导读:本文包含了亚砷酸钠论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:酸钠,细胞,肽酶,转染,环状,受体,雌激素。
亚砷酸钠论文文献综述
程亚龄,车望军,王津涛,张浩,杨梦平[1]（2019）在《氟维司群对亚砷酸钠致人支气管上皮细胞恶性转化的抑制作用研究》一文中研究指出目的研究雌激素受体拮抗剂氟维司群对亚砷酸钠致人支气管上皮细胞恶性转化的抑制作用,为探讨雌激素受体在砷致肺癌发生中的作用提供实验依据。方法单纯以2.5μM亚砷酸钠对人支气管上皮细胞株16-HBE持续染毒者设为对照组,自染毒30代起加入不同剂量(10-11、10-9、10-7M)氟维司群与砷联合处理者设为低、中、高剂量拮抗剂组,同时设置溶剂对照组(DMSO)。各组细胞继续培养至60代时,利用q PCR和Western Blot测定氟维司群干预下细胞ERα、ERβm RNA和蛋白的相对表达水平,软琼脂克隆形成实验和划痕实验分别测定氟维司群对细胞克隆形成能力和迁移能力的影响。结果培养至60代时,各剂量拮抗剂组细胞ERαm RNA和蛋白表达均低于对照组和溶剂对照组(P<0.05);中、高剂量拮抗剂组细胞ERβm RNA表达均低于对照组和溶剂对照组(P<0.05),各剂量拮抗剂组细胞ERβ蛋白表达水平均低于对照组和溶剂对照组(P<0.05)。各剂量拮抗剂组的软琼脂克隆形成数和细胞24 h迁移距离均低于对照组和溶剂对照组(P<0.05)。结论氟维司群通过下调雌激素受体表达抑制了亚砷酸钠诱导的人支气管上皮细胞株16-HBE恶性转化,雌激素受体可能参与了砷致细胞恶性转化。(本文来源于《现代预防医学》期刊2019年22期）
王馨悦,王素华,王丽,赵宇航,高艳荣[2]（2019）在《亚砷酸钠致人胚肺成纤维细胞损伤中自噬和凋亡的关系》一文中研究指出[背景]砷可导致细胞损伤,引起细胞自噬和凋亡,而细胞自噬与凋亡之间目前没有明确界限,二者关系目前尚不明确。[目的]探讨亚砷酸钠致人胚肺成纤维细胞(HELF)损伤中细胞自噬与凋亡的关系。[方法 ]HELF细胞株培养3 d后传代,随机分为对照组、亚砷酸钠处理组(亚砷酸钠浓度分别为5、10、20μmol/L)、自噬抑制组(20μmol/L NaAsO_2+5 mmol/L 3-甲基腺嘌呤)、凋亡抑制组(20μmol/L NaAsO_2+20μmol/L Caspase抑制剂z-VAD-FMK),染毒48 h后,MTT实验检测细胞存活率,倒置显微镜观察细胞形态学改变。提取细胞上清液、蛋白,ELISA法测定上清液中白介素(IL)-1β、IL-6、干扰素受体(IFN)-α含量。Western blot检测自噬相关蛋白p62和LC3的表达水平。Caspase试剂盒检测凋亡相关蛋白caspase3/7。[结果 ]各组细胞存活率在染毒12、24、48 h后均低于对照组(P <0.05)。随着染毒浓度增加细胞形态学改变,由紧密的梭形逐渐变为松散的圆形。10、20μmol/L砷染毒组HELF细胞上清液中IL-1β表达量升高(P <0.05);各砷染毒组细胞培养上清液中促炎因子IL-6、IFN-α表达量高于对照组(P <0.05);与20μmol/L亚砷酸钠染毒组相比,自噬抑制组呈现促炎因子表达量升高的趋势,凋亡抑制组呈现降低的趋势。与对照组相比,砷染毒组细胞中LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ蛋白表达量呈升高的趋势,p62蛋白的表达量呈降低的趋势;与20μmol/L亚砷酸钠染毒组相比,自噬抑制组细胞中LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ蛋白表达量降低(P <0.05),p62蛋白表达量呈升高的趋势;凋亡抑制组细胞中LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ蛋白表达水平呈升高趋势,p62蛋白的表达水平呈降低趋势。随着染毒浓度增加,与对照组相比,10、20μmol/L砷暴露组凋亡相关蛋白caspase3/7表达量增多(P <0.05);与20μmol/L亚砷酸钠染毒组相比,自噬抑制组caspase3/7表达量升高(P <0.05),凋亡抑制组表达量降低(P <0.05)。[结论 ]亚砷酸钠染毒后可引起HELF发生炎症反应、细胞自噬和凋亡,且细胞自噬与凋亡之间可能存在一定的拮抗关系。(本文来源于《环境与职业医学》期刊2019年09期）
陈雄,王大朋,张爱华[3]（2019）在《亚砷酸钠致肝细胞损伤的微观病理改变》一文中研究指出目的砷是一种常见的环境毒物,可造成人体多器官、多系统损伤,其中肝脏为砷的主要靶器官之一。研究发现,砷可引起肝细胞凋亡,亦伴随着肝细胞自噬的发生,但其微观病理特征尚缺乏了解。本研究旨在构建砷中毒肝细胞模型,在此基础上探讨砷所致的肝细胞微观病理改变。材料和方法用不同剂量的亚砷酸钠(NaAsO_2)[0(对照)、2.5、5、10、20μmol·L~(-1)]处理人肝(L-02)细胞24小时,MTT法检测L-02细胞的活性;蛋白免疫印迹法(Western bloting)检测自噬相关分子p62、LC-3Ⅰ、LC-3Ⅱ蛋白的表达。各组细胞培养24小时后,用0.25%胰酶进行消化;1000 rpm离心5分钟,弃上清,1 ml PBS重悬并洗涤2次,每次10分钟;3%戊二醛溶液前固定24小时,0.1 MPBS洗涤3次,每次10分钟;1%锇酸溶液后固定1小时;0.1MPBS洗涤3次,每次10分钟;采用梯度浓度丙酮脱水,每次10-20分钟;环氧树脂浸透过夜、包埋;超薄切片、染色后透射电镜下观察。