导读:本文包含了寡聚体论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:阿尔,核蛋白,突触,蛋白,休克,帕金森病,淀粉。
寡聚体论文文献综述
宋嵬,白雨朦,李晓宇,闫旭升,方欣[1]（2019）在《睾酮对β-淀粉样蛋白1-42寡聚体联合去势大鼠海马内突触素表达的影响》一文中研究指出目的 :研究睾酮对β-淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)寡聚体CA1区注射联合去势大鼠脑内突触素表达的影响。方法 :双侧海马CA1区注射Aβ1-42寡聚体同时去势建立动物模型。动物分为空白对照组、模型组、氟他胺组、睾酮组及氟他胺+睾酮组。采用H-E染色法检测海马锥体细胞数量。采用免疫组织化学法及免疫印迹检测各组大鼠脑内突触素的表达量。结果:锥体细胞数量和突触素表达量在睾酮组和空白对照组比较高,两组间差异无统计学意义,但睾酮组与其他各组间差异有统计学意义。睾酮组,氟他胺+睾酮组的锥体细胞数量和突触素表达量均高于模型组。结论 :睾酮可以通过雄激素受体途径增加锥体细胞的生存率,可以增加突触素在模型动物海马中的表达。(本文来源于《解剖学杂志》期刊2019年06期）
郭曼莉,高玉元,张晴曦,聂坤,王丽娟[2]（2019）在《Aβ_(1-42)寡聚体对α-syn过表达SHSY5Y~(A53T)细胞自噬功能的影响》一文中研究指出目的构建人A53T突变型α-突触核蛋白过表达的SHSY5Y细胞模型,观察Aβ_(1-42)寡聚体对细胞的毒性作用和自噬功能的影响。方法利用慢病毒稳转方法构建A53T突变型α-突触核蛋白过表达的SHSY5Y细胞及空载体对照细胞,RT-qPCR方法检测SHSY5Y细胞中α-突触核蛋白mRNA的表达。用Aβ_(1-42)寡聚体干预两组细胞24 h,CCK-8法检测Aβ_(1-42)寡聚体对细胞增殖的影响,Western Blot检测细胞自噬相关蛋白的表达水平。结果慢病毒转染SHSY5Y细胞后,过表达组细胞内α-突触核蛋白表达水平较正常细胞组及开载体对照组增加,差异有统计学意义(P<0.001);人A53T突变型α-突触核蛋白过表达不影响细胞的增殖;不同浓度Aβ_(1-42)寡聚体(0、0.5μmol/L、1.25μmol/L、2.5μmol/L、5μmol/L、10μmol/L)处理细胞24 h后,细胞增殖抑制率成浓度依赖性;Aβ_(1-42)寡聚体处理后,α-突触核蛋白过表达组细胞LC3-Ⅱ,Beclin-1自噬蛋白表达水平较对照组细胞显着降低(P<0.05)。结论人A53T突变型α-突触核蛋白过表达不影响的SHSY5Y细胞增殖,Aβ_(1-42)寡聚体对α-突触核蛋白过表达细胞具有显着毒性,对细胞的损伤机制可能通过抑制细胞自噬功能。(本文来源于《中国神经精神疾病杂志》期刊2019年07期）
李娟,谭小芳,管惠峰,杨扬[3]（2019）在《Cu~(2+)抑制小胶质细胞内自噬-溶酶体途径介导的Aβ寡聚体清除》一文中研究指出目的探讨Cu~(2+)对小胶质细胞(MG)内自噬-溶酶体途径介导的Aβ寡聚体(Aβo)清除功能的调控作用及其机制。方法应用ELISA检测MG对Aβo的摄取和细胞内降解;应用Western蛋白印迹法及免疫荧光技术检测Cu~(2+)刺激下MG内自噬相关蛋白及溶酶体相关蛋白的表达变化;应用单荧光和双荧光质粒转染实验检测自噬体和自噬流变化;应用Lyso Tracker red荧光探针检测溶酶体体积改变。结果 (1) Cu~(2+)处理BV-2细胞后可导致Aβo清除(包括摄取和细胞内降解)障碍。