湖南省株洲市二医院湖南株洲412000
【摘要】目的：探讨rt-PA（阿替普酶）和尿激酶静脉溶栓治疗急性脑梗死的疗效及并发症。方法：选取从2016年7月至2018年4月在我院神经内科住院的接受静脉溶栓治疗的急性脑梗塞患者84例为研究对象，实验组（42例）采用rt-PA脉溶栓治疗，对照组（42例）采用尿激酶溶栓治疗。比较治疗后两组间第7d的NIHSS评分及并发症情况。结果：溶栓后第7d，实验组NIHSS评分为6.21±0.87分，对照组NIHSS评分为6.13±0.84分，两组间NIHSS评分比较无显著差异（P＞0.05）。溶栓后1个月内，实验组及对照组并发症发生率为分别为7.14%和11.9%，两组间并发症发生率比较无显著性差异（P＞0.05）。结论：rt-PA和尿激酶静脉溶栓治疗急性脑梗死疗效无显著性差异，且两者的并发症发生率也无显著差异。
【关键词】rt-PA；尿激酶；静脉溶栓；急性脑梗死
Efficacyandcomplicationsofrt-PAandurokinaseinthetreatmentofacutecerebralinfarction
【Abstract】Objective：Toinvestigatetheefficacyandcomplicationsofrt-PAandurokinaseinthetreatmentofacutecerebralinfarction.Methods：84patientswithacutecerebralinfarctionwereenrolled，whounderwentintravenousthrombolysisinourneurologydepartmentfromJuly2016toApril2018.Theexperimentalgroup（42cases）wastreatedwithrt-PAthrombolysis，whilethecontrolgroup（42cases）wastreatedwithurokinasethrombolysis.TheNIHSSscoresandcomplicationsonthe7thdayaftertreatmentwerecompared.Results：TheNIHSSscoreoftheexperimentalgroupwas6.21±0.87onthe7thdayafterthrombolysis，whiletheNIHSSscoreofthecontrolgroupwas6.13±0.84.TherewasnosignificantdifferenceinNIHSSscorebetweenthetwogroups（P>0.05）.Afterthefirstmonthofthrombolysistreatment，thecomplicationrateoftheexperimentalgroupandthecontrolgroupwere7.14%and11.9%，respectively.Therewasnosignificantdifferenceintheincidenceofcomplicationsbetweenthetwogroups（P>0.05）.Conclusion：Thereisnosignificantdifferenceintheefficacyofrt-PAandurokinaseintravenousthrombolysisforacutecerebralinfarction，andthereisnosignificantdifferenceintheincidenceofcomplicationsbetweenthetwogroups.
[Keywords]rt-PA；urokinase；intravenousthrombolytic；acutecerebralinfarction
v急性脑梗死是临床上常见的一种脑血管病，具有高发病率及高致残率的特点，给患者、家庭和社会带来沉重的负担。急性脑梗死一旦发生后会造成不可逆的病理生理损害，而静脉溶栓是治疗急性脑梗死的一种有效、便捷措施。目前，我国现阶段使用的溶栓药物有rt-PA（阿替普酶）和尿激酶，尿激酶为第一代溶栓药物，价格低廉，可产生纤溶亢进；rt-PA又称重组人组织型纤溶酶原激活剂，为第二代溶栓药物，价格昂贵，不会产生纤溶亢进从而减少出血风险。因此，本研究旨在探讨rt-PA和尿激酶静脉溶栓治疗急性脑梗死的疗效及并发症发生情况，现将研究结果报道如下：
1资料与方法
1.1对象
2016年7月-2018年4月在我院住院接受溶栓治疗的急性脑梗塞患者84例，实验组和对照组各42例。脑梗死诊断符合中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014的诊断标准[1]。两组患者均有溶栓适应症，无明显溶栓相关禁忌症。患者或家属签署溶栓知情同意书。两组患者既往疾病史无差异。两组患者的性别、年龄、发病时间及既往病史具有均衡性。
1.2方法
