导读:本文包含了醋氨酚论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:损伤,药物性,肝细胞,甘草,信号,葛根,保肝。
醋氨酚论文文献综述
张园园[1]（2019）在《醋氨酚诱导肝细胞损伤中JNK信号通路与HNF-1和GSTA1的作用研究》一文中研究指出醋氨酚(APAP)是一种常见的临床解热镇痛药,代谢时产生有毒产物N-乙酰对苯醌亚胺,过量会导致药物性肝损伤。目前,普遍采用APAP诱导肝细胞损伤模型进行肝脏疾病的研究。肝细胞核因子-1(HNF-1)是调控肝脏特异性基因表达的转录因子,谷胱甘肽-S-转移酶A1(GSTA1)作为Ⅱ相药物代谢酶在解毒和细胞保护方面起关键作用,c-Jun-末端激酶(JNK)在机体中调节细胞代谢、分化,以及介导细胞凋亡。本研究采用APAP诱导药物性肝细胞损伤模型,研究HNF-1对GSTA1的调控作用,在此基础上,进一步开展了在肝细胞损伤中JNK信号通路与HNF-1和GSTA1的作用研究,为药物性肝损伤治疗和研发新治疗靶点奠定基础。本实验在复制APAP诱导肝细胞损伤模型基础上,首先研究HNF-1对GSTA1的调控作用,试验分为8组:对照组、模型组(APAP浓度10 mM)、C2-神经酰胺组(APAP浓度10mM和C2浓度6μM、8μM、10μM),奥替普拉组(APAP浓度10 mM和OL浓度6μM、8μM、10μM),应用试剂盒检测细胞上清液转氨酶(ALT、AST)活性;采用RT-PCR法检测肝细胞中GSTA1 mRNA的表达;应用Western blot法检测细胞中HNF-1和GSTA1的蛋白表达;构建重组质粒pGSTA1-1298-LUC和GSTA1启动子的结合位点HRE定点突变质粒pGSTA1-ΔHNF1-LUC转染HepG2细胞,双荧光素酶测定系统检测细胞荧光素酶相对活性。并进一步开展了在肝细胞损伤中JNK信号通路与HNF-1和GSTA1的作用研究,试验分为7组:对照组、模型组(APAP浓度10 mM)、抑制剂组(APAP浓度10 mM和SP浓度2μM)、OL组(APAP浓度10 mM和OL浓度8μM)、C2组(APAP浓度10 mM和C2浓度8μM)、AP+SP+OL组(APAP浓度10 mM、SP浓度2μM和OL浓度8μM)和AP+SP+C2组(APAP浓度10 mM、SP浓度2μM和C2浓度8μM),应用试剂盒检测细胞上清液转氨酶活性及肝细胞指标(SOD、MDA、GSH和GSH-Px)水平;采用RT-PCR法检测细胞中HNF-1和GSTA1mRNA的表达;应用Western blot法检测细胞中JNK、p-JNK、c-Jun、p-c-Jun、HNF-1、GSTA1、Bax和Caspase-3的蛋白表达量。研究结果表明:(1)APAP浓度为10 mM作用HepG2细胞10 h,成功复制肝细胞损伤模型。(2)C2与OL对肝细胞损伤作用表明,C2可以加剧由APAP诱导的肝细胞损伤,OL可以减轻肝细胞损伤,C2极显着降低GSTA1 mRNA表达量(p<0.01),OL极显着升高GSTA1mRNA表达量(p<0.01);蛋白表达情况表明,C2可以下调HNF-1和GSTA1的蛋白表达,OL上调HNF-1和GSTA1的蛋白表达。(3)HNF-1对GSTA1表达调控作用的结果显示,构建的pGSTA1-1298-LUC质粒转染细胞后,当降低HNF-1的蛋白表达时,肝细胞荧光素酶相对活性极显着降低(p<0.01);增加HNF-1的蛋白表达时,肝细胞荧光素酶相对活性极显着升高(p<0.01),表明HNF-1对GSTA1表达具有调节作用,且GSTA1的表达变化与HNF-1表达变化趋势一致;构建的HRE突变质粒pGSTA1-ΔHNF1-LUC转染细胞后,当HNF-1表达水平升高或降低时,肝细胞荧光素酶活性并无明显变化,证明HNF-1对GSTA1表达调控是通过与其启动子的结合位点HRE作用来实现的。(4)JNK抑制剂,C2和OL对肝细胞损伤作用结果表明,抑制剂组与OL组,转氨酶活性极显着降低(p<0.01),HNF-1与GSTA1的mRNA和蛋白表达量极显着升高(p<0.01);C2组转氨酶活性极显着升高(p<0.01),HNF-1与GSTA1的mRNA和蛋白表达量极显着降低(p<0.01);与C2组相比,AP+SP+C2组转氨酶活性极显着降低(p<0.01),HNF-1与GSTA1的mRNA和蛋白表达量极显着上升(p<0.01);AP+SP+OL组比OL组相比,HNF-1和GSTA1的mRNA和蛋白表达量无显着变化;其他肝细胞指标均呈极显着变化(p<0.01)。表明APAP诱导的肝细胞损伤与JNK的活化有关,抑制JNK可以明显提高HNF-1和GSTA1的表达,减轻肝细胞损伤。(5)检测细胞中p-JNK、JNK、JNK下游蛋白p-c-Jun、c-Jun和凋亡相关蛋白Bax和Caspase-3的蛋白表达量,结果显示,抑制剂组与OL组p-JNK/JNK、p-c-Jun/c-Jun的值以及Bax和Caspase-3的相对表达量均极显着下降(p<0.01);C2组极显着上升(p<0.01),AP+SP+C2组与C2组相比,p-JNK/JNK、p-c-Jun/c-Jun的值以及Bax和Caspase-3的相对表达量均极显着下降(p<0.01);AP+SP+OL组比OL组,未有明显变化。表明在APAP诱导的肝细胞损伤中,JNK信号通路被激活,JNK磷酸化、其下游蛋白的磷酸化以及凋亡蛋白表达量上升。本研究成功复制APAP诱导的肝细胞损伤模型,GSTA1的表达可以受C2和OL的影响;HNF-1对GSTA1的表达具有调节作用;通过定点突变GSTA1的启动子结合位点HRE,确定HNF-1对GSTA1调控作用是通过与其启动子结合位点HRE作用来实现的。JNK抑制剂作用后,通过基因和蛋白水平,证明了细胞损伤与JNK信号通路有关,JNK信号通路的激活,可以下调HNF-1和GSTA1的表达,加重肝细胞损伤情况;抑制JNK信号通路激活,可以上调HNF-1和GSTA1的表达,减轻肝细胞损伤程度,因此,JNK信号通路与HNF-1和GSTA1均参与药物性肝损伤过程,并在肝细胞损伤中起到重要作用。(本文来源于《东北农业大学》期刊2019-06-01）
