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摘要：在GMP实施过程中，中国制药企业的论文，风险管理和质量评估分析，分析了上述事项的理解和实施中存在的问题，并提出了有针对性的改进措施，以完善公司的质量管理体系。
关键词：质量管理体系；变更控制；偏差管理；风险评估；质量回顾分析
1前言
药品GMP(2010年修订)跟踪检查(以下简称“GMP跟踪检查”)是药品监管部门对持有《药品GMP证书》的药品生产企业组织进行的跟踪检查，在企业《药品GMP证书》有效期内至少进行1次跟踪检查，取得《药品GMP证书》的高风险生产企业、有质量公报抽检不合格的、前次认证时主要缺陷较多、被发告诫信、经综合分析风险较大药品品种的药品生产企业都是跟踪检查的重点对象。
2GMP实施过程中的变更控制、偏差管理、风险评估、质量回顾分析情况
2.1制度或规程的规定不够完善
目前，在我国还依然存在一部分药企业即使按版GMP条款的要求进行了变更控制、偏差管理、风险评估、质量回顾分析，可是，在实际操作过程里依然存在走过场现象，而且在质量评价和实施方案不全面，实施不够具体等。具体体现在如下表格内容：（1）变更评估内容规定不具体，不全面（2）偏差原因及内容规定不够全面（3）偏差管理环节包括许多方面，例如：外部的覆盖服务、产品生产的环境、对于市场销售的稳定性及市场需求等方面的考察、对于产品销售后的质量回顾性分析、参与药品生产人员的资质与生产技能以及在生产过程中的物料流转等环节（4）在质量评价和实施方案中覆盖原辅料、厂房、设施、设备、仪器、文件、相关责任进行有效变更（5）比对、稳定性考察数据间以及稳定性考察数据与出厂数据的比对分析关联较少，对质量回顾项目的趋势分析规定不够明确。（6）质量回顾分析的规定只注重数据的形式化汇总统计，对数据统计特征的提取不（7）在实际生产中，许多数企业在生产过程中往往只注重了评价的参数和成品和半成品检验数据的统计相差太远。在实施过程中不能偏离对人员技能和物料储存流转条件等因素的关注（8）只注重注册变更与主要变更而严重忽视了具有统计学意义数据间的逻辑偏离。
2.2变更控制、偏差管理、风险评估、质量回顾分析执行尚不到位
具体表现在如下内容：在制药企业在实施生产进程中，要依据GMP规定进行，目的是最大限度的降低和取缔在各个环节中所存在的种种风险对产品质量造成的不利因素和影响，建立可变更控制体系。建立变更体系建设是一项系统工程，既不能一蹴而就，更不能一劳永逸，需要一个持续改进、不断优化的过程。
3企业实施偏差管理的改进措施
（1）偏差在药品企业生产中是难以预料的，是一种非预期的事件，对生产的各个环节造成很大的影响。企业生产的偏差主要体系在如下方面：生产环节与实际生产需要相脱节,这种情况的产生原因来自多方面，例如，市场需求的调研结果数据错误；技术师与实际生产计划的匹配不够科学合理，技术不能很好地为生产服务；药品生产环境检测参数与实际计量不对称；生产包装材料与实际批号相脱节等一系列问题，都可以在任意一个环节中导致药品在企业生产中的偏差。（2）偏差的类型偏差的分类有很多种形式。诸如人员偏差、生产设备的偏差、生产技术偏差、物料偏差、试验技术偏差；可见偏差和不可见偏差；严重偏差与一般偏差或是重大偏差与次要偏差等。这些偏差的产生，大多与专业人员进行的管理有着密切的关系。（3）偏差的改进措施：针对企业生产存在的各个偏差，应对偏差对企业产生的负面影响，要做好如下工作：①改进工作方法：认真分析衡量在药品生产的某个环节中可能产生的偏差，生产者和管理者要有针对性采取措施应对。②要严格实行《药品生产质量管理规范》的规定在特定的情况下认识到，偏差有可能来与实际不符，那么生产者和管理者要及时制定切实可行的管理方案，管理者必须从控制目的出发点作仔细的分析，制定的方案不脱离实际需要，更不能推脱责任,逃避责任。
4企业实施风险评估的改进措施
①评估风险的必要性在药品的生产的各个环节中，可能存在这样活那样的风险，如检验、生产等风险给药品生产带来的损失和影响，就必须控制风险的生成。目的是通过偏差处理和风险管理，使药品质量管体系得以有效的运行。②完善风险评估的程序通过实践我们知道完善的风险评估规划，不仅对管理者在处理药品生产方面的风险意识得到提高，而且对于出现风险的势头予以取缔，这样可以有效控制外部风险的侵入，稳定生产。当然在药品生产过程中需要多部门的紧密协调和配合，从生产流程到—实验—质量检测—等一些生产线上做足认真细致的考察等检验过程中的评估风险事项。
5企业实施质量回顾分析的改进措施
在2010年修订版GMP中规定应进行质量回顾分析概况为以下几项：（1）委托生产或检验的技术合同履行情况。（2）已批准或备案药品注册的所有变更，所有因质量原因造成的退货、投诉、召回及调查；（3）在实际的生产销售的流程里，严格按照注册是上市新获批准和有变更药品的基本要求；（4）对于产品出现有重大偏差的情况调查，生产部门要采取严格的整改措施，并组织严密的预防措施；（5）加强与产品工艺纠正措施的执行情况，要有严格的规章制度提高纠错效果。（6）数据汇总统计与分析根据统计学计算出的各种系数如，偏度系数偏、绝对偏度系数等来确认质量数据的发展趋势以便在生产过程中对长生偏差的问题进行根本上分析。另一个是对于有逻辑关联性的就要进关联探析，通过对原有，或考察数据的对，就可以知道数据偏差出现的范围大小，并进行溯源分析。
结束语
总之，强调制药企业停产备案制度能够有效改善短期药品监测预警和库存管理工作，实现药品供应安全综合管理和短缺监测预警信息的共享和共享，资源短缺，形成了中国特色的药品供应保障体系的短缺，准确应用药物供应安全分类。
参考文献
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[2]韩达斌,刘学良,潘平,等．青海省藏药生产企业新修订药品GMP认证检查缺陷项目分析与对策研究[J]．中国药事,2017,31(1):32-36．