实验组采用rt-PA溶栓治疗，剂量按照0.9mg/kg计算，加入生理盐水100ml中，取总剂量的10%于溶栓开始的1min内静脉推注，剩余剂量持续静脉泵入于1h内泵入完毕，本药品由“德国勃林格殷格翰公司”提供。对照组采用尿激酶溶栓治疗，100-150万U，加入生理盐水100ml中，持续静脉滴注于0.5h内滴注完毕。两组患者在用药期间及用药2d内均实行24小时心电监护。溶栓24h后，对所有患者行头部CT检查。
1.3评价指标
根据NIHSS（美国国立卫生院评分量表）评分标准[2]对两组患者溶栓前及溶栓后7d进行评分，评分越高，提示卒中程度越严重。统计并比较两组患者中发生脑出血以及脑疝等并发症的例数。
1.4统计学分析
采用SPSS20.0统计学软件进行统计分析，计量资料采用t检验，即（），计数资料采用χ2检验，即[n（%）]，P<0.05认为差异有统计学意义。
2结果
2.1一般资料
本研究共纳入溶栓患者84例，实验组和对照组各42例，其中实验组男23例，女19例，平均年龄（53.1±4.8）岁，平均发病时间（4.9±0.3）h；对照组男24例，女18例，平均年龄（53.8±4.2）岁，平均发病时间（5.0±0.2）h。
2.2两组患者溶栓前后的NIHSS评分比较
两组患者溶栓后第7d的NIHSS评分均显著低于本组溶栓前，但两组患者溶栓后第7d的NIHSS评分比较无显著性差异（P＞0.05）。如表1。
表1两组患者NIHSS评分的对比分析表（分）
2.3两组患者溶栓后的并发症分析
两组患者溶栓后1个月内，实验组的并发症发生率同对照组比较无显著性差异（P＞0.05）。如表2。
3讨论
急性脑梗死是由于脑血管急性闭塞，导致脑组织缺血、缺氧性坏死，并出现相应的神经功能缺损。解剖学研究表明，梗死灶脑组织的周围存在缺血性半暗带，缺血半暗带的神经细胞早期功能受到影响，但未完全死亡，若能在有效的时间段内，让闭塞血管再通，恢复缺血半暗带的血供，便能有效改善患者的病情[2]。病理学研究表明，若缺血性半暗带中的动脉闭塞超过6小时，缺血组织便会全部坏死，此时，缺血性半暗带中便会随之消失[3]。因此，临床医师在治疗急性缺血性脑梗死患者时，需充分掌握其溶栓治疗的时间窗，以恢复缺血性半暗带和梗死区中的血流再灌注，从而有助于减少脑损伤。
本研究中，rt-PA组溶栓后第7d的NIHSS评分以及并发症发生率同尿激酶组比较无显著性差异（P＞0.05），提示在溶栓时间窗内，rt-PA和尿激酶溶栓治疗急性脑梗死可取得相同的疗效，且并发症的发生率也相当。临床研究表明，rt-PA和尿激酶溶栓均能有效治疗急性脑梗死，国外有研究报道[4]，急性脑梗死的4.5h内予rt-PA溶栓治疗，可将临床预后获益率提高80%左右。
出血是溶栓治疗后较容易发生的一种并发症，可增加患者死亡的风险。尿激酶作为第一代溶栓药物，可直接激活纤溶酶原，包括血栓中的纤溶酶原和循环中的纤溶酶原，促进血栓的溶解；同时，尿激酶的选择性差，水解血栓纤维蛋白的同时也可水解血液循环中的纤维蛋白，从而增加全身多系统出血的风险[5]。有研究报道，溶栓后出血的发生和基质金属蛋白酶有着较为密切的关系，溶栓后，血管壁当中的基质金属蛋白酶2和9活性与表达能力显著升高，对血-脑屏障造成破坏，并导致溶栓后出血转换。rt-PA能够对基质金属蛋白酶进行激活，从而对血-脑屏障造成了损害，从而导致出血。另有研究发现，rt-PA溶栓后患者发生出血并发症的概率在5.2-8.3%的范围之内[6]。因此，溶栓期间需要严密观察患者病情变化，及时了解患者有无出血征象，确保患者生命安全。
综上所述，rt-PA和尿激酶均能有效治疗急性脑梗死，但存在一定的风险。因此，临床上，我们需要严格掌握溶栓的适应症和禁忌症，在溶栓时间窗内，根据患者的情况，选择适宜的溶栓药物，从而给患者带来更大的获益。
参考文献：
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[2]damsHJ，BendixenBH，KappelleLJ，etal.Classificationofsubtypeofacuteischemicstroke.Definitionsforuseinaulticenterclinicaltrial.TOAST.TrialofOrg10172inAcuteStrokeTreatment[J].Stroke，1993，24（1）：35-41.
[3]张恒，姚力，陈振杰等.小剂量rt-PA与尿激酶静脉溶栓治疗急性脑梗死的疗效比较[J].陕西医学杂志，2014，（2）：222-224.
[4]HitchcockKE，IvancevichNM，HaworthKJetal.Ultrasound-enhancedrt-PAthrombolysisinanexvivoporcinecarotidarterymodel.[J].UltrasoundinMedicineandBiology，2011，37（8）：1240-1251.
[5]薛桦.尿激酶与阿替普酶治疗急性脑梗死的疗效对比[J].药物评价研究，2016，39（5）：828-831.
[6]牛希华.重组组织型纤溶酶原激活剂与尿激酶溶栓治疗急性脑梗塞的效果对比[J].世界最新医学信息文摘（连续型电子期刊），2014，（33）：165-166.