在NaAsO2作用下,使用1.5μM自噬激动剂雷帕霉素处理L-02细胞24小时,Western bloting检测NaAsO_2对p62、LC-3Ⅰ和LC-3Ⅱ蛋白表达的影响并进行透射电镜的样本制备和检测。结果与对照组相比,LC-3Ⅱ/LC-3Ⅰ的比值随NaAsO2浓度的升高而增加,p62蛋白的水平随NaAsO_2浓度的升高而降低;电镜下观察见核膜褶皱、核固缩、核碎裂、核溶解等细胞凋亡现象,并出现了大量吞噬破损细胞器的自噬小体和自噬溶酶体、胞质内溶酶体增多等自噬激活现象以及内质网扩张和线粒体空泡化。电镜结果显示在20μmol·L~(-1)NaAsO2作用下,雷帕霉素能明显减少砷所引起的亚细胞结构改变,包括核固缩、核碎裂、核溶解、内质网扩张和线粒体空泡化现象明显减少,而自噬小体增多。结论在本研究浓度范围内,NaAsO_2作用L-02细胞24小时后可以诱导细胞发生自噬和凋亡并呈剂量-反应关系,而这种自噬对细胞可能具有保护作用。雷帕霉素可能通过提高细胞自噬水平继而降低NaAsO_2对肝细胞的凋亡作用,该研究结果可进一步为砷中毒肝损伤的发病机制提供病理依据并为其防治提供新策略。(本文来源于《中国毒理学会第九次全国毒理学大会论文集》期刊2019-09-17）
张安柳,唐顺芳,李昌哲,赵华,李军[4]（2019）在《亚砷酸钠对人正常肝细胞H3K9me2及组蛋白去甲基化酶JHDM2B的影响研究》一文中研究指出目的砷可引起组蛋白修饰模式改变,进而调控基因的转录表达,参与砷毒作用过程。组蛋白甲基化是一个可逆的修饰过程,其动态平衡受到组蛋白甲基转移酶和组蛋白去甲基化酶的调控。本研究通过研究亚砷酸钠对人正常肝细胞(L-02细胞)组蛋白H3K9me2及组蛋白去甲基化酶JHDM2B的影响,为完善砷中毒的表观遗传调控机制提供新思路。方法常规培养L-02细胞,以0、5、10、20μmol·L~(-1)的亚砷酸钠染毒细胞24 h,采用MTT法检测细胞存活率;荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测细胞中的JHDM2B mRNA转录水平;免疫印迹法(Western-blot)法检测JHDM2B蛋白表达和H3K9me2的修饰水平;利用pcDNA3.1-JHDM2B质粒瞬时转染L-02细胞,过表达JHDM2B后再用20μmol·L~(-1)亚砷酸钠染毒细胞24 h,分析比较pcDNA3.1-JHDM2B质粒转染对染砷L-02细胞JHDM2B mRNA、蛋白表达以及H3K9me2修饰水平的影响。结果随着染砷浓度增加,细胞存活率逐渐降低,差异有统计学意义(P<0.05);与空白对照组比较,10、20μmol·L~(-1)剂量组JHDM2B mRNA转录水平、蛋白表达水平以及H3K9me2修饰水平均降低,差异均有统计学意义(P<0.05);L-02细胞过表达JHDM2B后,与空白对照组比较,JHDM2B mRNA转录水平明显增加(P<0.05),蛋白表达水平明显降低(P<0.05),H3K9me2总体修饰水平无明显变化;与染砷组(20μmol·L~(-1)NaAsO2)比较,JHDM2B过表达联合染砷组JHDM2B mRNA转录水平明显增加(P<0.05),蛋白水平无明显变化,H3K9me2总体修饰水平显着增加(P<0.05)。结论亚砷酸钠可导致L-02细胞JHDM2B的表达水平下降,而组蛋白H3K9me2修饰水平亦降低;pcDNA3.1-JHDM2B质粒转染L-02细胞后未见JHDM2B蛋白的高表达,亦未见H3K9me2修饰水平的明显改变,提示在L-02细胞中JHDM2B可能不参与亚砷酸钠致组蛋白H3K9me2的去甲基化修饰作用。(本文来源于《中国毒理学会第九次全国毒理学大会论文集》期刊2019-09-17）
黄佳,张玲,林勤,夏荣香,李小虎[5]（2019）在《亚砷酸钠染毒对SD大鼠肝脏的损伤作用及血清相关蛋白的表达》一文中研究指出目的建立慢性砷中毒模型,探讨亚砷酸钠对SD大鼠肝脏的损伤作用,同时测定血清相关蛋白含量,为发现早期生物标志物提供依据。方法健康成年SD大鼠112只,雌雄对半,随机分为对照组(A组和E组)、低剂量组(B组和F组)、中剂量组(C组和G组)和高剂量组(D组和H组),共8组,采用自由饮水方式进行染毒,对照组(A、E):0 mg/L,低剂量组(B、F):2 mg/L,中剂量组(C、G):10 mg/L,高剂量组(D、H):50 mg/L,其中A～D组染毒叁个月,E～H组染毒6个月,检测大鼠尿砷含量,观察肝脏组织病理学变化,测定血清羧肽酶(CPD)、I型胶原蛋白(COI 1)、大鼠热休克蛋白90α的含量。结果亚砷酸钠染毒3个月和6个月,大鼠肝脏重量基本上呈下降趋势,且在中剂量和高剂量下降较为明显(F=3.246,F=0.989,P<0.05),但肝脏系数变化无统计学意义(F=0.188,F=1.542,P>0.05);随着染毒剂量的增加,肝细胞排列逐渐紊乱,炎性细胞浸润程度增加,肝纤维组织增生,在高剂量组出现肝细胞变性坏死;大鼠血清的羧肽酶(CPD)、热休克蛋白90α(HSP90α)、一型胶原蛋白(COI 1)含量在3个月染毒组差异均无统计学意义(F=1.387,F=0.532,F=1.005,P>0.05),但在6个月染毒组,大鼠羧肽酶(CPD)、一型胶原蛋白(COI 1)差异无统计学意义(F=2.283,F=0.488,P>0.05),热休克蛋白90α(HSP90α)差异具有统计学意义(F=2.086,P<0.05)。结论长期饮水砷暴露可导致肝损伤,热休克蛋白90α在慢性砷中毒中的上调表达提示需要进一步验证热休克蛋白90α是否可以作为早期预警砷中毒的效应指标。(本文来源于《中国地方病防治杂志》期刊2019年04期）
