导读:本文包含了胰岛素信号转导论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:胰岛素,糖尿病,信号,激酶,小鼠,腺苷酸,脂肪。
胰岛素信号转导论文文献综述
曹敏,薛俊,董荞菁,俞丹,张亮[1]（2019）在《黄芩汤联合二甲双胍治疗2型糖尿病疗效及对肠道菌群构成、胰岛素信号转导分子水平影响》一文中研究指出目的:探讨黄芩汤辅助西药治疗糖尿病患者的疗效及对肠道菌群构成、胰岛素信号转导分子水平影响。方法:选取80例2型糖尿病门诊患者临床资料进行前瞻性研究,根据患者就诊的先后顺序,采用随机数字表达法将所有2型糖尿病患者分为治疗组与对照组,每组各40例。对照组采用基础西药治疗,治疗组在基础西药治疗基础上加黄芩汤治疗。比较两组患者的疗效、肠道菌群构成情况、胰岛素信号转导分子水平情况。结果:治疗组总有效率明显高于对照组(87.50%>60.00%),差异有统计学意义(P<0.05),结果提示,黄芩汤可以明显的改善糖尿病患者的临床症状。肠道菌群构成的结果提示,黄芩汤改变糖尿病患者的厚壁菌门(Firmicutes)和拟杆菌门(Bacteroidetes)两种细菌的构成。进一步对两组患者的胰岛素信号转导分子水平表达情况进行测定结果发现,黄芩汤对糖尿病患者胰岛素受体底物-1(IRS-1)、胰岛素受体底物-2(IRS-2)的上调和细胞因子信号转导抑制因子-3(SOCS-3)的下调均起到了加速的作用。结论:黄芩汤可能通过调控肠道菌群构成改善2型糖尿病,同时可改善胰岛素信号转导分子水平。(本文来源于《中华中医药学刊》期刊2019年11期）
马小敏,蔡芮桐,高铭阳[2]（2019）在《苦荞麦总黄酮对2型糖尿病大鼠胰岛素信号转导通路中GSK-3β、AKt相关基因与蛋白表达的影响》一文中研究指出目的:观察苦荞麦总黄酮对2型糖尿病大鼠胰岛素信号转导通路中GSK-3β与AKt基因与蛋白表达情况的影响。方法:雄性wistar大鼠链脲佐菌素诱导建立T2DM模型,将T2DM模型大鼠随机分为5组:模型组、苦荞麦总黄酮低剂量组(50 mg/kg)、苦荞麦总黄酮中剂量组(100 mg/kg)、苦荞麦总黄酮高剂量组(200 mg/kg)、西药组(二甲双胍100 mg/kg),另外设置对照组。灌胃给药后,采用ELISA法测胰岛素水平、血糖水平,计算胰岛素敏感指数;采用RT-PCR法检测大鼠肝组织中GSK-3β、Akt的mRNA表达情况;采用Western-blot法测定大鼠肝组织中GSK-3β、AKT的蛋白表达情况。结果:与模型组相比,苦荞麦总黄酮可降低大鼠肝组织中GSK-3βmRNA和蛋白表达(P<0.05)、增加Akt mRNA和蛋白表达(P<0.05)。结论:苦荞麦总黄酮能降低模型大鼠肝组织中GSK-3βmRNA和蛋白表达、增加Akt mRNA和蛋白表达进而起到积极的影响作用。(本文来源于《中国民族民间医药》期刊2019年18期）
邵江健[3]（2019）在《基于胰岛素受体信号转导通路探讨丹瓜方含药血清对胰岛素抵抗HepG2细胞的调控作用》一文中研究指出目的从胰岛素受体信号转导通路探讨丹瓜方含药血清调控胰岛素抵抗HepG2细胞糖脂代谢紊乱的作用机制,为糖尿病的基础研究及中医治疗服务。方法1、用含0.25 mmol/L软脂酸的低糖DMEM培养液体外干预诱导HepG2细胞24h建立IR模型,通过葡萄糖氧化酶法检测细胞培养液中葡萄糖残余量,计算胰岛素敏感指数验证造模是否成功。2、将实验分为5组:空白对照组、高脂组、丹瓜方1组、高糖高脂组、丹瓜方2组,根据分组情况每组给予相应诱导液体外干预24h。用葡萄糖氧化酶法检测各组细胞培养液中葡萄糖残余量并计算各组细胞糖耗量及胰岛素敏感指数,糖原试剂盒检测各组细胞糖原含量,HE染色观察各组细胞形态变化,油红O染色观察各组细胞脂质堆积情况,TC、TG试剂盒检测各组细胞TC、TG含量,qPCR法检测各组细胞InsR、IRS-1、SH2B2、IGF-1、PRKAA2和PTPN1 mRNA表达量,Western Blot法检测各组细胞InsR、IRS-1、SH2B2蛋白表达量,ELISA法检测各组细胞瘦素蛋白表达量。