(2)并引起自噬标志性蛋白LC3-Ⅱ和自噬底物P62蛋白水平升高;GFP-LC3转染结果显示,Cu~(2+)刺激后自噬体数量增加。(3)溶酶体酸化抑制剂bafilomycin A1处理后,LC3-Ⅱ蛋白水平较赋形剂处理组明显升高,但bafilomycin A1+Cu~(2+)刺激未导致LC3-Ⅱ蛋白水平的进一步升高;自噬体形成抑制剂3-MA预处理后,Cu~(2+)仍可以增强LC3-II水平;提示Cu~(2+)可能是通过抑制溶酶体降解过程导致LC3-Ⅱ蛋白水平升高,即抑制自噬降解过程。(4) RFP-GFP-LC3质粒转染结果显示,Cu~(2+)可导致自噬流障碍。(5) Cu~(2+)可导致溶酶体LAMP1和总Cat B(包括pro Cat B和mature Cat B)表达下降,并降低溶酶体体积。(6) Cu~(2+)处理后,转录因子TFEB蛋白水平及其溶酶体相关靶基因的表达均有下调;(7) Cu~(2+)可增强m TOR及其底物蛋白p70S6k磷酸化水平,提示m TORC1可能参与了Cu~(2+)调控自噬及溶酶体功能的作用;(8)应用m TORC1抑制剂PP242预处理,可显着改善Cu~(2+)导致的LC3-Ⅱ和P62蛋白水平升高及自噬流障碍,TFEB及其靶基因表达下调,溶酶体生物合成及体积下降,以及Aβo清除障碍。结论Cu~(2+)可能通过m TORC1-TFEB通路抑制性调控MG自噬-溶酶体途径介导的Aβo清除;m TORC1抑制剂PP242可改善Cu~(2+)作用。(本文来源于《中国药理学与毒理学杂志》期刊2019年06期）
秦领兄[4]（2019）在《Aβ蛋白寡聚体特异性单域抗体的筛选、表达及其鉴定》一文中研究指出阿尔茨海默病(Alzheimers disease,AD)是一种发生在人类老年阶段的持续性高级神经功能活动障碍的原发性退行性脑病。其病理变化主要表现为大脑皮质层的萎缩,同时并伴有β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)沉积和神经元纤维缠结(Neurofibrillary tangles,NFT),记忆性神经元变性坏死及数目大量减少,以致老年斑(Senile plaque,SP)的形成。Aβ蛋白在大脑皮质细胞外间隙和脑血管壁中的沉积是AD神经病理学的标志。目前,AD的发病机制和药物研发方面取得了良好的进展,特别是针对Aββ寡聚体的影像学诊断已成为AD治疗极具效果的手段。本试验研究用Aβ寡聚体免疫双峰驼,分离外周血淋巴细胞,通过RT-PCR技术,得到重链抗体的可变区(VHH),成功构建了库容为1×107的初级Aβ单域抗体库。然后再以噬菌体展示技术对抗体库进行筛选,利用ELISA法筛选特异性识别Aβ寡聚体的阳性克隆株,在Transetta-DE3感受态细胞中加入Aβ连接pET-25b-SBP,在进行可溶性表达和蛋白纯化。SDS-PAGE分析结果显示Aβ抗体以可溶性的形式获得了正确的表达,且成功进行了纯化。ELISA结果表明,重组表达的Aβ抗体具有对Aβ寡聚体特异性结合活性。因此,本试验应用噬菌体展示技术,成功构建Aβ噬菌体抗体基因抗体库,同时获得特异性强、表达量高的Aβ寡聚体特异性单域抗体,为阿尔茨海默病的临床诊断和治疗研究提供新的途径。(本文来源于《内蒙古农业大学》期刊2019-06-01）
