导读:本文包含了敏感性钾通道论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:敏感性,通道,心肌,细胞,半胱氨酸,线粒体,灯盏。
敏感性钾通道论文文献综述
张恒,刘春晓,李媛媛,石月萍[1]（2019）在《加减枳实薤白桂枝汤通过激活线粒体ATP敏感性钾通道抑制缺血再灌注心肌线粒体凋亡途径》一文中研究指出目的探究加减枳实薤白桂枝汤能否在心肌缺血再灌注的过程中激活线粒体ATP敏感性钾通道产生线粒体保护作用,进而抑制细胞凋亡的线粒体凋亡途径,减轻心肌缺血再灌注损伤。方法将24只SD大鼠随机分为叁组:假手术组6只,模型组9只,加减枳实薤白桂枝汤组9只,给药14天后结扎冠状动脉前降支造模,观察各组心电图ST段、心肌酶(肌酸激酶同工酶MB、乳酸脱氢酶)及线粒体超微结构的改变,采用伊文思蓝/红四氮唑双重染色比较模型组及加减枳实薤白桂枝汤组心肌梗死面积,组织制备单细胞悬液后经罗丹明123染色,以流式细胞仪检测各组线粒体膜电位,Western blot检测各组大鼠线粒体中缝隙连接蛋白43(Cx43)、蛋白激酶C-ε型(PKC-ε)及内向整流钾通道6.2(Kir6.2)的表达,甲基麝香草酚蓝微板法检测各组大鼠线粒体内钙含量。结果加减枳实薤白桂枝汤能有效减轻心肌缺血再灌注导致的ST段及心肌酶的改变,缩小心肌梗死面积,减轻线粒体超微结构及膜电位的改变,增强线粒体内Cx43、PKC-ε及Kir6.2的表达,减轻线粒体钙超载。结论加减枳实薤白桂枝汤能通过上调线粒体内Cx43及PKC-ε的表达激活线粒体ATP敏感性钾通道产生线粒体保护效应,进而减少细胞色素C从线粒体释放,抑制了天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶家族相关蛋白的级联反应进而降低心肌细胞凋亡率,减轻心肌缺血再灌注损伤。(本文来源于《中国动脉硬化杂志》期刊2019年10期）
王晨,原大江[2]（2019）在《ATP敏感性钾通道在降钙素基因相关肽心肌保护中作用的研究进展》一文中研究指出降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)是一种可强烈舒张血管的感觉神经肽,具有减轻心肌缺血/再灌注损伤(myocardial ischemia/reperfusion injury,MI/RI)的作用,但其具体机制仍不清楚。心肌叁磷酸腺苷(ATP)敏感性钾通道(KATP)具有联系细胞新陈代谢与细胞膜的兴奋性的作用,涉及对心率失常及心衰的保护。而KATP可能是CGRP减轻MI/RI作用通路中的关键节点。该文就KATP在CGRP心肌保护中的作用作一综述,阐述CGRP减轻MI/RI的作用机制。(本文来源于《中国临床新医学》期刊2019年07期）
王宁慧,伍棋,于燕妮,郭莉莉[3]（2019）在《灯盏乙素调节ATP敏感性钾通道对抗β-淀粉样蛋白的毒性作用》一文中研究指出目的观察灯盏乙素(Scu)对β-淀粉样蛋白(Aβ)_(1～42)诱导的细胞模型中ATP敏感性钾(KATP)通道的影响,探讨其对抗Aβ毒性损害的作用机制。方法将神经母细胞瘤细胞分为对照组、Scu处理组、Aβ处理组、Scu+Aβ处理组及二氮嗪(DZ)+Aβ处理组,用生物化学方法检测各组细胞内的ATP含量;用Western印迹法检测各组细胞中KATP通道亚基Kir6.1、Kir6.2、SUR1、SUR2的蛋白表达情况;用荧光探针定量法检测各组细胞的细胞膜和线粒体膜膜电位变化;用流式细胞术测定各组细胞总凋亡率。结果与对照组和Scu处理组相比,Aβ处理组细胞中的ATP含量明显降低(P<0.01),Kir6.1和SUR2的蛋白表达上调(P<0.01),细胞膜和线粒体膜膜电位去极化(P<0.05),细胞总凋亡率增加(P<0.01),Scu的干预调节了上述指标趋向于正常。DZ+Aβ处理组的各指标变化与Scu+Aβ处理组基本一致。结论 Scu能够调控ATP介导的Kir6.1/SUR2亚基KATP通道的开放来抑制Aβ毒性所致的细胞凋亡,从而发挥神经元保护作用。(本文来源于《中国老年学杂志》期刊2019年12期）
詹碧鸣[4]（2019）在《ATP-敏感性钾通道开放剂尼可地尔改善高同型半胱氨酸血症的冠心病患者冠脉微循环的机制研究》一文中研究指出随着人民生活水平的提高、生活节奏加快,缺血性心脏病已成为我国居民心血管病死亡率上升的主要原因,也是我国重大慢性非传染性的公共卫生问题。经皮冠脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)是治疗冠心病急性心肌梗死的主要措施,可直接作用于梗塞部位、使病变冠脉再通,从而改善心肌供血。然而,随着对缺血性心脏病发病机制认识的不断深入,中外学者发现:除了传统的慢性阻塞性冠状动脉疾病(Coronary artery disease,CAD),冠脉微血管功能障碍也是造成心肌缺血的重要原因,心外膜大血管的开通≠心肌水平的再灌注。在部分患者中,即使开通梗死相关动脉(Infarct related Artery,IRA),受损心肌仍未得到有效的血流灌注,这种微循环障碍的现象称之为无复流(no reflow,NR)。事实上,每年我国PCI术后无复流的发生率在5%-25%之间。一旦发生无复流,常伴有广泛而严重的心肌损害,患者可出现左室扩张、心功能下降和恶性心律失常,最终增加猝死、充血性心力衰竭等心血管不良事件发生的风险。