一、有氧运动和罗格列酮对KM小鼠PPARγ、GLUT4基因表达的影响（论文文献综述）
方彭华[1]（2017）在《基于GALR2/GLUT4信号通路探讨黄芩苷干预胰岛素抵抗的作用及机制》文中指出研究背景:随着人民生活水平的提高,糖尿病已成为严重威胁人类生命健康的重要疾病之一。在我国大约有1.1亿糖尿病患者,其中90%以上是2型糖尿病。2型糖尿病主要病理特征是胰岛素抵抗。葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）的膜转位障碍,是导致胰岛素抵抗的重要因素之一。骨骼肌承担了机体85%由胰岛素刺激引起的葡萄糖的转运,是影响机体糖代谢的最主要器官。因此,骨骼肌细胞膜上GLUT4的数量和活性,决定了机体对葡萄糖的摄取和胰岛素敏感性。我们过去的研究发现,脑室和腹腔注入甘丙肽,可以提高胰岛素敏感性。甘丙肽主要通过其三个亚型受体（GALR）发挥作用,然而目前尚不清楚甘丙肽是否可以通过激活GALR2发挥调节胰岛素敏感性的作用。祖国医学将“糖尿病”归于“消渴”病范畴,认为2型糖尿病胰岛素抵抗主要病机是“阴虚燥热”,类似于《内经》中的“脾瘅”。《内经》论消渴病为“壮火食气”、“二阳结谓之消”、“胃热则消谷”、“甘者令人中满,肥者令人内热”等,强调“燥热”在消渴病发生发展过程中的作用。中医治疗2型糖尿病胰岛素抵抗在重视养阴益气的同时,特别强调清热治法。在清热类中药中黄芩是治疗本病常用药物。黄芩苷是中药黄芩主要成份之一,具有改善胰岛素抵抗、降低血糖的活性作用,但机制不清楚。黄芩苷增强胰岛素敏感性是否与激活GALR2有关以及其相关机制的研究国内外尚未见报道。研究目的:1、探讨GALR2干预胰岛素抵抗的作用机制。2、探讨黄芩苷干预GLUT4表达及膜转位的效应及机制。3、探讨GALR2是否介导黄芩苷降低胰岛素抵抗作用及其机制。研究方法:1、建立胰岛素抵抗小鼠模型、GALR2基因敲除小鼠模型以及GALR2沉默的L6细胞模型,结合GALR2特异性激动剂和拮抗剂,通过葡萄糖和胰岛素耐量实验,检测胰岛素抵抗指数的变化;ELISA法检测血浆中胰岛素的水平;流式细胞术检测L6细胞2-NBDG吸收率;Real-time PCR技术检测骨骼肌及L6细胞中GLUT4、PGC-1α表达水平;Western-blot法测定骨骼肌及L6细胞膜GLUT4蛋白含量以及细胞中PGC-1α、pAKT、pAS160、pP38MAPK水平;Westen-blot法测定AKT或P38MAPK抑制剂干预后L6细胞膜GLUT4蛋白含量;免疫组化和免疫荧光技术分别检测骨骼肌、L6细胞GLUT4表达形态学变化。2、通过黄芩苷干预胰岛素抵抗小鼠以及肌细胞,比较小鼠摄食、体重和血糖变化;通过葡萄糖和胰岛素耐量实验,检测胰岛素抵抗指数的变化;ELISA法检测血浆中胰岛素的水平;流式细胞术检测肌细胞2-NBDG吸收率;Real-time PCR技术检测骨骼肌及肌细胞中GLUT4、PGC-1α表达水平;Western-blot法测定骨骼肌及肌细胞膜GLUT4蛋白含量以及细胞中 PGC-1α、pAKT、pAS160、pP38MAPK 变化;Western-blot 法测定 AKT或P38MAPK抑制剂干预后肌细胞膜GLUT4蛋白含量;免疫组化和免疫荧光技术分别检测骨骼肌、肌细胞GLUT4表达形态学变化。3、运用GALR2基因敲除小鼠以及GALR2沉默的L6细胞,通过葡萄糖和胰岛素耐量实验,检测胰岛素抵抗指数的变化;ELISA法检测血浆中胰岛素的水平;流式细胞术检测L6细胞2-NBDG吸收率;Real-time PCR技术检测骨骼肌及L6细胞中GLUT4、PGC-1α表达水平;Western-blot法测定骨骼肌及L6细胞膜GLUT4蛋白含量以及PGC-1α、pAKT、pAS160、pP38MAPK变化;免疫组化和免疫荧光技术分别检测骨骼肌、L6细胞GLUT4表达形态学变化。研究结果:1、（1）与正常小鼠相比,胰岛素抵抗模型小鼠体重呈明显持续增加,小鼠多出现多饮、多尿等表现,后期小鼠出现嗜睡、眯眼、反应迟钝、毛枯黄稀少、大便干结、舌红等表现。小鼠血糖、胰岛素及胰岛素抵抗指数显着增加,骨骼肌细胞GLUT4表达和膜转位水平以及AKT、AS160、P38MAPK磷酸化水平显着降低。（2）与模型对照组小鼠相比,M1145组小鼠血糖、胰岛素及胰岛素抵抗指数显着降低,葡萄糖清除率及胰岛素反应性显着提高,骨骼肌细胞GLUT4、PGC-1α表达水平及AKT、AS160、P38MAPK磷酸化水平以及GLUT4膜转位水平显着增加。（3）与正常对照组小鼠相比,GALR2基因敲除小鼠血糖、胰岛素及胰岛素抵抗指数显着增加,葡萄糖清除率及胰岛素反应性显着降低,骨骼肌细胞GLUT4、PGC-1α表达水平及AKT、AS160、P38MAPK磷酸化水平以及GLUT4膜转位水平显着降低。（4）体外实验发现,与正常对照组相比,M1145组细胞2-NBDG吸收率、GLUT4和PGC-1α表达水平及AKT、AS160、P38MAPK磷酸化水平以及GLUT4膜转位水平显着提高;（5）与M1145组相比较,GKOM1145组2-NBDG吸收率、GLUT4和PGC-1α表达水平及AKT、AS160、P38MAPK磷酸化水平以及GLUT4膜转位水平显着下降。（6）与M1145组比较,AKTIM1145组和P38IM1145组细胞2-NBDG吸收率和GLUT4蛋白含量显着下降。2、（1）与模型组小鼠相比,黄芩苷组小鼠摄食、体重、血糖、胰岛素及胰岛素抵抗指数均显着下降,葡萄糖清除率及胰岛素反应性显着增加,骨骼肌细胞GLUT4、PGC-1α表达水平及AKT、AS160、P38MAPK磷酸化水平以及GLUT4膜转位水平显着增加。（2）体外实验发现,与正常对照组相比,黄芩苷组细胞2-NBDG吸收率、GLUT4和PGC-1α表达水平及AKT、AS160、P38MAPK磷酸化水平以及GLUT4膜转位水平显着提高;（3）与黄芩苷组比较,AKTI黄芩苷组和P38I黄芩苷组细胞2-NBDG吸收率和GLUT4蛋白含量显着下降。3、（1）与黄芩苷组小鼠相比,M871+黄芩苷组小鼠胰岛素抵抗指数显着提高,葡萄糖清除率及胰岛素反应性显着降低,骨骼肌细胞GLUT4、PGC-1α表达水平及AKT、AS160、P38MAPK磷酸化水平以及GLUT4膜转位水平显着下降。（2）与GALR2基因敲除对照组小鼠相比,GALR2基因敲除黄芩苷组小鼠血糖、胰岛素、胰岛素抵抗指数、葡萄糖清除率及胰岛素反应性无明显变化,骨骼肌细胞GLUT4、PGC-1α表达水平及AKT、AS160、P38MAPK磷酸化水平以及GLUT4膜转位水平均无明显变化。