生发中心论文_李俊

导读:本文包含了生发中心论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:细胞,中心,树突,淋巴瘤,淋巴细胞,因子,白介素。

生发中心论文文献综述

李俊^[1]（2018）在《吉西他滨联合洛铂、地塞米松治疗非生发中心型弥漫大B细胞淋巴瘤的近期疗效观察》一文中研究指出目的探讨非生发中心型弥漫大B细胞淋巴瘤使用GDL方案(吉西他滨、洛铂以及地塞米松联合治疗)与CHOP方案治疗的近期临床疗效比较。方法对2012年1月～2015年12月在我院确诊并治疗的52例非生发中心型弥漫大B细胞淋巴瘤患者进行前瞻性的对照研究,按照随机数字法分为观察组和对照组各26例,观察组选用GDL方案治疗,对照组选用CHOP方案治疗,比较两种不同治疗方案的近期疗效以及不良反应发生情况。结果观察组治疗有效率明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组出现血小板减少、皮疹的患者数量明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论对非生发中心型弥漫大B细胞淋巴瘤患者应用吉西他滨、洛铂以及地塞米松方案治疗较传统CHOP方案的近期疗效好,但发生骨髓抑制及皮疹的概率较高。(本文来源于《现代诊断与治疗》期刊2018年22期）

聂智兴,顾玉彪,韩大鹏,肖连波,欧阳桂林^[2]（2018）在《类风湿关节炎与关节滑膜异位生发中心形成的机制》一文中研究指出很多自身免疫性疾病的靶器官中均有异位生发中心(ELS)出现,ELS在类风湿关节炎(RA)中主要存在于关节的滑膜中,ELS的特点是在滤泡树突状细胞的网状结构支撑下形成有规律的T/B细胞的聚合体,从而支撑ELS反应。ELS的功能通过产生特异性自身抗体来维持免疫应答,并且与患者疾病的严重程度及药物治疗敏感性相关。ELS发挥功能的机制尚不完全清楚,ELS是否为RA的一种表型或疾病炎症的进一步进化仍不清楚,但可能成为RA的一个新的治疗靶点。(本文来源于《医学综述》期刊2018年13期）

廖子杰,严意华,胡雪峰^[3]（2018）在《生发中心的发生与发展》一文中研究指出生发中心(germinal centers,GCs)位于次级淋巴组织(secondary lymphoid organs,SLOs),是淋巴细胞(lymphocytes)与基质细胞(stromal cells)的短暂聚集地,促进体液免疫过程。在生发中心中,B细胞经历了克隆扩增(clonal expansion)、体细胞高频突变(somatic hypermutation,SHM)、亲和力选择(affinity selection)以及分化为浆细胞(plasma cells,PCs)和记忆B细胞(memory B cells,BMEM)等过程。但在生发中心中,亮区(light zone,LZ)和暗区(dark zone,DZ)各自的功能以及亲和力选择的具体机制仍不清楚。在过去10年中,活体镜检法(intravital microscopy,IVM)使人们可以直接地研究生发中心中进行的的一系列动态反应,并取得了一定的进展。表明在暗区进行体细胞高频突变以及B细胞增殖过程,亮区则发生亲和力选择反应。B细胞在暗区与亮区间发生区域流动(interzonal migration),滤泡辅助性T细胞(T follicular helper cells,Tfh)在调控B细胞从亮区重新回到暗区,促进亲和力选择过程中发挥着重要作用。本文结合最新的研究进展,对生发中心中发生的一系列动态反应,以及其在疫苗设计和疾病治疗中的作用进行综述。(本文来源于《中国生物化学与分子生物学报》期刊2018年06期）

