导读:本文包含了白消安论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:造血干细胞,基因,酰胺,高效,谷胱甘肽,液相,生殖细胞。
白消安论文文献综述
任玉芹,赵雅贤,周勤,夏连军,商木强[1]（2019）在《温度和白消安对星点东方鲀成鱼生殖细胞枯竭的影响》一文中研究指出为了解高温和白消安注射对星点东方鲀(Takifugu niphobles)成鱼生殖细胞发生的影响,设置32℃高温组、32℃高温-白消安组和空白对照组,比较3组的生长、存活率以及生殖细胞凋亡情况。结果显示,高温-白消安组的体重、肥满度显着低于其他组(P<0.05),而全长与其他各组差异不显着(P>0.05),各组的存活率均在90.9%以上。高温-白消安组对生殖细胞的凋亡作用比高温组更加明显,卵巢基本看不到正常的生殖细胞,且有大量的吞噬作用造成的黄褐色沉积,生殖细胞凋亡造成的空白面积比例要显着地高于高温组(P<0.05);精巢中生殖细胞凋亡的精小囊占总的精小囊的比例高达100.0%±0.0%,也显着高于高温组空泡精小囊占总的精小囊的比例(P<0.05)。得出结论:高温-白消安组较高温组更易诱导星点东方鲀内源生殖细胞凋亡,从而可制备出生殖细胞移植的适宜受体。(本文来源于《河北渔业》期刊2019年07期）
林升禄,吴雪梅[2]（2019）在《GSTT1、GSTM1基因多态性与白消安为基础预处理方案致肝损伤和移植抗宿主病的相关性研究》一文中研究指出目的探讨GSTT1、GSTM1基因多态性与白消安为基础预处理方案所致肝损伤和移植抗宿主病的相关性。方法多重PCR法测定样本GSTT1、GSTM1基因多态性,χ~2检验分析基因型与急性肝损伤和急性移植抗宿主病(aGVHD)发生的相关性。结果 GSTM1(+)、GSTM1(-)的分布频率分别为58.1%、41.9%;GSTT1(+)、GSTT1(-)的分布频率分别为55.6%、44.4%;GSTM1基因与白消安为基础预处理方案所致aGVHD存在相关性(P<0.05),未发现GSTT1基因与急性肝损伤、aGVHD的相关性,未发现GSTM1基因与急性肝损伤的相关性。结论 GSTM1基因与白消安为基础预处理方案所致aGVHD存在相关性,GSTM1基因缺失型患者aGVHD发生率较高。(本文来源于《海峡药学》期刊2019年06期）
喻光燚[3]（2019）在《GSTA1、M1基因多态性与GST活性的关系及基于GST的环磷酰胺与白消安药动学相互作用研究》一文中研究指出目的:检测GSTA1基因多态性和GSTM1基因缺失多态性;测定GST的活性,并阐明GSTA1和GSTM1的基因多态性对GST活性的影响。考察家兔同时进行环磷酰胺和白消安静脉注射时,GST介导下的白消安药代动力学特征;以家兔和HepG2细胞为研究对象,考察环磷酰胺对家兔和HepG2细胞内GST活性的影响。方法:1.GSTA1和GSTM1基因多态性的检测使用柱式血液基因组提取试剂盒提取血液中的DNA,并通过PCR-RFLP技术手段对提取的DNA进行聚合酶链式反应,采用DNA测序仪对PCR扩增产物进行测序,从而确定GSTA1的基因分型,以及GSTM1的基因缺失情况。2.GST活性的测定使用紫外可见分光光度计,通过测量在GST特异性催化下,GSH与CDNB的反应结合产物在340nm处吸光度增加的速率,从而推算出GST的酶活性。3.GSTA1和GSTM1基因多态性对GST活性的影响将GSTA1和GSTM1基因多态性的检测结果和GST活性结果相联系,通过SPSS统计软件,运用LSD t-test检验的方法对二者的关系进行比较。4.同时给予BUCY静注后白消安的药动学研究健康的家兔5只,给药前禁食12h,家兔白消安和环磷酰胺同时静脉注射的给药剂量分别按照临床治疗的给药剂量进行换算,给药后于0.25、0.5、0.75、1、1.5、2和3h时,耳缘静脉取血。血样经过一系列处理后,通过高效液相色谱仪测定出白消安的血药浓度,数据由DAS 3.0药代动力学软件处理以计算白消安的药代动力学参数。5.环磷酰胺对家兔体内GST活性的影响准备5只健康家兔,分别称重并记录,给药前禁食12h,可自由喂水。先从5只家兔的耳缘静脉取血1mL,用谷胱甘肽硫转移酶测试试剂盒测定家兔血清中GST活性,作为自身对照;环磷酰胺在临床上口服给药剂量是8mg/kg,按照家兔与人的剂量换算系数(3.27mg/kg),环磷酰胺的家兔给药量是26.16mg/kg。