可见,早期发现及诊断PCI术后的微循环障碍是必要的。大量的流行病学及临床研究发现了很多可导致冠状动脉粥样硬化的危险因素。但是,传统的危险因素只能部分解释冠心病的发生,研究发现有些冠心病患者并不具有传统的危险因素,而与血浆同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)水平的升高密切相关。高Hcy水平与冠心病的病死率呈正相关,Hcy每增加5umol/L,冠心病死亡率可增加1.52倍。为何伴高同型半胱氨酸血症的冠心病患者无论是血管病变程度(多支血管病变)、还是血管狭窄程度、甚至支架内再狭窄,以及心肌梗死后的死亡率均高于正常同型半胱氨酸水平患者。其中的机制尚无深入研究。是否因为Hcy加重了冠脉微循环障碍,而造成预后不良,这尚未见报道。尼可地尔为作用于叁磷酸腺苷敏感型钾离子通道开放剂(ATP-sensitive potassium channel,KATP),既可通过开放血管平滑肌上的ATP敏感钾离子通道开放剂,通道有效扩张微小冠脉,增加缺血区的血氧供应;又能开放心肌线粒体膜上的KATP通道模拟缺血预适应,减少缺血对心肌的损伤。因此,在临床上常用来治疗心绞痛患者。荟萃分析也证实:围PCI期应用尼可地尔可显着减少慢/无复流现象,降低心梗后心衰发生率,改善心功能以及长期预后。因此,尼可地尔是否能够逆转伴有高同型半胱氨酸血症(Hyperhomocysteinemia,HHcy)的冠心病患者的愈后,改善冠脉微循环功能障碍,取得冠心病治疗特别是伴HHcy冠心病这一类患者治疗的突破,是我们进一步探讨的问题。本研究的目的在于:1)利用HHcy+心肌梗死模型探讨Hcy是否通过损伤内皮细胞,导致冠脉微循环障碍,心肌细胞缺乏充足血供,而加重冠心病的不良预后;2)在此基础上研究尼可地儿是否可逆转伴随HHcy冠心病的微循环障碍;3)探索尼可地尔对于NO生成和抑制炎症反应等是否参与到HHcy致冠脉微循环障碍的机制当中,从而寻找靶向治疗方法,改善HHcy所致的冠心病严重病变及不良预后。第一部分高同型半胱氨酸加重心梗后小鼠的冠脉微循环损害目的:研究高同型半胱氨酸对小鼠心梗后的冠脉微循环损害。方法:1.将7周C57BL/6的雄性小鼠经过适应性喂养1周后,随机分为叁组,分别为对照组:普通全价饲料喂养及饮用双蒸水;高同型半胱氨酸组:含(1.8g/L)同型半胱氨酸双蒸水喂养及普通饲料;叶酸组:高氨酸组+叶酸组,叶酸混悬液,用量为0.071ug/g/day,灌胃,喂养时间为8周;2.分别采用无创鼠尾动脉血压仪检测小鼠的收缩压/舒张压;Hcy试剂盒检测血浆Hcy水平;3.结扎小鼠左冠状动脉前降支,建立急性心肌梗死模型。使用四唑红(Tetramethylethylenediamine,TTC)染色法、心电图明确心梗模型建立。4.通过SPSS19.0分析小鼠的生存曲线对比两组之间的关系。5.小动物超声检测心梗后小鼠心脏功能;6.4周后将所有小鼠处死,通过免疫荧光染色,在显微镜下观察缺血心肌组织的血管生成情况。7.番茄凝集素染色评估心梗后微循环数量变化。结果:1.小鼠喂养Hcy 8周后血浆中Hcy浓度明显高于正常饮食组(P<0.05),而叶酸组Hcy水平显着降低。同时HHcy组的收缩压、舒张压较正常组有升高趋势,但无统计学差异。2.建立心梗小鼠模型,结扎前降支血管,肉眼可见心肌组织有红色变为苍白,心电图可见动态ST改变,TTC染色可见灰白色心梗区域,证明小鼠心梗模型建立成功。3.将小鼠分为:假手术组(正常饮食组)、心梗组(正常饮食+心梗组)、HHcy组(HHcy心梗组)、叶酸组(HHcy心梗+叶酸组)。各组小鼠术后28天死亡率对比,与正常组相比,心梗组小鼠的生存率明显下降(P<0.01),而HHcy组低于正常饮食组(P<0.05),叶酸组小鼠生存率有所提高。4.HHcy对心梗后小鼠心功能影响,左心室射血分数(Left ventricular ejectionfractions,LVEF)、左心室短轴缩短率(Left ventricular Fraction Shortening,LVFS)在HHcy心梗组均低于非HHcy心梗组(P<0.05),同时HHcy心梗组左心室舒张末期内径(Left ventricular end-diastolic diameter,LVIDd)、左心室收缩末期内径(Left ventricular end-systolic dimension,LVIDs)高于非Hcy心梗组小鼠(P<0.05)。而叶酸补充治疗,Hcy水平降低组,LVEF、LVFS升高,LVIDd、LVIDs下降。5.心梗组心肌CD31的表达强度较假手术组明显下降,HHcy心梗小鼠的CD31表达下降更明显(P<0.05),叶酸组治疗后心肌CD31的表达可以提高(P<0.05)。6.心梗组番茄凝集素荧光的强度较正常组明显减弱,HHcy组小鼠的下降程度较心梗组下降程度更大(P<0.05),叶酸组小鼠的荧光强度有增强(P<0.05)。结论:1.伴HHcy可影响心梗后小鼠的血管再生功能以及微循环功能,从而影响心功能,加重心梗后小鼠死亡率的发生。2.叶酸补充,可降低Hcy,部分逆转上述改变,保护心梗后小鼠的微循环障碍以及血管再生功能,对改善小鼠心功能、生存率有促进作用。第二部分尼可地尔改善HHcy小鼠心梗后微循环障碍目的:建立在体小鼠心肌梗死模型,评估尼可地尔预处理能否改善伴HHcy心梗后小鼠的微循环功能障碍。