柯晓康^[4]（2018）在《GNA13—生发中心B细胞来源淋巴瘤的一种新型标记物》一文中研究指出一、实验目的:Gα13是G蛋白G12亚家族中的一员,由GNA13基因编码,该基因位于人类17号染色体上,其功能包括调控细胞的形态、收缩、迁移和分化成熟等。GNA13是生发中心B细胞来源(germinal center-derived B-cell,GCB)淋巴瘤中最频繁突变的基因之一,主要见于约15-33%的GCB型的弥漫性大B细胞淋巴瘤(GCB diffuse large B cell lymphoma,GCB-DLBCL)和15%的伯基特(Burkitt)淋巴瘤,但滤泡性淋巴瘤(follicular lymphoma,FL)尚未见研究报道,且在其它非生发中心淋巴组织肿瘤类型中基本不发生基因突变。GNA13基因突变可能导致其蛋白表达减少或缺失,而GNA13缺失会引起GCB细胞的生长和扩散,因此有助于GCB来源淋巴瘤的发生发展。本实验旨在探讨:GNA13蛋白(Gα13)是否为GCB来源淋巴瘤的新型标记物;在GCB来源淋巴瘤(GCB-DLBCL、FL和Burkitt淋巴瘤)中,GNA13蛋白表达与其基因突变的关系;并同时研究Ki67和MCM2的相关性及MCM2的临床应用价值。二、实验方法:收集华中科技大学同济医学院附属同济医院病理研究所2015年至2017年确诊为非霍奇金B细胞淋巴瘤(B-cell non-Hodgkin lymphomas,B-NHLs)140例,其中DLBCL 61例,FL 42例,Burkitt淋巴瘤6例,套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)12例,小淋巴细胞淋巴瘤(small lymphocytic lymphoma,SLL)8例,边缘区淋巴瘤(marginal zone lymphoma,MZL)11例;同时还收集了生发中心滤泡辅助T细胞(Follicular helper T cell,TFH)来源的血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(Angioimmunocytogenic T cell lymphoma,AITL)8例;另收集慢性扁桃体炎和淋巴结反应性增生(滤泡增生为主)各8例设为对照组。1、以上病例均行GNA13免疫组化染色(EnVision两步法),同时对DLBCL病例行CD10、BCL-6、GCET1、MUM1、FOXP1和LMO2免疫组化染色,运用Hans、Choi和Tally算法将DLBCL分为GCB型和non-GCB型(选择叁种算法分型一致的病例);2、选取GCB来源的淋巴瘤(GCB-DLBCL、FL和Burkitt淋巴瘤)中GNA13阴性、弱阳性和阳性表达的所有病例;non-GCB来源的淋巴瘤(15例non-GCB-DLBCL、12例MCL、11例MZL和8例SLL)及对照组各5例均进行GNA13基因外显子组测序研究;3、对上述B-NHLs病例均行MCM2、Ki67免疫组化染色,观察MCM2和Ki67蛋白表达情况,运用统计学方法分析其相关性。叁、实验结果:1、免疫组化结果(1)在61例DLBCL中:(1)根据Hans算法,分为30例GCB型和31例Non-GCB型;(2)根据Choi算法,分为26例GCB型和35例Non-GCB型;(3)根据Tally算法,分为20例GCB型和41例Non-GCB型;Hans、Choi和Tally叁种算法进行成对比较,发现叁种算法没有明显差异,具有很大的一致性(Hans vs.Choi,kappa值=0.803,P<0.001;Hans vs.Tally,kappa值=0.670,P<0.001;Choi vs.Tally,kappa值=0.793,P<0.001)。(2)在129例B-NHLs中:(1)DLBCL50例(叁种算法分型一致的病例,另外11例叁种算法不统一),20例GCB型和30例Non-GCB型,GNA13阳性表达共计11例且只存在GCB型中,总阳性率约为22.0%(11/50),GCB型中GNA13阳性率约为55.0%(11/20);(2)FL 42例,GNA13阳性表达共计34例,总阳性率约为81.0%(34/42);其中8例FL1级、10例FL2级、5例FL3A和19例FL3B级,GNA13阳性率分别约为100%(8/8)、100%(10/10)、80%(4/5)和63.2%(12/19);(3)Burkitt淋巴瘤6例,GNA13的阳性率约为50.0%(3/6);(4)在8例SLL、12例MCL和11例MZL中,GNA13均阴性或仅残存生发中心表达。血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL)8例,GNA13阳性率约为100%(8/8);在16例对照组中,GNA13均表达于生发中心,阳性率约为100%(16/16)。2、GNA13基因外显子组测序结果114例B-NHLs(20例GCB-DLBCL、42例FL、6例Burkitt淋巴瘤、15例non-GCB-DLBCL、12例MCL、11例MZL和8例SLL)及对照组各5例均采用外显子组测序的方法来检测GNA13的基因突变情况。结果显示:在18例GCB-DLBCL和29例FL中,有5例GCB-DLBCL和3例FL(2例FL1级和1例FL3B级)发生了GNA13基因突变,突变均发生于4号外显子组,突变率分别约为27.8%(5/18)和10.3%(3/29);且在这些突变的病例中,GNA13免疫组化有7例均显示弱阳性或阴性表达,仅有1例FL1级显示GNA13阳性表达;在3例Burkitt淋巴瘤、11例non-GCB-DLBCL、11例MCL、9例MZL、4例SLL和10例对照组中均未检测出GNA13基因突变,其余例数均显示测序失败。3、MCM2和Ki67相关性140例B-NHLs(MZL、SLL、MCL、FL、DLBCL和Burkitt淋巴瘤)及对照组各8例均行Ki67和MCM2免疫组织化学检测,结果显示:在对照组中,MCM2和Ki67主要表达于次级滤泡的生发中心;在B-NHLs中,MCM2的阳性表达率约为5%-100%不等。在MZL、SLL、MCL、FL、DLBCL和Burkitt淋巴瘤中,MCM2与Ki67相关系数r值依次分别为r_(MZL)=0.807(显着性P=0.005),r_(SLL)=0.964(显着性P=0.036),r_(MCL)=0.988(显着性P=0),r_(FL)=0.973(显着性P=0),r_(DLBCL)=0.937(显着性P=0),r_(Burkitt)=0.995(显着性P=0),均显示两个指标的相关性很强,故认为MCM2可以代替Ki67来评估肿瘤细胞的增殖情况;而且MCM2从惰性的B细胞淋巴瘤(MZL、SLL和FL1-2级)到侵袭性的B细胞淋巴瘤(FL3级、MCL和DLBCL),最后到高度侵袭性的Burkitt淋巴瘤,其阳性表达率随着侵袭程度的增加而呈现明显升高的趋势,提示MCM2的表达和肿瘤侵袭性有关。四、实验结论:1、在DLBCL的免疫组化分型中,Hans、Choi和Tally叁种算法之间没有明显差异,具有一致性。2、在16例对照组中,GNA13均表达于生发中心;在GCB来源淋巴瘤(GCB型DLBCL、FL、Burkitt淋巴瘤)和TFH来源的AITL中,GNA13均有不同程度表达;在non-GCB来源淋巴瘤(non-GCB-DLBCL、SLL、MCL和MZL)中,GNA13均阴性表达或仅残存生发中心表达。提示GNA13不仅是GCB来源淋巴瘤的一种新型有价值的标记物,也可能是TFH来源淋巴瘤的标记物,即可能为GC细胞的一种新型标记物。3、在GCB来源淋巴瘤中,GNA13阳性率在低级别FL(1-2级)、高级别FL(3A/3B级)、GCB型DLBCL和Burkitt淋巴瘤中依次降低,提示GNA13缺或低表达可能与GCB来源淋巴瘤侵袭性程度有关。4、在GCB来源淋巴瘤中,GNA13免疫组化弱阳性或阴性表达可能提示该肿瘤发生了GNA13基因突变。5、在非霍奇金B细胞淋巴瘤中,Ki67和MCM2具有强相关性。(本文来源于《华中科技大学》期刊2018-05-01）