（3）体外实验发现,与黄芩苷组相比,M871+黄芩苷组细胞2-NBDG吸收率、GLUT4和PGC-1α表达水平及AKT、AS160、P38MAPK磷酸化水平以及GLUT4膜转位水平显着下降;（4）与GKO对照组相比较,GKO黄芩苷组GLUT4、PGC-1α表达水平及AKT、AS160、P38MAPK磷酸化水平以及GLUT4膜转位水平均无显着改变。研究结论:1、高脂饮食模拟中医多食肥甘而致模型小鼠出现多饮、多尿的消渴病症状,检测的骨骼肌胰岛素抵抗指标均明显提高,结合高血糖和低葡萄糖耐量的病理特点,符合早期2型糖尿病胰岛素抵抗症状。在国内外首次证实激活GALR2能够通过P38MAPK/PGC-1αα/GLUT4和AKT/AS160/GLUT4信号通路,促进GLUT4表达和膜转位,改善胰岛素抵抗,表明GALR2是治疗胰岛素抵抗的新靶点。2、黄芩苷能够降低胰岛素抵抗小鼠血糖和胰岛素抵抗指数,增加肌细胞中PGC-1α表达水平以及AKT、AS160、P38MAPK磷酸化水平,提高GLUT4表达及膜转位水平。因此,在国内外首次发现黄芩苷能通过激活P38MAPK/PGC-1α/GLUT4和AKT/AS160/GLUT4信号通路改善胰岛素抵抗。这些结果初步明确了黄芩苷缓解胰岛素抵抗的作用靶点,丰富了中医清热治则的科学内涵,为中药黄芩临床治疗和新药开发奠定了药理学基础。3、在国内外首次证实黄芩苷通过激活GALR2促进P38MAPK/PGC-1α/GLUT4和AKT/AS160/GLUT4信号通路传导,增加肌细胞GLUT4表达和膜转位,改善胰岛素抵抗。因此,GALR2是黄芩苷降低胰岛素抵抗的重要作用靶点之一,为中药黄芩干预胰岛素抵抗现代机制研究开辟了一条新的思路,填补国内部分空白。
马百成[2]（2014）在《优化型十拷贝rolGLP-1在大肠杆菌中的高效表达及其应用研究》文中提出目前,全球糖尿病患者有近3亿,随着人们生活节奏和生活方式的变化,糖尿病正在逐渐蔓延且发病人群向年轻化发展,糖尿病已成为威胁人类健康的重要慢性流行疾病,目前市场急需标本兼治的糖尿病治疗药物。促胰岛素（Incretin）又称胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1, GLP-1）,能通过胰岛β细胞表面的特异受体显着增强葡萄糖诱导的胰岛素分泌,有效降低糖尿病患者血糖水平,促进胰岛p细胞胰岛素基因转录和分泌,促进胰岛p细胞再生,抑制胰岛β细胞凋亡,改善和恢复胰岛细胞功能；防止糖尿病各种并发症,抑制胰升血糖素的分泌和糖尿病患者胃的排空,消除其饥饿感,降低血脂,预防冠心病；GLP-1的促胰岛素作用依赖于葡萄糖的浓度,用其治疗糖尿病不会发生低血糖,被认为是一种“治标治本”的糖尿病治疗多肽,对2型糖尿病的预防和治疗具有重要意义。人体内胰高血糖素样肽以有活性的GLP-1（7-37）和GLP-1（7-36）酰胺形式存在,但是其N端第8位的丙氨酸极易被二肽酶（DPP Ⅳ）切割变成无活性的短肽GLP-1（9-37）或GLP-1（9-36）,半衰期仅数分钟,成为GLP-1进入实际应用的主要瓶颈。因此,开发更稳定的GLP-1类似肽,延长其体内有效作用时间成为近年来的热门课题。本实验室前期通过点突变天然GLP-1,克隆了抗DPP-Ⅳ和胰蛋白酶降解的重组口服长效GLP-1类似肽（recombinant oval long-acting GLP-1, rolGLP-1）。动物实验证明,GLP-M蛋白（10tandem repeated rolGLP-1）可显着降低糖尿病大鼠血糖水平,改善了由于高血糖引起的异常体征,对2型糖尿病具有良好的治疗效果。由于GLP-M中各拷贝rolGLP-1之间通过酶切连接,导致两个相邻rolGLP-1之间多出三个氨基酸（脯氨酸-异亮氨酸-精氨酸）,并且为了便于蛋白纯化,GLP-M的C端设计了纯化标签（6×His）,于是在GLP-1的完整序列外添加了一些冗余氨基酸,虽然短期看不出冗余氨基酸的副作用,但是不能保证长期使用的安全性,而且影响新药审批。为此,我们委托北京擎科生物科技有限公司（Tsingke Biological Technology Co.,Ltd, Beijing）合成了十拷贝rolGLP-1全基因,利用分子克隆和定点突变技术构建表达优化促胰岛素（Optimized rolGLP-1,Opt-rolGLP-1）的大肠杆菌工程菌株,能保证各拷贝之间的无缝连接（无任何多余的氨基酸）。大肠杆菌工程菌株E.coli BL21（DE3）/Opt-rolGLP-1经IPTG诱导后,SDS-PAGE和Western Blotting结果证明实现了Opt-rolGLP-1在大肠杆菌的高效分泌表达,对其诱导表达条件进行优化,结果表明Opt-rolGLP-1的最佳表达条件为IPTG终浓度为1mM,25℃下培养8h。诱导后菌体经过超声破碎,采用阴离子交换层析和凝胶过滤层析,成功纯化出纯度高达98%的Opt-rolGLP-1,满足动物实验要求。Opt-rolGLP-1中每个拷贝rolGLP-1C端的最后一个氨基酸恰好是精氨酸（胰蛋白酶识别位点）,体外酶切实验证明,Opt-rolGLP-1可被胰蛋白酶识别并切割成单拷贝rolGLP-1.通过对C57BL/6J小鼠进行高脂高糖饮食合并腹腔注射小剂量（mg/kg）链脲佐菌素,两次成功构造2型糖尿病小鼠模型,证明此造模方法成熟稳定。糖尿病小鼠经过灌胃Opt-rolGLP-1和单拷贝rolGLP-1或皮下注射单拷贝rolGLP-1治疗后,小鼠饮食饮水量有所下降,因高血糖导致的体重下降现象也被遏止,而且小鼠的糖化血红蛋白、胆固醇、甘油三酯含量明显下降,高胰岛素血症和口服糖耐量都得到有效改善。此外Opt-rolGLP-1和rolGLP-1能上调糖尿病小鼠肝脏GLUT2、INSR、GCK mRNA的表达水平,同时下调肝脏PGC-1α mRNA的表达量,这可能是Opt-rolGLP-1和rolGLP-1治疗糖尿病的重要分子机制之一。本研究亦考察了Opt-rolGLP-1对正常昆明小鼠饮食饮水及体重的影响,结果发现Opt-rolGLP-1可以降低正常昆明小鼠的摄食摄水量,延缓小鼠体重的增长,证明其保持了天然GLP-1抑制食欲,延迟胃排空的活性。本研究为口服多肽（蛋白）药物的开发提供了良好的实验依据和理论支持,同时也为Opt-rolGLP-1后期的临床实验和临床应用奠定基础。
王威,张广金,王子旭[3]（2012）在《中药治疗酒精性糖、脂代谢紊乱的研究进展》文中提出过度饮酒导致健康问题和社会问题,越来越受到人们的重视。乙醇摄入过度不仅刺激中枢神经系统先兴奋后抑制造成刑事案件和交通事故,还会刺激胃肠道,损害肝脏,严重影响胰岛素受体的敏感性,引发糖、脂代谢紊乱等,极易导致代谢综合征。