方法:1.小鼠随机分为7组:1)假手术组(Sham组):正常饲养无其他处理;2)常规饮食+心梗组(myocardial infarction,MI组):正常饲养喂养+小鼠心梗组;3)HHcy+MI组:HHcy饮食喂养+小鼠心梗组;4)尼可地尔1组(HHcy+MI组+低剂量尼可地尔组,尾静脉注射尼可地尔5mg/kg);5)尼可地尔2组(HHcy+MI组+中等剂量尼可地尔组,尾静脉注射尼可地尔15mg/kg);6)尼可地尔3组(HHcy+MI组+高剂量尼可地尔组,尾静脉注射尼可地尔45mg/kg);7)Vehicle组(HHcy+MI+PBS对照组,经尾静脉注射等量PBS)。2.预处理尼可地尔对心梗后小鼠生存率、心脏彩超的指标变化;3.苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,HE)染色心梗后小血管的出血情况以心肌组织变化,苏木素-碱性品红苦味酸(Hematoxylin baisic fuchsi picric acid dyeing,HBFP)各组心肌缺血组织的变化,4.通过CD31免疫荧光染色,在显微镜下观察缺血心肌组织的血管生成情况。5.番茄凝集素评估心梗后小鼠的微循环功能结果:1.随着尼可地尔治疗的浓度升高,HHcy+MI组小鼠的存活率得到改善。2.HHcy心梗后小鼠心功能下降,LVEF、LVFS组明显下降,且LVIDd、LVIDs比正常组扩大,而尼可地尔的预处理可以使得心梗后小鼠的LVEF、LVFS值升高,同时较LVIDd、LVIDs HHcy心梗组缩小(P<0.05)。3.HE染色结果可见:正常心肌组织染色心肌横纹清晰,细胞膜完整,未见炎细胞浸润;而心梗组小鼠心肌组织可见红细胞渗出及炎细胞浸润;HHcy心梗组小鼠除了见到炎性细胞浸润,还可见大量纤维化组织增生;尼可地尔预处理各组小鼠的心肌组织病理变化都有明显好转,肌纤维及间质水肿减轻,炎性细胞浸润减少。4.缺血心肌HBFP染色结果,HHcy+MI组缺血面积较MI组增大(P<0.05),而尼可地尔可减轻HHcy+MI组缺血面积,但在Nic2组、Nic3组与HHcy+MI组才有统计学差异(P<0.05)。5.番茄凝集素实验结果现实,与MI组对比,HHcy+MI组小鼠微循环损伤更严重(P<0.05),尼可地尔2、3组可以改善心梗后小鼠微循环功能,心梗后荧光强度较HHcy+MI组明显升高(P<0.05)。6.对心肌缺血小鼠血管内皮细胞CD31染色,显微镜下观察心肌组织的荧光强度,发现HHcy+MI组的荧光明显较其它各组减弱,而尼可地尔2、3组,荧光强度升高,血管再生能力增强(P<0.05)。结论:1.尼可地尔能够改善HHcy心梗小鼠后的心功能、28天生存率。2.尼可地尔预处理能够有效改善心梗后小鼠的心肌组织的血管损伤,缩小心肌缺血的面积。3.尼可地尔提高心梗后心肌的血管生成能力,同时改善微循环功能。第叁部分尼可地尔对HHcy小鼠心梗后微循环障碍的保护机制研究目的:本研究利用HHcy心梗小鼠在体模型,以及利用冠状动脉内皮细胞建立HHcy/缺血缺氧损伤体外模型,探讨尼可地尔HHcy小鼠心梗后微循环障碍的机制,观察PI3K/Akt信号转导通路是否参与其中,明确尼可地尔调节NO和抑制炎症反应,发挥保护微循环损伤的作用机制。方法:在体试验-动物部分1.小鼠随机分为5组:1)假手术组(Sham组):正常饲养无其他处理;2)HHcy+MI组:HHcy饮食喂养+小鼠心梗组;3)尼可地尔组(HHcy+MI组+中等剂量尼可地尔组,尾静脉注射尼可地尔15mg/kg,最适合浓度);4)LY294002组(在结扎血管前,经尾静脉缓慢推注0.3mg/kg的PI3K特异性抑制剂LY294002,余同尼可地尔组;5)L-NAME组(在结扎血管前,经尾静脉缓慢推注0.3mg/kg的NO合成酶抑制剂L-NAME,余同尼可地尔组)。2.不同处理组对心梗后小鼠生存率、心脏彩超的指标变化;3.通过CD31免疫荧光染色,在显微镜下观察缺血心肌组织的血管生成情况。4.番茄凝集素评估心梗后小鼠的微循环功能5.采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定心脏血浆中IL-1β、IL-6,NO以及ET-1的含量。6.通过Western Blot检测心肌缺血区域PI3K/Akt/eNOS的表达。体外试验-细胞部分:1.HHcy缺血/缺氧模型的建立:不同的HHcy浓度以及缺氧时间的摸索。分组为:24小时Hcy浓度0.5mmol/L、1.0mmol/L、1.5mmol/L、2.0mmol/L,缺氧时间分别为3h、6h、9h。2.采用噻唑蓝(Thiazolyl blue tetrazolium bromide,MTT)法检测检测各组不同浓度Hcy和缺氧时间对冠脉内皮细胞生长的影响。采用乳酸脱氢酶(Lactatedehydrogenase,LDH)检测试剂盒检测各组心肌细胞LDH漏出率,3.采用Western-blotting法检测各组磷酸化eNOS蛋白的表达情况。4.不同浓度的尼克地尔对HHcy缺血/缺氧模型的保护。