姚炫豹,谭秋龙,肖时锋[5]（2019）在《Tau蛋白寡聚体与阿尔茨海默病》一文中研究指出阿尔茨海默病(AD)是严重影响老年人健康的一种神经退行性疾病。AD主要两个病理特征是tau蛋白组成的神经原纤维缠结和β淀粉样蛋白组成的Aβ斑块。Tau蛋白是目前研究AD机制和防治药物的一个重要靶点。Tau蛋白的寡聚体形式被认为是最具神经毒性的,并且其能在神经元之间传播,诱导胞内的正常tau蛋白聚集。本综述结合近年来的文献报道,对tau寡聚体的制备手段、形成机理、神经毒性、传播机制以及治疗前景等方面做了系统总结和讨论,为人们深入认识tau寡聚体提供参考。(本文来源于《中国生物化学与分子生物学报》期刊2019年05期）
董智慧[6]（2019）在《原代星形胶质细胞α7 nAChRs激活PI3K/Akt信号通路调控HSP70抑制Aβ寡聚体聚集的机制研究》一文中研究指出目的:探讨激活大鼠大脑皮层星形胶质细胞α7尼古丁乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptor,nAChRs)后通过激活PI3K/Akt信号通路调控HSF1、HSP70对Aβ寡聚体聚集的影响。方法:分离刚出生SD大鼠乳鼠大脑皮质的星形胶质细胞进行培养、纯化并传代,应用细胞免疫荧光的方法鉴定细胞的纯度;体外制备Aβ_(1-42)寡聚体;当细胞培养至21-29天时,此时经过传化培养后的原代星形胶质细胞基本成熟,将细胞分为空白对照组、α7 nAChRs激动剂(Nicotine、S24795、PNU282987)组、单独α7 nAChRs阻断剂(MLA)组、α7 nAChRs激动剂联合MLA处理组、单独PI3K/Akt信号通路抑制剂LY294002组、α7 nAChRs激动剂联合LY294002处理组以及单独的Aβ组、激动剂(Nicotine、S24795、PNU282987)+Aβ组、阻断剂LY294002+Aβ组。空白对照组不经过任何处理;α7 nAChRs激动剂组分别加入5μM/L叁种不同的激动剂处理细胞6、12、18及24 h;单独α7 nAChRs阻断剂组加入0.1μM MLA处理细胞;α7 nAChRs激动剂(Nicotine、S24795、PNU282987)联合MLA处理组是先用MLA(浓度为0.1或者0.05、0.1、0.2μM)预处理培养的星形胶质细胞2 h后,再加入5μMα7 nAChRs激动剂共同处理18 h。收集细胞总蛋白,再用蛋白印迹(Western blotting,WB)法检测上述各组星形胶质细胞中磷酸化Akt、热休克蛋白70(heat shock protein 70,HSP70),热休克转录因子1(heat shock transcription factor 1,HSF1)和Aβ的蛋白表达水平。结果:细胞免疫荧光鉴定所培养的星形胶质细胞,鉴定结果显示培养的原代星形胶质细胞占总细胞98%以上。采用WB对细胞中HSP70和HSF1表达水平的结果显示:(1)与空白对照组相比较,用α7 nAChRs激动剂(Nicotine、S24795、PNU282987)处理后,激动剂处理组HSP70蛋白和HSF1蛋白均显着上升(P<0.05),而单独MLA组或LY294002组与空白对照组无明显差异;(2)与α7 nAChRs激动剂(Nicotine、S24795、PNU282987)比较,α7 nAChRs激动剂联合MLA组或α7 nAChRs激动剂联合LY294002组中HSP70蛋白和HSF1蛋白表达水平均显着降低(P<0.05)。