张晓华[4]（2011）在《上坡跑运动对去卵巢小鼠血脂指标、脂肪细胞形态及细胞因子mRNA表达的影响》文中认为研究目的：女性在绝经后,由于其卵巢功能的衰退,卵巢分泌的雌激素的量会大大减少,雌激素减少又会导致肥胖的发生,这已被相关实验所证实。肥胖的发生往往易导致一些疾病的发生,如：冠心病、胰岛素抵抗等,因此有必要采取一定措施来缓解肥胖的症状。目前国内外模拟绝经妇女常用的模型是大鼠双侧去卵巢模型,大鼠去除卵巢后,雌激素分泌量减少,易导致动物发生肥胖症状。运动疗法是防治肥胖的最有效的方法之一,在运动方式的选择上,有氧运动（Aerobic exercise）是肥胖防治的首选运动方式。本实验通过观察上坡跑有氧耐力运动对小鼠肾周脂肪组织脂肪因子的mRNA表达及其它相关指标的影响,对运动预防和治疗绝经后肥胖的发生做初步的研究和探讨。研究材料和方法：将24只8周龄雌性C57小鼠分为三组,随机分为假手术安静组（SHAM）、去卵巢安静组（OVX）、去卵巢上坡跑组（OVX+UP）,每组8只。对小鼠进行麻醉去卵巢手术,SHAM组小鼠除去卵巢周围少许脂肪组织。训练周期为8周。训练8周之后,进行取材。采用摘除眼球取血处死方法,采集血液,分离血清,用于测试比较血脂相关指标,如：甘油三酯、游离脂肪酸和总胆固醇水平；取小鼠肾周白色脂肪组织,一部分用于染色切片,观察其体内肾周白色脂肪细胞形态变化；一部分用于检测其肾周脂肪组织脂肪因子：脂联素、PPARγ和C/EBPαmRNA的表达水平。最后将三组实验结果进行分析比较,验证运动是否可以对体脂含量产生影响。研究结果：（1）各组之间小鼠体重和进食量的比较结果：OVX组小鼠的体重最高,OVX+UP组其次,SHAM组小鼠体重值最低,且各组之间都存在显着性差异；OVX+UP组和OVX组进食量比较有极显着性差异,SHAM组和OVX组进食量比较有极显着性差异,OVX+UP组和SHAM组进食量之间比较无显着性差异。（2）各组小鼠血脂指标和脂肪细胞染色的比较结果：小鼠的血清总胆固醇水平测试比较中,OVX组和SHAM组相比较,有显着性升高,OVX+UP组和OVX组相比较,有显着性降低,其它组别之间比较无显着性差异；小鼠的血清游离脂肪酸水平测试比较中,OVX组和SHAM组相比较,有极显着性降低,其它组别之间比较无显着性差异；小鼠的血清甘油三酯水平测试比较中,SHAM组和OVX+UP组相比较,有显着性升高,OVX+UP组和OVX组相比较,有显着性降低,其它组别之间无显着性差异。OVX组在相同的放大倍数的情况下,该组的脂肪细胞体积最大,相同视野内细胞数量最少；OVX+UP组,其细胞数量和体积适中,介于SHAM组和OVX组之间；SHAM组脂肪细胞体积最小,且脂肪细胞数量最多。（3）各组小鼠脂肪细胞脂肪因子基因表达量的比较结果：小鼠的脂联素基因表达的测试结果表明：OVX+UP组和SHAM组相比较有显着性差异,SHAM组和OVX组相比较有极显着性差异,OVX+UP组和OVX组相比较有显着性差异；小鼠的PPARγ的基因表达测试结果表明：SHAM组和OVX组相比较有极显着性差异,OVX+UP组和OVX组相比较有显着性差异,OVX+UP组和SHAM组之间没有显着性差异；小鼠的C/EBPα的基因表达测试结果表明：OVX+UP组和SHAM组相比较有极显着性差异,SHAM组和OVX组相比较有极显着性差异,OVX+UP组和OVX组之间相比较未发现存在显着性差异。研究结论：（1）结合小鼠体重和进食量变化数据分析可以得出,各组小鼠进食量的差异对其体重的变化差异影响较小,小鼠体重的增加主要是由于去卵巢所造成的,而上坡跑有氧耐力训练可以有效改善由于去卵巢而导致的体重增加。（2）从脂肪细胞形态学方面观察可以发现,去卵巢可以导致脂肪细胞体积增加,而有氧耐力训练可以使脂肪细胞体积减小,从而有效改善肥胖症状。（3）去卵巢可以使小鼠肥胖程度增加,使体脂含量升高,从而使相关血脂指标发生显着性变化,而上坡跑有氧运动则可以有效降低小鼠血脂水平,一定程度上缓解了肥胖所带来的不良影响。（4）去卵巢可以使小鼠相关脂肪因子水平发生显着性改变,从而导致小鼠体脂含量的升高,诱导肥胖的发生。而上坡跑有氧耐力训练可以有效调节相关脂肪因子的基因表达水平从而使肥胖症状得到有效改善。
王婷[5]（2009）在《运动对肥胖大鼠脂肪组织PPARγmRNA表达的影响》文中研究说明研究目的近年来,我国肥胖人群数量呈显着上升趋势,严重危害人类健康。肥胖的发生主要是因为脂肪细胞的过度增殖或体积过于肥大。有研究认为,过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）能促进脂肪细胞的分化程序及脂肪的转运和贮存,其表达的上调或下调对肥胖的发生、发展起着重要的作用。故本实验拟建立大鼠肥胖模型,通过运动干预,观察运动对肥胖大鼠脂肪组织PPARγmRNA表达的影响,从而为运动防止肥胖提供理论依据。研究方法三周龄雄性SD大鼠66只,分层随机分为2组:对照组（C,n=16）,模型组（M,n=50）。C组喂食普通饲料,M组喂食高脂饲料诱发肥胖。七周后M组恢复普通饲料喂养。将M组中体重高于对照组20%视为造模成功（DIO,n=24）。在七周末,随机抽取对照组和建模成功组大鼠各八只,测大鼠体重、体长、空腹血糖、脂肪垫重、血清TC、TG、LDL、HDL、游离脂肪酸,并取肾周和附睾脂肪组织,PCR法测脂肪组织PPARγmRNA的表达水平。将造模成功组大鼠,随机分为两组,安静组（NE,n=8）,中小强度运动组（E,n=8）。运动方案为第一周以8m/min速度跑台,以后每周增加2m/min,每日跑台60分钟,每周六次,共六周。实验十三周末,测量大鼠体重、体长、空腹血糖、脂肪垫重、血清TC、TG、LDL、HDL、游离脂肪酸;并取肾周和附睾脂肪组织,PCR法测脂肪组织PPARγmRNA表达水平。研究结果1.各组大鼠体重实验前各组大鼠体重无显着性差异（P>0.05）,C、M组分别为:75.8±4.7 g、77.8±5.6 g;实验七周末各组大鼠体重均有增加,C、M组分别为371.5±26.4g、425.5±28.2g。M组显着高于C组（P <0.01）。实验十三周末,C、NE、E组大鼠体重分别为483.8±51.2g、524.5±25.5g、494.9±37.0g。C、NE、E各组大鼠体重无显着性差异（P >0.05）,但NE组仍有高于C组和E组的趋势。2.各组大鼠脂肪垫重量、相对重量建模成功后,C、DIO组大鼠内脏脂肪垫重量分别为8.91±0.77 g、17.2±1.0g;脂肪垫相对重量分别为2.4±0.3%、3.7±0.2%。DIO组显着高于C组（P <0.01）。