赫景姗[2]（2018）在《醋氨酚诱导肝细胞损伤中JNK信号通路与GSTA1的作用研究》一文中研究指出药物性肝损伤,已经成为中国急性肝衰竭发生的主要原因之一。醋氨酚(Acetaminophen,APAP),又称对乙酰氨基酚,是一种最常用的解热镇痛药物,常被用于感冒药中。过量服用醋氨酚造成的肝病在药物性肝病中占据最大比例。谷胱甘肽S-转移酶A1(GSTA1)是一种药物代谢Ⅱ相酶,能催化醋氨酚的有毒代谢产物N-乙酰对苯亚胺醌(NAPQI)与谷胱甘肽(GSH)的结合,提高细胞对抗氧化应激和抵抗外来毒物的能力。c-Jun氨基末端激酶(JNKs)属于丝裂原活化蛋白激酶家族,JNK信号通路可被多种刺激激活,在细胞因子、UV照射、热休克等外界刺激作用下,其上游蛋白MKK4和MKK7使JNK上Thr183、Tyr185磷酸化,JNK入核并激活下游底物c-jun,进而影响细胞凋亡或分化。本课题以HepG2细胞为对象,建立醋氨酚诱导的不同程度的药物性肝细胞损伤模型,研究醋氨酚诱导的肝细胞损伤中JNK信号通路与GSTA1的作用与关系,为进一步认识药物性肝损伤的损伤机制及保护机制奠定理论基础。本试验采用不同浓度的醋氨酚处理HepG2细胞,通过检测培养上清液中转氨酶(ALT、AST)活性来判断肝细胞损伤程度,确定出可以造成不同程度肝细胞损伤的作用浓度,复制药物性肝细胞损伤体外模型。在该模型的基础上通过检测转氨酶活性筛选JNK抑制剂SP600125(SP)的最适作用浓度。随后研究醋氨酚诱导的肝细胞损伤中JNK信号通路相关蛋白的变化与JNK信号通路对GSTA1的影响。细胞随机分为六组:对照组、不同浓度的APAP组(6 Mm、8 mM)、6 mM APAP+SP组(6 mM APAP+2μM SP600125)、8 mM APAP+SP600125组(8 mM APAP+2μM SP600125),抑制剂对照组(2μM SP600125)。应用试剂盒检测培养上清中转氨酶(ALT、AST)活性和肝细胞生化指标水平;采用Western blot方法测定肝组织中JNK、p-JNK、c-jun、p-c-jun、c-fos、p-c-fos、ASK1、p-ASK1、MKK4、p-MKK4和GSTA1的蛋白相对表达量;采用Hoechst 33342染色法检测细胞凋亡。通过以上研究,明确在APAP诱导的药物性肝细胞损伤中JNK信号通路是否被激活,探讨其与GSTA1表达之间的关系。研究结果表明:1、应用梯度浓度APAP作用HepG2细胞6 h可对肝细胞造成不同程度的损伤。当作用浓度为6 mM时,上清液中ALT和AST活性均显着升高(p<0.05);当作用浓度为8 mM时,ALT和AST活性均极显着升高(p<0.01)。最终确定以6 mM和8 mM为APAP作用浓度,复制不同程度肝细胞损伤的模型。2、在肝细胞损伤模型的基础上,筛选出JNK抑制剂SP600125的最适作用浓度为2μM。3、SP600125作用于肝细胞损伤模型后,与8 mM APAP组相比,8 mM APAP+2μM SP600125组ALT和AST活性均极显着下降(p<0.01),肝细胞指标均极显着变化(p<0.01);与6 mM APAP组相比,6 mM APAP+2μM SP600125组ALT、AST活性显着下降(p<0.05),肝细胞指标均显着变化(p<0.05),表明SP600125能减轻APAP造成的氧化损伤。4、JNK信号通路上下游蛋白的表达结果表明,与对照组比较,不同浓度APAP组中p-JNK/JNK、p-c-jun/c-jun比值均升高(p<0.01);6 mM APAP+2μM SP600125组p-JNK/JNK、p-c-jun/c-jun比值显着低于6 mM APAP组(p<0.05);8 mM APAP+2μM SP600125组p-JNK/JNK、p-c-jun/c-jun比值极显着低于8 mM APAP组(p<0.01)。不同剂量APAP组中p-c-fos/c-fos比值均高于对照组(p<0.05);抑制JNK的活化不会降低p-c-fos/c-fos比值,c-fos可能有其他通路激活参与药物性肝细胞损伤过程。以上结果说明JNK信号通路在APAP诱导的不同程度的药物性肝细胞损伤中均被激活;抑制JNK的活化能使APAP诱导损伤的肝细胞中JNK、c-jun磷酸化水平下降(p<0.01),但c-fos磷酸化水平没有变化,SP600125能显着抑制转录因子c-jun的活化,而JNK上游蛋白ASK1和MKK4磷酸化水平不因JNK磷酸化被抑制而发生明显变化,表明APAP诱导的药物性肝细胞损伤中由c-jun介导的细胞凋亡被SP600125抑制,而其他细胞信号通路介导的凋亡未发生显着性变化。5、GSTA1蛋白表达结果显示,6 mM和8 mM APAP组中GSTA1相对表达量均极显着低于对照组(p<0.01);6 mM APAP+2μM SP600125组GSTA1相对表达量显着高于6 mM APAP组(p<0.01);8 mM APAP+2μM SP600125组GSTA1相对表达量极显着高于6 mM APAP组(p<0.01)。APAP诱导的肝损伤中GSTA1表达量减少,JNK被SP600125抑制后肝细胞中GSTA1表达量升高,说明JNK信号通路的激活可以减少肝细胞内GSTA1的蛋白表达。