结果1、模型建立:用含0.25 mmol/L软脂酸的低糖DMEM培养液体外干预HepG2细胞24 h后,葡萄糖氧化酶法测定结果显示,模型组细胞葡萄糖消耗量明显降低(P<0.05),胰岛素敏感性减弱(P<0.05),提示IR-HepG2细胞模型成功建立。2、细胞活力:CCK8法检测结果显示,空白对照组、高脂组、丹瓜方1组、高糖高脂组、丹瓜方2组之间细胞活力无明显差异(P>0.05)。3、葡萄糖消耗量与胰岛素敏感指数:与空白对照组相比,高脂组细胞葡萄糖消耗量减少(P<0.05),胰岛素敏感指数降低。与高脂组相比,丹瓜方1组细胞葡萄糖消耗量增加(P<0.05),胰岛素敏感指数提高(P<0.05);高糖高脂组细胞葡萄糖消耗量减少(P<0.05),胰岛素敏感指数降低(P<0.05);与高糖高脂组相比,丹瓜方2组细胞葡萄糖消耗量增加(P<0.05),胰岛素敏感指数提高(P<0.05)。4、糖原含量:与空白对照组相比,高脂组细胞糖原含量减少(P<0.05);与高脂组相比,丹瓜方1组细胞糖原含量增加(P<0.05),高糖高脂组细胞糖原含量减少(P<0.05);与高糖高脂组相比,丹瓜方2组细胞糖原含量增加(P<0.05)。5、TC含量:与空白对照组相比,高脂组细胞TC含量增加(P<0.05);与高脂组相比,丹瓜方1组细胞TC含量减少(P<0.05),高糖高脂组细胞TC含量增加(P<0.05);与高糖高脂组相比,丹瓜方2组细胞TC含量减少(P<0.05)。6、TG含量:与空白对照组相比,高脂组细胞TG含量增加(P<0.05);与高脂组相比,丹瓜方1组细胞TG含量减少(P<0.05),高糖高脂组细胞TG含量增加(P<0.05);与高糖高脂组相比,丹瓜方2组细胞TG含量减少(P<0.05)。7、油红O染色:与空白对照组相比,高脂组细胞内脂滴增多;与高脂组相比,丹瓜方1组细胞内脂滴有所减少,高糖高脂组细胞内脂滴则有所增多且较为密集;与高糖高脂组比较,丹瓜方2组细胞内脂滴也相应减少。8、HE染色:与空白对照组相比,高脂组细胞出现一定程度变形、细胞质染色变浅;与高脂组相比,丹瓜方1组细胞形态有所改善、细胞质染色变浅程度减轻,高糖高脂组细胞变形程度加重、细胞质染色变浅程度也更明显;与高糖高脂组比较,丹瓜方2组细胞形态也有所改善、细胞质染色变浅程度减轻。9、qPCR:与空白对照组相比,高脂组细胞InsR、IRS-1、SH2B2、IGF-1、PRKAA2mRNA表达量降低(P<0.05),PTPN1 mRNA表达量升高(P<0.05)。与高脂组相比,丹瓜方1组的InsR、IRS-1、SH2B2、IGF-1 mRNA表达量升高(P<0.05),PRKAA2 mRNA表达量升高(P>0.05),PTPN1 mRNA表达量降低(P<0.05);高糖高脂组的InsR、IRS-1、SH2B2、IGF-1 mRNA表达量降低(P<0.05),PRKAA2 mRNA表达量降低(P>0.05),PTPN1 mRNA表达量升高(P<0.05)。与高糖高脂组相比,丹瓜方2组的InsR、IRS-1、SH2B2、IGF-1mRNA表达量升高(P<0.05),PRKAA2 mRNA表达量升高(P>0.05),PTPN1 mRNA表达量降低(P<0.05)。10、Western Blot:与空白对照组相比,高脂组细胞InsR、IRS-1、SH2B2蛋白表达量降低(P<0.05);与高脂组相比,丹瓜方1组细胞InsR、IRS-1、SH2B2蛋白表达量升高(P<0.05),高糖高脂组细胞InsR、IRS-1、SH2B2蛋白表达量降低(P<0.05);与高糖高脂组相比,丹瓜方2组细胞InsR、IRS-1、SH2B2蛋白表达量升高(P<0.05)。11、ELISA:与空白对照组相比,高脂组细胞瘦素蛋白表达量升高(P<0.05);与高脂组相比,丹瓜方1组细胞瘦素蛋白表达量降低(P<0.05),高糖高脂组细胞瘦素蛋白表达量升高(P<0.05);与高糖高脂组相比,丹瓜方2组细胞瘦素蛋白表达量降低(P<0.05)。结论1、高糖能在高脂诱导的基础上增加HepG2细胞内糖脂代谢紊乱,加剧IR程度;2、丹瓜方含药血清能增加IR-HepG2细胞内葡萄糖消耗量及糖原含量,提高细胞胰岛素敏感性,改善糖代谢紊乱,减轻IR;3、丹瓜方含药血清能降低IR-HepG2细胞内TC、TG含量,减轻细胞内脂质堆积,改善脂代谢紊乱,修复细胞形态损伤;4、丹瓜方含药血清改善糖脂代谢紊乱、减轻IR机制可能与调节胰岛素受体信号转导通路中相关因子(InsR、IRS-1、SH2B2、IGF-1、PTPN1及瘦素蛋白)的表达有关。(本文来源于《福建中医药大学》期刊2019-06-01）