高宏宇^[5]（2018）在《AFAP1-AS1在生发中心型弥漫大B细胞淋巴瘤的作用和机制研究》一文中研究指出目的:弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是一组具有明显异质性的侵袭性B细胞淋巴瘤,是非霍奇金淋巴瘤中最常见的亚型,约占35~40%,主要分为生发中心型(GCB)和非生发中心型两大类。其中,GCB-DLBCL被认为起源于生发中心母细胞,且发病机制复杂。尽管基因异常是GCB-DLBCL发生发展的重要起始因素,但是表观遗传学改变在疾病进程中的作用也受到越来越多的关注。长链非编码RNA(lncRNA)是近年来的研究热点,其异常表达与包括肿瘤在内的很多疾病密切相关,但是lncRNA在GCB-DLBCL中的作用及机制尚不明确。本课题将重点研究GCB-DLBCL的lncRNA表达谱,并选择其中差异倍数较高的lncRNA进行细胞生物学功能研究,并对其可能的作用机制进行初步探索。方法:第一部分:生发中心型弥漫大B细胞淋巴瘤细胞系和正常CD19+B细胞中长链非编码RNA的芯片检测和生物信息学分析1.CD19免疫磁珠分离的健康人外周血白细胞中的CD19+B细胞作为对照组,应用lncRNA/mRNA芯片筛选人GCB-DLBCL细胞系OCI-Ly1和OCI-Ly19中差异表达的lncRNA/mRNA。2.收集标本,包括10例GCB-DLBCL组织样本及10例淋巴结反应性增生(RLN)组织样本。应用qRT-PCR检测NR_026892(AFAP1-AS1)、ENST00000455011、ENST00000451368、ENST00000464929、ENST00000475089、ENST00000558952、ENST00000425358、ENST00000424690在OCI-Ly1和OCI-Ly19细胞系中的表达水平,验证其表达趋势是否与芯片结果一致,并在10例GCB-DLBCL组织样本和10例RLN组织样本中应用qRT-PCR技术检测上述与芯片结果一致的lncRNA的表达水平,进一步验证。3.以经qRT-PCR验证的lncRNA为中心,结合mRNA表达谱构建lncRNA-mRNA共表达网络,通过生物信息学分析对差异表达的lncRNA进行功能预测。第二部分:沉默GCB型弥漫大B细胞淋巴瘤细胞中AFAP1-AS1的表达对细胞增殖、细胞周期和凋亡的影响1.本课题选择AFAP1-AS1进行进一步研究。制备和包装能够沉默AFAP1-AS1表达的腺病毒,感染对数生长期的GCB-DLBCL细胞系OCI-Ly1和OCI-Ly19,建立沉默AFAP1-AS1表达的GCB-DLBCL细胞系。2.设立叁组:实验组(sh-AFAP1-AS1干扰序列腺病毒感染细胞组)、无关序列对照组(sh-NC无关序列腺病毒感染细胞组)和空白组(未感染腺病毒细胞组)。3.CCK-8法检测叁组细胞的增殖能力。4.流式细胞术(Annexin V/7-AAD)检测叁组细胞的凋亡率。5.流式细胞术(PI)检测叁组细胞的周期进程。6.Western-blot检测叁组细胞中凋亡和周期相关蛋白的表达情况。第叁部分:AFAP1-AS1在GCB型弥漫大B细胞淋巴瘤细胞中作用机制研究1.设立两组:实验组(sh-AFAP1-AS1干扰序列腺病毒感染细胞组)、无关序列对照组(sh-NC无关序列腺病毒感染细胞组)。2.应用Label-free蛋白质谱技术检测两组细胞的差异表达蛋白。3.对差异表达蛋白进行KEGG Pathway分析,由此确定AFAP1-AS1下游分子富集的信号通路。4.通过生物信息学预测与AFAP1-AS1及其下游分子均能互补结合的microRNA。5.构建报告基因载体H-AFAP1-AS1-WT/H-AFAP1-AS1-MUT和H-BTK-3’UTR-WT/H-BTK-3’UTR-MUT,采用双荧光素酶报告基因实验验证miR-670-3p与BTK和AFAP1-AS1均可互补结合,并能够负性调控二者表达。结果:第一部分:生发中心型弥漫大B细胞淋巴瘤细胞系和正常CD19+B细胞中长链非编码RNA的芯片检测和生物信息学分析1.LncRNA芯片技术筛选出分别有1,648个lncRNA转录本和2,671个lncRNA转录本在GCB-DLBCL细胞系(OCI-Ly1和OCI-Ly19)中表达上调和下调(Fold Change≥2.0,P-value<0.05)。