杜映军冷立军
(湖南省益阳市第一中医院湖南益阳413002)
【摘要】目的：探讨甲状腺乳头状癌患者血清P-钙粘蛋白(P-Cadherin)、细胞角蛋白-19(CK-19)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的变化，以及甲状腺切除术后131I治疗对其的影响。方法：对50例甲状腺乳头状癌患者采用甲状腺全切术，术后1个月行131I核素治疗，1个月后测定患者治疗前后血清中P-Cadherin、CK-19和MMP-9水平。结果：甲状腺乳头状癌组血清P-Cadherin、CK-19和MMP-9水平较对照组显著升高(P<0.01)，且甲状腺乳头状癌伴淋巴结转移患者比无伴淋巴结转移患者血P-Cadherin、CK-19和MMP-9水平显著升高(均P<0.01)；甲状腺乳头状癌患者不伴淋巴结转移组和伴淋巴结转移组患者行甲状腺切除术后131I治疗后血清P-Cadherin、CK-19和MMP-9的含量较治疗前均降低(均P>0.05)；且伴淋巴结转移组治疗后血清P-Cadherin、CK-19和MMP-9的含量较不伴淋巴结转移组降低更显著(均P<0.01)。结论：血清P-Cadherin、CK-19和MMP-9可能与甲状腺乳头状癌发生发展有关，甲状腺切除术后131I治疗能显著降低甲状腺乳头状癌患者P-Cadherin、CK-19和MMP-9水平，以期达到早期诊断早期防治的目的。
【关键词】甲状腺乳头状癌P-钙粘蛋白细胞角蛋白-19基质金属蛋白酶-9
【中图分类号】R730.4【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2014）20-0007-03
Theeffectsof131ItreatmentafterthyroidectomyontheserumP-Cadherin、CK-19andMMP-9inpatientswiththyroidpapillarycarcinoma
patients
【Abstract】Objective：Toexplorethechangeof131ItreatmentafterthyroidectomyonthyroidpapillarycarcinomapatientsandtheimpactsontheexpressionsofP-Cadherin、CK-19andMMP-9.Methods:50casesofthyroidpapillarycarcinomapatientswiththyroidfullcutmethod,then131Inuclidetherapyafter1months,theconcentrationsofP-Cadherin、CK-19andMMP-9inserumweredetectedbeforeandaftertherapy.Results:ThethyroidpapillarycarcinomagroupserumP-Cadherin、CK-19andMMP-9levelswerehigherthanthehealthycontrolgroup(P<0.01);andhelevelsofserumP-Cadherin,CK-19andMMP-9inpapillarythyroidcarcinomawithlymphnodemetastasisweresignificanthigherthanwithoutlymphnodemetastasis(allP<0.01);TheserumlevelofP-Cadherin,CK-19andMMP-9onthyroidpapillarycarcinomapatientswithlymphnodemetastasisandwithoutlymphnodemetastasisaftertreatmentwerelowerthanthosebeforetreatment(P<0.01),moreover,theserumlevelofP-Cadherin,CK-19andMMP-9onlymphnodemetastasisgroupaftertreatmentweremorelowerthanthoseonwithoutlymphnodemetastasisgroup(P<0.05).Conclusion：TheremaybearelevantbetweenserumP-Cadherin,CK-19,MMP-9andtheincidenceofthyroidpapillarycarcinoma.131ItreatmentafterthyroidectomycansignificantlyreducethelevelsofP-Cadherin,CK-19andMMP-9inthyroidpapillarycarcinomapatients,whichmayinordertoachievethepurposeofearlydiagnosisandearlyprevention.