实验分组如下:1.control组;2.HHcy+Hypoxia 6h组;3.Nic0组(HHcy+Hypoxia6h+PBS组);4.Nic 50u M(HHcy+Hypoxia 6h+Nicorandil 50umol/L);5.Nic 100u M(HHcy+Hypoxia 6h+Nicorandil 100umol/L);6.Nic 125u M(HHcy+Hypoxia 6h+Nicorandil 125umol/L)。5.采用Western-blotting法检测各组PI3K/Akt/eNOS蛋白的表达情况,同时提取细胞上清液测定NO水平。6.q RT-PCR法检测IL-1β、IL-6m RNA表达水平的变化。7.PI3K抑制剂LY294002,eNOS抑制剂L-NAME预处理后,尼可地尔保护作用的改变,Western-blotting法检验P-PI3K/PI3K、P-Akt/Akt、P-eNOS/eNOS的变化;8.划痕实验观察尼可地尔对内皮细胞迁移功能,小管成形观察实验尼可地尔对血管形成的影响。结果:1.HHcy心梗后小鼠生存率提高(P<0.05),但是在PI3K抑制剂、eNOS抑制剂的作用下,尼可地尔的对HHcy心梗小鼠的生存率保护作用消失(P<0.05);2.HHcy心梗后小鼠与正常组对比,LVEF、LVFS组下降,且LVIDd、LVIDs扩大,而尼可地尔的预处理可以使得心梗后小鼠的LVEF、LVFS值升高,同时缩小LVIDd、LVIDs(P<0.05)。但在PI3K抑制剂、eNOS抑制剂的作用下,LVEF、LVFS,LVIDd、LVIDs值与HHcy心梗组无明显改善(P>0.05);3.心肌组织CD31荧光染色,发现HHcy心梗组的荧光强度明显较其它各组少,而尼可地尔治疗组,荧光强度升高(P<0.05),但在LY294002组、L-NAME组,荧光强度与HHcy心梗组无升高。4.番茄凝集素实验结果现实,尼可地尔组可以改善心梗后小鼠微循环功能,心梗后荧光强度较心梗组明显升高(P<0.05),但在LY294002组、L-NAME组与HHcy心梗组对比无明显差异。5.与Sham组对比,HHcy心梗组的IL-1β、IL-6水平明显升高(P<0.05),而尼可地尔的使用可以降低小鼠血浆中IL-1β、IL-6水平。6.HHcy心梗后小鼠血浆中的NO降低、ET-1水平升高;尼可地尔能够提提高NO水平、降低ET-1的水平(P<0.05)。但在LY294002组、L-NAME组,磷酸化e NO的表达,NO、ET-1水平与HHcy心梗组无明显异(P>0.05)。7.与Sham组相比,HHcy心梗后心肌缺血组织的磷酸化PI3K、Akt、eNOS值下降(P<0.05);尼可地尔治疗后P-PI3K/PI3K、P-Akt/Akt、P-eNOS/eNOS比值升高(P<0.05);但是在LY294002组,P-PI3K/PI3K、P-Akt/Akt、P-eNOS/eNOS与HHcy心梗组无区别(P>0.05);在L-NAME组,PI3K/PI3K、P-Akt/Akt升高(P<0.05),P-eNOS/eNOS仍降低。8.体外实验中,与正常组相比较,Hcy诱导的冠脉内皮细胞中细胞的活力随着Hcy浓度升高而逐渐降低,同时蛋白水平p-eNOS/eNOS的比例也下降(P<0.05);而且随着缺氧时间的增长,细胞的活力也出现下降的趋势。而给予尼克地尔处理后,内皮细胞的活力增强(P<0.05)、乳酸脱氢酶活性降低(P<0.05)。9.与正常组相比,模型组NO水平明显下降,内皮细胞磷酸化的PI3K、Akt、eNOS的比值也降低(P<0.05),而IL-1β、IL-6水平明显升高(P<0.05)。尼克地尔随着浓度的升高对可以提高P-PI3K/PI3K、P-Akt/Akt、P-eNOS/eNOS的比值升高(P<0.05),升高NO水平(P<0.05),减少细胞IL-1β、IL-6水平(P<0.05)。10.当尼可地尔与PI3K抑制剂联合使用时,对细胞内Akt、eNOS的调控作用显着降低(P<0.05);当尼可地尔与eNOS抑制剂联合使用时对PI3K、Akt的调控作用仍在,但其对eNOS的调控作用减弱。11.尼可地尔可以提高模型组细胞的迁徙功能,以及血管形成作用(P<0.05)。但是当与PI3K抑制剂、eNOS抑制剂联合使用时,对细胞内皮功能的改变作用消失。结论:1.尼可地尔可以通过上调NO水平,降低炎症反应,改善HHcy对心梗后小鼠的微循环功能。2.尼可地尔通过激活PI3K/Akt/eNOS信号通路,从而发挥对缺血缺氧的保护的作用,从而改善内皮细胞功能。(本文来源于《南昌大学》期刊2019-05-01）
王宁慧[5]（2019）在《灯盏乙素干预ATP敏感性钾通道对抗β-淀粉样蛋白毒性的体外实验研究》一文中研究指出目的:观察灯盏乙素(Scutellarin,Scu)对β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)1-42诱导的人来源的神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)细胞模型中ATP敏感性钾通道(ATP-sensitive potassium channel,K_(ATP))的影响,探讨其对抗Aβ毒性损害的作用机制。方法:选用SH-SY5Y细胞作为研究对象,并将其分为对照组、Scu处理组、Aβ处理组、Scu+Aβ处理组及二氮嗪(Diazoxide,DZ)+Aβ开放剂组。