6、Hoechst 33342检测凋亡结果表明,随着APAP浓度的升高,细胞发生凋亡的趋势越明显,细胞核浓染成明亮蓝色荧光,出现明显的核固缩;JNK激活被SP600125抑制的肝细胞中,细胞凋亡现象明显减少,未见大量核浓染或核碎裂现象。说明在APAP诱导的药物性肝细胞损伤中,HepG2细胞凋亡增加,而抑制JNK活化通路能减少由APAP引起的HepG2细胞的凋亡,表明在APAP诱导的肝细胞损伤中JNK信号通路激活能够显着增加肝细胞的凋亡。本研究成功复制APAP诱导的肝细胞损伤模型,并确定JNK抑制剂SP600125的最适作用浓度。在APAP诱导的肝细胞损伤中,JNK抑制剂SP600125处理APAP诱导的药物性肝细胞损伤模型,肝细胞损伤和氧化应激被减轻。JNK被SP600125抑制时,下游底物c-jun的磷酸化减少,肝细胞中GSTA1的表达量提高。确定JNK信号通路在APAP诱导的肝细胞损伤中被激活,JNK信号通路参与调控药物性肝细胞损伤中GSTA1的表达,但其机制仍需进一步深入研究。(本文来源于《东北农业大学》期刊2018-06-01）
史晨曦[3]（2018）在《醋氨酚诱导小鼠急性肝损伤中JNK信号通路与GSTA1的作用研究》一文中研究指出醋氨酚(又称对乙酰氨基酚,acetaminophen,APAP)是一种解热镇痛药,存在于市面上多种复方感冒制剂中,过量使用时,会产生严重急性肝脏毒性,导致肝细胞坏死、肝衰竭甚至造成死亡。APAP诱导的肝损伤模型是研究药物性肝损伤的经典模型。c-Jun氨基末端激酶(JNK)是丝裂原活化蛋白激酶家族的一个成员,在细胞受到环境或细胞因子刺激时会被激活,并参与调控细胞炎症、凋亡、生长、分化等过程。过量醋氨酚导致的药物性肝损伤中存在氧化应激,其可能与JNK的激活相关。谷胱甘肽S转移酶A1(GSTA1)是Ⅱ相代谢解毒酶之一,催化醋氨酚的有毒代谢产物N-乙酰对苯亚胺醌与谷胱甘肽结合,提高机体抗氧化水平和解毒功能。本研究在APAP诱导的小鼠急性肝损伤模型的基础上,通过给予JNK选择性抑制剂SP600125,确定JNK信号通路和GSTA1在APAP诱导的肝损伤中的作用,为进一步研究药物性肝损伤机制奠定基础。本试验采用不同剂量APAP给予小鼠,通过检测血清转氨酶(ALT、AST)活性,确定可造成不同程度肝损伤的APAP剂量。在此模型基础上通过检测血清转氨酶活性筛选JNK抑制剂SP600125的最适作用剂量。随后进行JNK信号通路和GSTA1在肝损伤中的作用研究。试验分为五组:对照组、低剂量APAP组(150 mg·kg~(-1) APAP)、高剂量APAP组(175mg·kg~(-1)APAP)、低剂量APAP+SP组(150 mg·kg~(-1) APAP+2 mg·kg~(-1) SP600125)、高剂量APAP+SP组(175 mg·kg~(-1) APAP+2 mg·kg~(-1) SP600125),应用试剂盒检测血清ALT、AST和肝组织指标(MDA、SOD、GSH、GSH-Px)水平;应用ELISA试剂盒检测小鼠血清及肝组织中GSTA1的含量;应用H&E染色法对肝脏进行病理组织学检查;采用Hoechst 33258染色法检测细胞凋亡;采用Western blot方法测定肝组织中p-JNK、JNK、p-c-Jun、c-Jun、p-c-Fos、c-Fos、p-ASK1、ASK1、p-MKK4、MKK4及GSTA1蛋白的相对表达量。通过以上研究,明确在APAP诱导的小鼠急性肝损伤中JNK信号通路是否被激活以及JNK、GSTA1与药物性肝损伤之间的关系。研究结果表明:(1)应用梯度剂量APAP给予小鼠灌胃12 h可对其造成不同程度的肝损伤。当给药剂量为150 mg·kg~(-1)时,血清转氨酶活性显着升高(p<0.05);当给药剂量为175 mg·kg~(-1)时,血清转氨酶活性极显着升高(p<0.01)。最终确定以150 mg·kg~(-1)、175 mg·kg~(-1)作为可以造成不同程度肝损伤的醋氨酚剂量。(2)在肝损伤模型的基础上,筛选出JNK抑制剂SP600125的最适作用剂量为2 mg·kg~(-1)。(3)JNK抑制剂作用小鼠后,与高剂量APAP组相比,高剂量APAP+SP组血清转氨酶活性极显着下降(p<0.01),肝组织中丙二醛含量显着降低(p<0.05),超氧化物歧化酶活性、谷胱甘肽含量、谷胱甘肽过氧化物酶活性极显着升高(p<0.01),血清和肝脏中GSTA1含量极显着变化(p<0.01);与低剂量APAP组相比,低剂量APAP+SP组肝组织中丙二醛含量显着降低(p<0.05),超氧化物歧化酶活性显着升高(p<0.05),谷胱甘肽含量、谷胱甘肽过氧化物酶活性极显着升高(p<0.01),血清和肝脏中GSTA1含量极显着变化(p<0.01)。病理组织学检查显示低剂量APAP组有少量出血点,肝索轻微紊乱,高剂量APAP组肝细胞索消失,大量炎性细胞浸润,淤血严重,细胞碎裂;低剂量APAP+SP组出血点明显减少;高剂量APAP+SP组无出血点,炎性细胞数量骤减,肝索排列规则。Hoechst 33258检测凋亡结果表明,APAP组随着剂量的增加,细胞发生凋亡的趋势越明显,细胞核固缩;给予JNK抑制剂后,细胞凋亡现象明显减少。以上结果表明JNK抑制剂减轻了APAP诱导的肝组织损伤和肝细胞凋亡。(4)JNK信号通路上下游蛋白的表达结果表明,不同剂量APAP组中p-JNK/JNK、p-c-Jun/c-Jun、p-c-Fos/c-Fos、p-MKK4/MKK4、p-ASK1/ASK1比值均高于对照组,差异极显着(p<0.01);高剂量APAP+SP组p-JNK/JNK、p-c-Jun/c-Jun、p-MKK4/MKK4、p-ASK1/ASK1比值低于高剂量APAP组;JNK抑制剂没有降低p-c-Fos/c-Fos比值。