论文摘要
目的建立串联质谱（MS/MS）检测极长链酰基肉碱（VLCAC）和溶血磷脂酰胆碱（LPC）的方法,初步探讨VLCAC和LPC对X-连锁肾上腺脑白质营养不良病（X-ALD）的诊断价值。方法选取被明确诊断为X-ALD的患儿10例和行遗传代谢性疾病筛查的正常新生儿3 530名。收集所有对象的滤纸干血片样本,使用含稳定同位素内标[2H3-二十六碳酰基肉碱（2H3-C26）和2H4-二十六碳溶血磷脂酰胆碱（2H4-C26:0-LPC）]的溶剂萃取滤纸干血片样本中的VLCAC和LPC（非衍生化法）,直接采用MS/MS检测二十碳酰基肉碱（C20）、二十二碳酰基肉碱（C22）、二十四碳酰基肉碱（C24）、二十六碳酰基肉碱（C26）、二十碳溶血磷脂酰胆碱（C20:0-LPC）、二十二碳溶血磷脂酰胆碱（C22:0-LPC）、二十四碳溶血磷脂酰胆碱（C24:0-LPC）和二十六碳溶血磷脂酰胆碱（C26:0-LPC）。对建立的MS/MS方法进行方法学评价（精密度、准确度、线性）。采用偏最小二乘法分析各项指标对疾病的贡献度。采用受试者工作特征（ROC）曲线评估各项指标诊断X-ALD的效能。结果低水平C26和C26:0-LPC的批内变异系数（CV）分别为4.16%和7.75%,批间CV分别为8.29%和9.17%;高水平C26和C26:0-LPC的批内CV分别为5.57%和8.68%,批间CV分别为7.45%和8.11%。准确度为93.25%～104.94%。C26和C26:0-LPC实测值与预测值之间的决定系数（r2）分别为0.996和0.994。除C20、C24:0-LPC/C20:0-LPC、C24:0-LPC/C22:0-LPC、C26:0-LPC/C20:0-LPC外,其他指标正常对照组与X-ALD组差异均有统计学意义（P<0.05）。C26、C26/C22比值和C26:0-LPC对疾病的贡献度最高（偏回归系数分别为0.175 3、0.130 0和0.079 2）。ROC曲线分析结果显示,C26和C26/C22比值诊断X-ALD的敏感性均为100%,特异性均为100%,曲线下面积（AUC）均为1.0;C26:0-LPC诊断X-ALD的敏感性为100%,特异性为72.9%,AUC为0.972。结论非衍生化MS/MS检测VLCAC和LPC有较高的精密度和准确度,C26或可作为诊断X-ALD的生物标志物。
论文目录
文章来源
类型: 期刊论文
作者: 王燕敏,田国力,纪伟
关键词: 极长链酰基肉碱,溶血磷脂酰胆碱,串联质谱
来源: 检验医学 2019年12期
年度: 2019
分类: 医药卫生科技,工程科技Ⅰ辑
专业: 化学,儿科学
单位: 上海市儿童医院上海交通大学附属儿童医院新生儿筛查中心
基金: 上海市科学技术委员会科研项目（18441905100）,上海市重中之重临床重点专科建设项目（2017ZZ02019）,上海市第四轮公共卫生三年行动计划重点学科建设项目（15GWZK0401）,上海交通大学多学科交叉项目（YG2015QN27）
分类号: O657.63;R725.9
页码: 1059-1065
总页数: 7
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