG-PCL为材料,采用乳化-溶剂挥发法分别制备包载水淬灭荧光探针P2的PCL纳米粒和具有不同mPEG链长(mPEG5k、mPEG2k)的mPEG-PCL纳米粒,对其体外特性(表面形态、粒径大小及分布)进行表征。P2探针包载于纳米粒中时发出荧光信号,但释放到水中时荧光迅速淬灭,利用P2探针的这一性质,考察各种纳米粒在不同水性溶媒中的稳定性。结果所制备的mPEG-PCL纳米粒形态圆整、表面光滑,粒径约200nm,分布较窄,多分散系数(PDI)均低于0.06,表面电荷近中性。在不同pH的缓冲介质和模拟生理体液中,所有纳米粒均表现出良好的稳定性,粒径、PDI、荧光强度均未发生明显变化。结论 mPEG-PCL纳米粒具有良好的体外特性与稳定性,以水淬灭探针为指示剂可以快速、方便地进行稳定性研究。(本文来源于《第二军医大学学报》期刊2017年08期）
刘冲[7]（2017）在《单甲氧基聚乙二醇衍生物的制备》一文中研究指出单甲氧基聚乙二醇(mPEG)是一种用途广泛的聚醚高分子。其衍生物作为修饰剂修饰蛋白质多肽类药物以及酶时,能够较好的改善它们在应用中溶解性差、易酶解等的缺陷。由于现在工艺制备获得的mPEG衍生物纯度整体偏低,因此亟需探索高纯度的mPEG衍生物的合成路线。本文制备了3类可用于修饰酶分子中羧基、巯基和氨基的mPEG衍生物,分别为用于修饰羧基的NH2-mPEG_(2000)、用于修饰巯基的MAl-mPEG_(2000)和mPEG_(2000)-iodoacetamide、用于修饰氨基的mPEG_(2000)-SS和mPEG_(2000)-SC。这5种修饰剂的合成需要多步反应,为此本文重点对合成的中间体及产物的制备条件进行了优化,并根据衍生物末端功能基团的不同,优选产物的测定方法。用于修饰羧基的NH2-mPEG_(2000)的合成过程中,首先合成了单甲氧基聚乙二醇对甲苯磺酸酯(mPEG_(2000)-OTs)中间体,并通过正交试验得最佳的反应时间为12 h,n(mPEG_(2000)):n(TsCl)=1:5.5,反应温度为25℃,mPEG_(2000)-OTs的优化产率为71.0%。mPEG_(2000)-OTs分别通过高压法和盖布瑞尔法制备NH2-mPEG_(2000)。对比2种方法的反应步骤及产物纯度,高压法的合成步骤少,产率高,产品纯度可达50%。用于修饰巯基的MAl-mPEG_(2000)可分别通过文献记载方法和新方法合成新型修饰剂。对比2种方法的反应步骤及产物纯度,新方法的合成步骤少,产率高,产品纯度为27.4%。在mPEG_(2000)-iodoacetamide的合成过程中,以mPEG_(2000)-NH2为中间体,通过正交试验得最佳的反应时间为6 h,n(碘代乙酸酐):n(mPEG_(2000)-NH2)=5,反应温度为30~35℃,mPEG_(2000)-iodoacetamide产率为59.1%,产物纯度可达到41.4%。用于修饰氨基的mPEG_(2000)-SS和mPEG_(2000)-SS合成过程中,采用不同的合成方法得到功能基团为羧基的衍生物中间体,使其产率相差很大。合成mPEG_(2000)-SC的中间体CmPEG_(2000)是通过琼斯试剂对mPEG_(2000)氧化得到的,CmPEG_(2000)产率为90%,mPEG_(2000)-SC纯度高达66.5%。本文对可用来修饰酶的3类5种修饰剂的合成进行了系统的条件优化,为mPEG修饰剂的制备提供了重要的理论依据和技术支持。(本文来源于《青岛科技大学》期刊2017-04-13）
苏长会,刘霞,丁志远,崔凯,马洁洁[8]（2017）在《甲氧基聚乙二醇-1,2-二硬脂酰甘油磷酰乙醇胺的合成》一文中研究指出以1,2-二硬脂酸甘油酯为原料,依次与叁氯氧磷和乙醇胺反应,得到1,2-二硬脂酰甘油磷酰乙醇胺(DSPE),其在N,N’-羰基二咪唑作用下与甲氧基聚乙二醇(mPEG2000)反应,生成甲氧基聚乙二醇2000-1,2-二硬脂酰甘油磷酰乙醇胺(mPEG2000-DSPE)。产物结构经过红外光谱、质谱及核磁氢谱等表征确证。(本文来源于《化学通报》期刊2017年03期）
