李妮妮1贺新荣2
1.陕西延安大学咸阳医院心三科陕西延安712000；
2.陕西延安大学咸阳医院心七科陕西延安712000
【摘要】目的：观察强化瑞舒伐他汀治疗对急性冠脉综合征(ACS)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后血清高敏C反应蛋白(hsCRP)的影响。方法：选择在我院行PCI的ACS患者100例为研究对象,随机分为2组。强化组于PCI术前服用瑞舒伐他汀20mg/d,术后持续1周，1周后减量为10mg/d。对照组PCI术前术后均为10mg/d。分别于术前、术后1d、术后1周、术后1个月检测患者血浆中hsCRP的变化。结果：强化组患者PCI术后1d、术后1周血浆hsCRP的水平明显低于对照组,而PCI术后1个月两组患者血浆hsCRP的水平无显著差异。结论：PCI术前及术后1周应用瑞舒伐他汀20mg/d较10mg/d能够明显降低血浆hsCRP水平，且安全性良好。
【关键词】瑞舒伐他汀;急性冠脉综合征;经皮冠脉介入治疗；高敏C反应蛋白。
【中图分类号】R543.3【文献标识码】B【文章编号】1674-8999（2015）9-0636-02
急性冠脉综合征(acutecoronarysyndrome,ACS)是威胁人类健康的严重的心血管急症。经皮冠状动脉介入(percutaneouscoronaryintervention,PCI)为目前治疗ACS的最有效方法,但PCI术后支架内再狭窄是影响其远期疗效的主要问题。支架内再狭窄的重要原因之一是介入治疗时球囊扩张和释放支架的机械刺激,内膜破裂,进一步激活凝血系统、产生炎症反应。高敏C反应蛋白(high-sensitivityC-reactiveprotein,hsCRP）与ACS之间的相关性研究日益增多,是心血管研究领域的热点之一。大量研究表明瑞舒伐他汀较其他他汀类具有更强的调脂、抑制炎症反应和抑制动脉粥样硬化斑块形成的作用。本研究旨在观察不同剂量瑞舒伐他汀对ACS患者PCI术后血清hsCRP的影响,从而为临床提供参考。
1资料与方法
1.1病例选择：选择2013.11-2014.11在我院心内科诊断为ACS，包括急性ST段抬高型心肌梗死、急性非ST段抬高型心肌梗死、不稳定型心绞痛并接受PCI术的患者100例,随机分为2组:强化组(50例),对照组(50例)。
1.2诊断标准和排除标准：诊断标准：美国心脏病学会/美国心脏病协会(ACC/AHA)2007指南定义。排除标准：肝、肾功能损害者;恶性肿瘤、血液系统疾病、结缔组织疾病者;急慢性炎症者;入院前1月已服用调脂药者;其他内分泌性疾病者;严重心功能不全者;他汀类药物的禁忌证者。两组入选患者的临床特点和病情无显著差异。
1.3方法所有研究对象均给予基础治疗(阿司匹林、硫酸氢氯吡格雷、β受体阻滞剂、硝酸酯类、ACEI或ARB、低分子肝素)。强化组在此基础上,于PCI术前给予瑞舒伐他汀20mg/d,术后持续1周后减量为10mg/d;对照组于术前、术后均给予瑞舒伐他汀10mg/d。
1.4观察指标及方法分别于患者术前、术后1d、术后1周、术后1月采集空腹静脉血5ml,低温离心(4℃,3000r/min,10min)取血清,应用免疫比浊法测定血清中hsCRP的含量;分别于患者入院时及PCI术后1月化验肝肾功、血脂。
1.5统计学方法应用SPSS11.0统计软件进行分析,计量资料以均数±标准差(±s)表示,组间差异比较用方差分析和非配对样本t检验。P≤0.05为差异显著。
2结果
2.1两组患者瑞舒伐他汀治疗后不同时间点血浆hsCRP含量的比较强化组和对照组PCI术前血浆hsCRP含量无显著差异,PCI术后1d、1周,强化组血浆hsCRP的水平明显低于对照组。而PCI术后1月，两组间血浆hsCRP的水平无明显差异。见表1。
2.2两组患者PCI术前、PCI术后1月肝功、肾功、血脂变化强化组和对照组PCI术后1月复查肝肾功及血脂,发现两组ALT、Cr、TC和LDL-C均较术前显著下降,但强化组与对照组同期间均无显著差异;两组术前、术后均无明显变化，详见表2。
