李永强陈平勋冯金河
（河南省洛阳荣康医院河南洛阳471013）
【摘要】目的探讨相同生活方式下二甲双胍减轻奥氮平治疗精神分裂症所致体重增加的疗效与安全性。方法将60例封闭式住院治疗的精神分裂症病人随机分为奥氮平合并二甲双胍组(研究组)和单用奥氮平组(对照组)。分别在入组前和入组后的4、8、12周末各测定身高、体重、血压、空腹血糖(FBG)、血总胆固醇(Tc)、血甘油三脂(TG)，比较各时点的体重、体重指数(BMI)、空腹血糖、血总胆固醇、血甘油三脂减去入组前的体重、体质指数和空腹血糖血总胆固醇、血甘油三脂所得的差值。同时采用阳性与阴性症状量表(PANSS)、不良反应量表(TESS)分别评定疗效和不良反应。结果两组在治疗12周后的体重、体重指数、空腹血糖和血甘油三脂的变化有显著性差异，研究组明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，而PANSS评分、TESS评分两组差异无统计学意义(P>O.05)。结论二甲双胍能安全、有效地减轻长期服用奥氮平所致的体重增加和糖脂代谢紊乱。
【关键词】相同生活方式精神分裂症体重增加二甲双胍奥氮平
【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）08-0087-02
奥氮平作为目前疗效确定的药物，在临床上已经广泛应用，它虽然疗效优秀，而且避免了一些严重的毒副反应（心血管系统的影响、骨髓抑制，肝肾功能影响等），但是，对于代谢方面的不良反应却凸显出来，包括体重增加、高血脂、高血糖以及其他代谢方面的障碍，临床角度发现，体重增加对患者服药的依从性影响极大。本研究按照中南大学赵靖平教授提出的：二甲双胍能有效逆转抗精神病药物所致的体重增加的思路，观察相同生活方式下，二甲双胍辅助奥氮平治疗时对精神分裂症患者体重及血糖、血脂的影响，为临床探讨提供积极应对此类不良反应的证据，现报告如下。
1.对象与方法
1.1对象
选择2011年6月-2012年6月在本院连续住院封闭治疗的男性患者，入组标准：1，符合CCMD-3精神分裂症诊断标准，阳性和阴性症状量表（PANSS）总分>60分；2，排除原有高血压、糖尿病、肝肾功能不全等重大躯体疾病者。3，所有患者均采用封闭式住院治疗，尽量保持患者的生活方式、饮食营养无差别，以剔除不同的生活方式对上述指标的影响。共入组60例，按入院顺序随机分为研究组和对照组，由非本病房主治医师以上职称人员进行双盲评定。其中研究组1例、对照组2例因经济原因脱落。共57例完成。两组在入组前的平均年龄，PANSS评分、体重指数（BMI）、空腹血糖、血总胆固醇（TC）和血甘油酯（TG）等各项指标差异无显著性。（表1）。
表1两组一般资料比较
组别年龄病程PANSS评分体重（kg）BMIFBGTGTC
研究组25.6±8.621.4±17.175.6±4.261.45±9.7621.01±0.644.65±0.680.67±0.194.05±0.54
治疗组26.3±9.218.6±14.575.3±3.660.12±9.8720.87±0.684.64±0.660.69±0.184.03±0.63
1.2方法
1.2.1给药方法
两组均给予奥氮平（欧兰宁，江苏豪森公司）治疗，起始剂量为5mg/d，根据病情进行剂量调整，最大量不超过20mg/d，其中研究组剂量平均12.95±2.43，对照组平均剂量12.75±2.25mg，两组平均剂量无统计学意义，研究组同时服用二甲双胍750mg/d，两组均不合并其他抗精神病药物，对于睡眠欠佳者不合并苯二氮卓类药物，仅采用调整奥氮平口服量来改善睡眠，以保证研究的严谨性。
1.2.2评定方法