十三周末,C组、NE组,E组大鼠脂肪垫重量分别为12.2±5.1 g、18.2±2.3g、9.3±2.4g。C组、NE组、E组脂肪垫相对重量分别为2.5±0.8%、3.5±0.5%、1.9±0.4%。NE组显着高于C组和E组（P <0.05）。3.血清TC、TG、LDL、HDL含量实验七周末,C、DIO组血清TC含量分别为:2.05±0.78 mmol/L、1.96±0.51 mmol/L,无显着性差异（P >0.05）;C、DIO组血清TG分别为:0.85±0.50 mmol/L、1.33±0.63mmol/L,DIO组大鼠显着高于C组（P <0.05）;HDL含量分别为:0.84±0.28 mmol/L、0.84±0.22 mmol/L,无显着性差异（P >0.05）;LDL含量分别为:0.24±0.10 mmol/L、0.24±0.79 mmol/L,无显着性差异（P >0.05）。实验十三周末,C组、NE组、E组大鼠的血清TC含量分别:0.98±0.2 mmol/L、0.92±0.07 mmol/L、0.98±0.14 mmol/L,无显着性差异（P >0.05）;血清TG含量分别为:0.37±0.10mmol/L,0.49±0.09mmol/L,0.34±0.06 mmol/L,NE组显着高于C组和E组（P <0.01）;LDL含量分别为:0.1±0.00 mmol/L、0.10±0.00 mmol/L、0.13±0.05 mmol/L,无显着性差异（P >0.05）。4.大鼠空腹血糖水平实验前各组大鼠空腹血糖水平无显着性差异（P >0.05）。实验七周末,C组和DIO组大鼠空腹血糖含量分别为:4.7±0.2 mmol/L、5.3±0.6 mmol/L,DIO组显着高于C组（P <0.01）。运动结束后（十三周末）,C组、NE组、E组大鼠空腹血糖含量分别为:7.6±0.8 mmol/L,7.7±0.6 mmol/L,6.7±0.5 mmol/L, E组显着低于C组和NE组（P <0.01）。5.大鼠脂肪组织PPARγmRNA表达水平实验七周末,C组和DIO组大鼠脂肪组织PPARγmRNA的表达分别为:3.32±0.04、3.41±0.16,两组大鼠脂肪组织PPARγmRNA表达无显着性差异（P >0.05）,但是DIO组有升高趋势;运动结束后（十三周末）,C组、NE组、E组大鼠脂肪组织PPARγmRNA的表达分别为:3.32±0.29、3.55±0.03、3.73±0.25,E组显着高于C组（P <0.05）,E组和NE组无显着性差异（P >0.05）,但E组有升高趋势。结论1.长期高脂饮食可诱导大鼠肥胖的发生及糖脂代谢紊乱。2.运动可上调肥胖大鼠脂肪组织PPARγmRNA的表达,改善糖脂代谢,其机制可能是PPARγ表达的上调能有效促进血浆脂肪酸和葡萄糖向组织细胞转移所致。
周晖[6]（2007）在《化瘀降浊合剂干预代谢综合征的疗效评价及其对部分致动脉粥样硬化因子的影响》文中认为本论文包括文献综述、临床研究和实验研究三部分内容。在文献综述部分系统回顾了近20年来国内外中西医在代谢综合征（MS）的临床和基础研究方面的进展情况。比较全面地反映了当今对MS流行病学、诊断、评价方法、发病机制、临床危害和干预措施等方面的研究现状和发展趋势,总结了现代中医药学家对MS在病因病机、分证论治、中医药干预和中药作用机制研究等方面的进展情况,简要分析了目前研究中存在的问题和薄弱环节,展望了中医药干预MS的发展方向和可能的切入点。在临床研究部分观察了化瘀降浊合剂治疗代谢综合征的疗效及其对部分致动脉粥样硬化危险因子的影响。本研究选择符合2005年国际糖尿病联盟定义且辨证为湿浊血瘀证候的MS患者70名,随机分为中药治疗组35例,西药对照组35例,中药治疗组给予化瘀降浊合剂治疗,对照组给予马来酸罗格列酮治疗,连续治疗8周。治疗前后分别观察了患者的临床症状、体重指数（BMI）、腰臀比（WHR）、血糖、血脂、血压、胰岛素作用指数（IAI）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、同型半胱氨酸、纤维蛋白原、尿白蛋白排泄率、肱动脉舒张功能和不良反应。结果显示,化瘀降浊合剂可有效改善MS患者的临床症状（P<0.05）,中医证候疗效总有效率为78.79%,明显优于对照组（P<0.05）。对轻中度高血糖和脂代谢紊乱有明显的改善作用（P<0.05）,与马来酸罗格列酮的作用相似（P>0.05）。化瘀降浊合剂与马来酸罗格列酮对血压都有轻度改善作用,同时化瘀降浊合剂可以降低脉压差,与治疗前比较有统计学差异（P<0.05）。治疗后两组的IAI均有提高,HOMA-IR均有下降,与治疗前比较有统计学差异（P<0.05）,而组间比较无统计学差异（P>0.05）,提示化瘀降浊合剂具有与马来酸罗格列酮相近的改善胰岛素抵抗的作用。另外,化瘀降浊合剂可显着降低hs-CRP、同型半胱氨酸、纤维蛋白原、尿白蛋白排泄率,改善肱动脉舒张功能,对这些致动脉粥样硬化危险因子的改善作用提示化瘀降浊合剂可能具有预防或延缓动脉粥样硬化发生和进展的作用。在观察期内未发现中药的明显不良反应及肝肾副作用。在实验研究中采用高脂高盐饲料喂养的方法建立了胰岛素抵抗大鼠模型。观察了化瘀降浊合剂对胰岛素抵抗大鼠体重、糖脂代谢、血压、胰岛素敏感性、血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和脂联素等影响以及脂肪组织中TNF-αmRNA和脂联素mRNA表达水平的影响。结果显示,化瘀降浊合剂可显着抑制胰岛素抵抗大鼠体重的增长,明显优于西药组（P<0.05）,中药组大鼠的体重增长速度与空白对照组相近;明显改善糖脂代谢紊乱和胰岛素敏感性（P<0.05）,与罗格列酮作用相近（P>0.05）;轻度降低血压,但无统计学差异;抑制脂肪组织TNF-αmRNA的表达而降低血清TNF-α水平;促进脂肪组织脂联素mRNA的表达而升高血清脂联素水平。综合以上研究结果认为,化瘀降浊合剂具有改善糖脂代谢和胰岛素敏感性的作用,具有明显的抗炎作用和升高血管保护因子脂联素的作用,这些作用在改善胰岛素抵抗,纠正代谢紊乱的同时有利于血管内皮的保护,可预防或延缓动脉粥样硬化的发生和发展。