徐梦伟,孙高峰,谢惠芳[6]（2019）在《阻断β-catenin基因对亚砷酸钠诱导大鼠肺组织氧化应激的影响》一文中研究指出目的探讨阻断β-catenin基因对亚砷酸钠致大鼠肺组织氧化应激的影响。方法将48只健康SPF(specific pathogen free)级SD大鼠按性别和体质量随机分为对照组(超纯水)、低剂量组(0.45 mg/kg)、中剂量组(2.25 mg/kg)、空白对照高剂量组(11.25 mg/kg)、转染β-catenin siRNA高剂量组(11.25 mg/kg)和转染阴性对照高剂量组(11.25 mg/kg),自由经口饮水染毒16周,β-catenin siRNA转染1周。HE染色法观察大鼠肺组织病理学;石墨炉原子吸收法测定大鼠血液、尿液和肺组织中砷水平;化学荧光法测定ROS含量;ELISA法测定SOD活性、GSH和MDA含量。结果低剂量组、中剂量组和空白对照高剂量组大鼠肺组织随着染砷剂量和染砷时间的增加而呈现不同程度的炎症细胞浸润,肺泡间隔增宽,肺泡融合;空白对照高剂量组大鼠肺组织病理损伤较严重,出现部分肺组织纤维化。低剂量组、中剂量组和空白对照高剂量组大鼠血砷、尿砷和肺组织砷水平随着染砷剂量增加和染砷时间延长呈上升趋势(P<0.05)。空白对照高剂量组大鼠肺组织中ROS荧光值较对照组、低剂量组和中剂量组增加(P<0.05);MDA含量较对照组增加(P<0.05)。空白对照高剂量组大鼠肺组织中SOD和GSH含量较对照组和低剂量组减少(P<0.05)。阻断β-catenin基因后,转染β-catenin siRNA高剂量组大鼠肺组织病理损伤较空白对照高剂量组和转染阴性对照高剂量组严重,出现大部分肺组织纤维化。转染β-catenin siRNA高剂量组和转染阴性对照高剂量组大鼠血砷、尿砷和肺组织水平较对照组、低剂量组和中剂量组增加明显(P<0.05)。转染β-catenin siRNA高剂量组和转染阴性对照高剂量组大鼠肺组织中ROS荧光值较对照组、低剂量组和中剂量组增加(P<0.05);MDA含量较对照组增加(P<0.05)。而转染β-catenin siRNA高剂量组和转染阴性对照高剂量组大鼠肺组织SOD活性和GSH含量较对照组和低剂量组减少(P<0.05)。大鼠肺组织砷含量和ROS荧光值呈显着正相关(r_s=0.655,P<0.001)。大鼠肺组织中ROS荧光值与SOD活性呈低度负相关(r_s=-0.441,P<0.002);与GSH含量呈显着负相关(r_s=-0.599,P<0.001);与MDA含量呈低度正相关(r_s=0.395,P<0.006)。结论长期砷暴露使砷在大鼠体内持续性蓄积,诱导大鼠肺组织氧化应激,导致大鼠肺组织损伤。阻断β-catenin基因,对大鼠肺组织氧化应激影响较小。(本文来源于《新疆医科大学学报》期刊2019年06期）
曾群[7]（2019）在《亚砷酸钠对小鼠雄性生殖和糖稳态的影响及葡萄皮提取物的缓解作用》一文中研究指出砷(As)是一种自然界中广泛分布的环境污染物,可通过饮水、呼吸道等途径进入人体,造成机体各组织器官损伤,引起癌症和多种疾病发生。近年来,砷对雄性生殖健康的潜在危害日益引起人们的重视。动物短期砷暴露实验已经证实,砷可通过抑制睾酮合成,降低精子质量、诱导睾丸氧化应激,干扰正常的精子发生。但是至今为止,长期砷暴露的毒性作用及其相关机制仍然不是很清楚,且缺乏有效的防治措施。目前一致认为氧化应激与砷诱导的组织器官损伤密切相关,提示通过抗氧化、减轻氧化应激能缓解砷引起的损伤。因此,探寻安全有效的抗氧化物质己成为研究的热点。葡萄果皮中含有大量的花色苷,具有很强的抗氧化能力。然而,葡萄果皮提取物(GSE)能否减轻砷诱导的雄性器官氧化损伤及其它损伤,保护正常精子发生,目前尚未见报道。流行病学调查发现,慢性饮水型砷暴露可增大患糖尿病的风险。氧化应激与糖尿病的发生关系密切。许多证据也已表明砷摄入能扰乱机体的葡萄糖稳态。肝脏是糖代谢的重要器官。迄今为止,长期砷暴露对糖稳态的影响、肝脏氧化应激程度、肝脏损伤、炎症反应及其肝脏胰岛素敏感性和肝脏葡萄糖转运影响的研究尚少。基于小鼠对砷蓄积的靶器官与人类砷中毒的靶器官具有一致性,本课题以小鼠为实验材料,探讨了亚砷酸钠(NaAs02)长期暴露引起的雄性生殖毒性及作用机制,分析了 GSE对砷致雄性生殖毒性的缓解作用,研究了砷暴露对小鼠葡萄糖稳态的影响。主要实验结果如下:1.通过对雄性C57BL/6小鼠饮水砷染毒连续6个月,染毒剂量为5和50 ppm砷,探讨长期NaAsO2暴露对精子发生、睾酮合成、雄激素结合蛋白(ABP)和Ddx3y表达的影响及其作用机制。结果表明,砷暴露组精子计数和精子运动降低,精子畸形率升高。两个砷处理组小鼠均出现生精上皮生精细胞和精子数减少及Johnsen评分降低,提示小鼠精子发生障碍。与此同时,砷降低血清睾酮,伴随促黄体生成素受体(LHR),类固醇合成急速调节蛋白(StAR)和17β-径基类固醇脱氢酶(17β-HSD)mRNA下调。砷也以剂量依赖方式下调ABP和Ddx3ymRNA。与基因转录水平变化一致,砷处理组小鼠睾丸StAR,17β-HSD和Ddx3y蛋白表达降低。这些结果表明,长期砷暴露可能通过下调睾酮生物合成途径中多个基因表达降低睾酮、抑制ABP基因表达干扰雄激素稳态、下调Ddx3y表达,导致小鼠精子发生障碍。2.为阐明NaAs02诱导雄性生殖毒性的可能机制,在前期研究的基础上,进一步评估了长期砷暴露对小鼠睾丸氧化应激、细胞周期阻滞和细胞凋亡的影响。结果表明,睾丸总超氧化物歧化酶(T-SOD)活性和谷胱甘肽(GSH)含量降低,活性氧(ROS)和丙二醛(MDA)含量增加,提示砷诱导睾丸产生氧化应激。