张蕾[4]（2019）在《胆总管结扎肝硬化对小鼠肝脏、肌肉胰岛素信号转导通路蛋白表达的影响》一文中研究指出目的:观察胆总管结扎肝硬化对小鼠肝脏、肌肉胰岛素信号转导通路蛋白表达的影响。方法:选取健康6-8周龄雄性的c57BL/6小鼠60只,随机分成3组,分别是正常组(A组,n=20),假术组(B组,n=20),实验组(C组,n=20)。A组小鼠未开腹未处理胆总管,B组小鼠打开腹腔游离胆总管但不结扎,C组小鼠打开腹腔行胆总管结扎。A、B、C组分别在4周、8周每组各取10只称取体重并测定血清门冬氨酸转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、白蛋白(ALB),测定口服葡萄糖耐量试验(OGTT)、胰岛素释放试验,计算葡萄糖曲线下面积(AUC_G)、胰岛素曲线下面积(AUC_I)。采用HE染色法观察肝脏组织病理改变,采用蒽酮法测定肝糖原、肌糖原含量,采用Western blot法定量检测各组小鼠肝脏、肌肉组织中胰岛素受体(IR)、磷酸化胰岛素受体(p-IR)、胰岛素受体底物(IRS)、蛋白激酶B(Akt)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)和葡萄糖转运蛋白4(GLUT-4)的蛋白表达情况。组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用LSD-t检验。结果:(1)实验4周时,C组较B组体重下降(P﹤0.05),血清AST、ALT升高(P﹤0.05),ALB无差别(P﹥0.05),OGTT、AUC_G无明显差别(P﹥0.05),AUC_I明显增大(P﹤0.05)。C组的肝糖原量比B组下降了61.49%(P﹤0.05),肌糖原量无明显差别(P﹥0.05)。肝组织HE染色可见小胆管均有轻度扩张,周围可见纤维条索,部分延伸至肝小叶,使肝小叶结构紊乱,局部可见肝细胞坏死。Western blot结果显示,与B组比较,C组肝脏组织中p-IR、p-Akt蛋白表达量减少(p-IR:0.380±0.020比0.649±0.034,t=5.764;p-Akt:0.641±0.053比0.924±0.103,t=4.642,均P﹤0.05),IR、Akt蛋白表达量无明显差别(均P﹥0.05),肌肉组织中IR、p-IR、IRS、Akt、p-Akt、GLUT-4蛋白表达量均无明显差别(均P﹥0.05)。与A组比较,B组肝脏、肌肉组织中IR、p-IR、IRS、Akt、p-Akt、GLUT-4蛋白表达量均无明显差别(均P﹥0.05)。(2)实验8周时,C组较B组体重显着下降(P﹤0.01),血清AST、ALT显着升高(P﹤0.01),ALB下降(P﹤0.05),OGTT、AUC_G无明显差别(P﹥0.05),AUC_I明显增大(P﹤0.05)。C组的肝糖原量比B组的下降了74.85%(P﹤0.05),肌糖原量无明显差别(P﹥0.05)。肝组织HE染色可见假小叶及肝细胞片状坏死。Western blot结果显示,与B组比较,C组肝脏组织中p-IR、p-Akt蛋白表达量显着减少(p-IR:0.267±0.030比0.571±0.044,t=6.522;p-Akt:0.361±0.045比0.849±0.042,t=8.001,均P﹤0.05),IR、Akt蛋白表达量无明显差别(均P﹥0.05),肌肉组织中p-IR、p-Akt、GLUT-4蛋白表达量减少(p-IR:0.055±0.006比0.166±0.016,t=7.600;p-Akt:0.617±0.035比0.828±0.017,t=6.005;GLUT-4:0.125±0.015比0.262±0.013,t=11.120,均P﹤0.05),IR、IRS、Akt蛋白表达量无明显差别(均P﹥0.05)。与A组比较,B组肝脏、肌肉组织中IR、p-IR、IRS、Akt、p-Akt、GLUT-4蛋白表达量均无明显差别(均P﹥0.05)。结论:小鼠胆总管结扎建立肝硬化模型于实验4周出现肝脏糖原储存减少、胰岛素信号转导通路蛋白表达下调,实验8周肝脏糖原储存进一步减少、胰岛素信号转导通路蛋白表达下调更加明显并且出现肌肉胰岛素信号转导通路蛋白表达下调。(本文来源于《山西医科大学》期刊2019-03-15）
