导读:本文包含了抗人源化单克隆抗体论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:单克隆抗体,抗体,抗药性,动力学,烷基苯,细胞,硫酸钠。
抗人源化单克隆抗体论文文献综述
翟志慧,梅彩英,王晓闻[1]（2019）在《重组抗CD25人源化单克隆抗体结合活性测定法的建立及方法验证》一文中研究指出目的 :建立重组抗CD25人源化单克隆抗体结合活性测定法并对其进行方法验证。方法 :采用间接ELISA法建立抗原-抗体-二抗结合反应体系,用四参数计算法拟合其结合曲线,计算供试品的结合活性。结果 :方法具有良好的专属性、精密度、相对准确度、线性和耐用性。在64%～156%水平范围内,精密度验证各水平的GCV值均在15%以内;相对准确度验证各水平的相对偏倚置信区间均在±12%范围内,平均回收率均在80%～120%范围内;以五个水平实测值对数值对每个理论值对数值进行线性回归,线性关系良好。结论 :该方法专属性好,精密度好,准确度高,可用于重组抗CD25人源化单克隆抗体结合活性的测定。(本文来源于《上海医药》期刊2019年15期）
王罗春,瞿爱东,楼丽广[2]（2019）在《重组抗VEGF人源化单克隆抗体F0001的临床前主要药效学研究》一文中研究指出目的 :评估重组抗VEGF人源化单克隆抗体F0001的临床前主要药效学及与原研药安维汀的生物类似性。方法 :从体外作用机制及活性、体内抑瘤作用、及对荷瘤小鼠PK/PD等方面进行研究。结果 :F0001明显抑制VEGF刺激的KDR磷酸化及下游因子ERK1/2磷酸化;抑制HUVEC细胞增殖,IC_(50)为123 ng/ml。F0001 5 mg/kg显着抑制人结肠癌Ls-174t、肺癌NCI-H460和恶性胶质瘤U-87MG裸小鼠皮下移植瘤生长,抑瘤率分别为68%、68%和86%;与化疗药CPT-11合用对人结肠癌Ls-174t有抑瘤增效作用,抑瘤率提高到89%。F0001与安维汀体外作用机制及活性相当、体内抑瘤效果相当,二者在人结肠癌Ls-174t荷瘤小鼠体内PK/PD参数相似。结论 :F0001与原研药安维汀在主要药效学方面高度类似。(本文来源于《上海医药》期刊2019年13期）
万骐鸣[3]（2019）在《抗PD-L1单克隆抗体的制备及人源化改造》一文中研究指出癌症治疗至今依旧是世界难题,给社会和患者造成巨大的经济压力。全世界对癌症治疗的探索从未中断过,传统的治疗手段效果远不能令人满意,近年来免疫治疗依靠其突出的表现已成为癌症治疗的标准方法,其原理是调控免疫应答增强自身免疫系统杀伤癌细胞能力,目前免疫治疗方面的努力主要集中在叁个方面:一是免疫检验点的阻断,二是过继性细胞疗法,叁是癌症疫苗。免疫检验点是机体防止过度激活免疫系统的抑制途径,对于维持自身耐受至关重要。癌细胞利用某些免疫检验点避免被T细胞杀伤,PD-1/PD-L1是经常被利用的检验点之一,因此阻断PD-1和PD-L1的结合对解除免疫系统的抑制有重要意义。本研究通过小鼠腹腔免疫PD-L1蛋白,多次免疫达到理想血清效价后取小鼠脾脏,将脾脏细胞分散与SP2/0骨髓瘤细胞融合获得杂交瘤细胞。使用HAT选择培养基筛选出阳性克隆,经过叁轮有限稀释获得5株抗PD-L1单克隆抗体P1、P2、P3、P4、P5。ProteinA柱亲和层析纯化获得单抗,对单抗进行检测。鼠源抗体作为异源氨基酸直接在人体里使用会有副作用,需要进行改造。我们选择亲和力最高的单克隆抗体P1和P2作为人源化改造候选模板。提取单克隆抗体P1和P2的总RNA,反转录获取cDNA。通过一系列兼并引物分别扩增抗体轻重链序列,测序比对后确定抗体可变区氨基酸序列。选用CDR区移植法对单抗进行改造,通过比对人抗体胚系基因数据库,获得与单抗P1和P2匹配度最高的人抗体胚系基因模板,计算机模拟抗体叁维结构,P2的人源模板中影响抗体结构的氨基酸需改变的个数较少,故选用P2进行改造。将P2的CDR区替换模板CDR区,回复突变影响CDR区结构的氨基酸残基,获得人源化后的抗体可变区序列。将人源化后的抗体可变区序列添加转运周质腔信号肽,然后拼接人IgG1的CH1段组成Fab序列P2H1Fab的基因。将基因与pPFab质粒构建重组质粒后电转化大肠杆菌W3117。诱导培养后收集菌体,匀浆破碎离心并收集上清,使用ProteinL柱亲和层析纯化,获得了具有亲和力的人源化Fab抗体,成功实现使用大肠杆菌作为Fab抗体表达的新方式。(本文来源于《郑州大学》期刊2019-04-01）