通过CCK-8法筛选实验用药物作用于细胞的浓度;通过生物化学发光方法检测各组细胞内叁磷酸腺苷(Adenosine triphosphate,ATP)的含量;通过蛋白印迹法检测各组细胞中K_(ATP)通道亚基Kir6.1、Kir6.2、SUR1、SUR2的蛋白表达情况;通过荧光探针定量法(DiBAC4(3)法)检测各组细胞的细胞膜电位变化;通过荧光探针定量法(JC-1法)检测各组细胞的线粒体膜电位变化;通过AnnexinV/PI双染法测定各组细胞的总凋亡率。结果:(1)与对照组(9.57±0.62)nmol/mg相比,Scu处理组ATP含量(9.86±1.18)nmol/mg无明显变化(P>0.05),Aβ处理组ATP含量(6.84±0.68)nmol/mg明显降低,差异有显着性统计学意义(P<0.01);Scu干预后,ATP含量(8.78±0.73)nmol/mg明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);DZ干预后,ATP含量(7.22±0.30)nmol/mg有所升高,但差异无统计学意义(P>0.05);与Scu+Aβ处理组相比,DZ+Aβ处理组ATP含量(7.22±0.30)nmol/mg相对少,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)与对照组相比,Scu处理组蛋白表达无明显变化(P>0.05),Aβ处理组Kir6.1(1.09±0.23)、SUR2(1.02±0.08)的蛋白表达上调,差异有显着性统计学意义(P<0.01),Kir6.2、SUR1的蛋白表达无明显变化(P>0.05);Scu干预后,Kir6.1(0.74±0.12)、SUR2(0.76±0.07)的蛋白表达下调,差异有显着性统计学意义(P<0.01),未见Kir6.2、SUR1的蛋白表达变化(P>0.05);DZ+Aβ处理组的Kir6.1、Kir6.2、SUR1、SUR2与Scu+Aβ处理组的蛋白表达变化相一致。(3)与对照组(6.86±0.05)相比,Scu处理组细胞膜电位(6.79±0.05)无明显变化(P>0.05),Aβ处理组细胞膜电位(7.38±0.14)升高,细胞膜呈现去极化状态,差异有统计学意义(P<0.05);与Aβ处理组相比,Scu+Aβ处理组细胞膜电位(6.86±0.20)有所恢复,膜电位的去极化现象明显改善,差异有统计学意义(P<0.05);DZ+Aβ处理组(6.90±0.33)与Scu+Aβ处理组细胞膜电位变化基本一致。(4)与对照组(1.03±0.07)相比,Scu处理组线粒体膜电位(1.03±0.04)无明显变化(P>0.05),Aβ处理组线粒体膜电位(1.43±0.02)有所升高,线粒体膜呈现去极化状态,差异有显着性统计学意义(P<0.01);与Aβ处理组相比,Scu+Aβ处理组线粒体膜电位(1.23±0.05)有所恢复,膜电位的去极化现象明显改善,差异有显着性统计学意义(P<0.01);DZ+Aβ处理组(1.22±0.04)与Scu+Aβ处理组线粒体膜电位变化基本一致。(5)与对照组(4.18±0.63)%相比,Scu处理组总凋亡率(4.25±0.42)%无明显变化(P>0.05),Aβ处理组总凋亡率(17.58±0.48)%明显增加,差异有显着性统计学意义(P<0.01);Scu干预后,细胞总凋亡率(11.23±0.84)%明显下降,差异有显着性统计学意义(P<0.01);与Scu+Aβ处理组相比,DZ+Aβ处理组细胞总凋亡率(9.67±1.03)%相对小,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:Scu可能调控ATP介导的K_(ATP)通道相关Kir6.1/SUR2亚基,改善细胞膜电位及线粒体膜电位,并通过增加K_(ATP)通道的开放来抑制Aβ毒性所致的细胞凋亡,从而发挥神经元保护作用。(本文来源于《贵州医科大学》期刊2019-05-01）
杨超[6]（2019）在《重度子痫前期孕妇胎盘绒毛膜板动脉血管平滑肌细胞中ATP敏感性钾通道的表达及意义》一文中研究指出目的:妊娠期高血压疾病(Hypertensive disorders complicating pregnancy,HDCP)作为产科常见的危及母胎生命的一组疾病,占全部妊娠的5%~10%,可在妊娠期间内发生,也可为原有高血压在妊娠期的进一步发展。主要分为:妊娠期高血压,子痫前期(轻度和重度),子痫,慢性高血压并发子痫前期,慢性高血压合并妊娠。其基本病理生理变化为全身小血管的痉挛、内皮的损伤及局部的出血。随着HDCP与离子通道研究的进展,越来越多的证据显示HDCP的发生发展与离子通道有一定联系,尤其是与钾通道之间的联系最为密切,ATP敏感性钾通道(ATP-sensitive potassium channel,KATP)作为众多钾通道中的一种,由结构亚基内向整流钾通道(inwardly rectifying potassium channel,Kir)和调节亚基磺酰脲受体(sulphonylurea receptor,SUR)组成,广泛存在于多种可兴奋细胞中。