采用WB对细胞中磷酸化Akt蛋白表达水平的检测结果显示:(1)采用α7 nAChRs激动剂(Nicotine、S24795、PNU282987)分别处理细胞0,5,10,20,30 min后,与空白对照组相比,磷酸化Akt蛋白随时间的变化表达量有所增加,在20 min时最明显;(2)采用MLA或LY294002处理细胞,与激动剂组(Nicotine、S24795、PNU282987)相比,阻断剂组(MLA、LY294002)的磷酸化Akt蛋白表达降低(P<0.05)。采用WB法检测星形胶质细胞中Aβ寡聚体的含量,结果显示:正常对照组中未检测到Aβ蛋白的表达;激动剂(Nicotine、S24795、PNU282987)组与Aβ组相比,激动剂组的Aβ蛋白表达均下降(P<0.05);抑制剂LY294002组与激动剂组相比较,抑制剂组Aβ寡聚体表达均升高(P<0.05)。结论:α7 nAChRs激动剂(Nicotine、S24795、PNU282987)可能通过激活星形胶质细胞上的α7 nAChRs上调HSP70和HSF1蛋白水平;α7 nAChRs可能是通过激活PI3K/Akt信号通路上调HSP70和HSF1蛋白水平,从而抑制Aβ寡聚体的聚集,进而发挥一定的神经保护作用,为进一步阐明AD的发病机制及有效治疗靶点研究提供理论依据。(本文来源于《贵州医科大学》期刊2019-05-01）
马任驰[7]（2019）在《β-淀粉样蛋白寡聚体诱导食蟹猴阿尔茨海默病模型的建立与评价研究》一文中研究指出研究背景阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)是人类第一大神经系统退行性疾病,它是一种以进行性认知功能障碍、记忆力减退为临床特征的慢性病,伴有各种精神行为异常和人格改变,并随时间的推移病情逐渐恶化。当今时代,老龄化速度加剧,AD发病率和患病率日益增高,并随年龄呈指数增长。2012年WHO和ADI发表的一篇报告“痴呆:一项公共卫生重点”中显示AD的发病率为770万人/年。AD目前发病原因与机制尚未阐明,且仍无特效治疗药物,给社会和家庭造成了沉重的心理负担和经济负担。因此,制备良好模拟人类AD特征的动物模型对研究AD至关重要。非人灵长类动物具有与人类高度相似的遗传结构和生理功能,Aβ1-42寡聚体诱导食蟹猴AD模型表现的行为与病理变化模拟了人类AD的基本特征,为未来研究AD的发病机制、早期诊断、治疗、预防等方面提供了有效的模型载体。目的采用脑立体定位CED技术行脑内注射Aβ1-42寡聚体诱导建立食蟹猴AD模型,从神经病理学、认知记忆行为学的角度评价其作为AD动物模型的有效性。即评价造模后脑内Aβ沉积、tau蛋白的异常磷酸化、炎症反应等病理学改变以及认知记忆的变化,从而建立基础的AD动物模型与临床前转化的评价技术。方法1.采用西门子1.5 T磁共振超导扫描仪进行头颅MRI扫描以确定立体定位坐标。根据MRI立体定位数据,通过CED技术将Aβ1-42寡聚体注射到食蟹猴脑实质中以构建AD模型,并结合Gd-DTPA造影剂观察和确定注射区域的位置和注射后的药物扩散情况。2.优化合成Aβ1-42寡聚体,并采用蛋白免疫印迹(Western Blot,WB)技术鉴定Aβ1-42肽聚集状态。3.通过尸解取脑组织,应用免疫组织化学的方法分析AD模型相关病理指标的变化。4.应用由威斯康星通用测试装置(Wisconsin General Test Apparatus,WGTA)原理自主研发的非人灵长类动物认知行为DMTS装置,测试和评价造模过程中食蟹猴工作记忆行为学的变化。结果1.实验动物在注射Aβ1-42寡聚体与Gd-DTPA标记的混合溶液后,MRI扫描可明显观察到注射溶液在脑内以注射靶点为中心呈球形均匀广泛扩散,未造成脑内的局部水肿或损伤,未见药物沿针道返流等异常情况。