Pearson相关性分析显示抗氧化剂(GSH和T-SOD)与ROS呈负相关,且GSH与ROS间的相关系数(r=-0.822)高于T-SOD和ROS间的相关系数(r=-0.718)。此外,砷引起睾丸G2/M期细胞阻滞,伴有p53和p2lmRNA表达增加、细胞周期蛋白依赖性激酶2(cdc2)和细胞周期蛋白B1(cyclin B1)mRNA和蛋白水平降低、p-cdc2(Tyr1 5)表达增多。砷暴露上调Bax mRNA和蛋白表达及Bax/Bc1-2比值,激活Caspase-3,诱导睾丸细胞凋亡.。综上所述,长期砷暴露引起的睾丸毒性可能与睾丸的氧化损伤、G2/M细胞阻滞和睾丸细胞凋亡有关,这些改变增加了精子发生障碍和男性不育的风险。3.前期研究证实砷诱导雄性生殖毒性的主要机制是氧化应激,提示通过抗氧化、减轻氧化应激可缓解砷引起的雄性生殖损伤。本实验通过雄性昆明种小鼠饮水(含10 ppm砷)染毒,同时给予GSE干预,连续60 d,评价GSE对砷致雄性生殖毒性的影响。结果表明:砷暴露使生精小管中各级生精细胞和精子减少、附睾精子降低和精子畸形率增加,这些影响可被GSE与砷联合作用缓解。此外,砷处理使睾丸H2O2和MDA含量升高,T-SOD活性和GSH含量降低,表明睾丸产生了氧化损伤,GSE干预可减轻睾丸的氧化损伤。与此同时,砷暴露增加BaxmRNA表达及Bax/Bcl-2比值,GSE干预后抑制Bax mRNA及降低Bax/B cl-2比值。砷摄入下调睾酮合成关键基因LHR和17β-HSD mRNA,GSE干预则增加LHR和17β-HSD mRNA表达;砷处理增加肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)mRNA表达,推测睾丸产生炎症反应,GSE干预可减轻砷致睾丸的炎症反应。以上结果提示,GSE可能通过减轻砷致睾丸氧化损伤和炎症反应、增加睾酮合成关键基因(LHR,17β-HSD)mRNA和降低促凋亡基因Bax mRNA及Bax/B cl-2比值缓解砷诱导的雄性生殖毒性,对砷致小鼠精子发生障碍起到一定保护作用。4.通过饮水NaAsO2暴露,研究砷对小鼠葡萄糖稳态的影响及相关作用机制。结果发现,C57BL/6小鼠经饮水暴露5、50 ppm砷6个月,每月空腹血糖和1-4个月内葡萄糖耐量与对照组无明显变化。在5个月、6个月后导致葡萄糖耐量受损且具有剂量和时间依赖性。与此同时,砷诱导肝脏产生氧化应激反应,该反应与同期糖耐量受损呈正相关。此外,砷暴露5个月、6个月后,血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)活性在50 ppm砷组显着升高;HE染色观察到砷暴露组小鼠肝脏结构损伤,炎性细胞浸润。同时,砷组肝脏促炎因子肿瘤坏死因子TNF-αmRNA上调,胰岛素受体底物(IRS2)和葡萄糖转运蛋白(GLUT2)mRNA下调。研究结果表明,长期砷暴露可能通过诱导肝脏氧化应激、肝脏损伤、炎症反应、胰岛素受体后信号转导障碍和肝脏葡萄糖转运异常引起糖稳态受损。综上所述:长期砷暴露,可致小鼠睾丸结构损伤,使附睾精子减少、精子畸形率增加,精子发生障碍,产生雄性生殖毒性。砷暴露抑制睾酮合成、引起睾丸氧化损伤、诱导G2/M期细胞阻滞和细胞凋亡。GSE干预后,可通过减轻睾丸氧化损伤、炎症反应、调节睾酮合成关键基因和凋亡相关基因缓解砷引起的雄性生殖损伤,该研究将为砷致雄性生殖毒性的防治提供实验证据。另外,砷暴露还可引起小鼠葡萄糖耐量受损、干扰葡萄糖稳态。糖稳态受损可能与肝脏氧化应激、肝脏损伤、炎症反应、胰岛素受体后信号转导障碍和肝脏葡萄糖转运异常有关。(本文来源于《山西大学》期刊2019-06-01）
孟盼[8]（2019）在《铁死亡在亚砷酸钠诱发雄性生殖毒性中的作用及机制初探》一文中研究指出目的:建立亚砷酸钠暴露的动物模型和细胞模型,观察亚砷酸钠对雄性生殖系统的影响。通过检测睾丸组织和GC-2细胞中铁死亡相关指标和调控基因表达水平,初步探讨铁死亡是否参与亚砷酸钠诱发雄性生殖系统损伤的过程,为亚砷酸钠诱发雄性生殖毒性的分子机制研究提供理论依据。方法:选取7周龄雄性C57BL/6J小鼠64只,随机分为对照组、0.5 mg/L、5.0 mg/L和50.0 mg/L亚砷酸钠组,每组各16只。经饮水暴露6个月,记录小鼠的体重和睾丸脏器系数;计算精子畸形率和精子生成数量;利用H&E染色、透射电镜观察小鼠睾丸组织形态学和超微结构变化;利用试剂盒检测小鼠睾丸组织中Fe~(2+)、MDA、ROS、ATP、GSH和SOD的含量;利用RT-PCR和Western blot检测小鼠睾丸组织中铁死亡相关蛋白GPX4、VDAC3、IREB2、SLC7A11、ERK、JNK、CHOP、GRP78的表达水平。体外培养GC-2细胞,以不同浓度的亚砷酸钠处理细胞并利用CCK-8试剂盒检测细胞活性;利用试剂盒、RT-PCR、Western blot检测亚砷酸钠暴露后GC-2细胞中铁死亡相关指标和蛋白的表达水平;利用Ferrostatin-1验证铁死亡抑制剂能否抑制亚砷酸钠诱导的GC-2细胞死亡、相关指标改变和蛋白表达异常。结果:(1)慢性亚砷酸钠暴露6个月,与对照组相比:(1)雄性小鼠的体重无显着性变化(P>0.05),50.0 mg/L亚砷酸钠组小鼠睾丸重量降低(P<0.05),5.0 mg/L、50.0 mg/L亚砷酸钠组小鼠睾丸脏器系数显着降低(P<0.05)。(2)小鼠精子畸形率无显着变化(P>0.05),50.0 mg/L亚砷酸钠组小鼠精子生成数量显着降低(P<0.05)。(3)组织形态学观察发现亚砷酸钠暴露组小鼠的生精细胞间隙增宽,排列紊乱甚至缺失,50.0 mg/L亚砷酸钠组尤为明显。