导读:本文包含了苔藓蒽噻吩论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:去甲苔藓蒽噻吩,血管生成,人脐静脉内皮细胞,人肺腺癌细胞系A549细胞
苔藓蒽噻吩论文文献综述
仲晨[1]（2011）在《去甲苔藓蒽噻吩抑制血管生成作用的体外实验研究》一文中研究指出研究背景与目的:1971年,哈佛大学Folkman教授提出“实体瘤生长和转移依赖于新生血管生成”观点以来,大量后期实验研究已从分子和基因水平充分证实了这一观点。血管内皮细胞的增殖、侵袭、迁移和分化是新生血管形成过程中的关键环节。因此,抑制内皮细胞的增殖、迁移,以及诱导其凋亡是抗血管生成有效的靶点。目前抗血管生成疗法已经成为治疗肿瘤的新策略。2002年,Jeong等从海洋苔藓虫Watersipora subtorquata中分离得到噻吩环系结构的苔藓蒽噻吩(bryoanthrathiophene),证实其具有明显抑制BAEC体外增殖及血管生成的作用。使苔藓蒽噻吩类化合物可望成为具有全新结构的抗肿瘤药物。为研究理化性质和构效关系,第叁军医大学药物化学教研室周向东教授等以1,8-二羟基-9,10-蒽醌为原料创新性地设计合成了苔藓蒽噻吩类似物—DBT。但其是否具有抑制血管生成活性的研究还未进行。鉴于DBT的合成经济、高效并具有产业化前景,本研究旨在通过一系列体外实验探讨DBT对HUVECs、A549体外增殖的影响,以及对HUVECs血管生成的作用。方法:1.应用MTT法观察不同浓度DBT处理的HUVECs、A549在24h,48h,72h体外增殖的影响。2.应用平板划痕法观察不同浓度DBT处理12h,24h后HUVECs迁移的影响。3.应用管腔形成实验观察不同浓度DBT处理24h后HUVECs血管形成的影响。4.应用Annexin V-PI双染色法,流式细胞仪分析不同浓度DBT处理48 h后HUVECs生长周期及凋亡的影响。结果:1.DBT对HUVECs体外增殖的影响:MTT结果显示在0.16μM~0.48μM范围内,加入DBT 24h后,HUVECs的体外增殖受到明显抑制,并且随着DBT浓度的增高,作用时间延长,其抑制作用明显增强,呈明显的时间、剂量依赖性。72h IC_(50)为0.15μM。DBT对A549细胞体外增殖的影响:MTT结果显示低浓度DBT(0.16μM)在作用24h,48h,抑制效果不明显,甚至轻微促进人肺腺癌细胞A549生长,但作用72h能明显抑制A549细胞体外增殖。较高浓度的DBT在作用24 h后即可明显抑制其体外增殖。24h IC_(50)为0.36μM,48h IC_(50)为0.33μM,72h IC_(50)为0.15μM,呈明显时间、剂量依赖性。2.不同浓度DBT处理12,24h后HUVECs迁移的影响:平板划痕法结果显示0.32μmol/L DBT作用HUVECs 12h相对于对照组抑制率约为37.93%;当浓度达到0.48μM时,作用12h后相比于对照组划痕间距更加明显,抑制率达到79.07%(P<0.01)。3.不同浓度DBT作用24h后,与空白组相比,0.04μM、0.20μM、0.40μM实验组及含有0.02μM endostar的阳性对照组HUVECs构建形成的管腔样网状结构明显减少。与空白对照组比较,Endostar组管腔形成抑制率达到92.66%(P<0.01);0.04μM对HUVECs管腔形成抑制率为56.66%(P<0.01);当DBT浓度为0.20μM时,管腔形成抑制率达到82.46%(P<0.01);在0.40μM时,抑制率达97.23%(P<0.01)。4.用流式细胞仪分析不同浓度DBT处理HUVECs 48h后的细胞周期变化情况,发现随着DBT的作用浓度提高,G0/G1期细胞比例明显上升,细胞较多的阻滞于该期,而S期、G2/M期细胞所占比例逐渐下降, HUVECs细胞的增殖受到抑制。不同浓度的DBT处理HUVECs细胞48h后,流式细胞仪检测细胞凋亡显示,HUVECs的凋亡率随着DBT浓度的增加而升高,细胞的凋亡比例分别从5.9%上升至27.46%,45.58%,59.54%。结论:1.MTT法分析发现,DBT能明显抑制HUVECs、的体外增殖,HUVECs在DBT作用72h的IC_(50)为0.15μM, A549细胞分别在DBT 24h,48h,72h的IC_(50)为0.36μM、0.33μM、0.30μM,对HUVECs、A549细胞体外增殖的抑制作用呈剂量和时间依赖性。2.平板划痕法观察不同浓度DBT处理12,24h后HUVECs迁移发现随着DBT浓度的升高,作用时间延长,相对于对照组划痕间距越发明显。提示DBT在血管生成过程中的内皮细胞迁移阶段也起着明显抑制作用。