夏丽滨,石鑫,沈艳,陈艳,骆志玲[5]（2019）在《SHC介导的胰岛素信号转导MAPK途径与先天性心脏病的关系》一文中研究指出目的研究SHC介导的胰岛素信号转导MAPK途径与非综合性先天性心脏病(ns-CHD)发生的关系。方法用数字基因表达谱(DGE)检测5例ns-CHD与2例风湿性心脏病(RHD)二尖瓣狭窄(MS)患者的右房心肌组织,其后在37例ns-CHD患者和12例RHD MS患者的右房心肌组织中用实时荧光定量PCR(RT-QPCR)进行验证。结果 SHC基因家族介导的MAPK激酶信号途径在病例中被抑制。通路中的6个基因(PTPRF、SHC4、ARAF、MAP2K2、MKNK2、ELK1)在病例组中的表达量均明显下调(P均<0. 05)。结论 SHC介导的MAPK通路变化可能影响心脏发育,SHC基因与胰岛素抵抗可能是GDM新生儿心脏畸形患病率增加的原因之一。(本文来源于《山东医药》期刊2019年04期）
李知行,张海华,蓝丹纯,张弘弢,孙健[6]（2019）在《电针对高脂诱导胰岛素抵抗大鼠肝脏腺苷酸活化蛋白激酶信号转导通路相关蛋白表达的影响》一文中研究指出目的:观察电针对胰岛素抵抗(IR)大鼠肝组织腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)、过氧化物酶体增殖物活化受体-γ(PPARγ)蛋白的影响,探讨电针治疗IR的作用机制。方法:从40只雄性SD大鼠中随机选取8只做为空白组,其余通过高脂饮食诱导IR模型,选取24只造模成功的大鼠按随机区组原则分为模型组(8只)、西药组(8只)和电针组(8只)。西药组按大鼠体质量以吡格列酮10mg·kg-1·d-1灌胃,电针组取双侧"丰隆""叁阴交"穴电针治疗,1次/d,均连续治疗2周。透射电镜观察大鼠肝组织线粒体结构,ELISA法检测大鼠血清C肽(C-P)、脂联素(ADP)、瘦素(LEP)、抵抗素(RES)含量,免疫蛋白印迹法检测肝组织AMPK、p38MAPK、PPARγ的蛋白表达。结果:电镜观察显示模型组肝细胞线粒体形态、结构受损;而西药、电针组线粒体结构得到恢复融合。与空白组比较,模型组大鼠血清C-P、LEP、RES含量显着升高(P<0.01),ADP含量显着降低(P<0.01),肝组织AMPK、PPARγ蛋白表达水平显著降低(P<0.01),p38MAPK蛋白表达水平显着升高(P<0.05)。与模型组比较,电针组、西药组大鼠血清C-P、LEP、RES含量显着降低(P<0.05,P<0.01),ADP含量显着升高(P<0.01,P<0.05),肝组织AMPK、PPARγ蛋白表达水平显著升高(P<0.01),p38MAPK蛋白表达水平显着降低(P<0.01)。电针组与西药组各指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:电针可明显改善IR大鼠的脂质代谢紊乱,其作用机制可能与电针调节肝组织AMPK/p38MAPK/PPARγ通路相关,由此下调脂肪酸合成相关酶的活性,使肝组织内合成甘油叁酯、胆固醇减少,改善肝组织IR。(本文来源于《针刺研究》期刊2019年01期）