【Keywords】PapillaryThyroidCarcinomaP-CadherinCK-19MMP-9
1研究对象与方法
甲状腺乳头状癌(PapillaryThyroidCarcinoma，PTC)是临床上常见的颈部多发病之一，约占全身恶性肿瘤的1%，其病因尚不清楚，近年来其发病率在我国明显增加，成为威胁人类健康的一种常见肿瘤[1]。甲状腺乳头状癌是最常见的甲状腺癌，其特性是侵袭和转移，淋巴结转移是确定甲状腺乳头状癌临床分期和治疗的主要因素，发生远处转移是影响患者生存及预后的重要因素，所以一些学者赞成对PTC行更大范围的手术切除且行辅助治疗(全甲状腺切除后行放射性碘治疗)[2]。因此，我们观察了甲状腺切除术后131I治疗对PCT患者血清中P-Cadherin、CK-19和MMP-9的影响，以评价其对PCT的治疗及预防侵袭转移作用。
1研究对象
20013年5月至2014年5月入住我院的甲状腺乳头状癌病人50例，其中男20例，女30例，年龄30～71岁，平均年龄45.5±12.9岁；病程1个月～8(2.5±1.8)年；其中单侧癌40例，双侧癌10例；肿瘤直径0.5～3.0(1.5±0.5)cm，均经术后病理学确诊为甲状腺乳头状癌，其中不伴有淋巴结转移者23例，伴有淋巴结转移者27例。正常对照组50例，均为正常健康体检者，男20人，女30人，年龄20-72岁，平均年龄46.5±12.0岁。各组年龄、性别无显著差异均无统计学意义，具有可比性(P>0.05)。
1.2治疗方法
本组50例甲状腺乳头状癌患者均采用甲状腺全切术。患者采用气管插管全麻，于颈前沿皮纹方向做一弧形切口，将上、下皮瓣充分游离，根据术中情况选择游离或切断颈前肌群，必要时切断胸锁乳突肌。清楚辨认出上、下甲状旁腺，并尽量保留甲状旁腺的血运供应。在保护好甲状旁腺和喉返神经的前提下，保留腺体背面的囊壁，遮盖并保护喉返神经和甲状旁腺组织，切除甲状腺组织，并一并切除其余被膜。患者术后忌食含碘饮食和含碘药物，术后1个月行131I核素治疗，以清除甲状腺全切术后残存的功能性残留组织。
1.3研究方法
所有研究对象在入院后第一天和术后131I核素治疗1个月后清晨空腹抽取静脉血5ml，按常规分离血清。采用ELISA测定血清P-Cadherin、CK-19和MMP-9含量,操作按说明书进行，试剂盒均由武汉中美科技有限公司公司提供，严格按说明书进行测定。
1.4统计学分析
采用的spss16.0软件分析，所有计量资料采用均数±标准差(-x±s)表示，采用方差分析和t检验；相关分析用Pearson相关分析。
2结果
2.1甲状腺疾病组和正常对照组血清P-Cadherin、CK-19和MMP-9水平比较
甲状腺乳头状癌组血清P-Cadherin、CK-19和MMP-9水平较正常对照组显著升高，差异具有统计学意义(均P<0.05)；且血清P-Cadherin、CK-19和MMP-9表达水平在甲状腺乳头状癌伴淋巴结转移者比不伴淋巴结转移者更高，差异具有统计学意义(均P<0.05)；见表1。
表1各组血清P-Cadherin、CK-19和MMP-9的含量比较(-x±s)
注：与同组治疗前对应比较,*P<0.05；与不伴淋巴结转移治疗后比较▲p<0.05
3讨论
甲状腺肿瘤是头颈部最常见的内分泌肿瘤，临床最初多表现为无痛性甲状腺结节，在总人群中的发病率为4％～7％，女性发病率高，其中大多数为良性，但约有5％～10％为甲状腺癌。甲状腺乳头状癌是最常见的甲状腺恶性肿瘤，约占甲状腺癌的85％。其特点是生长缓慢，恶性程度低，主要转移至颈淋巴结[3]。影响甲状腺癌治疗和预后的因素较多，淋巴结转移是其中主要因素之一，区域淋巴结转移是甲状腺乳头状癌的主要转移途径，发生率达50%-8%，是影响其预后因素之一[4]。甲状腺乳头状癌的治疗方法以外科手术为主，多项研究表明，甲状腺全切术的远期治疗效果较好，是治疗甲状腺癌的主要术式，具有最大限度保证原发灶切除彻底性．避免局部复发和再次手术增加并发症发牛率等优点。逐渐广泛应用于甲状腺癌的治疗[5]。钙粘蛋白是一类Ca2+依赖性转膜糖蛋白，分子量是120-140kd之间，主要是参与细胞间同源性粘附，主要有E、P、N三种亚型。