根据每只家兔的体重和已配好的药物溶液浓度,算出每只家兔应该给予的药液体积,进行口服灌胃给药,于2h后取血1mL,同样用谷胱甘肽硫转移酶测试试剂盒来测定家兔血清GST活性。6.环磷酰胺对HepG2细胞GST活性的影响取处于对数生长期且状态良好的HepG2细胞,经过传代处理,将均匀的细胞悬液平均分配到各个新的细胞培养瓶中,且调整每个培养瓶细胞浓度为5 × 104/mL,继续培养24h后,分别将适量的环磷酰胺溶液加入到培养液中,使环磷酰胺浓度分别为0、100、200、400、600、800和1000μg/mL,且每个浓度平行做叁次,2h后,收集各个培养瓶中的培养液,并测定HePG2细胞的GST活性。结果:1.GSTA1基因多态性的检测根据DNA测序的方法,直接测定了可能发生突变的4个启动子区域的位点(-631,-567,-69,-52)的碱基序列,确定了 170例恶性血液病患者GSTA1的基因分型。结果揭示,基因型GSTA1*A*A(野生型)的频率为75.3%,基因型GSTA1*A*B(杂合突变型)的频率为22.9%,基因型GSTA1*B*B(突变纯合型)的频率是1.8%。等位基因GSTA1*A和*B出现的频率分别是86.8%和13.2%。卡方检验结果表明,不同性别之间的GSTA1基因型分布无显着性差异(p=0.743),即可认为男女之间的GSTA1基因型分布无差别,符合Hardy-Weinberg平衡。2.GSTM1基因多态性的检测根据PCR产物的DNA测序结果,确立了170例血液病患者的GSTM1基因的缺失多态性情况。一共有61例患者出现了GSTM1基因片段缺失的情况,109例患者的GSTM1基因序列完整,GSTM1的基因总体的缺失率为35.9%。93名男性患者中有33例出现GSTM1基因缺失的情况,缺失率为35.5%;77名女性患者中有29例出现GSTM1缺失的情况,缺失率为37.7%。通过卡方检验看出,在不同性别下,GSTM1基因的缺失率没有显着性差异(p=0.796),即可认为男女之间的GSTM1基因缺失率无差别,符合Hardy-Weinberg平衡。3.GST活性的测定根据谷胱甘肽硫转移酶试剂盒,测定了170例恶性血液病患者的GST活性。结果显示,这170例样品的GST活性服从正偏态分布。男性组GST的平均酶活性为5.20±0.13nmol/min/mL,女性组的平均酶活性为5.17±0.12nmol/min/mL,t检验后,得出不同性别之间GST活性的分布无差异。以11-30、31-50、51-70和71-90分为四组,GST活性分别为5.24±0.25nmol/min/mL、5.09±0.17nmol/min/mL、5.18±0.13 nmol/min/mL和5.32±0.27nmol/min/mL,进行最小显着性差异t检验(LSD t-test),不同组别之间相互比较,所有p值均大于0.05,即不同年龄组的GST活性无显着性差异,可以认为不同年龄之间GST活性的分布无差异。4.GSTA1基因多态性对GST活性的影响野生型GSTA1 A/A的平均酶活性为5.34±1.26nmol/min/mL,杂合突变型GSTA1 A/B的平均酶活性为4.83±0.76nmol/min/mL,纯合突变型GSTA1 B/B的平均酶活性为3.23±0.07nmol/min/mL。通过LSD t-test检验,进行不同组别之间的相互比较,结果所有p值均小于0.05,可认为GSTA1不同基因型之间的GST活性存在差异,即不同基因型的酶活性大小顺序为:野生型>杂合突变型>纯合突变型。5.GSTM1基因缺失多态性对GST活性的影响统计170例血样的GST活性和GSTM1基因的缺失情况,结果显示,在62例GSTM1基因缺失的群体中,平均GST活性为5.09±1.24nmol/min/mL,在108例GSTM1基因完整的群体中,平均GST活性为5.23±1.17nmol/min/mL。经过y检验,p=0.424>0.05,揭示出GSTM1基因缺失型(-)和GSTM1非缺失型(+)之间的GST活性无差异,即GSTM1基因片段的缺失与否,不显着影响GST活性。6.同时给予BUCY静注后白消安的药动学研究采用DAS 3.0软件拟合白消安在家兔中的血药浓度,求算出5只家兔体内白消安的药代动力学参数:半衰期t1/2=1.46±0.26(h),曲线下面积AUC=8.097±0.795(h*mg/L),,初始浓度C0=3.907±0.472(mg/L)。对比单独静脉注射白消安的药代动力学参数:半衰期t1/2=1.05±0.153(h),曲线下面积AUC=3.846±0.213(h*mg/L),初始浓度G0=2.463±0.245(mg/L)。