已有研究表明Kir6.1、SUR2B在人类正常妊娠子宫平滑肌细胞中有表达,但KATP通道在病理妊娠如妊娠期高血压疾病中表达情况研究甚少,故本实验采用实时荧光定量PCR(Real-time fluorescent quantitative PCR experiment,QPCR)和蛋白免疫印迹技术(Western blotting)检测KATP在正常与重度子痫前期孕妇、早发型重度子痫前期与晚发型重度子痫前期孕妇、重度子痫前期合并胎儿生长受限与未合并胎儿生长受限孕妇胎盘绒毛膜板动脉(Placental Chorionic plate arteries,CPAs)血管平滑肌细胞(Vascular Smooth Muscle cell,VSMC)中的信使核糖核酸(messenger ribonucleic acid,mRNA)及蛋白表达水平,分析正常组与重度子痫前期组、晚发型重度子痫前期组与早发型重度子痫前期组、重度子痫前期合并胎儿生长受限与未合并胎儿生长受限CPAs血管平滑肌中KATP表达的差异及其在病理状态下的功能改变,探讨CPAs血管平滑肌中KATP通道与重度子痫前期的关系,为临床预防治疗提供新思路。方法:(1)选择本院产科收治的经阴道分娩或剖宫产正常孕妇CPAs血管为实验组,正常孕妇子宫平滑肌为阳性对照组,蒸馏水为空白对照组,样品充分研磨并提炼出总RNA,反转录为互补DNA(complementary DNA,cDNA),半定量PCR法扩增cDNA,电泳扩增产物并成像保存,肉眼直观对比CPAs血管平滑肌中KATP通道Kir6.1及SUR2B亚基的表达与否。(2)收集本院产科收治的正常孕妇产后胎盘绒毛膜板动脉血管15例,同期重度子痫前期孕妇产后胎盘绒毛膜板动脉血管15例,(1)提炼总RNA并反转录为cDNA,将甘油醛磷酸脱氢酶(glyceraldehyde phosphate dehydrogenase,GAPDH)设为参照基因,进行QPCR,得到对应Ct值并计算出ΔCt值(目的基因Ct值与内参照基因Ct值之差),ΔΔCt值(实验组基因ΔCt值与对照组基因ΔCt值之差)及2~(-ΔΔCt)值(即表示实验组基因与对照组基因的比值数),分析两组CPAs血管平滑肌中KATP通道Kir6.1及SUR2B亚基mRNA表达量及差异;(2)提取两组胎盘绒毛膜板动脉血管平滑肌总蛋白,十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳(sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis,SDS-PAGE)后,转到PVDF膜上,脱脂牛奶封闭后孵育一抗及二抗,化学发光成像系统成像并保存,所得图像用Fion进行灰度分析,分别与GAPDH内参蛋白进行比较,得到目的蛋白的相对表达量及灰度值。QPCR及Western blotting实验结果均以均数±标准差(xˉ±s)表示,以SPSS 19.0进行t检验,P<0.05认为差异有统计学意义。(3)收集本院产科终止妊娠的晚发型重度子痫前期患者胎盘绒毛膜板动脉血管15例,同期终止妊娠的早发型重度子痫前期患者胎盘绒毛膜板动脉血管15例,以及重度子痫前期合并胎儿生长受限及未合并胎儿生长受限的胎盘绒毛膜板动脉血管各15例,采用同样的方法进行QPCR及Western blotting实验,对比分析晚发型及早发型重度子痫前期、重度子痫前期合并胎儿生长受限与未合并胎儿生长受限CPAs血管平滑肌中KATP通道Kir6.1亚基与SUR2B亚基mRNA及蛋白表达差异。结果:(1)对于Kir6.1和SUR2B亚基,子宫平滑肌阳性对照组能够电泳出相应条带,胎盘绒毛膜板动脉血管平滑肌组也能电泳出同样大小的条带,蒸馏水组不能电泳出条带;(2)对比分析正常胎盘绒毛膜板动脉血管平滑肌组及重度子痫前期胎盘绒毛膜板动脉血管平滑肌组,(1)QPCR结果:15例正常CPAs血管平滑肌中Kir6.1亚基ΔCt值为5.2808±0.34160,15例重度子痫前期CPAs血管平滑肌中Kir6.1亚基ΔCt值为5.0212±0.45322,两组比较差异无统计学意义(P=0.089>0.05);15例正常CPAs血管平滑肌中SUR2B亚基ΔCt值为3.9898±0.3376,15例重度子痫前期CPAs血管平滑肌中SUR2B亚基ΔCt值为7.5576±1.4001,两组比较差异有统计学意义(P<0.001),计算出其2~(-ΔΔCt)值为0.2091±0.3063,提示重度子痫前期组CPAs血管平滑肌中SUR2B亚基mRNA水平低于正常组;(2)Western blotting结果:15例正常CPAs血管平滑肌中Kir6.1/GAPHD灰度值比值为0.7383±0.1781,15例重度子痫前期CPAs血管平滑肌中Kir6.1/GAPHD灰度值比值为0.7728±0.1060,两组比较差异无统计学意义(P=0.719>0.05);15例正常CPAs血管平滑肌中SUR2B/GAPHD灰度值比值为0.7317±0.0497,15例重度子痫前期CPAs血管平滑肌中SUR2B/GAPHD灰度值比值为0.4367±0.06327,两组比较差异有统计学意义(P<0.001)。