2.WB鉴定显示造模注射入脑内的主要是可溶的Aβ1-42寡聚体。其中,Aβ1-42肽聚集的形式主要包括单体和低分子量寡聚体,未发现纤丝状物质形成。3.尸解后取脑组织免疫组化染色分析显示,与正常对照组相比,第4次Aβ1-42寡聚体注射后8个月的动物可在颞叶皮层、纹状体、海马等区域观察到大量的Aβ沉积,分布弥散且呈颗粒状。同时可在颞叶皮层、纹状体、下丘脑区域观察到异常磷酸化tau蛋白聚集形成的晚期神经原纤维缠结和神经纤维丝结构。而对照组动物脑中未见明显的Aβ沉积和异常的tau缠结出现。另外,与对照组动物相比,Aβ1-42寡聚体注射后的动物脑内观察到神经炎症相关的活化星形胶质细胞标记物GFAP和小胶质细胞标记物Iba1,着色加深,呈放射状,细胞数量明显增多,形态复杂。所有动物脑组织可在前脑基底核区域观察到大量ChAT阳性细胞出现。4.DMTS认知功能评价结果显示注射Aβ1-42寡聚体的正常组与DM组动物从基线到第6次注射后延迟试验正确率均不同程度下降。Aβ1-42寡聚体注射后的正常组、DM组动物与基线相比,延迟试验正确率存在显着下降(P<0.05)。正常组与DM组食蟹猴在基线、Aβ1-42寡聚体注射第1次后、第2次后、第3次后、第4次后、第5次后延迟试验正确率相比,均未见明显的统计学差异(P>0.05);DM组在第6次注射后10 s、15 s、30 s延迟试验正确率与正常组相比显着降低,且差异具有统计学意义(P<0.05)。结论本研究应用立体定位CED技术脑内注射Aβ1-42寡聚体成功建立了拟临床AD的老年食蟹猴模型。基于WGTA构建的DMTS认知行为装置可有效评价动物工作记忆的变化。Aβ1-42寡聚体诱导后的动物脑内形成大量Aβ斑块沉积,tau病理缠结以及神经炎症产生,并表现出明显的认知记忆能力的下降,成功复制了临床AD的特征。因此,Aβ1-42寡聚体双侧间断输注非人灵长类动物脑内可再现人类AD的关键特征,以期为研究AD的病因、发病机制和治疗干预提供了独特的模型载体和评价策略。(本文来源于《广西医科大学》期刊2019-05-01）
郭曼莉[8]（2019）在《Aβ_(1-42)寡聚体和人A53T突变型α突触核蛋白在帕金森病细胞模型中的毒性影响研究》一文中研究指出背景和目的:原发性帕金森病是一种常见的慢性中枢神经系统退行性疾病,多发于中老年人。帕金森病的主要病理特征是中脑黑质致密部多巴胺能神经元进行性变性缺失,纹状体多巴胺含量减少。残存神经元中可见α突触核蛋白为主要成分的异常Lewy Body包涵体。研究发现,帕金森病除伴随典型的α突触核蛋白病变,脑组织中可检测到异常的β淀粉样蛋白沉积。帕金森病患者纹状体中β淀粉样蛋白负荷姿势步态障碍严重程度成正比。帕金森病患者脑脊液中Aβ_(1-42)寡聚体含量与患者认知成反比,Aβ_(1-42)含量越低,发展成为帕金森病痴呆的风险越高。α突触核蛋白和Aβ_(1-42)寡聚体在帕金森病中的共同作用机制,尚未阐明。本研究是基于慢病毒转染技术构建帕金森病体外细胞模型,给予Aβ_(1-42)寡聚体干预处理,探讨α突触核蛋白和Aβ_(1-42)寡聚体的细胞毒性影响和共同作用机制,为其帕金森病的发病机制提供客观依据。方法:利用慢病毒转染技术构建SHSY5Y帕金森病体外细胞模型,携带帕金森致病突变基因SNCA~(A53T),采用逆转录荧光定量PCR法鉴定目的基因SNCA mRNA转录水平,蛋白免疫印迹法检测目的蛋白α突触核蛋白表达水平,CCK-8法评估细胞模型的活力。