姜淼[7]（2006）在《黄连人参对药改善2型糖尿病胰岛素抵抗机制研究》文中进行了进一步梳理本课题基于中医药治疗2型糖尿病胰岛素抵抗（insulin resistance,IR）的临床实践经验,将《内经》“壮火食气”病机理论应用于2型糖尿病IR治疗实践和实验研究,提出治疗2型糖尿病IR存在火热伤正病机,可采用“热者寒之”的治疗原则,应用泻火补气治法进行治疗。选用临床有效的黄连人参药对作为治疗药物,观察其对2型糖尿病IR和继发的β细胞功能损害的影响。探讨2型糖尿病“壮火食气”病机和泻火解毒与补气扶正治法的治疗作用,为建立中医药治疗的新理论提供基础。1文献研究:全面查阅了近年来国内外2型糖尿病IR、过氧化物酶体增殖激活受体（PPAR）γ研究、实验性2型糖尿病IR动物模型的相关研究文献资料,对目前现代医学和中医学对于2型糖尿病IR的发病机理、治疗用药、研究方法;对于PPARγ的近期研究成果;动物模型的建立及研究方法等概况进行了较为系统的总结和综述,掌握了相关项目科研前沿动态。2理论研究:在中医理论指导下,选取IR作为中医药治疗2型糖尿病的切入点,综述了目前清热泻火补气扶正治法在2型糖尿病IR临床治疗中的应用现状,并对2型糖尿病IR发生发展的中医病机进行了阐述,在以往认识的基础上提出了IR及其相关病证“壮火食气”的病机假说和泻火解毒祛邪与补气扶正相结合的治法,对于阐发2型糖尿病IR的中医病因病机,寻找积极有效的治疗方法具有重要意义,丰富了2型糖尿病IR的中医病机学及治法学内容。3实验研究研究目的:观察黄连人参对药对实验性2型糖尿病IR大鼠的治疗作用及机制。研究方法:以长期高糖高脂饮食喂养加小剂量链脲佐菌素（STZ）腹腔注射的方法复制实验性2型糖尿病IR大鼠动物模型,应用黄连人参对药对其进行干预,以吡格列酮作为阳性对照药,观察药物对实验性2型糖尿病IR大鼠糖代谢、脂代谢、胰岛素敏感性、胰腺病理形态学、肿瘤坏死因子（TNF）-α水平、游离脂肪酸（FFA）水平和PPARγ基因表达等的影响。研究结果:①模型评价:成功复制了实验性2型糖尿病IR大鼠模型,该实验模型动物表现为高血糖、高胰岛素血症、高FFA和高水平TNF-α,其胰岛素作用指数（IAI）明显低于正常动物,不仅表现IR,且有部分胰岛β细胞功能受损,符合2型糖尿病IR临床特点。药物治疗后,其检测结果均有不同程度的改善,用以评价药物疗效结果可信。可操作性强,死亡率低,成功率高,经济成本适宜,为研究2型糖尿病及IR的理想载体。②基础药效研究:在成功建立实验性2型糖尿病IR大鼠模型的基础上,观察黄连人参对药对于实验性2型糖尿病IR大鼠糖、脂代谢以及胰腺病理形态学、主要肝功能指标改变的影响。糖代谢指标血清生化检测结果表明,黄连人参对药能够明显降低模型动物空腹血糖水平,
马伏英[8]（2006）在《有氧运动和脂肪酸构成对糖脂代谢紊乱动物模型的影响》文中认为目的:代谢综合征是一种多基因、多因素疾病,其中环境因素中饮食结构及运动起重要作用。本实验利用高脂膳食诱导金黄地鼠引起的糖脂代谢紊乱动物模型,探讨有氧运动和n-3脂肪酸对糖脂代谢的影响。 方法:将健康雄性清洁级金黄地鼠40只,按体重随机分为空白对照组（10%猪油）、运动（EX）组（10%猪油）、高α-亚麻酸（HALA）组（n6/n3为12.4:1）和低α-亚麻酸（LALA）组（n6/n3为18.4:1）,EX组跑台训练,每周5天。每周称体重,10周实验期末金黄地鼠禁食12小时后用戊巴比妥麻醉,经股动脉采血,并颈椎脱臼处死动物,立即解剖动物取内脏、骨骼肌、脏器周围脂肪。计算脏器周围脂肪与体重比,测定血糖、胰岛素、血脂、游离脂肪酸（FFA）及胰岛素靶器官中的三酰甘油（TG）、FFA及肝脏脂蛋白脂酶（LPL）、肝脂酶（HP）、载脂蛋白A1（ApoA1）和B（ApoB）。采用酶免疫分析法检测脂肪组织中的瘦素（Leptin）及双抗夹心ELISA法测定脂肪组织中的肿瘤坏死因子α（TNF-α）,RT-PCR测定肝脏过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）及骨骼肌和脂肪组织中的葡萄糖转运蛋白4（GluT-4）。 结果:实验结果表明各组金黄地鼠体重增加没有变化,EX组睾丸周围脂肪与体重比与其他各组相比均有显着差异（P<0.01）,EX组、HALA组和LALA组肌肉间脂肪与对照组比较均有显着性差异。EX组、HALA组和LALA组对空腹血糖影响与对照组相比差异显着（P<0.05）,明显降低血清胰岛素水平（P<0.01）,EX组胰岛素抵抗指数与对照组相比降低了两倍多。有氧运动和富含n-3脂肪酸膳食对血脂及肝脏、肌肉、脂肪组织中的TG、FFA影响不明显。EX组肝脏ApoA1与对照组比较差异显着（P<0.05）,LALA组更明显（P<0.01）。EX组的肝脏LPL及脂肪组织中Leptin升高,与对照组比较差异显着（P<0.05）,其它各组比较无差异。有氧运动和富含n-3脂肪酸膳食对脂肪组织TNF-α影响不大。RT-PCR结果表明,HALA组明显升高肝脏PPARs,而且PPARγ升高最显着。EX组可以升高骨骼肌和脂肪
胡红梅,陈彩珍[9]（2004）在《有氧运动和罗格列酮对KM小鼠PPARγ、GLUT4基因表达的影响》文中研究表明为探讨有氧运动和罗格列酮调节体内糖代谢的作用及机制,将KM小鼠分为3组:对照组（Ⅰ）、用药组（Ⅱ）和用药运动组（Ⅲ）。观察体重和脂肪的变化;RT-PCR半定量肝脏、脂肪和肌肉组织PPARγ利GULT4mRNA表达。结果显示:1.Ⅱ利Ⅲ组的体重和脂肪重量显着人于Ⅰ组,Ⅲ组与Ⅱ组相比体重和脂肪重量有所下降:2与Ⅰ组相比较,Ⅱ和Ⅲ组肝脏、肌肉和脂肪组织的PPARγ表达增加1-2倍;3.与Ⅰ组相比较,Ⅱ和Ⅲ组脂肪和骨骼肌GULT4表达均增加1倍以上。提示:（1）罗格列酮引起的增肥现象可通过适当运动来控制。（2）罗格列酮和有氧运动可提高肌肉和脂肪组织的GLUT4的表达,可能由PPARγ介导调控GLUT4转录。
胡红梅[10]（2003）在《药物和有氧运动防治糖尿病糖脂代谢紊乱机制的研究》文中认为背景：Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病的病理机制都是由于胰岛素作用产生障碍，或分泌不足，或信号传导受阻，或发生抵抗等，最终导致体内代谢紊乱，尤其是糖代谢和脂代谢紊乱。降糖新药罗格列酮（PPARγ的激动剂）和有氧运动治疗糖尿病的机理都在于对糖脂代谢紊乱的调节，两者干预糖脂代谢的分子机制的探讨是本研究的核心问题。过氧化物酶体增殖因子活化受体γ亚型（PPARγ）被证明在调节代谢中起重要作用，它是一配体依赖性核内调控因子，调控许多与糖脂代谢相关基因的转录。GLUT4是骨骼肌和脂肪组织细胞内的葡萄糖转运体，在吸收利用葡萄糖中起重要作用。FABPs以L-FABP、H-FABP和A-FABP亚型分别存在于肝脏、肌肉和脂肪组织，负责脂肪酸在胞质内的转运。尽管PPARγ调控GLUT4基因表达的机制还不清楚，GLUT4的表达确实受到PPAKγ激动剂的影响；A-FABP基因是PPARγ直接调控的靶基因，FABPs又作为PPARs激动剂的信号转导媒介，两者有密切的功能联系。