(3)对比分析晚发型重度子痫前期及早发型重度子痫前期胎盘绒毛膜板动脉血管平滑肌组,(1)QPCR结果:15例晚发型重度子痫前期CPAs血管平滑肌中Kir6.1亚基ΔCt值为5.2517±0.4181,15例早发型重度子痫前期CPAs血管平滑肌中Kir6.1亚基ΔCt值为5.0917±0.5105,两组比较差异无统计学意义(P=0.356>0.05);15例晚发型重度子痫前期CPAs血管平滑肌中SUR2B亚基ΔCt值为6.3931±0.4527,15例早发型重度子痫前期CPAs血管平滑肌中SUR2B亚基ΔCt值为9.9218±0.3897,两组比较差异有统计学意义(P<0.001),计算出其2~(-ΔΔCt)值为0.0959±0.0439,提示早发型重度子痫前期组CPAs血管平滑肌中SUR2B亚基mRNA水平低于晚发型重度子痫前期组;(2)Western blotting结果:15例晚发型重度子痫前期CPAs血管平滑肌中Kir6.1/GAPHD灰度值比值为0.7143±0.07639,15例早发型重度子痫前期CPAs血管平滑肌中Kir6.1/GAPHD灰度值比值为0.6859±0.0924,两组比较差异无统计学意义(P=0.433>0.05);15例晚发型重度子痫前期CPAs血管平滑肌中SUR2B/GAPHD灰度值比值为0.4273±0.05377,15例早发型重度子痫前期CPAs血管平滑肌中SUR2B/GAPHD灰度值比值为0.2012±0.03784,两组比较差异有统计学意义(P<0.001)。(4)对比分析重度子痫前期合并胎儿生长受限及未合并胎儿生长受限胎盘绒毛膜板动脉血管平滑肌组,(1)QPCR结果:15例重度子痫前期合并胎儿生长受限CPAs血管平滑肌中Kir6.1亚基ΔCt值为4.7257±0.4392,15例未合并胎儿生长受限CPAs血管平滑肌中Kir6.1亚基ΔCt值为4.6794±0.3674,两组比较差异无统计学意义(P=0.757>0.05);15例重度子痫前期合并胎儿生长受限CPAs血管平滑肌中SUR2B亚基ΔCt值为9.8608±0.4154,15例未合并胎儿生长受限CPAs血管平滑肌中SUR2B亚基ΔCt值为6.6552±0.4393,两组比较差异有统计学意义(P<0.001),计算出其2~(-ΔΔCt)值为0.1125±0.0422,提示重度子痫前期合并胎儿生长受限组CPAs血管平滑肌中SUR2B亚基mRNA水平低于未合并胎儿生长受限组;(2)Western blotting结果:15例重度子痫前期合并胎儿生长受限CPAs血管平滑肌中Kir6.1/GAPHD灰度值比值为0.7889±0.04964,15例未合并胎儿生长受限组CPAs血管平滑肌中Kir6.1/GAPHD灰度值比值为0.7847±0.02936,两组比较差异无统计学意义(P=0.875>0.05);15例重度子痫前期合并胎儿生长受限CPAs血管平滑肌中SUR2B/GAPHD灰度值比值为0.2106±0.0849,15例未合并胎儿生长受限组CPAs血管平滑肌中SUR2B/GAPHD灰度值比值为0.4004±0.04185,两组比较差异有统计学意义(P<0.001)。结论:(1)由成像条带图可知,CPAs血管平滑肌中存在KATP通道Kir6.1及SUR2B亚基的表达。(2)正常孕妇及重度子痫前期孕妇胎盘绒毛膜板动脉血管平滑肌中KATP通道Kir6.1亚基的mRNA及蛋白表达无明显区别,SUR2B亚基在重度子痫前期孕妇中的mRNA及蛋白表达均较正常孕妇降低,提示KATP通道SUR2B亚基的表达水平改变可能与重度子痫前期的发生发展有关。(3)与晚发型重度子痫前期相比,KATP通道Kir6.1亚基的mRNA及蛋白表达在早发型重度子痫前期胎盘绒毛膜板动脉血管平滑肌中无明显差异,而SUR2B亚基的mRNA及蛋白表达均更低,提示重度子痫前期发生的时间早晚可能与KATP通道SUR2B亚基下降的程度有关。(4)与重度子痫前期未合并胎儿生长受限相比,KATP通道Kir6.1亚基的mRNA及蛋白表达在重度子痫前期合并胎儿生长受限胎盘绒毛膜板动脉血管平滑肌中无明显差异,而SUR2B亚基的mRNA及蛋白表达均更低,提示胎儿生长受限可能与KATP通道SUR2B亚基下降的程度有关。(本文来源于《西南医科大学》期刊2019-03-01）
邓友贵[7]（2019）在《不同强度的耐力运动对大鼠心肌细胞膜ATP敏感性钾通道亚基Kir6.1和Kir6.2基因表达的影响》一文中研究指出建立大鼠不同强度耐力运动模型,以SD大鼠心肌细胞膜ATP敏感性钾通道为观察对象,从分子水平探究不同强度的耐力运动对大鼠心肌细胞膜sarc KATPC亚基Kir6.1和Kir6.2表达量的变化。通过探讨发生这些变化的原因,为更好地指导体育运动实践,进一步探讨心肌保护机制和揭示运动训练规律提供理论依据。(本文来源于《运动精品》期刊2019年01期）
韩林,高旸,王旭慧,张亚男,张向宇[8]（2018）在《“醒脑开窍”针刺法调节ATP敏感性钾通道开放对抗脑缺血再灌注损伤的机制研究》一文中研究指出目的:观察"醒脑开窍"针刺法调节ATP敏感性钾通道开放对抗脑缺血再灌注损伤的作用机制。方法:将84只大鼠随机分为假手术组、模型组、电针组、电针+叁磷酸腺苷敏感性钾通道(K_(ATP))阻滞剂组(电针+K_(ATP)阻滞剂组),每组21只。电针+K_(ATP)阻滞剂组大鼠给予K_(ATP)通道阻断剂格列吡嗪(1μmol/5μL)10μL脑室内注入。模型组、电针组、电针+K_(ATP)阻滞剂组采用Zea Longa线栓法复制大脑中动脉缺血再灌注模型,假手术组仅分离颈总动脉及颈外动脉,不插入尼龙线栓。电针组、电针+K_(ATP)阻滞剂组给予针刺"内关""水沟""叁阴交"治疗,留针20 min,留针期间将患侧"内关""叁阴交"穴分别连接神经穴位刺激仪,施以疏密波,频率2 Hz/15 Hz,电流强度1 mA。