结果显示,同时静脉注射环磷酰胺和白消安后,白消安在家兔体内的消除半衰期t1/2变长,初始浓度C0和曲线下面积AUC均较大。7.环磷酰胺对家兔体内GST活性的影响计算出5只家兔经过环磷酰胺预处理前后的平均GST活性分别是6.785±0.9799 nmol/min/mL和13.1468±3.3256nmol/min/mL。通过配对t检验,p=0.012<0.05,即环磷酰胺处理前后,家兔体内GST活性有差异,可以认为,环磷酰胺预处理后,家兔体内的GST活性增强。8.环磷丑胺对HepG2细胞GST活性的影响环磷酰胺浓度分别为0、100、200、400、600、800和1000μg/mL时,所对应的HepG2细胞GST活性分别为2.266±0.050、2.53 0±0.174、3.458±0.187、3.622±0.012、3.691±0.106、3.830±0.116 和 3.941±0.065nmol/min/mL。当环磷酰胺浓度在0-200μg/mL的范围内,对应的HepG2细胞GST活性增大较为明显,当环磷酰胺浓度大于2000μg/mL时,对应的HepG2细胞GST活性基本上不变。结论:1.通过PCR-RFLP反应,,并结合DNA测序的方法,准确、直观、可靠的研究了 170例恶性血液病患者GSTA1和GSTM1的基因多态性情况,同时测定了 170例恶性血液病患者体内的GST活性,发现GSTA1不同基因型的酶活性大小顺序为:野生型(GSTA1 A/A)>杂合突变型(GSTA1 A/B)>纯合突变型(GSTA1 B/B),GSTM1基因缺失型和未缺失型的GST活性无差异,这说明GSTM1基因型不是影响GST活性的主要因素,而GSTA1基因型主导着GST活性,GSTA1野生型对应的GST活性最强,GSTA1杂合突变型对应的GST活性次之,GSTA1纯合突变型对应的GST活性相对最低。这为临床个体化给药的方案设计提供了重要的理论支撑,帮助更好的实现精准治疗。2.当先给予家兔环磷酰胺预处理后,白消安在家兔体内的消除半衰期变短(t1/2 m=1.363±0.24h,t1/2 s=0.867±0.167h,p=0.016),说明环磷酰胺预处理后,白消安在家兔体内的代谢加快,而本实验通过对比环磷酰胺预处理前后家兔和HepG2细胞内GST活性的变化情况,发现GST活性增强,这说明GST确实可被环磷酰胺激活,也证实了白消安在家兔体内代谢加快的结果。然而同时对家兔静脉注射环磷酰胺和白消安后,发现白消安的消除半衰期变长(t1/2BU=1.05±0.153h,t1/2BUCY=1.46±0.26h,p=0.047),这说明同时给药时环磷酰胺和白消安会竞争GST,从而导致白消安代谢减慢。这为临床BUCY给药方案次序上的设计提供了重要的理论依据,可帮助更好的实现精准治疗。(本文来源于《山西医科大学》期刊2019-06-09）
冯新颖,吴云娇,何欢,孙宁,杨长青[4]（2019）在《HPLC法测定儿童血浆中白消安的浓度》一文中研究指出目的建立灵敏、特异、准确、可靠的HPLC方法测定儿童血浆中白消安的浓度,监测造血干细胞移植(HSCT)前预处理方案中患儿静脉滴注白消安后血浆中药物的浓度,为分析白消安的药代动力学/药效学(PK/PD)及群体药代动力学(PPK)之间的关系奠定基础。方法取血浆样品,以甲醇400μL沉淀蛋白处理,待测物及内标经Diamonsil C_(18)色谱柱(150 mm×4. 6 mm,5μm)分离,以0. 1%甲酸水溶液-甲醇为流动相,色谱运行时间19 min。流速:1. 2m L·min~(-1),检测波长:280 nm,柱温:30℃,进样量:40μL。结果本研究所建立的HPLC-UV法测定患儿血浆中白消安的线性范围为0. 05～10μg·m L~(-1)。批内精密度为3. 22%～4. 42%,批间精密度为2. 60%～7. 19%。结论本研究所建立的检测方法有良好的特异性、灵敏度、精密度和准确度,适用于临床HSCT患儿血浆中白消安的治疗药物监测。(本文来源于《中国临床药理学杂志》期刊2019年10期）
冯新颖,吴云娇,李佳朋,杨长青,赵立波[5]（2018）在《白消安个体化给药的群体药代动力学研究现状》一文中研究指出白消安是一种细胞周期非特异性的烷化剂,在治疗恶性肿瘤及遗传性疾病的造血干细胞移植前的预处理方案中发挥了重要作用。然而,白消安的治疗窗较窄,且药代动力学(PK)特征的个体间差异较大,易发生血药浓度不足导致的移植失败或浓度过高导致的中毒反应。目前,用群体药代动力学(PPK)方法优化白消安的给药方案已经得到国内外学者的认可。本文通过查阅相关文献,对近年来白消安PPK的研究进展进行综述,以期为国内造血干细胞移植患者建立白消安个体化给药模型、实现精准给药提供参考。(本文来源于《中国临床药理学杂志》期刊2018年24期）