超微结构观察发现,50.0 mg/L亚砷酸钠组小鼠睾丸组织中的线粒体数量减少,线粒体变小、变圆,线粒体嵴缩短、减少,甚至消失。(4)慢性亚砷酸钠暴露小鼠睾丸组织和线粒体中Fe~(2+)、MDA含量增加,ATP含量减少;组织ROS增加,GSH含量减少、SOD活力降低(P<0.05)。(5)铁死亡通路调控基因GPX4、SLC7A11、IREB2 mRNA和蛋白表达水平降低(P<0.05);VDAC3、CHOP mRNA和蛋白表达水平增加(P<0.05)。(2)亚砷酸钠暴露24 h后,GC-2细胞活性降低,细胞中Fe~(2+)、MDA含量增加,GPX4和SLC7A11蛋白表达水平降低(P<0.05),铁稳态调节基因FPN1、DMT1、ISCU、FTH1、TFR1的表达水平改变(P<0.05),铁死亡抑制剂Ferrostatin-1能够抑制这些改变。结论:亚砷酸钠能够诱发小鼠睾丸细胞铁死亡,导致睾丸组织损伤,生精功能障碍。胱氨酸转运通路、线粒体代谢通路和铁稳态通路的异常调节诱导的氧化损伤可能是亚砷酸钠暴露诱发睾丸细胞铁死亡的重要调控机制。(本文来源于《重庆医科大学》期刊2019-05-01）
程勇[9]（2019）在《α-硫辛酸对亚砷酸钠诱导大鼠胰岛素瘤细胞自噬性死亡的保护作用及机制研究》一文中研究指出目的:1.探讨自噬在亚砷酸钠(NaAsO_2)诱导大鼠胰岛素瘤(INS-1)细胞死亡过程中的作用及分子机制;2.探讨α-硫辛酸(α-LA)对NaAsO_2致INS-1细胞自噬性死亡过程的保护作用及分子机制。方法:1.NaAsO_2诱导INS-1细胞自噬性死亡研究实验:以INS-1细胞为研究对象,实验设空白对照(Ctrl)组,不同浓度NaAsO_2组(120、60、30、15、5μmol/L),(1)采用CCK8法检测不同浓度NaAsO_2作用INS-1细胞24 h后INS-1细胞的增殖抑制率,根据CCK8实验结果,采用NaAsO_2(30、15、5μmol/L)叁个浓度为染砷浓度进行后续实验研究。(2)通过透射电子显微镜观察INS-1细胞超微结构;(3)通过激光扫描共聚焦显微镜观察转染质粒GFP-LC3后INS-1细胞内荧光的表达;(4)设空白对照组、NaAsO_2组(30、15、5μmol/L)、自噬抑制剂氯喹组(CQ,10μmol/L)、CQ与NaAsO_2合用组(CQ+NaAsO_2 30μmol/L)作用INS-1细胞24 h后采用Western-Blot法检测自噬相关蛋白LC3、P62、Beclin-1、mTOR、PI3K、AKT的表达。2.α-LA对NaAsO_2致INS-1细胞自噬性死亡过程的保护作用实验研究:以INS-1细胞为研究对象,根据实验1结果选择NaAsO_2浓度30μmol/L建立INS-1细胞自噬损伤模型,实验设空白对照组、模型组(NaAsO_2 30μmol/L)组及α-LA(200、100、50μmol/L)预处理组,预处理时间为用NaAsO_2造模前3h,按分组处理INS-1细胞24h后。(1)采用CCK8比色法检测INS-1细胞的增殖抑制率;(2)通过透射电子显微镜观察INS-1细胞超微结构;(3)通过激光扫描共聚焦显微镜观察转染质粒GFP-LC3后INS-1细胞内荧光的表达;(4)通过Western-Blot法检测自噬相关蛋白LC3、P62、Beclin-1、mTOR、PI3K、AKT的表达。结果:1.NaAsO_2诱导INS-1细胞自噬性死亡研究实验结果:(1)NaAsO_2能够明显抑制INS-1细胞的增殖,经NaAsO_2作用24 h后的IC50为23.28μmol/L。(2)通过透射电镜观察NaAsO_2组INS-1细胞中可见双层膜自噬小体与自噬空泡生成。(3)转染质粒GFP-LC3后NaAsO_2组激光扫描共聚焦显微镜下可见INS-1细胞中绿色点状荧光聚集增多。(4)Western-Blot检测结果表明与空白对照组LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ(0.89±0.04)、P62(0.50±0.04)、Beclin-1(2.00±0.09)、mTOR(1.48±0.04)、PI3K(1.41±0.02)、AKT(1.38±0.04)比较,30、15、5μmol/L Na As O2组INS-1细胞中LC-3Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白表达分别为(1.36±0.02、1.12±0.02、1.09±0.04)增多,P62蛋白表达分别为(2.78±0.03、2.71±0.06、1.14±0.11)增多,Beclin-1蛋白表达分别为(1.36±0.07、1.47±0.05、1.87±0.06)减少,m TOR蛋白表达分别为(0.69±0.04、0.82±0.02、0.89±0.08)减少,PI3K蛋白表达分别为(0.61±0.04、0.70±0.03、0.89±0.05)减少,AKT蛋白表达分别为(0.94±0.01、1.43±0.06、1.43±0.04)减少,除Na As O2 5μmol/L组LC3、Beclin-1蛋白及15、5μmol/L组AKT蛋白表达无统计学差异外,其余差异均具有统计学意义(P<0.05);与空白对照组比较10μmol/L CQ处理组INS-1细胞中P62蛋白表达(0.96±0.06)增多,差异具有统计学意义(P<0.05),LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白表达(1.03±0.07),Beclin-1蛋白表达(2.17±0.08),m TOR蛋白表达(1.14±0.09),PI3K蛋白表达(1.39±0.06,AKT蛋白表达(1.36±0.04),均无统计学差异。