3.体外管腔形成实验研究了DBT对HUVECs官腔形成的影响。同时采用目前公认的抗血管生成抑制剂Endostar作为阳性对照,发现低浓度的DBT 0.04μM,作用24h,HUVECs构建形成的管腔样网状结构明显减少,当DBT浓度达到0.40μM,发现与Endostar 0.02μM对小管形成影响效果相近,Endostar在0.02μM对体外管腔形成抑制作用最为明显。4.通过流式细胞仪分析不同浓度DBT处理48h后,发现HUVECs细胞周期变化情况,G0/G1期细胞比例明显上升,而S期、G2/M期细胞所占比例逐渐下降;HUVECs的凋亡率随着DBT浓度的增加而升高。提示DBT能体外促进HUVECs凋亡。以上研究提示,DBT可抑制HUVECs、A549细胞体外增殖,促进HUVECs的凋亡,同时通过抑制HUVECs体外迁移、体外管腔形成,而具有显着体外抗血管生成作用。(本文来源于《第叁军医大学》期刊2011-05-01）
[2]（2011）在《去甲苔藓蒽噻吩抑制血管生成作用的体外实验研究(英文)》一文中研究指出Objective:The aim of the study was to investigate the effect of Demethyl bryoanthrathiophene(DBT) on proliferations of human umbilical vein endothelial cells(HUVECs) and human lung adenocarcinoma cell line A549,and antiangiogenic effect of DBT on HUVECs in vitro.Methods:MTT assay was used to observe the effect of DBT on proliferations of HUVECs and A549 cells,flat plate scarification assay and tube formation in vitro test were used to observe the impact of DBT on migration and vaso-formed ability of HUVECs.The effects of DBT on apoptosis and cell cycle of HUVECs were calculated by flow cytometry.Results:MTT assay showed that treatment with DBT resulted in strong inhibition to the growth of HUVECs and A549 cells.The inhibition effects of DBT on HUVECs and A549 cells were related to dosage and times of dependency.In different doses of DBT(0.16,0.32 and 0.48 μmol/L) of flat plate scarification for 24 h,inhibition rates of DBT to migration of HUVECs were 14.70%,38.23% and 58.82%,respectively.In dose of DBT from 0.04,0.20 to 0.40 μmol/L for 24 h in tube formation,there were significance differences(P < 0.01) in the decreasing number of angiogenesis and incomplete blood vessel compared with control groups.All results showed that DBT promoted the apoptosis rate of HUVECs,and the increase of concentration of DBT accompanied the acceleration of apoptosis rate.Conclusion:DBT could inhibit the proliferations of HUVECs and A549 cells,and effectively suppress angiogenesis in vitro.(本文来源于《Chinese-German Journal of Clinical Oncology》期刊2011年02期）