刘秋梅,田卫伟,喻光燚,温美强,任雅楠[6]（2018）在《柱前衍生-HPLC测定白消安在家兔体内的药动学参数》一文中研究指出目的建立测定家兔血清中白消安浓度和家兔体内药动学特征的柱前衍生化HPLC。方法以1,5-戊二醇二甲磺酸酯为内标,二乙基二硫代氨基甲酸钠为衍生化试剂。流动相:甲醇-水(54∶46),流速:0~20 min(1.0 mL·min~(-1)),20~27 min(1.3 mL·min~(-1))。柱温:30℃,检测波长:280 nm,进样量:25μL。家兔分别以灌胃、静注的方式给予白消安,按本法测定血药浓度,DAS 3.0计算药动学参数。结果白消安的血药浓度在0.1~3.4 mg·L~(-1)内线性关系良好(r=0.999 7),日内、日间精密度以及样品稳定性符合中国药典2015年版的规定。低、中、高浓度的萃取回收率分别为90.0%,89.0%,91.5%。不同给药途径获得的药动学参数:单剂量口服t_(1/2)=(2.26±0.66)h,k=(0.33±0.12)·h~(-1),ka=(2.54±1.3)·h~(-1),AUC0–t=(1.95±0.18)h·mg·mL~(-1);单剂量静脉注射t_(1/2)=(1.53±0.09)h,k=(0.45±0.03)·h~(-1),AUC_(0–∞)=(4.38±0.26)h·mg·mL~(-1)。多剂量口服后C_(ss)=(0.48±0.03)mg·mL~(-1),AUC_(0–τ)=(3.87±0.26)h·mg·mL~(-1)。结论建立的柱前衍生-HPLC法适用于白消安血药浓度测定及药动学研究,不同给药途径的药动学参数为临床药动学研究提供了依据。(本文来源于《中国现代应用药学》期刊2018年09期）
吴远彬,胡永珍,李琤,李慧,王国征[7]（2018）在《每日1次和每日4次白消安静脉滴注行异基因造血干细胞移植的疗效及安全性比较》一文中研究指出目的:比较每日1次和每日4次静脉滴注含白消安预处理方案行异基因造血干细胞移植(AlloHSCT)的疗效和安全性。方法:回顾性应用白消安方案预处理行Allo-HSCT且生存期超过3个月的恶性血液病患者72例,根据给药方式分为每日1次静脉滴注组(43例)和每日4次静脉滴注组(29例),比较2组患者的3年累计生存率评估其有效性;比较2组患者的造血重建情况、移植相关并发症、移植物抗宿主病和复发情况评估其安全性。结果:2组患者的3年累计生存率差异无统计学意义;2组患者的造血重建、移植物抗宿主病发生率、复发率差异无统计学意义;2组患者的移植相关并发症比较,白消安每日1次静脉滴注组3~4级黏膜炎的发生率更高,差异有统计学意义(P<0.05),2组患者其他并发症差异无统计学意义。结论:恶性血液病的Allo-HSCT,预处理方案采用白消安每日1次静脉滴注的给药方案同每日4次给药方案具有相似疗效,但前者3~4级黏膜炎的发生率可能更高。(本文来源于《临床血液学杂志》期刊2018年04期）
刘秋梅[8]（2018）在《白消安与环磷酰胺在家兔体内药动学及相互作用研究》一文中研究指出目的:建立能准确测定白消安体内浓度的柱前衍生高效液相色谱法;考察不同给药途径时白消安的药动学特征;初步考察白消安在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者体内的实际浓度值。建立能准确测定环磷酰胺体内浓度的高效液相色谱法;考察环磷酰胺大剂量给药时的药动学特征。考察白消安与环磷酰胺联合用药时体内药动学相互影响。方法:1.白消安体内分析方法的建立以二乙基二硫代氨基甲酸钠(Sodium diethyldithiocarbamate,DDTC)为衍生化试剂,探究白消安衍生化反应条件,并进一步优化血清样品中白消安衍生化条件;以1,5-戊二醇二甲磺酸酯为内标,同时与DDTC发生衍生化反应,建立白消安体内浓度分析的柱前衍生高效液相色谱法。2.白消安在家兔体内的药动学研究健康家兔9只,随机分成3组,分别以单剂量口服、多剂量口服、静脉注射叁种给药途径给与白消安,不同给药途径的给药剂量分别参照人体给药量,按家兔换算系数换算出家兔给药量。分别测定每种给药途径不同时刻体内血药浓度值,获得药代动力学参数。