分别给予实验组和对照组细胞Aβ_(1-42)寡聚体干预处理,流式细胞学技术检测细胞的凋亡水平,细胞免疫荧光技术检测细胞内酪氨酸羟化酶的表达和α突触核蛋白的磷酸化水平,评估细胞的损伤。进一步蛋白免疫印迹法检测各组细胞的自噬蛋白表达水平和自噬上游通路蛋白的表达变化。采用重复测量数据双因素方差分析法,p<0.05认为差异有统计学意义。结果:(1)过表达人A53T突变型α突触核蛋白的帕金森病细胞模型,α突触核蛋白mRNA表达较对照组增加41倍,α突触核蛋白蛋白表达含量较对照组明显增高。细胞模型增殖活力和对照组相比,差异无统计学意义;(2)分别予对照组细胞和帕金森病模型组细胞Aβ_(1-42)寡聚体干预处理,两组细胞凋亡水平增加,α突触核蛋白磷酸化水平显著增加(F=53.48,P<0.001),酪氨酸羟化酶表达下降(F=22.88,P<0.001)。Aβ_(1-42)寡聚体干预后,帕金森病细胞模型组α突触核蛋白磷酸化水平较对照组显著增加,差异有统计学意义(F=9.73,P<0.05)。(3)蛋白印迹法检测各组的自噬水平,帕金森病细胞模型组LC3-II/I和Beclin-1表达较对照组减少(P<0.05),p62/SQSTM1表达轻度增加。分别予Aβ_(1-42)寡聚体干预处理,两组细胞LC3-II/I和Beclin-1表达轻度增加,仍低于对照组,伴有Erk1/2/mTOR/4EBP-1磷酸化水平增加。结论:(1)成功构建过表达人A53T突变型α突触核蛋白的帕金森病细胞模型,且细胞生长增殖良好,提示单纯过表达A53T突变型α突触核蛋白对细胞的活性无明显影响。(2)Aβ_(1-42)寡聚体具有显着的细胞毒性。Aβ_(1-42)寡聚体显着抑制细胞内酪氨酸羟化酶的表达、促进细胞内α突触核蛋白的磷酸化,伴随细胞凋亡水平增加,在帕金森病细胞模型中,Aβ_(1-42)寡聚体的毒性影响更显着。(3)人A53T型α突触核蛋白过表达的帕金森病细胞模型,细胞的自噬表达水平受抑制,予Aβ_(1-42)寡聚体处理后,细胞的自噬水平轻度增加,但仍低于对照组。帕金森病细胞模型自噬上游Erk1/2/mTOR/4EBP-1信号通路受抑制。(4)人A53T型α突触核蛋白与Aβ_(1-42)寡聚体共同调控自噬上游Erk1/2/mTOR/4EBP-1信号通路,可能通过抑制细胞的自噬功能,导致细胞的毒性损伤。(本文来源于《华南理工大学》期刊2019-04-27）
孙永安[9]（2019）在《β淀粉样蛋白寡聚体细胞毒性传导途径在阿尔茨海默病发病中的作用》一文中研究指出痴呆是一个全球性的问题,阿尔茨海默病(AD)是最为常见的一种痴呆类型。据2018年国际AD协会的最新报告数据显示,全球每3s就将有1例痴呆患者产生,目前全球约有5千万人患有痴呆,到2050年,这一数字将增至1.52亿,是现在的3倍之多。2018年全球痴呆相关成本为1万亿美元,到2030年,这一数字将增至2万亿美元。目前,AD发病的原因并不完全清楚。多年来,大部分学者都坚信β淀粉样蛋白(Aβ)在AD的发病中起到最为关键性的作用,最终可引起患者死亡~([1-2])。Aβ是由淀粉样前体蛋白(APP)经β和γ分泌酶的蛋白水解作(本文来源于《中华老年心脑血管病杂志》期刊2019年04期）