因此，我们设想，罗格列酮作为PPARγ的特异性合成配体，有氧运动调动体内脂肪酸作为PPARγ内源性配体，由PPARγ介导对GLUT4和FABPs表达产生影响，从而调节糖脂代谢。对这一设想的论证，至少能从PPARγ、GLUT4和FABPs这三个核受体和载体环节揭示药物和运动干预糖脂代谢的分子机制。 目的：研究药物和运动对糖脂代谢的干预作用，并探讨其分子机制。 方法：首先，建立实验动物模型，3-4周龄NOD小鼠开始灌喂罗格列酮和施加有氧运动，持续12周，以外观、体重、血糖和腹部脂肪重量判断药物和运动处理鼠与对照鼠的差别。其次，在整体水平测定药物和运动对胰岛组织、血清胰岛素和血液生化指标的影响。第三，在分子水平检测药物和运动对PPARs、GLUT4和FABPs mRNA表达的影响，探讨药物和运动干预糖脂代谢的分子机制。 结果：第一，实验动物模型对照组小鼠毛色暗淡不整，体重下降，血糖升高，脂肪萎缩；用药组和运动组小鼠生长状态良好，体重增长较快，没有脂肪萎缩现象，血糖平稳。说明药物和有氧运动产生了有益的干预效果，此三组NOD小鼠可用于后续实验。第二，对照组小鼠发生了不同程度的胰岛炎，用药和运动组小鼠未发生胰岛炎或只有轻度的炎性细胞浸润。对照组小鼠血清胰岛素水平明显低于用药组和运动组小鼠。第三，血液指标显示，对照组小鼠血糖水平显着高于用药和运动组小鼠;血脂状况也较差，TC、TG和LDL都高于用药和运动组，HOL则低于用药和运动组。第四，与对照组相比较，灌喂罗格列酮和有氧运动12周，使肝脏、肌肉和脂肪组织PPAR丫mRNA表达均显着提高;用药和运动组小鼠肌肉和脂肪组织GLUT4mRNA水平较对照组显着升高;用药组和运动组肌肉H--队BP和脂肪A一队BPmRNA水平均较对照组显着升高。 结论:对照组NOD小鼠由于发生了不同程度的胰岛炎，p细胞分泌胰岛素不足，导致体内糖代谢和脂代谢紊乱，高血糖血脂刺激胰岛p细胞代偿性的分泌功能增强，使本来己受损的p细胞更加重负担，扩大p细胞受损程度，其合成分泌胰岛素能力继续下降，引起糖脂代谢进一步紊乱，形成代谢紊乱和p细胞功能不足的恶性循环，加速了p细胞衰竭和破坏，使病情加重。在胰岛发生炎性细胞浸润之前和浸润初期，介入药物和运动干预，在有效抑制胰岛炎发生和发展，保证胰岛素分泌正常的情况下，同时，罗格列酮和中等强度有氧运动通过对糖代谢和脂代谢的良好调节作用，代谢途径通畅，血糖、血脂维持正常，能够使胰岛p细胞得以休养生息，利于保护和修复p细胞功能，在代谢和p细胞功能之间形成良性循环，有效地预防了糖尿病的发生。 药物和运动对糖脂代谢良好的改善作用，有其复杂的分子机制。PPAR丫是调节糖脂代谢的关键因子，罗格列酮做为PPARY的特异性激动剂，长期（12周）作用于PPARY，引起PPAR Y mRNA和蛋白表达均升高，通过受体数量的增加而增强了对靶基因的转录调控作用。12周的有氧运动也引起PPAR Y mRNA和蛋白表达升高，推测可能与运动动员内源性配体增加有关。糖脂代谢途径中，负责葡萄糖和脂肪酸转运的载体在糖脂代谢调节中起重要作用。罗格列酮可能通过PPAR丫介导的胰岛素作用效力的提高对GLUT4产生间接影响。运动对GLUT4的影响涉及两种机制，对AMPK途径的直接作用和对IP3一K途径的间接作用（通过PPAR丫激发了IRS一2信号转导），两种作用机制产生叠加效应，大大提高了GLUT4介导的葡萄糖转运效率。罗格列酮通过PPAR丫直接调控A-FABP基因转录，A-FABP InRNA水平显着升高，使H-FABPmRNA水平也有所升高;运动激发了内源性配体对PPAR丫的激活，进而使A一队BP和H一队BP mRNA表达上调。FABPs还作为PPARs激动剂的信号转导媒介，通过PPARs对脂代谢相关基因的转录调控而间接调节脂代谢。FABPS对于维持脂代谢稳态有重要作用。 因此，罗格列酮作为PPAR丫的特异性合成配体，有氧运动调动体内脂肪酸作为PPAR丫内源性配体，由PPAR丫介导对GLUT4和FABPs表达产生影响，从而调节糖脂代谢。这可能是罗格列酮和有氧运动调节糖脂代谢的分子机制之
二、有氧运动和罗格列酮对KM小鼠PPARγ、GLUT4基因表达的影响（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、有氧运动和罗格列酮对KM小鼠PPARγ、GLUT4基因表达的影响（论文提纲范文）
（1）基于GALR2/GLUT4信号通路探讨黄芩苷干预胰岛素抵抗的作用及机制（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 中英文对照及缩略语 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 研究一 GALR2干预胰岛素抵抗的作用机制 |
| 实验分组与方案 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 研究二 黄芩苷对骨骼肌GLUT4表达及膜转位的影响及机制 |
| 实验分组与方案 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 研究三 GALR2介导黄芩苷降低骨骼肌胰岛素抵抗的机制 |
| 实验分组与方案 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 综述 黄芩苷与GALR2降低胰岛素抵抗的研究进展 |
| 参考文献 |
| 全文总结 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 |
（2）优化型十拷贝rolGLP-1在大肠杆菌中的高效表达及其应用研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 目录 |
| 第一章 引言 |
| 第一节 糖尿病的研究进展 |
| 1.1.1 糖尿病的简介 |
| 1.1.2 糖尿病的分类 |
| 1.1.3 1型糖尿病及其治疗进展 |
| 1.1.4 2型糖尿病及其治疗进展 |
| 1.1.5 妊娠糖尿病及特殊类型糖尿病 |
| 第二节 GLP-1的研究进展 |
| 1.2.1 胰高血糖素样肽-1(GLP-1)概述 |
| 1.2.2 GLP-1受体(GLP-1 receptor,GLP-1R) |
| 1.2.3 GLP-1的生理功能 |
| 1.2.4 GLP-1的长效类似物 |
| 第三节 重组蛋白表达系统的研究进展 |
| 1.3.1 原核表达系统 |
| 1.3.2 真核表达系统 |
| 第四节 肝脏中糖代谢相关基因的研究进展 |
| 1.4.1 葡糖糖转运蛋白2在糖代谢中的作用 |