与30μmol/L Na As O2组比较,CQ与Na As O2合用组INS-1细胞中LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白表达[(1.22±0.02)]减少,P62蛋白表达(3.00±0.02)增多,Beclin-1蛋白表达(1.74±0.01)增多,m TOR蛋白表达(1.07±0.04)增多,PI3K蛋白表达(1.08±0.06)减少,AKT蛋白表达(1.16±0.05)增多,差异均具有统计学意义(P<0.05)。2.α-LA对Na As O2诱导INS-1细胞自噬性死亡过程的保护作用实验研究(1)经Na As O2作用后,INS-1细胞增殖抑制率明显上升,细胞活性降低;给予α-LA预处理后INS-1细胞增殖抑制率下降,细胞活性增加。(2)透射电镜下Na As O2组INS-1细胞中可见明显双层膜自噬小体与自噬空泡生成,α-LA各预处理组INS-1细胞中未见明显自噬小体和自噬空泡生成。(3)转染质粒GFP-LC3后,激光扫描共聚焦显微镜下Na As O2组可见明显绿色点状荧光斑点聚集,α-LA各预处理组未见明显荧光斑点聚集。(4)Western-Blot检测结果表明:与空白对照组LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ(2.10±0.10)、P62(0.26±0.05)、Beclin-1(1.35±0.05)、m TOR(1.12±0.07)、PI3K[(0.88±0.05)、AKT(0.97±0.05)比较,30μmol/L Na As O2组INS-1细胞中LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白表达(3.94±0.14)增多,P62蛋白表达(0.97±0.03)增多,Beclin-1蛋白表达(1.02±0.02)减少,m TOR蛋白表达(0.77±0.03)减少,PI3K蛋白表达(0.54±0.02)减少,AKT蛋白表达(0.68±0.01)减少,差异均有统计学意义(P<0.05);与30μmol/L Na As O2组比较,200、100、50μmol/Lα-LA预处理组INS-1细胞中LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白表达分别为(1.77±0.12、2.65±0.08、2.63±0.15)减少,P62蛋白表达分别为(0.64±0.03、0.61±0.03、0.68±0.02)减少,Beclin-1蛋白表达分别为(1.25±0.04、1.26±0.04、1.08±0.02)增多,m TOR蛋白表达分别为(1.15±0.08、1.39±0.05、0.90±0.01)增多,PI3K蛋白表达分别为(0.89±0.07、0.79±0.05、0.59±0.03)增多,AKT蛋白表达分别为(1.18±0.05、1.16±0.03、0.79±0.01)增多,除50μmol/Lα-LA预处理组Beclin-1蛋白表达无统计学意义外,其余差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:1.Na As O2可诱导INS-1细胞自噬性死亡,其机制可能与调控PI3K/AKT-m TOR信号通路有关。2.α-LA可能通过介导PI3K/AKT-m TOR信号通路对Na As O2诱导的INS-1细胞自噬性死亡发挥保护作用。(本文来源于《贵州医科大学》期刊2019-05-01）
戴翔宇[10]（2019）在《外泌体circRNA_100284在亚砷酸钠所致肝细胞恶性转化中的作用及分子机制》一文中研究指出砷是一种自然界广泛存在的类金属,是常见的环境与职业有害因素,在饮用水中即使含量低于规定标准也具有有害作用。长期暴露于砷会引起肺、肝、膀胱和皮肤等器官的癌变以及心血管疾病、糖尿病和黑脚病等非癌性病变。有关砷暴露致癌的机制有多种假说,目前有研究显示,环状RNA(circular RNAs,circRNAs)和外泌体在亚砷酸钠(sodium arsenite,NaAsO_2)所致肝细胞恶性转化以及肝癌的进程中发挥重要作用,但其具体作用中的分子机制尚未明确,有待进一步研究。circRNAs是一类新近发现的具有闭合环状结构的非编码RNA(non-coding RNAs,ncRNAs)。多种circRNAs已被证实可作为肝癌发生发展的潜在标志物并发挥“微小RNA(microRNAs,miRNAs)海绵”的作用。外泌体是一类细胞衍生的囊泡,存在于血液、尿液和细胞培养液等多种液体介质中,通过与周围细胞以及远端细胞融合并释放其内容物,从而介导细胞间通讯,在肿瘤微环境中发挥重要作用。最近有研究显示circRNAs在外泌体中也有较高的表达丰度,circRNAs在亚砷酸钠致癌中也发挥重要作用,然而外泌体circRNAs在亚砷酸钠所致肝癌中的作用未见报道。因此,本课题在前期建立的长期暴露于NaAsO_2引起人肝(L-02)细胞发生恶性转化的细胞模型基础上,运用多种分子生物学技术手段,探讨外泌体circRNA_100284在NaAsO_2所致L-02细胞周期紊乱和异常增殖及其恶性转化中的作用及部分分子机制,并在不同水平砷暴露人群中检测血清外泌体外泌体circRNA_100284水平。进而为阐明砷化物的致癌部分机制,并为建立快速、准确、敏感的砷暴露致肝癌筛检系统提供一定的科学依据。目的探讨外泌体circRNA_100284调控miRNA-217在亚砷酸钠所致人肝L-02细胞周期改变与异常增殖及其恶性转化中的作用及分子机制。