胡帆,钮忆欣,屠晓芳,苏青,张洪梅[7]（2018）在《抗性糊精通过增强胰岛素信号转导改善db/db小鼠胰岛素抵抗》一文中研究指出目的·观察抗性糊精对db/db小鼠胰岛素抵抗状态的影响,并初步探索潜在的分子机制。方法·取8周龄db/db小鼠10只,随机分为对照组和抗性糊精组,分别予蒸馏水和抗性糊精灌胃9周。每周检测小鼠空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)及体质量,并于第8周行腹腔注射葡萄糖耐量试验(intraperitoneal glucose tolerance test,IPGTT),于第9周行胰岛素耐量试验(insulin tolerance test,ITT),处死小鼠后测定血清空腹胰岛素(fasting serum insulin,FINS)、叁酰甘油(triacylglycerol,TAG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(lower density lipoprotein-cholesterol,LDL-Ch)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol,HDL-Ch)的水平并计算稳态模型胰岛素抵抗(homeostasis model assessment insulin resistance,HOMA-IR)指数,实时荧光定量PCR检测肝脏组织胰岛素信号转导通路Ir、Irs-1、Pi3k、Akt、Glut-2 mRNA相对表达量,Western blotting检测肝脏IRS-1、p-AKT、GLUT-2蛋白的表达。结果·与对照组相比,经抗性糊精灌胃处理9周后,抗性糊精组小鼠体质量降低,但差异无统计学意义(P=0.384);FINS有所下降但差异无统计学意义,HOMA-IR指数显着下降(P=0.032);胰岛素抵抗得到显着改善(均P<0.05);血生化指标TAG、TC、LDL-Ch、HDL-Ch均降低,但仅LDL-Ch的差异具有统计学意义(P=0.034);Ir、Irs-1、Akt、Glut-2mRNA表达显着增加(均P<0.05);IRS-1、p-AKT、GLUT-2蛋白表达量增加,其中IRS-1和GLUT-2表达量的升高具有统计学意义(P=0.026,P=0.039)。结论·抗性糊精可能通过增强胰岛素信号转导改善db/db小鼠的胰岛素抵抗。(本文来源于《上海交通大学学报(医学版)》期刊2018年10期）
韩玲玲[8]（2018）在《吡格列酮联合克罗米酚治疗PCOS对胰岛素信号转导、氧化炎症反应的影响》一文中研究指出目的:吡格列酮联合克罗米酚治疗多囊卵巢综合征(PCOS)对胰岛素信号转导、氧化炎症反应的调节作用。方法:选择在本院诊断为多囊卵巢综合征的患者作为研究对象,随机分为两组,实验组接受吡格列酮联合克罗米酚治疗、对照组接受克罗米酚治疗;治疗前及治疗后3个月经周期时,测定外周血中胰岛素信号转导分子的表达量、血清中氧化应激及炎症反应指标的含量。结果:治疗后3个周期时,两组患者组内外周血中IRS-1、IRS-2、ERK2、AKT2、GLUT4的表达量以及血清中SOD、TOS、TAS、Adropin、IL-10的含量均显着高于治疗前,血清中RNS、ROS、MDA、PTX3、Apelin、TNF-α的含量均显著低于治疗前且实验组患者治疗后外周血中IRS-1、IRS-2、ERK2、AKT2、GLUT4的表达量以及血清中SOD、TOS、TAS、Adropin、IL-10的含量均显着高对照组,血清中RNS、ROS、MDA、PTX3、Apelin、TNF-α的含量均显著低于对照组。结论:吡格列酮能够通过调节胰岛素信号转导、氧化炎症反应协同克罗米酚治疗PCOS。(本文来源于《海南医学院学报》期刊2018年22期）
阮芸,王秀景,王惠玲,郑波婧,王静[9]（2018）在《T2DM患者腹内脂肪含量与胰岛素信号转导、脂代谢特征、脂肪细胞因子分泌的相关性》一文中研究指出目的:研究2型糖尿病(T2DM)患者腹内脂肪含量与胰岛素信号转导、脂代谢特征、脂肪细胞因子分泌的相关性。方法:选择2015年3月~2018年2月在我院首次诊断为T2DM的患者作为T2DM组,同期体检的健康者作为对照组,对T2DM组患者进行腹内脂肪含量CT扫描并分为VAT≥100cm~2患者、VAT<100cm~2患者。采集两组的空腹外周血并测定空腹胰岛素(F-Ins)、脂代谢指标、脂肪细胞因子,计算HOMA-IR、ISI。