首次针刺在动物造模成功90 min后进行,每天10:00、16:00各针刺1次,共3 d。假手术组、模型组大鼠同样抓取,但不予针刺。采用Zausinger六分法评价神经功能,2,3,5-氯化叁苯基四氮唑(TTC)染色检测脑梗死体积,流式细胞技术检测海马神经细胞凋亡率,Western-blot技术检测B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、B细胞淋巴瘤因子相关X蛋白(Bax)表达。结果:干预后,电针组神经功能评分明显高于模型组(P<0.01),脑梗死体积及海马神经细胞总凋亡率明显低于模型组(均P<0.05),电针组Bcl-2蛋白表达、Bcl-2/Bax比值较模型组均明显升高(P<0.05,P<0.01),Bax蛋白表达较模型组明显降低(P<0.01);与电针组比较,电针+K_(ATP)阻滞剂组大鼠神经功能评分明显降低(P<0.05),海马神经细胞总凋亡率明显升高(P<0.05),海马组织Bcl-2蛋白表达明显降低(P<0.05),Bax蛋白表达明显升高(P<0.05)。结论:"醒脑开窍"针刺法对脑缺血再灌注损伤大鼠有明显的脑保护作用,其机制可能与调节脑组织K_(ATP)通道开放、减轻神经细胞凋亡密切相关。(本文来源于《中国针灸》期刊2018年12期）
余冬敏,刘子由,谢春发[9]（2018）在《ATP敏感性钾通道、N-氮乙酰半胱氨酸与运动性心肌保护》一文中研究指出研究发现心肌ATP敏感性钾通道在心肌细胞信号转导途径中起着重要的作用。研究证实mitoKATP通道开放可抑制心肌细胞凋亡,他们还发现药理性预适应信号可激活线粒体膜及肌纤维膜上的KATP通道,使线粒体mPTP关闭,抑制细胞凋亡和防止细胞坏死。药物筛选研究表明,NAC具有心肌保护效应,其不仅可以其不仅能够提高患者的心脏运行能力,还能够大大降低患者体内血清肌钙蛋白以及其体内脂氢过氧化物的浓度,此时患者的心脏坏死面积也会有所减少,对于患者的病情有很重要的积极作用。其还具有与ATP敏感性钾通道开放剂类似的作用,能产生预适应样心肌保护作用。(本文来源于《名医》期刊2018年08期）
施宁华,韩江全,邓才洪,何婧[10]（2018）在《线粒体ATP敏感性钾通道在糖尿病合并脑缺血损伤中作用的研究进展》一文中研究指出糖尿病是脑血管疾病重要的独立危险因素,大量的临床和实验研究证实,糖尿病可加重脑缺血损伤,但其机制尚不十分清楚。线粒体ATP敏感性钾通道(mitoK_(ATP))是位于线粒体内膜上一种重要的离子通道,在许多生理病理过程中发挥重要功能。近年来,不断有研究表明,mitoK_(ATP)对脑缺血损伤有保护作用,而糖尿病可使其启动的正常保护机制受损,mitoK_(ATP)与糖尿病合并脑缺血损伤的关系受到大家越来越多的关注。本文就mitoK_(ATP)在糖尿病合并脑缺血损伤中的作用作一综述。(本文来源于《天津医药》期刊2018年07期）
敏感性钾通道论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)是一种可强烈舒张血管的感觉神经肽,具有减轻心肌缺血/再灌注损伤(myocardial ischemia/reperfusion injury,MI/RI)的作用,但其具体机制仍不清楚。心肌叁磷酸腺苷(ATP)敏感性钾通道(KATP)具有联系细胞新陈代谢与细胞膜的兴奋性的作用,涉及对心率失常及心衰的保护。而KATP可能是CGRP减轻MI/RI作用通路中的关键节点。该文就KATP在CGRP心肌保护中的作用作一综述,阐述CGRP减轻MI/RI的作用机制。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
敏感性钾通道论文参考文献
[1].张恒,刘春晓,李媛媛,石月萍.加减枳实薤白桂枝汤通过激活线粒体ATP敏感性钾通道抑制缺血再灌注心肌线粒体凋亡途径[J].中国动脉硬化杂志.2019
[2].王晨,原大江.ATP敏感性钾通道在降钙素基因相关肽心肌保护中作用的研究进展[J].中国临床新医学.2019
[3].王宁慧,伍棋,于燕妮,郭莉莉.灯盏乙素调节ATP敏感性钾通道对抗β-淀粉样蛋白的毒性作用[J].中国老年学杂志.2019
[4].詹碧鸣.ATP-敏感性钾通道开放剂尼可地尔改善高同型半胱氨酸血症的冠心病患者冠脉微循环的机制研究[D].南昌大学.2019
[5].王宁慧.灯盏乙素干预ATP敏感性钾通道对抗β-淀粉样蛋白毒性的体外实验研究[D].贵州医科大学.2019
[6].杨超.重度子痫前期孕妇胎盘绒毛膜板动脉血管平滑肌细胞中ATP敏感性钾通道的表达及意义[D].西南医科大学.2019
[7].邓友贵.不同强度的耐力运动对大鼠心肌细胞膜ATP敏感性钾通道亚基Kir6.1和Kir6.2基因表达的影响[J].运动精品.2019
[8].韩林,高旸,王旭慧,张亚男,张向宇.“醒脑开窍”针刺法调节ATP敏感性钾通道开放对抗脑缺血再灌注损伤的机制研究[J].中国针灸.2018
[9].余冬敏,刘子由,谢春发.ATP敏感性钾通道、N-氮乙酰半胱氨酸与运动性心肌保护[J].名医.2018
[10].施宁华,韩江全,邓才洪,何婧.线粒体ATP敏感性钾通道在糖尿病合并脑缺血损伤中作用的研究进展[J].天津医药.2018
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