李佳昱,于兰,陈敏[10]（2019）在《帕金森病患者血浆和红细胞α-突触核蛋白寡聚体水平检测分析》一文中研究指出目的:分析血浆和红细胞α-突触核蛋白(α-syn)寡聚体水平检测在帕金森患者中的意义。方法:选取医院2017年6月-2018年6月收治的帕金森患者45例,为疾病组,另在同期来院体检的健康人群中选取50例为对照组,两组均予以抽取外周静脉血,检测血浆和红细胞α-syn寡聚体,对比其水平差异。疾病组中根据Hoehn-Yahr(H-Y)分期分为≤Ⅲ期和>Ⅲ期,对比其血浆和红细胞α-syn寡聚体水平。结果:疾病组血浆和红细胞的α-syn寡聚体水平均高于对照组(P <0.05),两组红细胞的α-syn寡聚体水平均高于血浆(P <0.05);疾病组中≤Ⅲ期和>Ⅲ期患者的血浆和红细胞α-syn寡聚体水平差异不显着(P> 0.05)。结论:血浆和红细胞α-syn寡聚体水平可作为诊断帕金森的辅助诊断指标,但无疾病进展检测价值。(本文来源于《饮食科学》期刊2019年06期）
寡聚体论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的构建人A53T突变型α-突触核蛋白过表达的SHSY5Y细胞模型,观察Aβ_(1-42)寡聚体对细胞的毒性作用和自噬功能的影响。方法利用慢病毒稳转方法构建A53T突变型α-突触核蛋白过表达的SHSY5Y细胞及空载体对照细胞,RT-qPCR方法检测SHSY5Y细胞中α-突触核蛋白mRNA的表达。用Aβ_(1-42)寡聚体干预两组细胞24 h,CCK-8法检测Aβ_(1-42)寡聚体对细胞增殖的影响,Western Blot检测细胞自噬相关蛋白的表达水平。结果慢病毒转染SHSY5Y细胞后,过表达组细胞内α-突触核蛋白表达水平较正常细胞组及开载体对照组增加,差异有统计学意义(P<0.001);人A53T突变型α-突触核蛋白过表达不影响细胞的增殖;不同浓度Aβ_(1-42)寡聚体(0、0.5μmol/L、1.25μmol/L、2.5μmol/L、5μmol/L、10μmol/L)处理细胞24 h后,细胞增殖抑制率成浓度依赖性;Aβ_(1-42)寡聚体处理后,α-突触核蛋白过表达组细胞LC3-Ⅱ,Beclin-1自噬蛋白表达水平较对照组细胞显着降低(P<0.05)。结论人A53T突变型α-突触核蛋白过表达不影响的SHSY5Y细胞增殖,Aβ_(1-42)寡聚体对α-突触核蛋白过表达细胞具有显着毒性,对细胞的损伤机制可能通过抑制细胞自噬功能。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
寡聚体论文参考文献
[1].宋嵬,白雨朦,李晓宇,闫旭升,方欣.睾酮对β-淀粉样蛋白1-42寡聚体联合去势大鼠海马内突触素表达的影响[J].解剖学杂志.2019
[2].郭曼莉,高玉元,张晴曦,聂坤,王丽娟.Aβ_(1-42)寡聚体对α-syn过表达SHSY5Y~(A53T)细胞自噬功能的影响[J].中国神经精神疾病杂志.2019
[3].李娟,谭小芳,管惠峰,杨扬.Cu~(2+)抑制小胶质细胞内自噬-溶酶体途径介导的Aβ寡聚体清除[J].中国药理学与毒理学杂志.2019
[4].秦领兄.Aβ蛋白寡聚体特异性单域抗体的筛选、表达及其鉴定[D].内蒙古农业大学.2019
[5].姚炫豹,谭秋龙,肖时锋.Tau蛋白寡聚体与阿尔茨海默病[J].中国生物化学与分子生物学报.2019
[6].董智慧.原代星形胶质细胞α7nAChRs激活PI3K/Akt信号通路调控HSP70抑制Aβ寡聚体聚集的机制研究[D].贵州医科大学.2019
[7].马任驰.β-淀粉样蛋白寡聚体诱导食蟹猴阿尔茨海默病模型的建立与评价研究[D].广西医科大学.2019
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[10].李佳昱,于兰,陈敏.帕金森病患者血浆和红细胞α-突触核蛋白寡聚体水平检测分析[J].饮食科学.2019
论文知识图