2.qRT-PCR检测结果显示ENST00000424690、ENST00000425358、NR_026892(AFAP1-AS1)在OCI-Ly1和OCI-Ly19细胞系以及10例GCB-DLBCL组织样本中表达上调,而ENST00000464929和ENST00000475089的表达水平下调(Fold Chang≥2.0,P<0.05)。芯片结果和qRT-PCR结果基本保持一致,验证了芯片结果的可靠性。3.LncRNA-mRNA共表达网络图表明:3个细胞周期相关基因(GTSE1、CDK4、CDK1)和4个泛素-蛋白酶体相关基因(PSMA7、PSMD14、UBE2K、UBE2C)与ENST00000464929和ENST00000475089的表达呈负相关;ENST00000425358和NR_026892(AFAP1-AS1)与某些原癌或抑癌基因(MYB、RABL3、XAF1)的表达显着相关。第二部分:沉默GCB型弥漫大B细胞淋巴瘤细胞中AFAP1-AS1的表达对细胞增殖、细胞周期和凋亡的影响1.成功制备叁种sh-AFAP1-AS1干扰序列腺病毒和sh-NC无关序列腺病毒,腺病毒AFAP1-AS1 shRNA1~3的滴度均为1.58×10~100 PFU/ml。对比空白组和无关序列对照组,感染AFAP1-AS1 shRNA1~3腺病毒的细胞中AFAP1-AS1的表达水平显着下调(P<0.05)。2.CCK8法检测结果表明OCI-Ly1和OCI-Ly19细胞中,sh-AFAP1-AS1组细胞较空白组和无关序列对照组吸光度值显着减少,且随着时间的持续,差异越来越大。3.流式细胞术(Annexin V/7-AAD)检测结果表明OCI-Ly1和OCI-Ly19细胞中,sh-AFAP1-AS1组细胞的早期和晚期凋亡率较空白组和无关序列对照组显着升高,有统计学差异(P<0.05)。4.流式细胞术(PI)检测结果表明OCI-Ly1和OCI-Ly19细胞中,sh-AFAP1-AS1组细胞的G0/G1期细胞比例较空白组和无关序列对照组显着升高,S期细胞比例显着减少,有统计学差异(P<0.05)。5.Western blot检测结果表明OCI-Ly1和OCI-Ly19细胞中,sh-AFAP1-AS1组细胞与空白组和无关序列对照组相比,Cleaved Caspase-3和凋亡促进蛋白Bax的表达上调,而细胞周期蛋白Cyclin D1、Cyclin E和凋亡抑制蛋白Bcl-2的表达下调,有统计学差异(P<0.05)。第叁部分:AFAP1-AS1在GCB型弥漫大B细胞淋巴瘤细胞中作用机制研究1.沉默OCI-Ly1细胞中AFAP1-AS1后,蛋白质谱结果表明有122个蛋白表达上调,有124个蛋白表达下调,其中有4个DLBCL驱动基因POU2F2、BTK、PTPN6和XPO1的蛋白表达水平随AFAP1-AS1沉默而发生下调。2.通过对蛋白质谱结果中的差异蛋白进行KEGG Pathway分析,发现差异蛋白富集在泛素-蛋白酶体途径、B细胞受体通路(BCR)、TNF通路等多种肿瘤相关通路。3.Western blot检测结果表明OCI-Ly1和OCI-Ly19细胞中,sh-AFAP1-AS1组与无关序列对照组细胞相比,BCR通路的关键激酶——BTK激酶及其磷酸化形式的表达水平减低,与质谱结果一致(P<0.05)。4.生物信息学预测出AFAP1-AS1、BTK与miR-670-3p互补结合及其结合位点。5.双荧光素酶报告基因实验证实miR-670-3p能够分别与AFAP1-AS1和BTK互补结合,并下调二者的表达。结论:1.与正常CD19+B细胞相比,OCI-Ly1和OCI-Ly19细胞系中有1,648个lncRNA转录本表达上调,有2,671个lncRNA转录本表达下调,AFAP1-AS1是其中差异倍数较高的lncRNA之一。2.沉默AFAP1-AS1可通过影响细胞凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax以及细胞周期相关蛋白Cyclin D1和Cyclin E1的表达水平来抑制GCB-DLBCL细胞增殖、促进细胞凋亡,以及使细胞周期阻滞于G0/G1期。3.沉默AFAP1-AS1后差异蛋白富集在多种肿瘤相关通路,包括泛素-蛋白酶体途径、BCR信号通路和TNF信号通路。4.GCB-DLBCL中过度表达的AFAP1-AS1可能通过与BCR通路关键激酶BTK竞争性结合miR-670-3p,从而使miR-670-3p对BTK的负性调节作用减弱,导致BTK表达上调而发挥促癌作用。(本文来源于《中国医科大学》期刊2018-03-01）