Waseem,Akhtar,Qureshia,赵瑞芳,王海,季天骄,丁艳萍[9]（2016）在《通过自组装的单甲氧基聚乙二醇-聚乳酸乙醇酸嵌段共聚物共递送阿霉素和槲皮素实现协同抗肿瘤和降低心脏毒性作用(英文)》一文中研究指出槲皮素是一种天然的多功能生物黄酮素,具有副作用小、增强化疗药抗肿瘤疗效的潜力.但是在生理环境中,它的水溶性差、结构不稳定,限制了其在临床上的广泛应用.本文通过设计一个由两亲性聚合物甲氧基聚乙二醇和聚乙丙交酯构成的生物相容性好的纳米载体,来共递送疏水的槲皮素和亲水的阿霉素.利用体外细胞实验和动物体内肿瘤模型对该药物共递送体系的抗肿瘤和预防癌症效果进行了研究.结果表明,槲皮素-阿霉素纳米化的共递送体系可以保护正常血管内皮细胞免受未纳米化的或纳米化的阿霉素的细胞毒性作用,同时可以增强对癌细胞的杀伤作用.相比于未纳米化的和纳米化的阿霉素,本文设计的这种共递送槲皮素和阿霉素的纳米体系能更好地协同抑制肿瘤的生长,同时将血清中的各项心脏功能指标维持在正常水平.(本文来源于《Science Bulletin》期刊2016年21期）
陈洋,肖艳[10]（2016）在《甲氧基聚乙二醇-b-聚L-半胱氨酸两亲性嵌段共聚物的合成与表征》一文中研究指出首先以聚乙二醇单甲醚(mPEG-OH)为单体,采用经典的盖布瑞尔伯胺合成法合成了端氨基聚乙二醇单甲醚(mPEG-NH_2);然后以mPEG-NH_2为引发剂,S-苄基L-半胱氨酸N-羧酸内酸酐(BCys-NCA)为原料,通过N-羧酸内酸酐(NCA)开环聚合反应和液氨/钠处理脱除侧链上的保护基团,合成了两亲性嵌段共聚物甲氧基聚乙二醇-b-聚L-半胱氨酸(mPEG-b-PCys)。采用傅里叶变换红外光谱、核磁共振氢谱对聚合物的结构和组成进行了表征。结果表明:成功制备了侧链具有还原性巯基的两亲性嵌段共聚物mPEG-b-PCys,并且其聚合度可控性良好。(本文来源于《功能高分子学报》期刊2016年02期）
单甲氧基聚乙二醇论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
背景及目的:淋巴瘤是目前全球发病率增长最为迅速的恶性肿瘤之一,其年发病率以4%速度递增,严重威胁着人们的健康。化疗是淋巴瘤的主要治疗手段,但是,由于传统化疗药物无靶向性,毒副作用大,因此,一定程度上限制了临床应用。顺铂(Cisplatin,CDDP)是常见的抗肿瘤药物,在不同类型恶性肿瘤的治疗中具有重要地位。然而,因其自身显着的剂量限制性毒性,目前,顺铂仍作为淋巴瘤的二线用药。因此,对于淋巴瘤患者来说,通过纳米技术优化传统化疗药物顺铂的传输体系,进一步降低细胞毒性,提高抗癌疗效,具有重要的临床意义。本研究利用高分子纳米材料(PLG-g-m PEG)作为载体,络合顺铂,构建纳米化顺铂胶束制剂(L-CDDP),同时构建淋巴瘤动物模型,并在体内外水平探讨纳米化顺铂胶束制剂联合吉西他滨抗淋巴瘤的作用机制、疗效及安全性,为临床降低顺铂的细胞毒性、增加抗癌疗效提供理论依据。方法:首先制备L-CDDP,并评价L-CDDP的相关表征,包括载药量、包封率、粒径及释放数据。其次,在细胞水平应用CCK-8法检测了吉西他滨(Gemcitabine,GEM)、CDDP、L-CDDP作用于淋巴瘤BJAB及Raji细胞24 h及48 h对细胞增殖的影响,同时探讨了GEM+CDDP及GEM+L-CDDP联合用药组在48 h、摩尔比为13:1(GEM:CDDP)条件下对淋巴瘤BJAB细胞增殖的影响,并计算上述联合用药组的协同指数;应用Annexin-FITC/PI双染法探讨了各实验组(48 h)对淋巴瘤BJAB及Raji细胞凋亡的影响,同时应用流式细胞仪探讨了GEM对淋巴瘤BJAB及Raji细胞周期的影响;最后,在细胞水平,应用Western blot及q PCR法探讨了各处理方案组凋亡信号通路中部分凋亡蛋白的表达及靶基因的转录水平。最后,在动物水平通过最大耐受剂量(maximal tolerable dose,MTD)实验获得了不同处理方案组昆明鼠的MTD剂量;接着,应用昆明鼠进行了MTD剂量下的毒性检测;最后,探讨了不同处理方案组在MTD剂量下抗荷瘤鼠(BJAB模型)的抑瘤效果。结果:1.纳米化顺铂胶束制剂L-CDDP的载药量为18.3%,包封率89.7%;平均流体力学直径约为20.6 nm;180 h后,L-CDDP在p H7.4(模拟血液p H)和p H5.5(模拟肿瘤部位的p H)环境下的药物释放比例分别为62.4%和96.0%(P<0.001)。2.在淋巴瘤BJAB及Raji细胞,L-CDDP作用24 h及48 h的IC50值显着高于CDDP,其中,L-CDDP作用24 h的IC50值约为CDDP的10倍以上(淋巴瘤BJAB细胞,223.2±8.5 vs 15.3±0.9;淋巴瘤Raji细胞,993.8±3.8 vs 89.4±0.9);而L-CDDP作用48 h的IC50值为CDDP的20倍以上(淋巴瘤BJAB细胞,116.8±5.9vs 4.5±0.7;淋巴瘤Raji细胞,403.9±5.2 vs 10.9±0.9)。