目前对钙粘蛋白的研究主要集中在E-Cadherin上，很多种癌组织中细胞表面的E-Cadherin减少或消失，以致癌细胞易从瘤块脱落，成为侵袭与转移的前提。P-Cadherin是由细胞分泌的酶，该酶原可促进纤维蛋白溶酶原激活，有研究表明P-Cadherin在肿瘤的发生和发展中起到与E-Cadherin同样重要的作用[6]。细胞角蛋白属于中微丝蛋白家族，是上皮细胞骨架的组成部分，表达于正常上皮以及上皮源性原发肿瘤及其转移肿瘤细胞，细胞角蛋白在甲状腺病变中均有表达[7]。广谱性细胞角蛋白存在于慢性甲状腺炎及各种甲状腺肿瘤病变的正常或增生的滤泡细胞中。CK-19分子量为40KD，是一种低分子量的角蛋白，存在于正常上皮和各种上皮来源的肿瘤中，是区分甲状腺乳头状癌和良性增生的一个有用指标[8]。基质金属蛋白酶(MMP)是一组锌离子依赖性内肽酶，在体内主要降解细胞外基质(ECM)，参与结缔组织的降解和重建、炎症反应、肿瘤扩散转移和缺血缺氧损伤等。有关MMPs与甲状腺癌的研究主要集中在乳头状甲状腺癌上，MMP-9是MMPs家族中的重要一员，是降解基底膜和细胞外基质成分的蛋白水解酶，促进恶性肿瘤细胞的侵袭和转移[9]。
本研究结果表明：甲状腺乳头状癌组血清P-Cadherin、CK-19和MMP-9水平较正常对照组显著升高，差异具有统计学意义(均P<0.05)；且血清P-Cadherin、CK-19和MMP-9表达水平在甲状腺乳头状癌伴淋巴结转移者比不伴淋巴结转移者更高，差异具有统计学意义(均P<0.05)；这提示血清P-Cadherin、CK-19和MMP-9的高表达可能与甲状腺癌的发生和发展有关，血清P-Cadherin、CK-19和MMP-9的高表达为甲状腺乳头状癌的侵袭转移提供了重要条件。活化的P-Cadherin能激活多种MMPs，裂解第三、第四、第九和第十胶原，聚合蛋白聚糖，纤维连接蛋白，层粘连蛋白及IGFBP-3，丝氨酸蛋白酶抑制剂和IL-1。由此，P-Cadherin参与甲状腺癌病理组织的破坏过程，导致肿瘤细胞的侵袭性生一长，并脱离原发部位向深部浸润而发生淋巴结转移。有研究发现[10]甲状腺乳头状癌可以强烈而弥漫地表达CK19，而在正常的甲状腺组织中不表达或灶状表达CK19，且伴淋巴结转移的患者表达水平又高于无伴淋巴结转移的，提示CK-l9是区分乳头状癌和甲状腺良性病变的一个高灵敏度的标记物，与我们的研究结果相符。王兵等[10]研究表明，MMP-9表达与甲状腺癌的发生有关，而在淋巴结转移和临床进展期甲状腺癌病例中，MMP-9表达明显增强，与我们的结果相符。我们的研究还显示甲状腺乳头状癌患者不伴淋巴结转移组和伴淋巴结转移组患者行甲状腺切除术后131I治疗后血清P-Cadherin、CK-19和MMP-9的含量较治疗前均降低(均P>0.05)；且伴淋巴结转移组治疗后血清P-Cadherin、CK-19和MMP-9的含量较不伴淋巴结转移组降低更显著(均P<0.01)；提示行甲状腺切除术后131I治疗可降低甲状腺乳头状癌中P-Cadherin、CK-19和MMP-9水平表达，有效避免术后复发和远处转移，改善患者预后，从而对延长患者的生存期起到一定的治疗作用。P-Cadherin、CK-19和MMP-9表达上调与甲状腺乳头状癌的发生展、浸润、转移过程相关，甲状腺乳头状癌细胞表达的P-Cadherin、CK-19和MMP-9通过某种机制共同促使肿瘤细胞增殖，刺激肿瘤细胞与纤维连接蛋白黏附，提高肿瘤细胞的能动性，促进肿瘤向恶性发展。
综上所述，本研究观察了甲状腺乳头状腺癌患者血清P-Cadherin、CK-19和MMP-9变化，并初步观察到行甲状腺切除术后131I治疗对上述指标的影响，行甲状腺切除术后131I治疗对血清P-Cadherin、CK-19和MMP-9水平的调节作用，为我们在早期防治甲状腺病变进展提供了新的思路。
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作者简介：杜映军，男（汉族），湖南沅江市人，本科，副主任医师，主要从事临床医疗工作。