结果:T2DM组的F-Ins、HOMA-IR水平以及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、脂蛋白B(Apo-B)、游离脂肪酸(FFA)、瘦素(LP)、视黄醇结合蛋白4(RBP4)含量与对照组比较显着升高,ISI水平以及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、脂蛋白A(Apo-A)、脂联素(APN)、网膜素-1(Omentin-1)含量与对照组比较显着降低;T2DM组中VAT≥100cm~2患者的F-Ins、HOMA-IR水平以及LDL-C、Apo-B、FFA、LP、RBP4含量高于VAT<100cm~2患者,ISI水平以及HDL-C、Apo-A、APN、Omentin-1含量低于VAT<100cm~2患者。结论:T2DM患者腹内脂肪含量升高能够加重胰岛素抵抗、引起脂代谢及脂肪细胞因子分泌紊乱。(本文来源于《海南医学院学报》期刊2018年18期）
王元[10]（2018）在《氧乐果对小鼠肝脏胰岛素信号转导通路的影响及其机制研究》一文中研究指出研究背景:糖尿病已成为21世纪严重危害全人群健康的重要公共卫生问题之一,据2013年第六版糖尿病联盟(IDF)糖尿病地图数据显示:2013年全球约有3.82亿糖尿病患者,3.16亿糖耐量受损患者,糖尿病病死人数达510万,每6秒就有1人因糖尿病死亡及每年5480亿美元的医疗支出,预计到2035年全球将有5.92亿糖尿病患者及每年6270亿美元的医疗支出[1]。据2015年第七版IDF数据显示:2015年全球约有4.15亿糖尿病患者,与2013年相比增加了8.64%;3.18亿糖耐量受损患者,与2013年相比增加了0.63%,糖尿病病死人数达500万,每6秒就有1人死于糖尿病及每年6730亿美元的医疗支出,预计到2040年全球将有6.42亿糖尿病患者及每年高达8008亿美元的医疗支出[2]。糖尿病不仅给个人带来痛苦,对世界上任何国家来说也是一种经济负担,随着糖尿病患病率的增加,相应的医疗需求也在不断加大,防治糖尿病刻不容缓。目前公认胰岛素抵抗是Ⅱ型糖尿病发病的中枢环节[3,4],而胰岛素信号转导途径异常是导致胰岛素抵抗的重要机制。肝脏作为机体新陈代谢的枢纽及最重要的代谢器官,在胰岛素抵抗中发挥无以代之的作用。糖尿病是一种多病因疾病,由遗传和环境等联合作用引起[5-8]。流行病学和实验研究发现糖尿病的发生发展与长期低浓度持续暴露环境污染物密切相关[9-15],农药作为人们生产和生活中主要接触的有机污染物[16-18],主要用于杀灭昆虫及危害农作物生长的生物,以保障植物和农作物的正常成长。氧乐果因其具有“廉价”、“杀虫谱广”、“高效”、“低残留”及“易降解”等优势,而被广泛应用于植物和农作物保护的各个领域。但大量的流行病学证据显示氧乐果对人畜具有较高的毒效应,随着氧乐果在全球范围内的广泛应用,氧乐果中毒事件的发生率呈逐年上升趋势,患者多因自服、误服、大量接触和吸入氧乐果所致,氧乐果广泛存在于空气、水、土壤及食物等各种介质中,可通过呼吸道、消化道及皮肤直接接触等进入机体,并随血液分布至全身各组织脏器,对多脏器多系统造成损害效应。目前的研究多集中在氧乐果的急性毒性研究,对其长期低剂量氧乐果暴露的关注较少。小鼠氧乐果经口半数致死剂量为24mg/kg,国家有机磷农药氧乐果暴露的标准应小于0.5 mg/kg,结合人群暴露情况确定氧乐果灌胃染毒剂量为0.5mg/kg bw、1mg/kg bw及2mg/kg bw。因此本研究选择氧乐果作为染毒剂,探讨氧乐果对小鼠血糖及肝脏胰岛素信号转导途径的影响及其作用机制,为保护易感人群健康及对生活和生产环境及各种环境介质中接触农药的安全限值提供参考依据,同时也为寻找能够有效拮抗有机磷农药中毒的物质提供理论依据。目的:本研究通过检测小鼠体内血糖、血脂浓度及肝脏胰岛素信号相关蛋白等指标的改变,观察氧乐果对小鼠血糖、血脂及对肝脏胰岛素信号转导途径的影响及其作用机制。方法:1.