(广西宜州市精神病医院广西河池546300)
【摘要】目的：观察碳酸锂片与丙戊酸钠片联合治疗是否优于单一用药治疗。方法：选我院2010年—2013年期间60例躁狂发作住院患者为研究对象；分研究组30例采用碳酸锂片与丙戊酸钠片联合治疗，对照组30例碳酸锂片与丙戊酸钠片单一治疗，进行临床疗效及药物反应的对比。结果：碳酸锂片联合丙戊酸片治疗疗效明显优于碳酸锂或者丙戊酸钠单一治疗，同时联合治疗药物不良反应明显优于单一用药。结论：碳酸锂片与丙戊酸钠片联合治疗可以用于临床治疗单一情感稳定剂治疗效果不佳的躁狂发作患者。
【中图分类号】R749【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2017）22-0105-02
在临床工作中，我们经常碰到住院躁狂患者经碳酸锂或丙戊酸钠充分治疗后，仍有20%～40%患者无效，这些患者如果我们通过加大治疗剂量控制病情，患者就会出现严重的药物反应，甚至会拒绝服药，且大剂量的碳酸锂治疗容易出现中毒症状，为此临床上常常采取联合用药治疗来控制发作严重的躁狂或反复发作的躁狂。本观察对60例躁狂患者，比较了碳酸锂联合丙戊酸钠与碳酸锂治疗躁狂发作的治疗总有效率与不良反应发生情况，为临床治疗做出分析及建议。
1.资料与方法
1.1对象
采用宜州市精神病医院2010年至2013年的住院患者为研究对象。纳入标准：a：均签署知情同意书。b：经我院伦理委员会批准。c：无严重脏器疾病、精神疾病、内分泌疾病者。d：临床资料完整者。e：在治疗过程中依从性较好患者。排除标准：a：在实施治疗过程中配合度较差者。b：伴有严重精神疾病、脏器疾病者。c：临床资料不完整者。共60例患者，分为两个组。研究组30例，男14例，女16例，患者年龄在(30.5±10.8)岁，总病程(3.95±5.11)年，治疗前BRMS评分为（25.80±11.88）岁。对照组30例，男15例，女15例，患者年龄在(31.3±11.9)岁，总病程(4.55±4.85)年，治疗前BRMS评分为24.32±4.12岁。两组性别、平均年龄、总病程及治疗前病情差异均无统计学意义(P＞0.05)。
1.2方法
患者随机分成两组，研究组碳酸锂及丙戊酸钠联合治疗，药物均从小剂量开始，一周内视病情加至治疗量，丙戊酸钠片最大剂量1.2g/d，碳酸锂片最大剂量1.0g/d；对照组给碳酸锂治疗，药物均从小剂量开始，一周内视病情加至治疗量，碳酸锂片最大剂量1.5g/d，丙戊酸钠片最大剂量1.6g/d。采用BRMS于治疗前及治疗第2、4及6周末各评定疗效1次，采用不良反应量表TESS于治疗第2、4及6周末各评定1次。
1.3疗效标准
有效：躁狂相各症状消失或者躁狂相各症状缓解，病情明显好转，躁狂量表BRMS评分≤10分；无效：躁狂相各症状无缓解，病情无好转或加重，BRMS评分≥22分。
1.4统计学处理?
计量资料采用均数士标准差(x-±s)表示，组间比较用t检验，计数资料用例数及%表示，组间比效采用χ2检验，P＜0.05表示两组数据具有显著性意义。
2.结果
2.1两组患者治疗后疗效比效.治疗组经治疗后有效率为90%，对照组有效率为50%，两组患者治疗总有效率经统计学处理，χ2=6.65，P＜0.05，治疗组治疗总有效率明显高于对照组。?
2.2两组TESS评分不良反应比较结果
研究组常见不良反应有行为毒性2例(7.7％)，植物神经系统1例(3.9％)，心血管系统0例(0％)，神经系统1例(3.9％)，化验异常0例(0％)，其它0例(0％)，研究组出现不良反应总计4例，占所有不良反应15.5%。对照组常见不良反应有行为毒性6例(23.1％)，植物神经系统6例(23.1％)，心血管系统1例(3.9％)，神经系统5例(19.1％)，化验异常3例(11.5％)，其它1例(3.9％)，对照组出现不良反应总计22例，占所有不良反应84.5%两组之间差异进行比较，存在统计学意义(P＜0.05)，故研究组不良反应低于对照组。
3.结论
3.1碳酸锂联合丙戊酸优于碳酸锂或者丙戊酸钠单一治疗的疗效，这说明碳酸锂与丙戊酸钠的联合可能还有其它的治疗机制。有研究显示，碳酸锂与丙戊酸钠作用机制有相似之处：碳酸锂和丙戊酸钠均可使前额叶皮质PEBP2β的功能增加；碳酸锂及丙戊酸钠，都是糖元合成激酶3(GSK-3β)的非竞争抑制剂；新近的研究也表明，碳酸锂及丙戊酸钠同样具有神经保护效应，它们对培养的体外神经元都具有神经营养作用[1]。这些可能是上述两种心境稳定剂的联合有协同的治疗作用的机制。
3.2理论上碳酸锂与丙戊酸钠不良反应多于单一用药，但研究结果显示联合用药少于单一用药，原因有：（1）碳酸锂与丙戊酸钠联用时两药均在相对较低剂量治疗，（2）两药的代谢路径有所不同，两药均通过胃肠道反应吸收，但锂盐不与血浆蛋白结合，不参与代谢，无代谢产物，直接经肾脏排泄，而丙戊酸钠则与血清蛋白高度结合，并在肝脏代谢，故两药联用浓度彼此影响小。曾有研究两药联用不会影响彼此的血药浓度，而两药联用病人药物依从性较好，病情复发率相对低[2-3]。故碳酸锂与丙戊酸钠联用效果及安全性均优于单一使用碳酸锂治疗[4]。
【参考文献】
[1]金卫东，陈震，陈炯.碳酸锂与丙戊酸钠联合应用的药理和临床研究进展[J].中华精神科杂志，2007，40(2)：120-122.
[2]王鹤秋，王乃信，金卫东，陈炯，冯斌，童振华，马永春，刘兰英.碳酸锂联合丙戊酸钠与碳酸锂治疗躁狂发作的比较[J].中华精神科杂志，2008，17(2)：34-2.
[3]余金鸣，李水洪，牛亚辉，等.双心境稳定剂联合喹硫平治疗双相情感障碍躁狂发作的效果[J].实用临床医学，2015，10(1):1-3，6.
[4]肖卫东，张鸿燕，陈振华，等.丙戊酸钠缓释片治疗双相障碍Ⅰ型躁狂发作的随机双盲对照多中心临床研究[J].中国临床药理学杂志，2015，23(4):247-250.