方法分别用0.0或2.0μM NaAsO_2急性处理L-02细胞0、3、6、12或24 h,或者慢性处理L-02细胞0、10、20或30代,接着分别用2.0μM NaAsO_2持续处理30代的恶性转化肝L-02细胞(T-L-02)培养液(T-CM)或T-CM中提取的外泌体(T-CM-exo)处理正常L-02细胞或尚未发生恶性转化的L-02细胞;通过circRNA_100284 siRNA处理下调T-L-02细胞及其分泌的外泌体circRNA_100284水平,或pLCDH-circRNA_100284质粒处理上调2.0μM NaAsO_2持续处理20代L-02(As-L-02-p20)细胞circRNA_100284水平;通过miRNA-217mimic处理上调L-02细胞miR-217水平,或miR-217 inhibitor处理下调L-02细胞miR-217水平。qRT-PCR检测circRNA_100284水平,Western blot检测EZH2与cyclin-D1蛋白水平;流式细胞分析术检测细胞周期改变;CCK8检测细胞增殖水平;软琼脂集落形成实验与裸鼠皮下致瘤实验检测细胞恶性程度;Transwell实验检测细胞迁移侵袭能力;应用生物信息学工具预测与circRNA_100284结合的miRNA;瞬时转染技术探讨外泌体circRNA_100284通过miR-217调控EZH2在T-L-02细胞促进正常L-02细胞周期加快和异常增殖中的作用;提取正常人群和不同水平砷暴露人群血清外泌体,用qRT-PCR技术检测circRNA_100284水平。结果1、circRNA_100284在亚砷酸钠所致L-02细胞恶性转化中的作用(1)亚砷酸钠暴露对L-02细胞恶性程度以及circRNA_100284水平的影响结果发现2.0μM NaAsO_2连续处理肝L-02细胞30代后,与同代数对照细胞相比,长期暴露于NaAsO_2显着增强了L-02细胞在软琼脂上形成集落的能力以及在裸鼠皮下形成肿瘤的能力。2.0μM NaAsO_2急性处理6 h或慢性处理10代后,相比于处理前或同代对照细胞,L-02细胞circRNA_100284水平显着升高,并随处理时间延长而逐渐升高,具有一定时间-效应关系。RNase R处理T-L-02细胞后,与其线性母基因谷氨酸-半胱氨酸连接酶(GCLM)相比,circRNA_100284可以抵抗RNase R的降解消化作用,而利用细胞核和细胞质分离技术分别提取T-L-02细胞核和细胞质中的RNA后发现circRNA_100284在细胞质中表达水平显着高于细胞核。说明长期暴露于2.0μM NaAsO_2可引起L-02细胞发生恶性转化,并引起circRNA_100284表达水平升高。(2)circRNA_100284在亚砷酸钠所致L-02细胞恶性转化中的作用结果发现下调T-L-02细胞circRNA_100284水平可抑制T-L-02细胞在软琼脂上形成集落的能力以及迁移侵袭能力;使用pLCDH-circRNA_100284质粒处理尚未发生恶性转化的持续暴露于NaAsO_2 20代的L-02细胞(As-L-02-p20)后,As-L-02-p20细胞circRNA_100284水平上升的同时,在软琼脂上形成集落的能力以及迁移侵袭能力也显着增强。说明长期暴露亚砷酸钠可引起L-02细胞发生恶性转化,且circRNA_100284在亚砷酸钠诱导L-02细胞恶性转化中发挥重要作用。2、T-L-02细胞培养液对正常肝L-02细胞circRNA_100284水平以及细胞周期和细胞增殖的影响结果发现与同代数对照细胞培养液(CM)相比,T-L-02细胞培养液(T-CM)处理的正常L-02细胞circRNA_100284以及EZH2和cyclin D1表达水平显着升高,且细胞从G1期向S期跃迁显着加快,以及细胞增殖率显着升高。说明亚砷酸钠所致恶性转化L-02细胞的培养液可以引起正常L-02细胞circRNA_100284水平升高以及细胞周期紊乱和异常增殖。3、阻滞外泌体形成对T-L-02细胞培养液升高正常L-02细胞circRNA_100284水平以及细胞周期和增殖的影响结果发现在使用外泌体合成抑制剂GW4869处理T-L-02细胞后,其培养液引起正常L-02细胞circRNA_100284以及EZH2和cyclin D1表达水平相对于对照T-L-02细胞培养液处理组显着降低,细胞周期阻滞也被拮抗。说明亚砷酸钠所致恶性转化L-02细胞的培养液通过外泌体影响正常L-02细胞circRNA_100284表达以及周期进程。4、T-L-02细胞分泌的外泌体对正常L-02细胞circRNA_100284水平的影响结果发现从正常L-02(C-L-02)细胞和T-L-02细胞中提取的外泌体(CM-exo和T-CM-exo)均呈现直径集中在100 nm左右的盘状结构,且均有外泌体典型标记蛋白的表达。T-CM-exo中circRNA_100284水平明显高于CM-exo,且能被正常L-02细胞有效摄入,引起正常L-02细胞中circRNA_100284水平显着升高。说明NaAsO_2所致恶性转化L-02细胞分泌的外泌体可携带circRNA_100284并被正常L-02细胞所摄入。5、T-L-02分泌的外泌体对正常L-02细胞周期和细胞增殖的影响结果发现T-CM-exo处理明显引起正常L-02细胞EZH2和cyclin D1表达水平显着升高,且随外泌体处理剂量升高呈剂量-效应关系,同时引起正常L-02细胞从G1期向S期跃迁显着加快,细胞相对增殖率显着升高。说明提取自NaAsO_2所致恶性转化L-02细胞的外泌体可以引起正常L-02细胞周期紊乱以及异常增殖。