| 1.4.2 过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α在糖代谢中的作用 |
| 1.4.3 胰岛素受体在糖代谢中的作用 |
| 1.4.4 葡糖糖激酶在糖代谢中的作用 |
| 第五节 本研究的目的和意义 |
| 第二章 pET22b(+)-Opt-rolGLP-1表达载体的构建和诱导表达 |
| 第一节 材料和方法 |
| 2.1.1 实验材料 |
| 2.1.2 实验方法 |
| 第二节 实验结果 |
| 2.2.1 表达载体pET22b Opt-rolGLP-1的构建 |
| 2.2.2 Opt-rolGLP-1在大肠杆菌中的诱导表达与鉴定 |
| 第三节 讨论 |
| 第四节 小结 |
| 第三章 Opt-rolGLP-1的纯化、体外酶切鉴定及降糖活性检测 |
| 第一节 材料和方法 |
| 3.1.1 实验材料 |
| 3.1.2 实验方法 |
| 第二节 实验结果 |
| 3.2.1 通过两步纯化获得纯度很高的Opt-rolGLP-1 |
| 3.2.2 Opt-rolGLP-1在体外可被胰蛋白酶切割成rolGLP-1 |
| 3.2.3 Opt-rolGLP-1对2型糖尿病模型小鼠的治疗作用 |
| 3.2.4 Opt-rolGLP-1可改善糖尿病小鼠口服葡萄糖耐量 |
| 第三节 讨论 |
| 第四节 小结 |
| 第四章 Opt-rolGLP-1对2型糖尿病小鼠的治疗作用及其机制分析 |
| 第一节 材料和方法 |
| 4.1.1 实验材料 |
| 4.1.2 实验方法 |
| 第二节 实验结果 |
| 4.2.1 成功构建2型糖尿病小鼠模型 |
| 4.2.2 Opt-rolGLP-1及rolGLP-1对2型糖尿病小鼠的治疗作用 |
| 4.2.3 灌胃Opt-rolGLP-1对正常小鼠饮食饮水和体重的影响 |
| 4.2.4 Opt-rolGLP-1和rolGLP-1治疗对小鼠肝脏糖代谢相关基因表达的影响 |
| 第三节 讨论 |
| 第四节 小结 |
| 第五章 结论与展望 |
| 第一节 结论 |
| 第二节 展望 |
| 创新点 |
| 附录 英文缩写一览表 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历及在学成果 |
（3）中药治疗酒精性糖、脂代谢紊乱的研究进展（论文提纲范文）
| 1 相关流行病学调查 |
| 2 过度饮酒对体内糖代谢的影响 |
| 3 过度饮酒对体内脂代谢的影响 |
| 4 中药治疗 |
（4）上坡跑运动对去卵巢小鼠血脂指标、脂肪细胞形态及细胞因子mRNA表达的影响（论文提纲范文）
| 论文摘要 |
| Abstract |
| 文献综述 |
| 1 前言 |
| 2 运动对脂联素的影响 |
| 2.1 脂联素的分子结构 |
| 2.2 脂联素对脂类物质代谢紊乱相关疾病的影响 |
| 2.2.1 脂联素对胰岛素敏感性疾病的影响 |
| 2.2.2 脂联素对防止动脉粥样硬化和抗炎症反应的影响 |
| 2.3 脂联素与运动 |
| 3 运动对PPARγ的影响 |
| 3.1 PPARγ的分子结构 |
| 3.2 PPARγ与脂类物质 |
| 3.3 运动与PPARγ |
| 4 运动对C/EBPα的影响 |
| 4.1 C/EBPα的分子结构 |
| 4.2 C/EBPα的对脂类物质代谢的影响 |
| 4.3 运动与C/EBPα |
| 实验部分 |
| 1 实验目的 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 实验动物及分组 |
| 2.2 建立去卵巢模型 |
| 2.3 运动训练方案 |
| 2.4 实验试剂和仪器 |
| 2.5 动物的取材和前期处理 |
| 3 主要的测试方法 |
| 3.1 体重和进食量的测定 |
| 3.2 血脂指标的测试 |
| 3.2.1 血清总胆固醇的测定(酶偶联比色法) |
| 3.2.2 血清游离脂肪酸的测定(NEFA) |
| 3.2.3 甘油三酯测定 |
| 3.3 脂肪细胞HE染色测定 |
| 3.3.1 石蜡制片 |
| 3.3.2 HE染色 |
| 3.4 脂肪因子mRNA表达的测定 |
| 3.4.1 提取RNA |
| 3.4.2 逆转录反应 |
| 3.4.3 PCR扩增反应 |
| 3.4.4 公式计算 |
| 3.5 数据统计方法 |
| 4 结果与分析 |
| 4.1 体重变化 |
| 4.2 进食量变化 |
| 4.3 血液指标变化 |
| 4.4 HE染色切片 |
| 4.5 脂肪因子的变化 |
| 5 分析与讨论 |
| 5.1 去卵巢和上坡跑运动对小鼠体重的影响 |
| 5.2 去卵巢和上坡跑运动对小鼠日常进食量的影响 |
| 5.3 去卵巢和上坡跑运动对小鼠血脂指标的影响 |
| 5.4 去卵巢和上坡跑运动对小鼠脂肪细胞形态的影响 |
| 5.5 去卵巢和上坡跑运动对脂肪因子mRNA表达的影响 |
| 5.5.1 去卵巢和上坡跑运动对脂联素mRNA表达的影响 |
| 5.5.2 去卵巢和上坡跑运动对PPARγ mRNA表达的影响 |
| 5.5.3 去卵巢和上坡跑运动对C/EBPα mRNA表达的影响 |
| 6 结论 |
| 参考文献 |
| 后记 |
（5）运动对肥胖大鼠脂肪组织PPARγmRNA表达的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 1 前言 |
| 2 实验材料与方法 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.1.1 实验动物及饲料 |
| 2.1.2 主要仪器 |
| 2.1.3 主要试剂、试剂盒 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 大鼠肥胖模型建立 |
| 2.2.2 大鼠运动方案 |
| 2.2.3 样本采集 |
| 2.2.4 指标测定方法 |
| 2.3 统计学分析 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 各组大鼠体重、脂肪垫重量 |
| 3.2 各组大鼠血液生化指标的变化 |
| 3.3 各组大鼠脂肪组织 PPARγmRNA 表达水平比较 |
| 4 讨论 |
| 4.1 肥胖的形成及其与脂肪细胞 PPARγ表达关系 |
| 4.2 PPARγ的表达与糖脂代谢关系 |
| 4.3 运动对肥胖大鼠 PPARγ表达的影响 |
| 4.4 结语 |