并综合比较各种给药途径时的药动学特点。3.白消安在allo-HSCT患者体内的血药浓度值初步测定将临床上以白消安联合环磷酰胺作预处理方案的allo-HSCT患者为研究对象,采集第12剂量静脉滴注白消安前及后血清样品,进行血药浓度的测定。获得第11剂量的谷浓度值与第12剂量给药后的峰浓度值。4.环磷酰胺在家兔体内分析方法的建立及药动学研究以异环磷酰胺为内标,建立测定环磷酰胺体内血药浓度的高效液相色谱法。健康家兔3只,给药剂量参照人体化疗处理时给药量,按家兔换算系数换算出家兔给药量,静脉注射给药。通过测定体内血药浓度,获得药代动力学参数。定量考察环磷酰胺体内的药动学特点。5.白消安与环磷酰胺药动学相互作用的初步研究健康家兔12只,随机分成两组。一组采用灌胃方式连续给与白消安3日,每日3次,第4天给于白消安1h后,静注环磷酰胺,测定环磷酰胺各时间点血药浓度,获得药代动力学参数;另一组采用灌胃方式连续给与环磷酰胺3日,每日1次,第4天给于环磷酰胺1h后,静注白消安,测定白消安各时间点血药浓度,获得药代动力学参数。以SPSS22.0软件分别对白消安、环磷酰胺药动学参数预处理前后进行统计学分析,从而初步研究两者药动学相互影响。结果:1.白消安体内分析方法的建立白消安衍生化色谱条件:Diamonsil(Ⅱ)C_(18)柱(150 mm×4.6 mm,5μm);柱温:30℃;流动相:甲醇-水(60:40);流速:1.0 mL·min~(-1),检测波长:280 nm,进样量:10μL。白消安衍生化反应条件:反应温度30℃,反应时间30min。血清样品中白消安衍生化色谱条件:Diamonsil(Ⅱ)C_(18)柱(150 mm×4.6 mm,5μm);柱温:30℃;流动相:甲醇-水(54:46);流速:0-20 min,1.0 mL·min~(-1),20-27min,1.3 mL·min~(-1),检测波长:280 nm,进样量:25μL。血清样品中白消安衍生化反应条件:反应温度30℃,反应时间30 min,DDTC溶液浓度为0.08g·mL~(-1)。白消安血药浓度在0.1~3.4mg·L~(-1)范围内线性关系良好(r=0.9997),定量下限为0.1mg·L~(-1)。低、中、高浓度萃取回收率分别为90.02%,89.03%,91.54%。日内、日间精密度以及样品稳定性符合《中国药典》(2015版)的规定。2.白消安在家兔体内的药动学研究白消安不同给药途径时的药动学参数:单剂量口服t_(1/2)=2.26±0.66 h,k=0.33±0.12 h~(-1),t_(max)=1.20±0.76 h,C_(max)=0.59±0.05 mg·L~(-1),k_a=2.54±1.3 h~(-1),t_(1/2(a))=0.36±0.25 h,AUC_(0→t)=1.95±0.18 h·mg·L~(-1),AUC_(0→∞)=2.72±0.60 h·mg·L~(-1)单剂量静脉注射t_(1/2)=1.53±0.09 h,k=0.454±0.03 h~(-1),C_0=1.99±0.01 mg·L~(-1),V=3.08±1.08 L,Cl=1.39±0.42 L·h~(-1),AUC_(0→∞)=4.38±0.26 h·mg·L~(-1)多剂量口服t_(max)=1.36±0.72 h,C_(min)=0.18±0.08mg·L~(-1),C_(max)=0.81±0.17 mg·L~(-1),?C_(SS)=0.484±0.032 mg·L~(-1),AUC_(0→τ)=3.87±0.26 h·mg·L~(-1)。3.白消安在allo-HSCT患者体内血药浓度值初步测定于山西大医院血液科采集到2例进行allo-HSCT的患者,谷浓度分别为0.125、0.225mg·L~(-1),静滴1h后浓度为0.733、0.779mg·L~(-1)。于山西医科大学附属医院第二医院采集到1例allo-HSCT的患者谷浓度为0.18mg·L~(-1),峰浓度为1.78mg·L~(-1)。4.环磷酰胺在家兔体内分析方法的建立及药动学研究环磷酰胺分析方法的色谱条件:Diamonsil(Ⅱ)C_(18)柱(150 mm×4.6 mm,5μm);柱温:30℃;流动相:乙腈-水(20:80);流速:1.0 mL·min~(-1);检测波长:197 nm,进样量:25μL。环磷酰胺的血药浓度在2.4~150mg·L~(-1)范围内线性关系良好(r=0.9996),定量下限为2.4 mg·L~(-1)。