说明在小鼠不同程度肝损伤中,JNK信号通路被激活,JNK上下游蛋白磷酸化水平增加;给予JNK抑制剂后,JNK、c-Jun、ASK1、MKK4磷酸化水平下降,但c-Fos磷酸化水平没有变化。表明JNK信号通路的激活和JNK上下游蛋白的磷酸化参与了APAP所致的肝损伤,与肝损伤程度呈正相关。(5)GSTA1蛋白表达的结果显示,不同剂量APAP组中GSTA1相对表达量极显着低于对照组(p<0.01);低剂量APAP+SP组GSTA1相对表达量显着高于低剂量APAP组(p<0.05);高剂量APAP+SP组GSTA1相对表达量极显着高于高剂量APAP组(p<0.01)。说明APAP诱导的肝损伤中GSTA1表达量减少,给予JNK抑制剂后表达量增多,表明肝损伤发生时肝脏GSTA1的表达量降低,肝脏抵抗损伤的能力下降,JNK抑制剂通过抑制JNK的激活保护肝脏,GSTA1表达量上升,肝脏抵抗损伤的能力增强。本研究成功复制APAP诱导的小鼠急性肝损伤模型,确定SP600125的最适作用剂量,在APAP诱导的急性肝损伤中,JNK信号通路被激活,应用JNK抑制剂可以降低JNK信号通路相关蛋白的磷酸化,增加肝脏中GSTA1的表达量,减轻APAP引起的肝损伤和凋亡。明确JNK信号通路在APAP诱导的肝损伤中的作用,该通路可能通过调控GSTA1的表达来抵抗过氧化损伤,但其机制仍需进一步深入研究。(本文来源于《东北农业大学》期刊2018-06-01）
马欣,刘芳萍[4]（2017）在《醋氨酚诱导小鼠急性肝损伤中C2-神经酰胺抑制HNF-1表达后对GSTA1的影响》一文中研究指出【目的】本试验旨在研究醋氨酚(APAP)诱导的急性肝损伤中,经C2-神经酰胺抑制肝细胞核因子(HNF-1)的表达后,对谷胱甘肽S转移酶A1(GSTA1)及肝损伤的影响,为进一步研究药物性肝损伤机制及保护机制提供试验依据。【方法】首先在APAP肝损伤模型基础上,以血清转氨酶(ALT、AST)活性为评价指标,筛选确定C2-神经酰胺的给药途径及最适的给药浓度;然后将C2-神经酰胺应用于肝损伤模型中,小鼠随机分为空白对照组、APAP模型组、C2-神经酰胺组、C2-神经酰胺+APAP组,通过试剂盒检测血清转氨酶(ALT、AST)活性、肝组织指标(SOD、MDA、GSH、GSH-Px)水平,采用RT-PCR方法检测肝组织中HNF-1和GSTA1的mRNA表达,应用Westem blot方法测定肝组织中HNF-1和GSTA1的蛋白表达水平,并运用ELISA法检测肝组织中GSTA1的含量变化。【结果】结果显示,C2-神经酰胺组的各项指标与空白对照组相比,均无明显差异;与APAP模型组相比,C2-神经酰胺+APAP组血清转氨酶活性则极显着升高(p<0.01),肝组织指标也呈极显着变化(p<0.01)。HNF-1与GSTA1表达的检测结果显示,与空白对照组相比,APAP模型组HNF-1、GSTA1的mRNA和蛋白表达水平及GSTA1的含量均极显着降低(p<0.01);与APAP模型组相比,C2-神经酰胺+APAP组HNF-1、GSTA1的mRNA和蛋白表达水平及GSTA1的含量均极显着降低(p<0.01)。【结论】以上结果表明APAP诱导的急性药物性肝损伤会使HNF-1的表达水平降低,C2-神经酰胺能抑制HNF-1的表达;在HNF-1的表达下降时,GSTA1的表达和含量也随之下降,而HNF-1和GSTA1表达降低则进一步加重了肝损伤的程度。(本文来源于《中国毒理学会兽医毒理学委员会与中国畜牧兽医学会兽医食品卫生学分会联合学术研讨会暨中国毒理学会兽医毒理学委员会第5次全国会员代表大会会议论文集》期刊2017-09-22）
常轶聪,刘芳萍[5]（2017）在《醋氨酚致肝细胞损伤中C2-神经酰胺抑制HNF-1表达后对GSTA1的影响》一文中研究指出【目的】本文旨在醋氨酚(APAP)诱导的HepG2细胞损伤模型中,通过C2-神经酰胺抑制肝细胞核因子-1(HNF-1)表达的情况下对谷胱甘肽S转移酶A1(GSTA1)的影响,确定HNF-1对GSTA1的调节作用及与肝细胞损伤之间的关系,为明确GSTA1在肝细胞损伤中的重要作用及作用机制提供理论基础。【方法】首先将HepG2细胞分为八组,即对照组、APAP模型组、C2-神经酰胺低浓度+APAP组、C2-神经酰胺中浓度+APAP组、C2-神经酰胺高浓度+APAP组、C2-神经酰胺低浓度组、C2-神经酰胺中浓度组和C2-神经酰胺高浓度组,其中C2-神经酰胺低中高浓度分别为4μM、6μM和8μM,APAP的浓度为15 mM。通过检测培养上清液中转氨酶(ALT、AST)活性,确定C2-神经酰胺的最适作用浓度。随后,将HepG2细胞分为四组,即对照组、APAP模型组、C2-神经酰胺组和C2-神经酰胺+APAP组,检测培养上清液中ALT、AST活性和GSTA1含量,细胞中肝氧化应激指标SOD、GSH-Px活性和MDA、GSH含量;应用Real-time RT-PCR方法和Western Blot方法分别检测细胞中HNF-1和GSTA1 mRNA及蛋白的相对表达。【结果】结果显示,C2-神经酰胺的最适作用浓度为6μM。与对照组相比,APAP模型组的各指标均出现极显着性变化(p<0.01),HNF-1和GSTA1的mRNA和蛋白相对表达量均极显着降低(p<0.01)。与APAP模型组相比,C2-神经酰胺+APAP组ALT和AST活性均极显着升高(p<0.01),细胞中MDA含量呈极显着升高(p<0.01),SOD、GSH-Px活性和GSH含量均极显着降低(p<0.01);HNF-1 mRNA和蛋白相对表达量均极显着降低(p<0.01);GSTA1的mRNA和蛋白相对表达量均极显着降低(p<0.01),而培养上清液GSTA1含量呈极显着升高(p<0.01)。【结论】以上结果表明,在醋氨酚诱导的肝细胞损伤中,C2-神经酰胺能下调HNF-1的表达;HNF-1的表达下降,同时GSTA1的表达也随之下降,而HNF-1和GSTA1表达降低则加重了醋氨酚诱导的肝细胞损伤。(本文来源于《中国毒理学会兽医毒理学委员会与中国畜牧兽医学会兽医食品卫生学分会联合学术研讨会暨中国毒理学会兽医毒理学委员会第5次全国会员代表大会会议论文集》期刊2017-09-22）