2.3不良反应强化组中有5例患者于PCI术后1个月门诊复查时出现ALT轻度升高,但均未高出正常值3倍,未作特殊处理。对照组中有3例患者诉肌肉酸痛、乏力,但CK正常。两组患者均无因明显不良反应而停止用药。
3讨论
hsCRP是由肝细胞分泌的一种急性期蛋白,现已公认为是急性冠状动脉事件发生的强有力的、独立的预测指标,并评估ACS的危险分层及预后。研究显示他汀类药物强化治疗不仅能更快使LDL-C达标,还能够抑制斑块炎症反应、逆转稳定粥样斑块,减少ACS血运重建术后主要不良心血管事件,在ACS防治中起重要作用[1]。
瑞舒伐他汀作为新型他汀类药物,10～40mg/d治疗可使LDL-C降低55%～65%。除调脂作用优于其他他汀类药物外,其安全性和耐受性也是同类药物中最佳的。Josep等通过血管内超声评价ACS病人强化他汀治疗对冠状动脉粥样斑块的影响。结果显示,阿托伐他汀每天40mg口服治疗,可以使ACS冠状动脉粥样斑块在2个月内消退约50%,推测其机制可能与他汀强化治疗降低LDL-C和hs-CRP水平有关。Josep的研究结果与我们的临床观察在他汀强化治疗显效的时间上吻合[2]。因此瑞舒伐他汀在动脉粥样硬化病变的防治中具有非常重要的意义。
PCI术是治疗ACS的一种重要手段,但PCI术本身也可造成冠状动脉内膜的损伤,诱发血管局部炎症反应.如韩国研究［3］纳入445例接受PCI术并在此前未接受他汀类药物治疗的患者,强化组于术前接受瑞舒伐他汀40mg/d,术后两组均接受瑞舒伐他汀10mg/d,结果发现与对照组相比，强化组术后30d及术后1年主要心血管事件发生率显著降低(6.7%vs15.9%,P＜0.05;9.8%vs20.5%,P＜0.05).瑞舒伐他汀不通过细胞色素P4503A4同工酶途径代谢，药物间相互作用的发生率较低，因此使用负荷量安全性优于其他他汀类药物.廖玉华［4］建议ACS患者在PCI术前接受负荷量瑞舒伐他汀20mg/d,术后(5～10)mg/d维持。本研究瑞舒伐他汀负荷量为20mg/d,在该量使用到术后1周时减10mg/d.结果显示与对照组相比强化组PCI术后1d、1周血浆hsCRP含量显著低于瑞舒伐他汀10mg/d组，尤其在术后1周时最为明显，而在术后1个月,两组间血浆hsCRP含量无明显差异.提示瑞舒伐他汀20mg/d在PCI术后早期发挥比10mg/d更明显的抗炎作用,可抑制PCI术后血管壁的损伤和炎症反应。由于本试验样本含量小、观察时间短，关于瑞舒伐他汀其他尚未被发现的作用及副作用还值得大规模的临床研究进一步探索、证实。
参考文献:
[1]NakamuraK,SasakiT,ChengXW,etal.StatinpreventsplaquedisruptioninapoE-knockoutmousemodelthroughpleiotropiceffectonacuteinflammation[J].Atherosclerosis,2009,206(2):355-361.
[2]Rodes-CabauJ,TardifJC,CossetteM,etal.Acuteffectsofstatintherapyoncoronaryatherosclerosisfollowinganacutecoronarysyndrome[J].AmJCardiol,2009,104(6):750-757.
[3]YunKH,JeongMH,OhSK,etal.Thebeneficialeffectofhighload-ingdosesofrosuvastatinbeforepercutaneouscoronaryinterventioninpatientswithacutecoronarysyndrome［J］.IntJCardiol,2009，137(3):246－251．
[4]廖玉华．经皮冠状动脉介入治疗术前的负荷剂量他汀类药物治疗［J］．临床心血管病杂志,2011,27(1):1－2．