枸橼酸托法替尼合成工艺路线综述

论文摘要

枸橼酸托法替尼,是由美国辉瑞公司研发的一种新型口服蛋白酪氨酸激酶抑制剂,于2012年由FAD批准并在美国上市。该药物可与甲氨蝶呤等其它药物共同使用,可用于中度或重度类风湿关节炎的治疗且疗效较好。本文介绍了该药物的几种主要合成路线进行详细总结,并为创新合成路线提供重要的理论支撑。

论文目录

• 1 合成路线一
•   1.1 氨基甲酸甲酯（A）的合成
•   1.2 顺-（4-甲基哌啶-3-基）氨基甲酸甲酯（B）的合成
•   1.3 顺-（1-苄基-4-甲基哌啶-3-基）氨基甲酸甲酯（C）的合成
•   1.4 顺-（1-苄基-4-甲基哌啶-3-基）甲氨二盐酸盐（D）的合成
•   1.5 （3R,4R）-（1-苄基-4-甲基哌啶-3-基）甲胺-L-二对甲苯甲酰酒石酸盐（E）的合成
•   1.6 N-[（3R,4R）-1-苄基-4-甲基哌啶-3-基]-N-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺（F）的合成
•   1.7 N-[（3R,4R）-4-甲基哌啶-3-基]-N-甲基-7H -吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺（G）的合成
•   1.8 枸橼酸托法替尼的合成
• 2 合成路线二
•   2.1 4-氯-7-甲苯磺酰基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶（a）的合成
•   2.2 N-[（3R,4R）-1-苄基-4-甲基哌啶-3-基]-N-甲基-7-苯磺酰基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺（b）的合成
•   2.3 N-[（3R,4R）-1-苄基-4-甲基哌啶-3-基]-N-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺（c）的合成
•   2.4 N-甲基-N[（3R,4R）-4-甲基哌啶-3-基]-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺（d）的合成
•   2.5 枸橼酸托法替尼的合成
• 3 合成路线三
•   3.1 N-[（3R,4R）-1-苄基-4-甲基哌啶-3-基]-N-甲基-7-甲苯磺酰基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺（e）的合成
•   3.2 N-[（3R,4R）-1-苄基-4-甲基哌啶-3-基]-N-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺（f）的合成
•   3.3 N-甲基-N[（3R,4R）-4-甲基哌啶-3-基]-7H-吡咯并（2,3-d）嘧啶-4-胺（g）的合成
•   3.4 3-（3R,4R）-4-甲基-3-[（甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基）氨基哌啶-1-基]-3-氧化丙腈（k）的合成
•   3.5 枸橼酸托法替尼的合成
• 4 合成线路四
•   4.1 N-[（3R,4R）-1-苄基-4-甲基哌啶-3-基]-N-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺盐酸盐（SM1）的合成
•   4.2 N-[（3R,4R）-4-甲基哌啶-3-基]-N-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺（SM2）的合成
•   4.3 枸橼酸托法替尼的合成
• 5 合成路线五
• 6 总结

文章来源

类型: 期刊论文

作者: 何帅,于德鑫,姚梦雨,周京蕾,刘倩倩,李秀娟

关键词: 阿司匹林,合成,进展

来源: 山东化工 2019年21期

年度: 2019

分类: 工程科技Ⅰ辑

专业: 有机化工

单位: 菏泽学院

基金: 菏泽学院科研基金(XY17KJ10,XY17BS05)

分类号: TQ460.6

DOI: 10.19319/j.cnki.issn.1008-021x.2019.21.028

页码: 74-75+87

总页数: 3

文件大小: 127K

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