| 5 结论 |
| 6 参考文献 |
| 7 综述 |
| 8 致谢 |
（6）化瘀降浊合剂干预代谢综合征的疗效评价及其对部分致动脉粥样硬化因子的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩略语 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 代谢综合征的中医研究进展 |
| 综述二 代谢综合征现代医学研究进展 |
| 第二部分 临床研究 |
| 化瘀降浊合剂干预代谢综合征的疗效评价及其对部分致动脉粥样硬化因子的影响 |
| 前言 |
| 对象和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 第三部分 实验研究 |
| 实验一 化瘀降浊合剂对喂养型胰岛素抵抗大鼠糖脂代谢和胰岛素敏感性的影响 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 实验二 化瘀降浊合剂对喂养型胰岛素抵抗大鼠血清TNF-α 水平及其mRNA 表达的影响 |
| 前言 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 实验三 化瘀降浊合剂对喂养型胰岛素抵抗大鼠血清脂联素水平及其mRNA 表达的影响 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（7）黄连人参对药改善2型糖尿病胰岛素抵抗机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩略语 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 2 型糖尿病胰岛素抵抗现代医学研究进展 |
| 综述二 2 型糖尿病胰岛素抵抗中医药研究进展 |
| 综述三 PPARγ与2 型糖尿病胰岛素抵抗 |
| 综述四 实验性2 型糖尿病胰岛素抵抗动物模型研究进展 |
| 第二部分 理论研究2 型糖尿病胰岛素抵抗中医病机“壮火食气”假说及清热益气治法探讨 |
| 第三部分 实验研究 |
| 实验一 黄连人参对药对2 型糖尿病 IR 大鼠糖代谢和胰腺病理学形态的影响 |
| 前言 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 实验二黄连人参对药对2 型糖尿病 IR 大鼠脂代谢和肝功能主要指标的影响 |
| 前言 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 实验三黄连人参对药对2 型糖尿病 IR 大鼠血清游离脂肪酸的影响 |
| 前言 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 实验四黄连人参对药对2 型糖尿病 IR 大鼠 TNF-α水平的影响 |
| 前言 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 实验五黄连人参对药对2 型糖尿病 IR 大鼠脂肪细胞 PPAR 基因表达的影响 |
| 前言 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 附录照片 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（8）有氧运动和脂肪酸构成对糖脂代谢紊乱动物模型的影响（论文提纲范文）
| 英文缩略词 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论与不足 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 攻读学位期间发表文章情况 |
| 致谢 |
（10）药物和有氧运动防治糖尿病糖脂代谢紊乱机制的研究（论文提纲范文）
| 论文摘要 |
| 缩略词 |
| 前言 |
| 第一章 实验动物用药和有氧运动模式的建立 |
| 1 实验方法 |
| 2 动物达到实验要求的判断指标 |
| 3 讨论 |
| 第二章 药物和有氧运动对胰腺组织和血清胰岛素水平的影响 |
| 1 材料和方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 第三章 药物和有氧运动对血液生化指标的影响 |
| 1 实验方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 第四章 药物和有氧运动对各目的基因MRNA表达的影响 |
| 1 实验方法 |
| 2 结果和讨论 |
| 3 药物和有氧运动调节糖脂代谢分子机制的探讨 |
| PPARS、GLUT4和FABPS研究进展及功能关系(综述) |
| 一、 受体及核内受体概述 |
| 二、 PPARs的作用机制及生理特性 |
| 三、 PPARΓ、运动与GLUT4动员 |
| 四、 FABPs结构及其功能 |
四、有氧运动和罗格列酮对KM小鼠PPARγ、GLUT4基因表达的影响（论文参考文献）
- [1]基于GALR2/GLUT4信号通路探讨黄芩苷干预胰岛素抵抗的作用及机制[D]. 方彭华. 扬州大学, 2017(06)
- [2]优化型十拷贝rolGLP-1在大肠杆菌中的高效表达及其应用研究[D]. 马百成. 南开大学, 2014(04)
- [3]中药治疗酒精性糖、脂代谢紊乱的研究进展[J]. 王威,张广金,王子旭. 天津中医药大学学报, 2012(04)
- [4]上坡跑运动对去卵巢小鼠血脂指标、脂肪细胞形态及细胞因子mRNA表达的影响[D]. 张晓华. 华东师范大学, 2011(11)
- [5]运动对肥胖大鼠脂肪组织PPARγmRNA表达的影响[D]. 王婷. 上海体育学院, 2009(S2)
- [6]化瘀降浊合剂干预代谢综合征的疗效评价及其对部分致动脉粥样硬化因子的影响[D]. 周晖. 北京中医药大学, 2007(02)
- [7]黄连人参对药改善2型糖尿病胰岛素抵抗机制研究[D]. 姜淼. 北京中医药大学, 2006(12)
- [8]有氧运动和脂肪酸构成对糖脂代谢紊乱动物模型的影响[D]. 马伏英. 中国人民解放军军医进修学院, 2006(09)
- [9]有氧运动和罗格列酮对KM小鼠PPARγ、GLUT4基因表达的影响[J]. 胡红梅,陈彩珍. 广州体育学院学报, 2004(06)
- [10]药物和有氧运动防治糖尿病糖脂代谢紊乱机制的研究[D]. 胡红梅. 华东师范大学, 2003(03)