常轶聪[6]（2017）在《醋氨酚诱导药物性肝细胞损伤中HNF-1调节GSTA1表达分析》一文中研究指出随着药物滥用的现象日益严重,药物引起的肝脏问题也逐渐增加,成为临床上最常见的肝脏问题之一。醋氨酚(APAP)是常用的解热镇痛药,其造成的肝脏问题在药物性肝脏问题中比例最高。醋氨酚诱导的肝损伤模型是研究药物性肝损伤的经典模型。谷胱甘肽S转移酶A1(GSTA1)是机体的代谢酶系统之一,可保护细胞应对氧化应激,抵抗外来毒性物质和活性氧的产生而保护机体。肝细胞核因子-1(HNF-1)被确定具有与几种肝基因启动子相互作用的DNA结合活性,在肝特异性转录中起重要作用。因此,它在调节肝脏的生长发育和代谢发挥着不可或缺的作用。本课题在APAP诱导的肝细胞损伤模型中,通过C2-神经酰胺降低或奥替普拉升高HNF-1表达的两种情况下对GSTA1表达的影响,确定HNF-1对GSTA1表达的调节作用,为明确GSTA1在药物性肝细胞损伤中的重要作用,研究药物性肝损伤提供体外试验依据,并为深入研究其作用机制及保护肝损伤提供理论基础。本试验采用系列浓度的醋氨酚作用于肝细胞,通过检测培养上清液转氨酶(ALT、AST)活性、肝细胞指标(SOD、MDA、GSH、GSH-Px)水平来判断肝细胞的损伤程度,优化APAP作用浓度并复制肝细胞损伤模型。在此模型的基础上,通过检测转氨酶活性来确定C2-神经酰胺和奥替普拉的最适作用浓度。随后,进行HNF-1调节GSTA1表达的试验。本试验分为六组,即对照组、模型组、C2-神经酰胺组(C2组)、C2-神经酰胺+APAP组(C2+APAP组)、奥替普拉组(OL组)、奥替普拉+APAP组(OL+APAP组),应用试剂盒检测培养上清ALT、AST和肝细胞指标SOD、GSH-Px、MDA和GSH;采用Real-time RT-PCR方法检测肝细胞中HNF-1和GSTA1 m RNA的相对表达,应用Western blot方法测定肝细胞中HNF-1和GSTA1蛋白的相对表达,并应用试剂盒检测培养上清中GSTA1的含量变化。通过以上研究,明确在APAP诱导的药物性肝细胞损伤中,HNF-1对GSTA1表达是否具有调节作用。研究结果表明:1、采用系列浓度APAP作用10 h可对肝细胞产生不同程度的损伤。当APAP浓度为15 m M时,培养上清转氨酶活性显着升高(p<0.05);肝细胞指标(MDA、GSH、GSH-Px)水平均有极显着性变化(p<0.01),肝细胞SOD显着降低(p<0.05);细胞状态不佳,出现变形,皱缩等,最终确定以15 m M APAP作为模型组浓度,并成功复制药物性肝细胞损伤模型。2、通过最适作用浓度筛选试验,确定C2-神经酰胺以6μM浓度、奥替普拉以8μM浓度作用细胞。3、C2-神经酰胺和奥替普拉作用于肝细胞损伤模型的结果显示,与对照组比较,C2组和OL组培养上清液转氨酶活性、肝细胞指标均无显着性变化,显示出6μM的C2-神经酰胺和8μM奥替普拉不会对肝细胞产生影响。与模型组比较,C2+APAP组中转氨酶活性极显着升高(p<0.01),肝细胞指标均呈极显着变化(p<0.01),显示出C2-神经酰胺会加剧APAP诱导的肝细胞损伤;OL+APAP组转氨酶活性极显着降低(p<0.01),肝细胞指标也均呈极显着变化(p<0.01),表明奥替普拉能减轻APAP诱导的肝细胞损伤。4、HNF-1的表达结果表明,与对照组比较,模型组HNF-1 m RNA和蛋白相对表达量均极显着降低(p<0.01),而C2组和OL组均无明显变化;与模型组比较,C2+APAP组HNF-1的mRNA和蛋白相对表达水平极显着降低(p<0.01),而OL+APAP组极显着升高(p<0.01)。上述结果显示出,在APAP诱导的肝细胞损伤中,C2-神经酰胺降低了HNF-1的表达,奥替普拉升高了HNF-1的表达。5、GSTA1的表达及含量测定的结果显示,与对照组比较,模型组GSTA1 m RNA和蛋白相对表达量均极显着降低(p<0.01),培养上清液GSTA1含量极显着升高(p<0.01),而C2组和OL组均无显着性变化;与模型组比较,C2+APAP组中GSTA1 m RNA和蛋白的相对表达均极显着降低(p<0.01),OL+APAP组均极显着升高(p<0.01);C2+APAP组培养上清液GSTA1含量极显着增加(p<0.01),OL+APAP组极显着降低(p<0.01)。上述结果表明,在APAP诱导的肝细胞损伤中,GSTA1在基因和蛋白水平上的表达趋势均与HNF-1相一致。本研究成功复制APAP诱导的肝细胞损伤模型。确定C2-神经酰胺和奥替普拉的最适作用浓度。在APAP诱导的肝细胞损伤中,C2-神经酰胺可加重肝细胞损伤,奥替普拉可减轻肝细胞损伤。在肝细胞损伤的情况下,C2-神经酰胺可抑制HNF-1的表达,而奥替普拉可促进HNF-1的表达。确定HNF-1对GSTA1表达的调节作用,且基因和蛋白表达水平的趋势相同。HNF-1可通过调节GSTA1表达来保护肝细胞,但其机制尚需研究。(本文来源于《东北农业大学》期刊2017-06-01）