日内、日间精密度以及样品稳定性符合《中国药典》(2015版)的规定。低、中、高浓度的萃取回收率分别为96.1%、98.5%、97.5%,比较稳定。环磷酰胺静脉注射时的药动学参数:t_(1/2)=0.439±0.091 h,k=1.641±0.298 h~(-1)AUC_(0→∞)=87.736±17.160 h·mg·L~(-1),C_0=187.130±3.518 mg·L~(-1),V=2.688±0.125 L,Cl=4.392±0.745 L·h~(-1)。5.白消安与环磷酰胺药动学相互影响的初步研究经过预处理后白消安的药动学参数:t_(1/2)=0.867±0.167 h,k=0.831±0.168 h~(-1)AUC_(0→∞)=4.038±0.548 h·mg·L~(-1),C_0=3.271±0.269 mg·L~(-1),V=1.694±0.145 L,Cl=1.399±0.261 L·h~(-1)。各参数统计学分析结果:单独静注Bu时的药动学参数k(0.526±0.103)h~(-1)、C_0(2.175±0.272)mg·L~(-1)低于联合服用CY时k(0.831±0.168 h~(-1))h~(-1)、C_0(3.271±0.269)mg·L~(-1)(P<0.05);单独静注Bu时t_(1/2)(1.363±0.240)h、V(2.883±0.681)L、Cl(1.486±0.281)L·h~(-1)、AUC_(0→∞)(4.203±0.286)h·mg·L~(-1)高于联合服用CY时t_(1/2)(0.867±0.167)h(P<0.05)、V(1.694±0.145)L(P>0.05)、Cl(1.399±0.261)L·h~(-1)(P>0.05)、AUC_(0→∞)(4.038±0.548)h·mg·L~(-1)(P>0.05)。通过统计学分析,初步判定白消安药动学参数k、C_0、t_(1/2)会受到CY的影响,V、Cl、AUC_(0→∞)未受到影响。经过预处理后环磷酰胺的药动学参数:k=1.865±0.101h~(-1),t_(1/2)=0.373±0.021 h,AUC_(0→∞)=118.099±22.367 h·mg·L~(-1),C_0=164.636±3.813mg·L~(-1),V=2.544±1.212 L,Cl=4.801±2.241 L·h~(-1)。各参数统计学分析结果:单独静注CY时的药动学参数k(1.641±0.298)h~(-1)、Cl(4.392±0.745)L·h~(-1)低于联合服用Bu时k(1.865±0.101)h~(-1)(P>0.05)Cl(4.801±2.241)L·h~(-1)(P>0.05);单独静注CY时的药动学参数t_(1/2)(0.439±0.091)h、C_0(187.130±3.518)mg·L~(-1)、V(2.688±0.125)L、AUC_(0→∞)(118.099±22.367)h·mg·L~(-1)高于联合服用Bu时t_(1/2)(0.373±0.021)h(P>0.05)、C_0(164.636±38.139)mg·L~(-1)(P>0.05)、V(2.544±1.212)L(P>0.05)、AUC_(0→∞)(87.736±17.160)h·mg·L~(-1)(P>0.05)。通过比较各项药动学参数前后无统计学意义,无显着性差异。初步判定环磷酰胺药动学参数不会受到白消安的影响。结论:1.以家兔进行白消安平行给药,以DAS 2.0软件“智能化分析”模块判断药动学数据,基本属于单室模型。从血药浓度值可见家兔服用白消安后存在明显个体差异;多剂量口服用药稳态血药浓度值C~(ss)_(min)为(0.18±0.08mg·L-1),C~(ss)_(max)为(0.81±0.17mg·L~(-1)),初步考察了体内稳态血药浓度范围;静脉注射给药代谢速度较快。2.白消安与环磷酰胺联合用药结果显示,经环磷酰胺预处理后白消安的体内代谢速度明显加快,半衰期缩短;经白消安预处理后环磷酰胺代谢速度、体内分布无显着性差异。同相关报道相一致:白消安、环磷酰胺联合用药时需重点监测白消安体内血药浓度,调整给药量。本课题为山西省重点研发计划(指南)项目“恶性肿瘤发病机理与治疗手段探索研究白消安、马法兰、硼替佐米预处理方案在多发性骨髓瘤自体造血干细胞移植中的应用”(编号201603D321055)。(本文来源于《山西医科大学》期刊2018-06-25）
