4-苯基-1,3-硒唑衍生物的合成及其对蛋白酪氨酸磷酸酯酶-1B抑制活性

论文摘要

蛋白酪氨酸磷酸酯酶-1B（PTP1B）是抗糖尿病治疗的重要靶点,因此创制活性优良的PTP1B抑制剂具有重要意义。本文设计并合成了11个含1,3-硒唑和1,2,4-三唑活性组块新型结构目标分子（ZLXZ1-ZLXZ11）,并利用傅里叶变换红外光谱仪（FTIR）、核磁共振波谱仪（NMR）和高分辨质谱（HRMS）等对其进行了结构表征。首先选择ZLXZ1和ZLXZ11在MOE 2015. 10程序上,与PTP1B进行分子对接模拟,结果表明,在ZLXZ1分子中硒唑环上的硒原子与PTP1B中副催化位点Tyr46、Ala217、Lys120和Asp 48分别形成了π-H作用和氢键作用。在ZLXZ11分子中硒唑上的硒原子与PTP1B中Asp181、Arg221和Asp48形成了氢键作用。在分子对接模拟的基础上,测试了11个目标分子的抑制活性,结果表明,所有目标分子的抑制率均在87. 02%以上,其中3个目标分子PTP1B抑制活性高于阳性参照物齐墩果酸,抑制活性优良,有望成为潜在的PTP1B抑制剂。

论文目录

• 1实验部分
•   1.1仪器和试剂
•   1.2实验方法
•     1.2.1 3-取代苯甲酰肼ZXJ1-ZXJ3的合成通法
•     1.2.2 3-取代苯甲酰肼硫钾盐LJY1-LJY3的合成通法
•     1.2.3 3-取代苯基-1, 2, 4-三唑SZJ1-SZJ3的合成通法
•     1.2.4 3-烷基-1, 2, 4-三唑SZJ4-SZJ5的合成通法
•     1.2.5 1, 2, 4-三唑席夫碱ZXF1-ZXF11的合成通法
• 2结果与讨论
•   2.1目标化合物的表征
•   2.2 PTP1B分子对接模拟
•   2.3目标化合物对于PTP1B的抑制活性
•   2.4构效分析
• 3结论

文章来源

类型: 期刊论文

作者: 张成路,王华玉,李奕嶙,王一鸣,宫荣庆,孙越冬,宋府璐

关键词: 硒唑,三唑席夫碱,分子对接模拟,蛋白酪氨酸磷酸酯酶抑制剂

来源: 应用化学 2019年07期

年度: 2019

分类: 工程科技Ⅰ辑

专业: 有机化工

单位: 辽宁师范大学化学化工学院

基金: 辽宁省教育厅科学技术项目资助(2009A426)~~

分类号: TQ460.1

页码: 749-757

总页数: 9

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