马欣[7]（2016）在《醋氨酚诱导小鼠急性药物性肝损伤中HNF-1调节GSTA1表达分析》一文中研究指出药物在使用过程中由于其本身或代谢产物会所导致肝脏的损伤,也可能由于患者体质对药物的敏感性比较强烈易导致肝脏损伤。由于醋氨酚(APAP)普遍存在于市面上各种解热镇痛药中,使其成为药物性肝损伤比较理想并具有实际应用意义的实验模型。谷胱甘肽S转移酶A1(GSTA1)是有机体内生物转化中最重要的Ⅱ相代谢酶之一,主要作用是防止细胞受到氧化损伤,亦能抵抗癌变反应,其对外来毒性物质和活性氧的解毒作用已经成为一种重要的抗氧化应激的细胞机制。肝细胞核因子-1(HNF-1)是一类在肝脏中表达较多的调节因子,能够调节肝细胞基因特异性表达,其分子结构上含有一段相当保守的DNA结合区,HNF-1对靶基因表达的调节正是通过该区域与各种靶基因调控区的顺式作用元件结合而实现的,从而使HNF-1在转录水平上对肝细胞的分化和代谢过程发挥着重要的作用。本课题在急性药物性肝损伤小鼠模型基础上,通过比较应用C2-神经酰胺和奥替普拉(Oltipraz)对HNF-1表达进行抑制和促进两种情况下,对肝组织中GSTA1表达的影响,明确HNF-1对GSTA1的表达的调节作用,为全面的认识GSTA1在急性药物性肝损伤中的重要作用,深入研究其作用机制提供理论基础和试验依据。采用本课题组前期建立的方法复制并确认APAP诱导的急性药物性肝损伤小鼠模型,通过对血清转氨酶(ALT、AST)活性、肝组织指标(SOD、MDA、GSH、GSH-Px)水平及肝组织中GSTA1的含量的检测来判断肝脏是否损伤,并结合肝组织病理学进行分析。在肝损伤模型基础上,血清转氨酶(ALT、AST)活性作为评价指标来筛选确定C2-神经酰胺和奥替普拉的给药途径及最适的给药浓度。将C2-神经酰胺与奥替普拉应用于肝损伤模型中,实验小鼠随机分为六组,即空白对照组(对照组)、APAP模型组(模型组)、C2-神经酰胺组(C2组)、C2-神经酰胺+APAP组(C2+AP组)、奥替普拉组(OL组)、奥替普拉+APAP组(OL+AP组),运用试剂盒检测血清转氨酶(ALT、AST)活性、肝组织指标(SOD、MDA、GSH、GSH-Px)水平,并对肝脏进行组织病理学分析;采用RT-PCR方法检测肝组织中HNF-1和GSTA1的m RNA表达,应用Western blot方法测定肝组织中HNF-1和GSTA1的蛋白表达水平,并运用ELISA法检测肝组织中GSTA1的含量变化。综合以上研究,明确C2-神经酰胺对HNF-1的抑制作用及奥替普拉对HNF-1的促进作用,分析在C2-神经酰胺和奥替普拉双向调节HNF-1作用下对小鼠体内GSTA1的影响,确定急性药物性肝损伤中HNF-1对GSTA1表达的调节作用。研究结果表明:(1)给小鼠灌胃剂量为200 mg·kg-1的APAP溶液,染毒12 h可成功复制小鼠急性药物性肝损伤模型。病理组织学可见细胞破损,核固缩,肝细胞索模糊不清,广泛地出现炎性细胞浸润及出血点;两种血清转氨酶活性均极显着高于对照组(p<0.01);肝组织指标(SOD、MDA、GSH、GSH-Px)水平均极显着改变(p<0.01);肝脏中GSTA1含量极显着减少(p<0.01)。(2)通过给药途径和最适浓度筛选试验,确定C2-神经酰胺以120μmol·L-1浓度、奥替普拉以150μmol·L-1浓度灌胃给予小鼠。(3)C2-神经酰胺和奥替普拉在肝损伤模型中应用结果显示,与对照组相比,C2组和OL组血清转氨酶、肝组织指标及病理组织学均无显着变化,说明所筛选C2-神经酰胺和奥替普拉浓度不会造成肝损伤。与模型组相比,C2+AP组两种血清转氨酶活性均极显着升高(p<0.01),肝组织指标呈极显着变化(p<0.01),病理组织学显示存在大量坏死细胞,肝细胞索模糊,炎性细胞浸润现象严重并出现大量出血点,表明C2-神经酰胺会加重APAP诱导的肝损伤;OL+AP组血清转氨酶活性则极显着降低(p<0.01),肝组织指标也呈极显着变化(p<0.01),病理组织学显示仅有少量的炎性细胞浸润及细胞核固缩,表明奥替普拉在小鼠体内能减轻APAP诱导的肝损伤。(4)HNF-1的表达结果显示,与对照组相比,模型组中HNF-1的m RNA和蛋白表达水平均极显着降低(p<0.01),C2组和OL组均无显着变化;与模型组相比,C2+AP组中HNF-1的表达水平极显着降低(p<0.01)而OL+AP组极显着升高(p<0.01)。以上结果表明APAP诱导的急性药物性肝损伤会降低HNF-1的表达;在肝脏受损的情况下,C2-神经酰胺可以下调HNF-1的表达,奥替普拉可以上调其表达。(5)GSTA1表达和含量的检测结果表明,与对照组相比,模型组中GSTA1的m RNA和蛋白表达水平及含量均极显着降低(p<0.01),C2组和OL组均无显着变化;与模型组相比,C2+AP组中GSTA1表达水平及含量均呈极显着降低(p<0.01)而OL+AP组极显着升高(p<0.01)。以上试验结果与HNF-1表达试验结果趋势相一致。本研究成功复制小鼠急性药物性肝损伤模型,发现肝脏受损时其GSTA1含量极显着减少,表明药物性肝损伤急性期GSTA1由肝脏释放并参与机体抗氧化活动。确定C2-神经酰胺和奥替普拉的给药途径和最适给药浓度。在APAP诱导的急性药物性肝损伤中,C2-神经酰胺可使肝损伤程度加重,奥替普拉则会减轻肝损伤。在肝脏受损情况下,C2-神经酰胺可下调HNF-1的表达,奥替普拉可上调HNF-1的表达。确定HNF-1可以调节GSTA1的表达,且m RNA表达水平与蛋白表达水平的趋势相一致。HNF-1在体内通过某种基因通路调控GSTA1表达来参与机体抗氧化活动,可以起到间接保护肝脏的作用,具体分子机制有待研究。(本文来源于《东北农业大学》期刊2016-06-01）