周雅丽[9]（2018）在《异基因造血干细胞移植患者的静脉剂型白消安群体药动学研究及其模型预测能力评估》一文中研究指出目的:(1)评估异基因造血干细胞移植受者体内静脉剂型白消安(IVBU)的暴露量与移植后临床效果的相关性。(2)构建IVBU在中国异基因造血干细胞移植患者体内的群体药动学模型,定量考察影响IVBU药动学的病理生化指标、合并用药、疾病种类等方面因素,并验证IVBU群体药动学模型的临床应用效果,以期为制定IVBU个体化给药方案提供理论支持。方法:(1)收集60例行异基因造血干细胞移植治疗的住院患者临床资料,以1,5-戊二醇二甲磺酸酯作为内标,采用柱前衍生HPLC内标法测定患者BU静脉给药后的血药浓度(120例次),并通过课题组先前所建立的有限采样法模型估算IVBU药-时曲线下的面积(AUC),统计分析IVBU的AUC值与异基因造血干细胞移植临床疗效、相关毒性之间的关系。(2)收集95例异基因造血干细胞移植患者531例次血药浓度监测数据,随机将患者分为建模组(n=65)和验证组(n=30)。应用非线性混合效应模型(NONMEM)法,通过考察年龄、性别、实际体重、身高、肝肾功能指标、疾病种类、联合用药等固定效应因素和随机效应因素对BU药代动力学参数的影响,建立异基因造血干细胞移植患者IVBU群体药动学模型;采用诊断图评定模型曲线拟合优劣,自举法(Bootstrap)内部考察最终模型的可信度和稳定性,正态化预测分布误差(NPDE)、可视化预测检验(VPC)及外部验证法对最终模型的预测性能进行评价;基于所建立的IVBU群体药动学模型,运用贝叶斯(Bayesian)反馈法预测个体化药动学参数,设计临床个体化给药方案。结果:(1)60例异基因造血干细胞移植受者体内IVBU中位AUC_(0-6h)为703.13(510.99-1382.24)μmol·min·L~(-1)。造血植入率、急性移植物抗宿主病发生率和总体生存率分别为96.7%、38.3%和95%。移植术后100天时,口腔粘膜炎、胃肠道反应、肝静脉闭塞性综合症、出血性膀胱炎、巨细胞病毒感染、肺部感染、肝功能损害、肾功能损害和中枢神经系统病变的累积发生率分别为31.7%、30%、3.3%、28.3%、45%、38.3%、5%、2%和3.3%。口腔黏膜炎、急性移植物抗宿主病的严重程度及肝静脉闭塞性综合征的发生与IVBU血浆AUC值呈正相关。当移植患者IVBU血浆AUC_(0-6h)在900-1300μmol·min·L~(-1)内时,可取得良好的临床疗效,AUC值高于或低于此范围均会使患者的死亡率增加。(2)基于65例异基因造血干细胞移植患者471例次血药浓度及相关信息,建立了IVBU群体药动学模型,IVBU在体内的变化过程符合二房室模型,最终模型公式为:CL(L/h)=11.9×(WT/70)~(0.856)×1.28~SEXEX V1(L)=40.1×(WT/70)~(1.15)Q(L/h)=25.1V2(L)=26.9CL和V1的典型值分别为10.8L/h和31L。诊断图显示IVBU最终群体药动学模型稳定可靠,精确度优于基础模型;Bootstrap法成功率为92.8%,群体参数估算值均落在Bootstrap法估算结果的95%可信区间内;NPDE的QQ图在蓝色范围内,基本符合正态分布;外部验证最终模型中MDPE=18.86%、MDAE=21.45%,最终模型预测准确度高于基础模型。结论:(1)IVBU的AUC值与移植相关毒性密切相关,对异基因造血干细胞移植患者进行BU血药浓度监测,调整药物的系统暴露,有助于异基因造血干细胞移植患者的临床治疗和降低移植术后相关并发症的发生率。(2)本研究成功建立了的异基因造血干细胞患者IVBU的群体药动学模型,该模型经内部验证和外部验证,显示其稳定有效,预测性能良好,可为异基因造血干细胞移植患者提供IVBU个体化给药方案,有利于提高药物治疗的临床效果,避免药物不良反应的发生。(本文来源于《安徽中医药大学》期刊2018-03-25）