罗圣霖[3]（2008）在《苔藓蒽噻吩类似物的合成》一文中研究指出本论文主要研究内容是,对具有潜在抗癌活性的天然罕见的6H-蒽[1,9-bc]噻吩结构—苔藓蒽噻吩类似物的合成。首先,以1,8-二羟基-9,10-蒽醌为原料,经保护、硝化、一步环合、脱保护等4步反应,以56%的总收率合成苔藓蒽噻吩-1-羧酸甲酯,为苔藓蒽噻吩类似物的合成奠定了基础。其次,以1,8-二羟基-9,10-蒽醌为底物,经保护、硝化、一步环合、脱保护、水解以及高温脱羧等6步反应,以52%的总收率合成了去甲苔藓蒽噻吩(5,7-二羟基-6-酮-6H-蒽[1,9-bc]噻吩)。第叁,以苔藓蒽噻吩-1-羧酸甲酯、去甲苔藓蒽噻吩以及苔藓蒽噻吩为底物,对6H-蒽[1,9-bc]噻吩环进行了亲电取代(硝化、卤代、傅克酰化、傅克烷基化、Reimer-Tiemann)反应研究。研究结果表明,以1-氢原子为标准,苔藓蒽噻吩-1-羧酸甲酯分子中的吸电子基1-羧酸甲酯基使6H-蒽[1,9-bc]噻吩环钝化,而苔藓蒽噻吩分子中的供电子基1-甲基使6H-蒽[1,9-bc]噻吩环活化,其中ABCD四环的活性大小顺序为A>C>D>B。第四,以7个苔藓蒽噻吩类似物为底物,研究了Zn/HOAc的还原反应。研究结果表明,在质子供体(HOAc)的存在下,6-酮与5-羟基和7-羟基能形成分子内氢键,锁住6-酮,实现1-位羟基、醛基、酯基、羧基的选择性还原。第五,以5,7-二甲氧基-1-羧酸甲酯基-6-酮-6H-蒽[1,9-bc]噻吩为底物,合成了系列6-脱氧苔藓蒽噻吩类类似物,并对其氧化反应特征进行研究。总之,合成了一系列新型苔藓蒽噻吩类似物,并进行了亲电取代、氧化、还原反应的初步研究,为探索苔藓蒽噻吩类化合物的理化性质及其结构修饰打下基础。(本文来源于《第叁军医大学》期刊2008-05-01）
罗圣霖,覃容欣,周向东[4]（2008）在《血管生成抑制剂候选物——去甲苔藓蒽噻吩的设计合成》一文中研究指出目的设计合成血管生成抑制剂候选物——去甲苔藓蒽噻吩。方法以1,8-二羟基-9,10-蒽醌为原料,5,7-二羟基-1-羧基-6-酮-6H-蒽[1,9-bc]噻吩为关键中间体,脱羧反应为关键步骤,经5步反应合成目标分子。结果以10.1%的总收率合成去甲苔藓蒽噻吩,其结构为MS、IR、UV、1H-NMR、13C-NMR和2D-NMR所证实。结论成功地合成了去甲苔藓蒽噻吩。其合成路线具有原料易得、经济高效等特点。(本文来源于《第叁军医大学学报》期刊2008年07期）
覃容欣,罗圣霖,周向东[5]（2007）在《苔藓蒽噻吩-1-羧酸甲酯的合成》一文中研究指出目的高效合成目标分子苔藓蒽噻吩-1-羧酸甲酯。方法以1,8-二羟基-9,10-蒽醌为原料,经过保护、硝化、巯代、环合和脱保护5步反应,合成目标分子。结果以45.8%的总收率合成目标分子。结论高效合成了苔藓蒽噻吩-1-羧酸甲酯。本方法具有合成路线短、选择性好和合成效率高等特点。(本文来源于《第叁军医大学学报》期刊2007年22期）
覃容欣[6]（2007）在《直接血管生成抑制剂—苔藓蒽噻吩及其类似物的合成》一文中研究指出本论文主要是建立直接血管生成抑制剂——苔藓蒽噻吩及其类似物的主要合成方法。以1,8—二羟基—9,10—蒽醌为原料。首先,以1,8—二羟基—9,10—蒽醌为原料,经保护、硝化、巯代、环合和脱保护五步反应以收率45.8%得到苔藓蒽噻吩的关键中间体5,7—二羟基—1—羧酸甲酯基—6—酮—6H—蒽[1,9-bc]噻吩2,其中关键步骤为区域选择性的硝化反应。其次,以关键中间体5,7—二羟基—1—羧酸甲酯基—6—酮—6H—蒽[1,9-bc]噻吩2为原料,经硼氢化钠—甲醇还原体系,首次合成天然产物5,7—二羟基—1—羟甲基—6—酮—6H—蒽[1,9-bc]噻吩1。化学选择性的还原反应为关键步骤。第叁,以5,7—二羟基—1—羟甲基—6—酮—6H—蒽[1,9-bc]噻吩1为底物,经过Zn/HOAc还原反应,首次合成具有血管生成抑制活性的苔藓蒽噻吩4。总收率:31.7%。为其大量合成提供了条件,也为进行进一步的生物活性测试做出了贡献。第四,以5,7—二羟基—1—羟甲基—6—酮—6H—蒽[1,9-bc]噻吩1为底物,经氧化反应,完成了苔藓蒽噻吩4的生物模拟合成。第五,以关键中间体5,7—二羟基—1—羧酸甲酯基—6—酮—6H—蒽[1,9-bc]噻吩2为原料,经Zn/HOAc还原体系,首次合成苔藓蒽噻吩1—H类似物,5,7—二羟基—6—酮—6H—蒽[1,9-bc]噻吩,以便于进行其生物活性的对比研究。本论文工作的特点是:步骤简洁,反应操作温和,原子经济性的首次合成苔藓蒽噻吩及其1—羧酸甲酯、1—醛基、1—羟甲基、1—H类似物,其生物活性测试在进行当中。(本文来源于《第叁军医大学》期刊2007-05-01）