顾小梅,许晨光,刘思辰,贺丽丽,王静^[6]（2018）在《PDK1对生发中心的生成、发育及功能的影响》一文中研究指出目的:研究PDK1对生发中心(GC)的生成、发育及其功能的影响。方法:通过配种小鼠得到在GC B细胞中特异性敲除PDK1的小鼠,然后采用共聚焦显微镜观察小鼠脾脏GC的大小,多色流式细胞分析方法观测PDK1的敲除是否会影响小鼠B细胞的发育,ELISA技术检测PDK1敲除的小鼠经免疫后其体内产生抗体的能力是否受影响,结合平面脂双层抗原呈递系统及全内反射荧光显微镜成像系统(TIRFM)观测PDK1的敲除是否会影响小鼠脾脏IgG细胞P85的磷酸化水平。结果:PDK1的缺失并不会影响小鼠B细胞的发育,细胞群中成熟与不成熟B细胞所占比例均无显着性变化,但在GC B细胞中条件性敲除PDK1会影响小鼠脾脏GC的生成以及T细胞依赖性抗原免疫反应,而且同等条件活化后,GC B细胞中条件性敲除PDK1的小鼠脾脏IgG细胞其胞内分子P85的磷酸化水平显着降低。结论:PDK1对GC的生成、发育及功能都具有重要作用。(本文来源于《现代生物医学进展》期刊2018年03期）