分别在入组前和入组后的4、8、12周末测定体重，腰围、血样为翌日清晨6时采集的静脉血为准。比较各时点：体重、体重指数（BMI）、空腹血糖、血总胆固醇、甘油三酯减去入组前的差值，负值为减轻，正值为增加。同时采用阳性和阴性量表（PANSS）、不良反应量表（TESS）分别评定疗效和不良反应。
1.2.3统计方法
采用spess11.0统计软件包进行统计处理，采用ｔ检验和卡方检验。
2.结果
2.1治疗12周后两组在体重、体重指数、空腹血糖、血总胆固醇和甘油三酯的比较有显著差异，研究组明显低于对照组，其中空腹血糖在治疗4周后两组的增值就有显著差异，研究组明显低于对照组，治疗12周后，研究组有6例体重较治疗前>7%，约占20.7%；对照组有19例体重较前增加>7%，约占67.8%：两组间比较也有统计学意义。
表2两组治疗后的比较
注：＊为两组间比较有显著差异（P<0.05）
2.2两组PANSS评分比较
两组在治疗前和治疗后4、8、12周比较有显著性差异，但两组间比较无统计学意义。
表3两组PANSS评分比较
治疗前4周末8周末12周末
研究组75.6±4.263.5±10.654.4±11.345.1±9.6
对照组75.3±3.664.2±10.254.8±10.845.3±10.2
2.3两组不良反应比较：研究组/对照组：恶心2/1，便秘5/6，流涎1/3，嗜睡3/4，头晕1/2。两组间副反应无统计学差异。
3.讨论
奥氮平引起体重增加的机制可能与其对5–HT2c、H1、M1受体的阻断而导致食欲增加和过度镇静有关，导致肥胖、产生胰岛素抵抗及胰岛素相对不足而导致血糖升高；或拮抗5一HT1A使胰岛p细胞对血糖水平的反应能力下降。使胰岛素分泌减少而发生高血糖症；同时奥氮平还能抑制糖转运蛋白的活性，胰岛素耐受及糖利用度下降。影响了胰岛素对脂类代谢的调节作用，最终使脂类分解加强和脂类代谢异常，进而导致精神分裂症患者的TG升高[1]。二甲双胍能抑制肝脏糖异生，可减轻2型糖尿病患者的体重，对无糖尿病的过度肥胖亦有效果[2]。其他学者也有很多对二甲双胍和抗精神病药物联合应用的对照研究，但不能完全排除生活方式的影响[3]。本文作者采取随机、双盲对照研究的方法将60例初服奥氮平的住院患者，奥氮平剂量控制在15mg-20mg之间，同时利用封闭式住院治疗的优势，尽量保持患者的生活方式、饮食营养无差别。研究结果发现：在同等生活方式下，两组病人在服用奥氮平治疗时，均出现了不同程度的体重增加、空腹血糖和血甘油三脂升高。但两组间比较，加服用二甲双胍的研究组在治疗8周后、12周后的体重、体重指数、腰围增加明显低于对照组，空腹血糖的升高在治疗4周后研究组就明显低于对照组，血甘油三脂在治疗12周后增高明显低于对照组；而两组在治疗后的疗效评定(PANSS评分)和不良反应(TESS量表)的比较上无明显差异。本研究证实了在相同的生活方式下，联合使用二甲双胍对服用奥氮平的患者，有减少体重增加的临床意义，在排除不同生活方式的影响下，进一步证明了二甲双胍对于逆转抗精神病药物所致的体重增加和糖脂代谢紊乱的有效性[4,5]。
参考文献
[1]SmithH，Kenney．HerbertJKnowlesL．Clozapine-induceddiabeticKetoacidosis[J]．AustNewZealandJPsychiatry，1999，33(1)：121．122．
[2]冯琼;周智广肥胖与代谢综合征实用糖尿病杂志2005(2)004
[3]朱峰易正辉赵静等.二甲双胍对精神科肥胖患者糖脂代谢的影响[J]临床精神医学杂志2011（21）3.
[4]吴仁容赵靖平邵平等.二甲双胍联合行为干预治疗抗精神病药所致体质量增加及糖代谢紊乱的研究[J]中华精神科杂志2007（40）4.
[5]吴仁容赵靖平邵平等.二甲双胍对奥氮平所致精神分裂症患者体质量增加的影响[J]中华精神科杂志2008（41）1.