实验分组及染毒:将50只ICR雄性小鼠随机分为5组:正常组(Control组)、溶媒组(Vehicle组)、低剂量组(L-dose组)、中剂量组(M-dose组)及高剂量组((H-dose组),Control组小鼠给予生理盐水灌胃,Vehicle组给予玉米油灌胃,L-dose组给予0.5mg/kg bw灌胃,M-dose组给予1mg/kg bw灌胃,H-dose组给予2mg/kg bw灌胃,所有组都持续性喂养和染毒8周后,取血、处死、取材及检测各项指标。2.血糖测定:血糖仪检测小鼠空腹血糖(FBG)水平。3.血脂相关指标测定:试剂盒法检测小鼠血清甘油叁酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。4.肝脏胰岛素信号转导通路相关蛋白检测:Westernblot法检测小鼠肝脏P38-MAPK、IRS-1、NF-κB、PPAR-γ、GLUT-4及PI3K等蛋白的表达水平。5.肝脏凋亡相关蛋白的检测:Westernblot法检测小鼠肝脏Bax、Bcl-2等蛋白的表达水平。结果:1.氧乐果对各组小鼠体重的影响各组小鼠的体重随着氧乐果染毒的天数增加而增加,各组小鼠体重变化比较差异不具有统计学意义(P>0.05)。2.氧乐果对各组小鼠脏器系数比较各组小鼠肺脏、心脏、肝脏、胰腺及肾脏的脏器系数比较差异均不具有统计学意义(P>0.05)。3.氧乐果对各组小鼠体内血糖含量的影响氧乐果染毒8周后,各组小鼠空腹血糖比较差异不具有统计学意义(P>0.05)。4.氧乐果对各组小鼠体内血脂的影响氧乐果染毒8周后,Control组、Vehicle组与L-dose组间小鼠血清TC水平比较差异均不具有统计学意义(P>0.05);M-dose组小鼠血清TC水平高于Control组和L-dose组,差异均具有统计学意义(P<0.05);H-dose组小鼠血清TC水平高于其他各组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。H-dose组小鼠血清TG水平高于其他各组;差异均具有统计学意义(P<0.05)。L-dose组和M-dose组小鼠血清HDL-C水平均分别低于Control组和Vehicle组,差异均具有统计学意义(P<0.05);但L-dose组和M-dose组小鼠血清HDL-C水平比较差异不具有统计学意义(P>0.05);除M-dose组外,Control组、Vehicle组与L-dose组间小鼠血清HDL-C水平均高于H-dose组,差异具有统计学意义(P<0.05)。Control组、Vehicle组与L-dose组小鼠血清LDL-C水平均分别低于M-dose组和H-dose组,差异均具有统计学意义(P<0.05);但M-dose组和H-dose小鼠血清LDL-C水平比较差异不具有统计学意义(P>0.05)。5.氧乐果对各组小鼠肝脏胰岛素信号转导相关蛋白的影响氧乐果染毒8周后,Control组、Vehicle组、L-dose组间小鼠肝脏IRS-1和PI3K蛋白表达水平均高于M-dose组和H-dose组,差异均具有统计学意义(P<0.05);Control组、Vehicle组、L-dose组和M-dose组小鼠肝脏Akt蛋白表达水平均高于H-dose组,差异均具有统计学意义(P<0.05);Control组、Vehicle组和L-dose组小鼠肝脏GLUT4蛋白表达水平均高于H-dose组,差异均具有统计学意义(P<0.05);Control组、Vehicle组、L-dose组间小鼠肝脏P38-MAPK蛋白表达水平均低于M-dose组和H-dose组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。6.氧乐果对各组小鼠肝脏凋亡相关蛋白的影响氧乐果染毒8周后,Control组、Vehicle组、L-dose组和M-dose组间小鼠肝脏Caspase8、FADD和Bax蛋白表达水平均低于H-dose组,差异均具有统计学意义(P<0.05);Control组、Vehicle组、L-dose组和M-dose组间小鼠肝脏Bcl2蛋白表达水平均高于H-dose组,差异均具有统计学意义(P<0.05);Control组、Vehicle组、L-dose组和M-dose组间小鼠肝脏Bax/Bcl2蛋白表达水平均低于H-dose组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。