苔藓蒽噻吩论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
Objective:The aim of the study was to investigate the effect of Demethyl bryoanthrathiophene(DBT) on proliferations of human umbilical vein endothelial cells(HUVECs) and human lung adenocarcinoma cell line A549,and antiangiogenic effect of DBT on HUVECs in vitro.Methods:MTT assay was used to observe the effect of DBT on proliferations of HUVECs and A549 cells,flat plate scarification assay and tube formation in vitro test were used to observe the impact of DBT on migration and vaso-formed ability of HUVECs.The effects of DBT on apoptosis and cell cycle of HUVECs were calculated by flow cytometry.Results:MTT assay showed that treatment with DBT resulted in strong inhibition to the growth of HUVECs and A549 cells.The inhibition effects of DBT on HUVECs and A549 cells were related to dosage and times of dependency.In different doses of DBT(0.16,0.32 and 0.48 μmol/L) of flat plate scarification for 24 h,inhibition rates of DBT to migration of HUVECs were 14.70%,38.23% and 58.82%,respectively.In dose of DBT from 0.04,0.20 to 0.40 μmol/L for 24 h in tube formation,there were significance differences(P < 0.01) in the decreasing number of angiogenesis and incomplete blood vessel compared with control groups.All results showed that DBT promoted the apoptosis rate of HUVECs,and the increase of concentration of DBT accompanied the acceleration of apoptosis rate.Conclusion:DBT could inhibit the proliferations of HUVECs and A549 cells,and effectively suppress angiogenesis in vitro.
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
苔藓蒽噻吩论文参考文献
[1].仲晨.去甲苔藓蒽噻吩抑制血管生成作用的体外实验研究[D].第叁军医大学.2011
[2]..去甲苔藓蒽噻吩抑制血管生成作用的体外实验研究(英文)[J].Chinese-GermanJournalofClinicalOncology.2011
[3].罗圣霖.苔藓蒽噻吩类似物的合成[D].第叁军医大学.2008
[4].罗圣霖,覃容欣,周向东.血管生成抑制剂候选物——去甲苔藓蒽噻吩的设计合成[J].第叁军医大学学报.2008
[5].覃容欣,罗圣霖,周向东.苔藓蒽噻吩-1-羧酸甲酯的合成[J].第叁军医大学学报.2007
[6].覃容欣.直接血管生成抑制剂—苔藓蒽噻吩及其类似物的合成[D].第叁军医大学.2007
标签：去甲苔藓蒽噻吩; 血管生成; 人脐静脉内皮细胞; 人肺腺癌细胞系A549细胞;