李世强^[7]（2017）在《PINCH1在生发中心B细胞中功能研究》一文中研究指出生发中心(Germinal center:GC)是在外周淋巴器官中为响应T细胞依赖的抗原信号而产生的一种临时结构。B细胞在生发中心形成过程中发生大量增殖,在抗原诱导及滤泡辅助性T细胞的帮助下,B细胞免疫球蛋白基因在经历V(D)J重排、体细胞高频突变(Somatic Hypermutation,SHM)、抗体类型转换(Class switch recombination,CSR)之后进一步筛选,从而实现抗体的高亲和力以及抗体的多样性。除此之外,生发中心的形成还促使一部分生发中心B细胞分化形成长期存在的浆细胞和记忆B细胞。如果B细胞向浆细胞和记忆B细胞分化时出现异常,将会引起多种自身免疫性疾病(如类风湿性关节炎),因此对B细胞分化的调控尤为关键。PINCH1是细胞外基质粘附蛋白家族成员之一,研究发现,PINCH1在整合素信号、细胞骨架以及其他细胞内信号途径有着重要的作用,并且还参与细胞间粘附、细胞转移、细胞生长、细胞分化和细胞凋亡等过程。除此之外研究表明,PINCH1在肿瘤和神经系统性疾病的发生发展中发挥着重要作用,由此PINCH1也被认为是一个潜在疾病治疗靶点。为了研究PINCH1在B细胞中的功能,我们检测PINCH1在人扁桃体B细胞不同发育阶段表达情况,在生发中心B细胞阶段PINCH1表达最高,因此可以推断PINCH1在生发中心B细胞中有着重要功能。我们构建PINCH1在生发中心B细胞中敲除小鼠并用T细胞依赖抗原-NPCGG对小鼠进行免疫12天后,我们进行了一系列有关生发中心功能研究性实验。结果显示,生发中心的形成没有明显变化,但抗体类型转换、抗体分泌细胞及血清中抗体的含量有显着性上升,我们推测PINCH1影响B细胞的功能。随后,进一步研究发现PINCH1敲除会促进B细胞免疫记忆反应。我们得出结论认为PINCH1并不影响生发中心B细胞的形成,而是最为一种负调控因子调控B细胞功能。(本文来源于《华东师范大学》期刊2017-10-01）