7.氧乐果对各组小鼠肝脏PPAR-γ蛋白的影响Control组、Vehicle组、L-dose组间小鼠肝脏PPAR-γ的蛋白表达水平均分别高于M-dose组和H-dose组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。8.氧乐果对各组小鼠肝脏PGC-1α蛋白的影响Control组、Vehicle组、L-dose组和M-dose组小鼠肝脏PGC-1α的蛋白表达水平均低于H-dose组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。9.氧乐果对各组小鼠肝脏NF-κB蛋白的影响Control组、Vehicle组、L-dose组和M-dose组小鼠肝脏NF-κB的蛋白表达水平均低于H-dose组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:1.氧乐果亚慢性暴露可诱导小鼠血脂代谢紊乱;2.氧乐果亚慢性暴露可影响小鼠肝脏胰岛素信号转导通路关键蛋白的表达;3.氧乐果亚慢性暴露可增加小鼠肝脏凋亡蛋白Bax、FADD及Caspase 8的表达,减少凋亡蛋白Bcl2的表达;4.氧乐果亚慢性暴露可减少PPAR-γ蛋白的表达,增加PGC-1α蛋白的表达。(本文来源于《吉林大学》期刊2018-05-01）
胰岛素信号转导论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的:观察苦荞麦总黄酮对2型糖尿病大鼠胰岛素信号转导通路中GSK-3β与AKt基因与蛋白表达情况的影响。方法:雄性wistar大鼠链脲佐菌素诱导建立T2DM模型,将T2DM模型大鼠随机分为5组:模型组、苦荞麦总黄酮低剂量组(50 mg/kg)、苦荞麦总黄酮中剂量组(100 mg/kg)、苦荞麦总黄酮高剂量组(200 mg/kg)、西药组(二甲双胍100 mg/kg),另外设置对照组。灌胃给药后,采用ELISA法测胰岛素水平、血糖水平,计算胰岛素敏感指数;采用RT-PCR法检测大鼠肝组织中GSK-3β、Akt的mRNA表达情况;采用Western-blot法测定大鼠肝组织中GSK-3β、AKT的蛋白表达情况。结果:与模型组相比,苦荞麦总黄酮可降低大鼠肝组织中GSK-3βmRNA和蛋白表达(P<0.05)、增加Akt mRNA和蛋白表达(P<0.05)。结论:苦荞麦总黄酮能降低模型大鼠肝组织中GSK-3βmRNA和蛋白表达、增加Akt mRNA和蛋白表达进而起到积极的影响作用。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
胰岛素信号转导论文参考文献
[1].曹敏,薛俊,董荞菁,俞丹,张亮.黄芩汤联合二甲双胍治疗2型糖尿病疗效及对肠道菌群构成、胰岛素信号转导分子水平影响[J].中华中医药学刊.2019
[2].马小敏,蔡芮桐,高铭阳.苦荞麦总黄酮对2型糖尿病大鼠胰岛素信号转导通路中GSK-3β、AKt相关基因与蛋白表达的影响[J].中国民族民间医药.2019
[3].邵江健.基于胰岛素受体信号转导通路探讨丹瓜方含药血清对胰岛素抵抗HepG2细胞的调控作用[D].福建中医药大学.2019
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[7].胡帆,钮忆欣,屠晓芳,苏青,张洪梅.抗性糊精通过增强胰岛素信号转导改善db/db小鼠胰岛素抵抗[J].上海交通大学学报(医学版).2018
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[9].阮芸,王秀景,王惠玲,郑波婧,王静.T2DM患者腹内脂肪含量与胰岛素信号转导、脂代谢特征、脂肪细胞因子分泌的相关性[J].海南医学院学报.2018
[10].王元.氧乐果对小鼠肝脏胰岛素信号转导通路的影响及其机制研究[D].吉林大学.2018
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