郭雨晨,周智辉,张鹏,田亚宁,李玮[10]（2018）在《环磷酰胺联合白消安构建重型再生障碍性贫血小鼠模型研究》一文中研究指出目的探讨环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)联合白消安(busulfan,BUS)构建重型再生障碍性贫血小鼠模型的可行性。方法 80只ICR雄性小鼠,随机分为CTX组、BUS组、CTX+BUS组和对照组各20只。CTX+BUS组腹腔注射CTX 40 mg/(kg·d)+BUS 20 mg/(kg·d),CTX组腹腔注射CTX 40 mg/(kg·d),BUS组腹腔注射BUS20mg/(kg·d),对照组腹腔注射等体积灭菌注射用水,均连续注射6d。记录给药期间小鼠一般情况;停止给药后4d,各组均处死10只小鼠,取静脉血检测白细胞(white blood cell,WBC)、红细胞(red blood cell,RBC)、血小板(platelet,PLT)、网织红细胞(reticulocyte,Ret)计数,血红蛋白(hemoglobin,Hb)及血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)水平,取骨髓组织行HE染色后光学显微镜下观察病理改变,取脾脏观察脾脏大小及颜色改变等;每组余10只小鼠继续观察14d,记录死亡情况。结果对照组活动正常,精神良好,体质量无明显变化;CTX+BUS组活动减少,精神萎靡,体质量明显减轻;CTX组和BUS组均出现不同程度的活动减少,精神萎靡,体质量减轻,但改变程度较CTX+BUS组轻;停止给药后4d处死小鼠,对照组脾脏体积及颜色均正常,光学显微镜下见骨髓有核细胞呈增生活跃状态,RBC、WBC和巨核细胞分布均匀;CTX+BUS组脾脏体积缩小、颜色较浅,光学显微镜下见脂肪空泡明显增多,有核细胞增生极度减低,呈重度抑制状态;CTX组和BUS组脾脏体积稍缩小、脏器颜色较浅,光学显微镜下见脂肪空泡明显增多,但改变程度较CTX+BUS组轻;停止给药后4d,CTX+BUS组、CTX组和BUS组WBC[(2.15±1.21)×10~9/L、(3.78±0.87)×10~9/L、(3.45±0.96)×10~9/L]、RBC[(3.41±0.71)×10~(12)/L、(4.54±0.35)×10~(12)/L、(3.89±0.65)×10~(12)/L]、PLT[(175±42)×10~9/L、(278±54)×10~9/L、(215±69)×10~9/L]、Ret计数[(34.3±15.2)×10~9/L、(186.4±100.8)×10~9/L、(63.4±60.5)×10~9/L]及Hb水平[(68±14)、(80±14)、(78±18)g/L]均低于对照组[(8.56±1.19)×10~9/L、(8.34±0.85)×10~(12)/L、(502±95)×10~9/L、(405.2±70.3)×10~9/L、(145±31)g/L],血清TNF-α[(2.65±0.16)、(2.04±0.33)、(1.97±0.18)μg/L]、IL-2[(3.14±0.13)、(1.75±0.09)、(2.45±0.21)μg/L]水平均高于对照组[(1.34±0.07)、(1.32±0.10)μg/L],且CTX+BUS组各指标较CTX组和BUS组变化明显(P<0.05);CTX组各指标与BUS组比较差异均无统计学意义(P>0.05);停止给药后14d,CTX+BUS组小鼠全部死亡,BUS组小鼠死亡6只,对照组及CTX组小鼠无死亡。结论 CTX联合BUS构建小鼠重型再生障碍性贫血模型成功率较高、模型稳定,用时较短,操作简单易行。(本文来源于《中华实用诊断与治疗杂志》期刊2018年03期）
白消安论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的探讨GSTT1、GSTM1基因多态性与白消安为基础预处理方案所致肝损伤和移植抗宿主病的相关性。方法多重PCR法测定样本GSTT1、GSTM1基因多态性,χ~2检验分析基因型与急性肝损伤和急性移植抗宿主病(aGVHD)发生的相关性。结果 GSTM1(+)、GSTM1(-)的分布频率分别为58.1%、41.9%;GSTT1(+)、GSTT1(-)的分布频率分别为55.6%、44.4%;GSTM1基因与白消安为基础预处理方案所致aGVHD存在相关性(P<0.05),未发现GSTT1基因与急性肝损伤、aGVHD的相关性,未发现GSTM1基因与急性肝损伤的相关性。结论 GSTM1基因与白消安为基础预处理方案所致aGVHD存在相关性,GSTM1基因缺失型患者aGVHD发生率较高。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
白消安论文参考文献
[1].任玉芹,赵雅贤,周勤,夏连军,商木强.温度和白消安对星点东方鲀成鱼生殖细胞枯竭的影响[J].河北渔业.2019
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