王婧,张文,陈丽萌^[8]（2017）在《异位生发中心在干燥综合征靶器官损害中的作用》一文中研究指出原发干燥综合征是以自身免疫性上皮炎为病理基础的自身免疫性疾病,异位生发中心与多种自身免疫性疾病的靶器官损伤相关,但在干燥综合征发病机制中的作用尚不明确。本研究从树突细胞呈递抗原,B细胞的募集活化及白细胞介素17等多种炎症因子的参与等方面简述异位生发中心形成及炎症反应在干燥综合征靶器官损伤中的作用。(本文来源于《中华临床免疫和变态反应杂志》期刊2017年02期）

吕佩纹,史长明,祁海^[9]（2017）在《Ephrin-B1调控生发中心T细胞的运动区域与辅助功能》一文中研究指出滤泡辅助T细胞(follicular T-helper cells,TFH)对生发中心反应起着至关重要的调控作用。但是,TFH细胞如何被招募入生发中心以及它们在生发中心内的功能是否受局部微环境影响,仍是悬而未决的问题。在这一研究中,我们发现,生发中心B细胞高表达Ephrin-B1(EFNB1)分子;Ephrin-B1以接触依赖的方式通过TFH细胞上表达的Eph B6受体排斥TFH细胞,抑制抗原特异的TFH-B细胞黏附互作,限制TFH细胞在生发中心的停留时间。另外,Ephrin-B1还通过Eph B4受体促使正在生发中心里的TFH细胞产生白介素-21。于是,在没有了Ephrin-B1的生发中心里,尽管有过量的TFH细胞也无法产生足够的浆细胞;而当Ephrin-B1缺陷型和野生型共存于生发中心,前者会因获得更多TFH黏附依赖的帮助信号而贡献更多骨髓浆细胞。这些结果首次揭示了一个排斥性生发中心导向系统,既参与控制T_(FH)细胞的组织区域特性也调控其辅助功能。(本文来源于《中国细胞生物学学报》期刊2017年07期）