6、circRNA_100284在T-L-02细胞分泌的外泌体引起正常L-02细胞周期紊乱和异常增殖中的作用结果发现在下调T-CM-exo中circRNA_100284表达水平后,可拮抗T-CM-exo诱导的正常L-02中circRNA_100284、EZH2和cyclin D1蛋白水平表达升高,且引起细胞周期有所阻滞,说明亚砷酸钠所致恶性转化L-02细胞分泌的外泌体circRNA_100284在亚砷酸钠所致正常L-02细胞周期紊乱和异常增殖中发挥重要作用。7、T-L-02细胞分泌的外泌体circRNA_100284调控miR-217对正常肝L-02细胞周期与增殖的影响结果发现circRNA_100284与miR-217存在碱基序列互补配对结合位点,在正常L-02细胞中上调miR-217水平可以阻滞T-CM-exo引起的EZH2和cyclin D1表达水平升高的作用,相比于单独下调circRNA_100284水平的T-CM-exo处理组,下调circRNA_100284水平的T-CM-exo与下调miR-217联合处理的L-02细胞EZH2和cyclin D1表达水平显着回升,阻滞的细胞周期也得以恢复,并且相对细胞增殖水平也显着升高。说明亚砷酸钠所致恶性转化L-02细胞分泌的外泌体circRNA_100284调控miR-217引起正常肝L-02细胞周期紊乱与异常增殖。8、circRNA_100284在T-L-02细胞分泌的外泌体引起正常L-02细胞周期紊乱和异常增殖及其恶性转化中的作用结果发现在下调T-CM-exo中circRNA_100284表达水平后,阻滞了T-CM-exo诱导的未发生恶性转化的L-02细胞的集落形成能力、裸鼠皮下致瘤能力以及迁徙侵袭能力的增强。说明亚砷酸钠所致恶性转化L-02细胞分泌的外泌体circRNA_100284在亚砷酸钠所致L-02细胞恶性转化中发挥重要作用。9、砷暴露人群中血清外泌体circRNA_100284水平变化结果发现在砷暴露人群血清外泌体中circRNA_100284表达水平显着高于对照人群。说明血清外泌体circRNA_100284可作为砷暴露的潜在生物标志物。结论1.circRNA_100284在亚砷酸钠慢性处理所致肝细胞发生恶性转化中发挥重要作用,并能通过外泌体转运至正常肝细胞;2.亚砷酸钠所致恶性转化肝细胞外泌体circRNA_100284调控miR-217引起正常肝细胞发生周期紊乱和异常增殖,从而参与亚砷酸钠所致肝细胞恶性转化中发挥重要作用。3.砷暴露人群血清外泌体中circRNA_100284显着升高。(本文来源于《南京医科大学》期刊2019-05-01）
亚砷酸钠论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
[背景]砷可导致细胞损伤,引起细胞自噬和凋亡,而细胞自噬与凋亡之间目前没有明确界限,二者关系目前尚不明确。[目的]探讨亚砷酸钠致人胚肺成纤维细胞(HELF)损伤中细胞自噬与凋亡的关系。[方法 ]HELF细胞株培养3 d后传代,随机分为对照组、亚砷酸钠处理组(亚砷酸钠浓度分别为5、10、20μmol/L)、自噬抑制组(20μmol/L NaAsO_2+5 mmol/L 3-甲基腺嘌呤)、凋亡抑制组(20μmol/L NaAsO_2+20μmol/L Caspase抑制剂z-VAD-FMK),染毒48 h后,MTT实验检测细胞存活率,倒置显微镜观察细胞形态学改变。提取细胞上清液、蛋白,ELISA法测定上清液中白介素(IL)-1β、IL-6、干扰素受体(IFN)-α含量。Western blot检测自噬相关蛋白p62和LC3的表达水平。Caspase试剂盒检测凋亡相关蛋白caspase3/7。[结果 ]各组细胞存活率在染毒12、24、48 h后均低于对照组(P <0.05)。随着染毒浓度增加细胞形态学改变,由紧密的梭形逐渐变为松散的圆形。10、20μmol/L砷染毒组HELF细胞上清液中IL-1β表达量升高(P <0.05);各砷染毒组细胞培养上清液中促炎因子IL-6、IFN-α表达量高于对照组(P <0.05);与20μmol/L亚砷酸钠染毒组相比,自噬抑制组呈现促炎因子表达量升高的趋势,凋亡抑制组呈现降低的趋势。与对照组相比,砷染毒组细胞中LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ蛋白表达量呈升高的趋势,p62蛋白的表达量呈降低的趋势;与20μmol/L亚砷酸钠染毒组相比,自噬抑制组细胞中LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ蛋白表达量降低(P <0.05),p62蛋白表达量呈升高的趋势;凋亡抑制组细胞中LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ蛋白表达水平呈升高趋势,p62蛋白的表达水平呈降低趋势。随着染毒浓度增加,与对照组相比,10、20μmol/L砷暴露组凋亡相关蛋白caspase3/7表达量增多(P <0.05);与20μmol/L亚砷酸钠染毒组相比,自噬抑制组caspase3/7表达量升高(P <0.05),凋亡抑制组表达量降低(P <0.05)。[结论 ]亚砷酸钠染毒后可引起HELF发生炎症反应、细胞自噬和凋亡,且细胞自噬与凋亡之间可能存在一定的拮抗关系。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
亚砷酸钠论文参考文献
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