c-Jun氨基末端激酶在孤独症谱系障碍发病机制中的作用

c-Jun氨基末端激酶在孤独症谱系障碍发病机制中的作用

论文摘要

目的检测孤独症谱系障碍(ASD)患儿的c-Jun氨基末端激酶(JNK)通路蛋白表达情况,探讨JNK在ASD发病机制中的作用。方法选择2016年6月至2017年6月于湖南省儿童医院确诊的30例ASD患儿作为ASD组,另选择30例健康儿童作为对照组。检测外周血单核淋巴细胞(PBMC)中总JNK(T-JNK)及磷酸化JNK(p-JNK)表达水平;采用儿童期孤独症评定量表(CARS)评定疾病严重程度,并对JNK活化水平与CARS评分进行相关性分析。利用基因重组腺体病毒载体转染原代神经元细胞,根据干预措施不同分为JNK过表达组和对照组,检测两组中总JNK、磷酸化的JNK/ATF-2/c-Jun、囊泡谷氨酸转运体(VGLUT)和囊泡型GABA转运体(VGAT)表达水平。结果 ASD组和对照组PBMC中T-JNK表达水平差异无统计学意义(P> 0. 05),但ASD组p-JNK表达水平以及p-JNK/T-JNK比值显著高于对照组(P <0. 05)。采用单因素回归分析评估外周血p-JNK/T-JNK比值与CARS评分相关性,结果显示JNK活化程度与疾病严重程度不具有相关性(r=0. 03,P> 0. 05)。腺病毒载体转染原代神经元细胞后,JNK过表达组中T-JNK、p-NK/ATF-2/c-Jun表达水平均显著高于对照组(P <0. 05); JNK过表达组中VGAT的表达水平均显著低于对照组(P <0. 05),VGLUT的表达水平与对照组比无明显差异(P> 0. 05)。结论 JNK信号通路可能参与了ASD的发病,但与疾病严重程度无关。上调JNK表达水平能使转录因子ATF-2和c-Jun活化,下调突触囊泡转运体中VGAT表达。

论文目录

  • 1 对象及方法
  •   1.1 研究对象
  •   1.2 外周血单核细胞中JNK表达水平检测及疾病严重程度评估
  •   1.3 JNK腺病毒转染原代神经元细胞
  •   1.4 统计学方法
  • 2 结果
  •   2.1 ASD组与对照组外周血PBMC中JNK及p-JNK表达水平的比较
  •   2.2 JNK活化水平与疾病严重程度的关系
  •   2.3 JNK过表达对原代神经元细胞中c-Jun、ATF-2表达水平的影响
  •   2.4 JNK过表达对原代神经元细胞突触囊泡转运体表达水平的影响
  • 3 讨论
  • 文章来源

    类型: 期刊论文

    作者: 徐宁安,赵莎,钟燕,邓旭菁,邓婕

    关键词: 孤独症谱系障碍,氨基末端激酶,突触

    来源: 国际神经病学神经外科学杂志 2019年04期

    年度: 2019

    分类: 医药卫生科技

    专业: 儿科学,精神病学

    单位: 湖南省儿童医院

    基金: 湖南省自然科学基金项目(2016JJ2071)

    分类号: R749.94

    DOI: 10.16636/j.cnki.jinn.2019.04.009

    页码: 391-394

    总页数: 4

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