曾浩涛,李文周,李一圣[8]（2015）在《溪黄草水提取物对醋氨酚所致小鼠急性肝损伤的保护作用》一文中研究指出目的探讨中药溪黄草水提取物对醋氨酚所致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法 NIH小鼠随机分为6组,其中溪黄草(低、中、高剂量)/醋氨酚组分别灌服溪黄草水提物200、400、800 mg·kg-1,溪黄草对照组灌服溪黄草提取物400 mg·kg-1,正常对照组和醋氨酚模型组灌服相同体积的生理盐水,每次间隔12h,连续7d。末次给药后1h,醋氨酚造模组和溪黄草/醋氨酚组腹腔注射给予醋氨酚(350 mg·kg-1)造急性肝损伤小鼠模型,正常对照组、溪黄草对照组则腹腔注射相同体积的生理盐水,36h后处死小鼠,收集血液和肝脏组织,检测血清ALT、AST活性和SOD、H2O2、MDA水平。结果实验造模成功,与造模组比较,灌胃给予高、中、低不同剂量的溪黄草水提物,均能显着降低小鼠血清ALT、AST活性,升高肝组织中SOD水平,清除肝脏匀浆H2O2和降低肝脏MDA含量,且该水提物对不同指标的影响均呈现明显的量效关系。结论溪黄草水提物对醋氨酚所致的小鼠急性肝损伤具有保护作用,抗氧化作用可能是其保护作用的机制之一。(本文来源于《中国热带医学》期刊2015年02期）
刘淑霞,陈玉娟,李琳,杨建学,王玲[9]（2013）在《葛根保肝茶对醋氨酚致小鼠急性肝损伤的保护作用》一文中研究指出目的:探讨葛根保肝茶(GGC)对小鼠药物性肝损伤的保护作用,为研究GGC的药理作用提供实验依据。方法:ICR小鼠30只,随机分为空白组、维生素C组和GGC(100mL.kg-1)组,每组10只,各组小鼠灌胃给药,每天1次,连续3d。末次给药后1h,所有小鼠灌胃给予醋氨酚1 000mg.kg-1,醋氨酚致急性中毒24h后记录各组小鼠死亡情况,计算死亡率。ICR小鼠60只,随机分为空白组、模型组、维生素C组及GGC低、中、高剂量组,空白组和模型组小鼠以蒸馏水灌胃,维生素C组小鼠以1 000mg.kg-1维生素C灌胃,GGC低、中、高剂量组小鼠以50、100、200mL.kg-1的GGC灌胃,每天1次,连续7d。末次给药5h后,除空白组外其他各组小鼠均一次性灌胃醋氨酚500mg.kg-1,24h后摘眼球取血,分离血清,测定天门冬氨酸氨基转氨酶(AST)及丙氨酸氨基转氨酶(ALT)水平;称取肝脏,计算肝系数;制备病理切片,HE染色观察病理学改变。制备肝组织匀浆,黄嘌呤氧化法测定超氧化物歧化酶(SOD)活性,改良的硫代巴比妥酸法测定丙二醛(MDA)活性。结果:空白组小鼠死亡率为80%,维生素C组为40%,GGC组为50%,维生素C与GGC对醋氨酚致小鼠死亡的保护率分别为50%和40%。与空白组比较,模型组小鼠肝系数增大(P<0.01);与模型组比较,GGC中、高剂量组小鼠肝系数降低(P<0.05)。与模型组比较,GGC各剂量组小鼠血清ALT、AST水平和MDA活性均降低(P<0.05),SOD活性升高(P<0.05或P<0.01)。HE染色,模型组小鼠肝细胞水肿性病变,肝脏呈大面积炎症浸润;GGC各剂量组小鼠随GGC剂量的增加,肝脏炎症浸润显着减轻,以200mg.kg-1剂量组改善效果最明显。结论:GGC对醋氨酚所致的药物性肝损伤具有较强的抑制作用,且随剂量增加保护效果更明显。(本文来源于《吉林大学学报(医学版)》期刊2013年01期）
陈云华,万新,孙建宁,王文全,张硕峰[10]（2012）在《甘草酸、甘草苷、异甘草素对醋氨酚人肝细胞损伤模型的保护作用比较》一文中研究指出目的:建立并验证醋氨酚人肝细胞损伤模型,进一步研究甘草酸、甘草苷、异甘草素的保肝作用。方法:20 mmol.L-1醋氨酚作用HL-7702正常人肝细胞3 h,以四氮溴盐(MTT)为考察指标,通过阳性药物双环醇验证该细胞模型并获得量效参考值,进而研究不同质量浓度的甘草酸、甘草苷、异甘草素对人肝细胞损伤的保护作用。结果:醋氨酚人肝细胞损伤模型成功、方法可靠,甘草酸、甘草苷、异甘草素3种成分对人肝细胞醋氨酚损伤均具一定的保护作用。甘草酸的最低有效浓度为0.001 6μmol.L-1,保肝的最大效能为47.0%,达到最大效能的浓度为0.2μmol.L-1。甘草苷的最低有效浓度为0.4μmol.L-1,保肝的最大效能为22.9%,达到最大效能的浓度为2μmol.L-1。异甘草素的最低有效浓度为0.4μmol.L-1,保肝的最大效能为72.6%,达到最大效能的浓度为250μmol.L-1。结论:提供一种新的体外肝细胞损伤模型;在甘草用于保肝相关作用时,单纯以甘草酸、甘草苷作为质量评价指标是不够的。(本文来源于《中国实验方剂学杂志》期刊2012年04期）
醋氨酚论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