闫虎^[10]（2017）在《Plexin B2和Semaphorin 4C在调节生发中心反应中的作用研究》一文中研究指出淋巴细胞在次级淋巴器官中的迁移与定位主要由可溶性的导向因子决定,例如趋化因子导致的吸引或排斥,而接触依赖的导向作用如整合素介导的黏附作用通常被认为在此过程中不发挥作用。此外,在体液免疫应答过程中,招募合适的滤泡辅助性T细胞(Follicular Helper T cells,TFH细胞)进入生发中心(Germinal Center,GC)对于抗体的亲和力成熟和有效的体液免疫反应产生是非常重要的。研究发现,导向因子plexin家族分子和semaphorin家族分子分别作为受配体在神经细胞的生长迁移中起到重要排斥导向作用,而其在淋巴细胞迁移中的功能尚未得到明确阐释。在本论文中,我们发现在GC B细胞上高表达的plexin B2(PlxnB2)分子,通过其表达于TFH细胞的高亲和力配体semaphorin 4C(Sema4C),参与调控了TFH细胞在GC区域的定位。与通常见于神经和心血管发育中Sema4C与PlxnB2的排斥作用不同,TFH细胞中的Sema4C主要作为一个黏附吸引因子,对TFH细胞进入PlxnB2高表达的GC区域起非常重要的作用。TFH细胞上Sema4C的缺失和GC B细胞上PlxnB2的缺失都会导致TFH细胞错误的定位于GC的边缘。TFH细胞的错误定位进一步导致了TFH细胞的功能缺陷,以及浆细胞输出和亲和力成熟的受损。在体外将PlxnB2和Sema4C分别过表达于B细胞和T细胞,可以增强T-B细胞的结合作用,并且这种结合不依赖于整合素。进一步研究发现,由PlxnB2和Sema4C缺陷导致的TFH细胞错误定位也不依赖于趋化因子的表达量。这表明PlxnB2和Sema4C组建的接触依赖型导向系统是一种新的独立的导向机制。此外,我们发现PlxnB2在神经细胞中的另一配体Sema4D并不直接参与这种接触依赖的导向系统,这说明在GC B细胞中Sema4D不是PlxnB2的配体。综上所述,本论文的研究结果表明,PlxnB2和Sema4C组建的接触依赖型导向系统,对精确调节TFH细胞的运动与迁移,以及支持有效生发中心反应具有重要作用。这对我们理解体液免疫产生高亲和力抗体的机制,进而设计长效保护性疫苗具有重要意义。(本文来源于《清华大学》期刊2017-06-01）

生发中心论文开题报告

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

很多自身免疫性疾病的靶器官中均有异位生发中心(ELS)出现,ELS在类风湿关节炎(RA)中主要存在于关节的滑膜中,ELS的特点是在滤泡树突状细胞的网状结构支撑下形成有规律的T/B细胞的聚合体,从而支撑ELS反应。ELS的功能通过产生特异性自身抗体来维持免疫应答,并且与患者疾病的严重程度及药物治疗敏感性相关。ELS发挥功能的机制尚不完全清楚,ELS是否为RA的一种表型或疾病炎症的进一步进化仍不清楚,但可能成为RA的一个新的治疗靶点。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

生发中心论文参考文献

[1].李俊.吉西他滨联合洛铂、地塞米松治疗非生发中心型弥漫大B细胞淋巴瘤的近期疗效观察[J].现代诊断与治疗.2018

[2].聂智兴,顾玉彪,韩大鹏,肖连波,欧阳桂林.类风湿关节炎与关节滑膜异位生发中心形成的机制[J].医学综述.2018

[3].廖子杰,严意华,胡雪峰.生发中心的发生与发展[J].中国生物化学与分子生物学报.2018

[4].柯晓康.GNA13—生发中心B细胞来源淋巴瘤的一种新型标记物[D].华中科技大学.2018

[5].高宏宇.AFAP1-AS1在生发中心型弥漫大B细胞淋巴瘤的作用和机制研究[D].中国医科大学.2018

[6].顾小梅,许晨光,刘思辰,贺丽丽,王静.PDK1对生发中心的生成、发育及功能的影响[J].现代生物医学进展.2018

[7].李世强.PINCH1在生发中心B细胞中功能研究[D].华东师范大学.2017

[8].王婧,张文,陈丽萌.异位生发中心在干燥综合征靶器官损害中的作用[J].中华临床免疫和变态反应杂志.2017

[9].吕佩纹,史长明,祁海.Ephrin-B1调控生发中心T细胞的运动区域与辅助功能[J].中国细胞生物学学报.2017

[10].闫虎.PlexinB2和Semaphorin4C在调节生发中心反应中的作用研究[D].清华大学.2017

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