3.在摩尔比为13:1(GEM:CDDP)的条件下,GEM+CDDP联合用药组作用淋巴瘤BJAB细胞48 h后的协同指数为0.28,而GEM+L-CDDP联合用药组孵育淋巴瘤BJAB细胞48 h后的协同指数为0.88。4.作用淋巴瘤BJAB细胞48h,对照组,GEM组,CDDP组,L-CDDP组,GEM+CDDP组及GEM+L-CDDP组的细胞凋亡比例分别为1.8±0.1,13.8±0.4,18.4±0.3,14.4±0.4,26.7±0.2,42.1±1.5;而作用淋巴瘤Raji细胞48h,对照组,GEM组,CDDP组,L-CDDP组,GEM+CDDP组及GEM+L-CDDP组的细胞凋亡比例分别为0.4±0.1,15.0±0.2,20.9±0.3,21.8±1.4,35.6±0.6,44.5±1.2;且GEM+L-CDDP联合用药组的细胞凋亡比例与其他处理方案组两两比较,均具有统计学意义(P<0.05)。5.在淋巴瘤BJAB及Raji细胞,各实验组与对照组比较,除Bcl2蛋白表达显着下降外,其他蛋白(Bid、P53、Caspase 3(c)及PARP(c)的表达均不同程度的增加,其中均以GEM+CDDP及GEM+L-CDDP联合用药组增加显着。q PCR数据显示,在BJAB及Raji细胞,各实验组与对照组比较,除BCL2基因转录水平显着下降外,其他基因(BID、P53、CASPASE 3及PARP的转录水平均不同程度升高,其中,以GEM+L-CDDP联合用药组升高显着。6.GEM主要将淋巴瘤BJAB及Raji细胞阻滞于细胞周期的G0/G1期,其中,GEM处理淋巴瘤BJAB细胞48 h后,处于G0/G1期及S期的细胞比例分别为64.9±0.3和14.9±0.3,而对照组处于G0/G1期及S期的细胞比例分别为48.1±0.3和29.6±0.1,在细胞周期方面,两组具有统计学意义(P=0.006);GEM孵育淋巴瘤Raji细胞48 h后,处于G0/G1期及S期的细胞比例分别为63.1±0.3和24.0±0.2,而对照组处于G0/G1期及S期的细胞比例分别为33.4±0.2和35.0±0.1,两组在细胞周期方面具有统计学意义(P=0.002)。7.L-CDDP组昆明鼠的MTD剂量为30 mg/kg、GEM+CDDP组昆明鼠的MTD剂量为91 mg/kg+7 mg/kg、GEM+L-CDDP组昆明鼠的MTD剂量为208mg/kg+16 mg/kg。毒性检测结果显示:CDDP组和GEM+CDDP组的肾脏毒性显着高于其他各实验组,且CDDP组还具有显着的血液学毒性,GEM+CDDP组具有显着的肝脏毒性,而GEM+L-CDDP组的血液学毒性、肝脏毒性及肾脏毒性与对照组比较,均无统计学意义(P>0.05)。抑瘤实验结果显示(淋巴瘤BJAB模型):GEM+CDDP组及GEM+L-CDDP组的抑瘤效果显着优于其他各实验组。实验结束时,GEM+CDDP组及GEM+L-CDDP组的瘤体积大小分别为(119.1±54.3)mm3和(150.3±35.9)mm3;虽然,GEM+CDDP联合用药组的肿瘤体积至实验结束时略小于GEM+L-CDDP联合用药组,但是,GEM+CDDP联合用药组肿瘤已出现进展趋势,而GEM+L-CDDP组的瘤体积仍继续缩小,同时,GEM+CDDP组在抑瘤期间,荷瘤鼠的体重下降已超过20%,而GEM+L-CDDP组的荷瘤鼠体重下降最大仅为15%,两组在体重下降方面,具有统计学意义(P<0.05)。结论:1.以高分子纳米材料Poly(L-glutamic acid)-g-Methoxy Poly(ethylene glycol)作为载体,络合顺铂(CDDP),与传统化疗药物CDDP比较,L-CDDP可显着延长药物在血液循环的时间。2.与CDDP比较,淋巴瘤BJAB及Raji细胞对L-CDDP的耐受性更好。3.在摩尔数比为13:1的条件下,GEM+CDDP及GEM+L-CDDP联合方案在抑制淋巴瘤细胞增殖方面表现出协同作用。4.GEM+L-CDDP联合用药组诱导淋巴瘤BJAB及Raji细胞凋亡最为显着,机制与P53基因,BID基因,BCL2基因相关。5.与GEM+CDDP联合用药组比较,GEM+L-CDDP组不仅化疗毒性低,而且抑瘤效果显着。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
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