药物性肝损伤,已经成为中国急性肝衰竭发生的主要原因之一。醋氨酚(Acetaminophen,APAP),又称对乙酰氨基酚,是一种最常用的解热镇痛药物,常被用于感冒药中。过量服用醋氨酚造成的肝病在药物性肝病中占据最大比例。谷胱甘肽S-转移酶A1(GSTA1)是一种药物代谢Ⅱ相酶,能催化醋氨酚的有毒代谢产物N-乙酰对苯亚胺醌(NAPQI)与谷胱甘肽(GSH)的结合,提高细胞对抗氧化应激和抵抗外来毒物的能力。c-Jun氨基末端激酶(JNKs)属于丝裂原活化蛋白激酶家族,JNK信号通路可被多种刺激激活,在细胞因子、UV照射、热休克等外界刺激作用下,其上游蛋白MKK4和MKK7使JNK上Thr183、Tyr185磷酸化,JNK入核并激活下游底物c-jun,进而影响细胞凋亡或分化。本课题以HepG2细胞为对象,建立醋氨酚诱导的不同程度的药物性肝细胞损伤模型,研究醋氨酚诱导的肝细胞损伤中JNK信号通路与GSTA1的作用与关系,为进一步认识药物性肝损伤的损伤机制及保护机制奠定理论基础。本试验采用不同浓度的醋氨酚处理HepG2细胞,通过检测培养上清液中转氨酶(ALT、AST)活性来判断肝细胞损伤程度,确定出可以造成不同程度肝细胞损伤的作用浓度,复制药物性肝细胞损伤体外模型。在该模型的基础上通过检测转氨酶活性筛选JNK抑制剂SP600125(SP)的最适作用浓度。随后研究醋氨酚诱导的肝细胞损伤中JNK信号通路相关蛋白的变化与JNK信号通路对GSTA1的影响。细胞随机分为六组:对照组、不同浓度的APAP组(6 Mm、8 mM)、6 mM APAP+SP组(6 mM APAP+2μM SP600125)、8 mM APAP+SP600125组(8 mM APAP+2μM SP600125),抑制剂对照组(2μM SP600125)。应用试剂盒检测培养上清中转氨酶(ALT、AST)活性和肝细胞生化指标水平;采用Western blot方法测定肝组织中JNK、p-JNK、c-jun、p-c-jun、c-fos、p-c-fos、ASK1、p-ASK1、MKK4、p-MKK4和GSTA1的蛋白相对表达量;采用Hoechst 33342染色法检测细胞凋亡。通过以上研究,明确在APAP诱导的药物性肝细胞损伤中JNK信号通路是否被激活,探讨其与GSTA1表达之间的关系。研究结果表明:1、应用梯度浓度APAP作用HepG2细胞6 h可对肝细胞造成不同程度的损伤。当作用浓度为6 mM时,上清液中ALT和AST活性均显着升高(p<0.05);当作用浓度为8 mM时,ALT和AST活性均极显着升高(p<0.01)。最终确定以6 mM和8 mM为APAP作用浓度,复制不同程度肝细胞损伤的模型。2、在肝细胞损伤模型的基础上,筛选出JNK抑制剂SP600125的最适作用浓度为2μM。3、SP600125作用于肝细胞损伤模型后,与8 mM APAP组相比,8 mM APAP+2μM SP600125组ALT和AST活性均极显着下降(p<0.01),肝细胞指标均极显着变化(p<0.01);与6 mM APAP组相比,6 mM APAP+2μM SP600125组ALT、AST活性显着下降(p<0.05),肝细胞指标均显着变化(p<0.05),表明SP600125能减轻APAP造成的氧化损伤。4、JNK信号通路上下游蛋白的表达结果表明,与对照组比较,不同浓度APAP组中p-JNK/JNK、p-c-jun/c-jun比值均升高(p<0.01);6 mM APAP+2μM SP600125组p-JNK/JNK、p-c-jun/c-jun比值显着低于6 mM APAP组(p<0.05);8 mM APAP+2μM SP600125组p-JNK/JNK、p-c-jun/c-jun比值极显着低于8 mM APAP组(p<0.01)。不同剂量APAP组中p-c-fos/c-fos比值均高于对照组(p<0.05);抑制JNK的活化不会降低p-c-fos/c-fos比值,c-fos可能有其他通路激活参与药物性肝细胞损伤过程。以上结果说明JNK信号通路在APAP诱导的不同程度的药物性肝细胞损伤中均被激活;抑制JNK的活化能使APAP诱导损伤的肝细胞中JNK、c-jun磷酸化水平下降(p<0.01),但c-fos磷酸化水平没有变化,SP600125能显着抑制转录因子c-jun的活化,而JNK上游蛋白ASK1和MKK4磷酸化水平不因JNK磷酸化被抑制而发生明显变化,表明APAP诱导的药物性肝细胞损伤中由c-jun介导的细胞凋亡被SP600125抑制,而其他细胞信号通路介导的凋亡未发生显着性变化。5、GSTA1蛋白表达结果显示,6 mM和8 mM APAP组中GSTA1相对表达量均极显着低于对照组(p<0.01);6 mM APAP+2μM SP600125组GSTA1相对表达量显着高于6 mM APAP组(p<0.01);8 mM APAP+2μM SP600125组GSTA1相对表达量极显着高于6 mM APAP组(p<0.01)。APAP诱导的肝损伤中GSTA1表达量减少,JNK被SP600125抑制后肝细胞中GSTA1表达量升高,说明JNK信号通路的激活可以减少肝细胞内GSTA1的蛋白表达。6、Hoechst 33342检测凋亡结果表明,随着APAP浓度的升高,细胞发生凋亡的趋势越明显,细胞核浓染成明亮蓝色荧光,出现明显的核固缩;JNK激活被SP600125抑制的肝细胞中,细胞凋亡现象明显减少,未见大量核浓染或核碎裂现象。说明在APAP诱导的药物性肝细胞损伤中,HepG2细胞凋亡增加,而抑制JNK活化通路能减少由APAP引起的HepG2细胞的凋亡,表明在APAP诱导的肝细胞损伤中JNK信号通路激活能够显着增加肝细胞的凋亡。本研究成功复制APAP诱导的肝细胞损伤模型,并确定JNK抑制剂SP600125的最适作用浓度。在APAP诱导的肝细胞损伤中,JNK抑制剂SP600125处理APAP诱导的药物性肝细胞损伤模型,肝细胞损伤和氧化应激被减轻。JNK被SP600125抑制时,下游底物c-jun的磷酸化减少,肝细胞中GSTA1的表达量提高。确定JNK信号通路在APAP诱导的肝细胞损伤中被激活,JNK信号通路参与调控药物性肝细胞损伤中GSTA1的表达,但其机制仍需进一步深入研究。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
醋氨酚论文参考文献
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