张坦,祖丽安,谢新遥,韩敏,王茜[4]（2019）在《注射用人源化抗人TNF-α单克隆抗体在中国健康成年志愿者中抗药性抗体的产生对其药代动力学行为的影响》一文中研究指出目的研究人源化抗人TNF-α单克隆抗体在中国健康成年志愿者中单次皮下注射后,产生的抗药性抗体(ADA)对其药代动力学的影响。方法 60例健康志愿者分为6个递增剂量组,每组依次单次腹部皮下注射人源化抗人TNF-α单克隆抗体5,15,30,50,75或100 mg,测定给药前、给药后第4,12,24,36,48,60,72,96,120,144,168,216,264,312,360,408,456,504,576和672 h的血药浓度,以及给药前、给药后168、360、504和672 h的ADA。结果 5～100 mg剂量组ADA阳性率分别为100%,100%,100%,80%,90%和70%,总体阳性率高达90%。检出ADA后,ADA+者的血药浓度迅速下降,其平均血药浓度均低于ADA-者,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。ADA+者半衰期(t_(1/2))显着低于ADA-者,75～100 mg组ADA+者的清除率(CL)高于ADA-者。结论注射用人源化抗人TNF-α单克隆抗体的ADA阳性率较高,血药浓度、t_(1/2)的降低,CL的升高可能与ADA的产生有关。(本文来源于《中国临床药理学杂志》期刊2019年04期）
刘素霞,杜力,任华景[5]（2018）在《检测重组人源抗人肿瘤坏死因子单克隆抗体甲氨蝶呤残留量的反相高效液相色谱法的建立及验证》一文中研究指出目的建立重组人源抗人肿瘤坏死因子单克隆抗体中甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)残留量检测甲反相高效液相色谱(reversed-phase high performance liquid chromatography,RP-HPLC)法,并进行验证。方法样品经饱和硫酸铵法沉淀蛋白,取上清液进样检测。色谱柱为Waters/ACQUITY UPLC BEH C18(1. 7μm,2. 1 mm×100 mm),流动相为乙腈-甲醇-0. 054 mol/L磷酸二氢钾缓冲液(体积比6∶2∶92),pH 6. 5,检测波长302 nm,柱温:30℃,流速:0. 25 mL/min,进样体积:10μL,洗脱时间:15 min。同时验证方法的线性、特异性、准确度、定量限、精密性及耐用性。结果该方法特异性良好;MTX浓度在4～200 ng/mL范围内线性良好,R2> 0. 999;检测限为4 ng/mL;MTX浓度为20. 0、50. 0、100. 0 ng/mL 3个加标样品的回收率分别为102. 83%、100. 33%、99. 23%,3次重复检测结果RSD分别为1. 56%、1. 50%、0. 42%,两位实验员6次检测结果的RSD分别为2. 46%、1. 27%、1. 49%;MTX浓度为50. 0 ng/mL的加标样品在流动相p H 6. 3、6. 5、6. 7条件下测定结果的RSD为2. 02%。结论本实验建立的方法具有良好的特异性、精密性及准确度,且操作简便,可用于重组蛋白药物研发及生产过程中残留MTX的监测。(本文来源于《中国生物制品学杂志》期刊2018年12期）
周朋,张琨,许磊涛,叶艺,孔茜[6]（2018）在《人源化抗血管内皮生长因子单克隆抗体在CHO K1细胞中的表达及鉴定》一文中研究指出目的 CHO K1细胞中表达人源化抗血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)单克隆抗体,并进行鉴定。方法采用电穿孔转染法将含编码人源化抗VEGF单克隆抗体轻、重链全基因的真核表达质粒DGV-K11转染至CHO K1细胞,经L-蛋氨酸亚砜(methionine sulfoxide,MSX)加压筛选和有限稀释克隆筛选,获得分泌表达人源化抗VEGF单克隆抗体的K11细胞株。利用生物反应器培养K11细胞,采用MabSelect SuRe、DEAE Sepharose FF和Eshmuno S凝胶色谱纯化培养液,以贝伐珠单抗(Bevacizumab)作为阳性对照,分析人源化抗VEGF单克隆抗体的纯度、电荷异质性、相对分子质量、N-末端序列、等电点及生物学活性。结果人源化抗VEGF单克隆抗体还原和非还原型CE-SDS分析图谱峰形及电荷异质性与阳性对照相似,轻、重链N-末端氨基酸序列一致;人源化抗VEGF单克隆抗体及阳性对照的SEC-HPLC单体纯度分别为97.46%和97.08%,完整相对分子质量分别为149 201.76和149 201.81,主峰等电点分别为7.31和7.32,生物学活性分别为0.993×10~4和0.960×10~4 U/mg。结论于CHO细胞中成功表达了人源化抗VEGF单克隆抗体,与贝伐珠单抗(Bevacizumab)具有相似的纯度、电荷异质性及生物学活性,本实验为CHO细胞大规模表达人源化抗VEGF单克隆抗体奠定了基础。(本文来源于《中国生物制品学杂志》期刊2018年11期）
张坦,祖丽安,王茜,吴全睿,臧彦楠[7]（2018）在《注射用人源化抗人TNF-α单克隆抗体在中国健康成年志愿者中抗药性抗体的产生对其药代动力学行为的影响》一文中研究指出目的研究人源化抗人TNF-α单克隆抗体在中国健康成年志愿者中单次皮下注射后,产生的抗药性抗体(ADA)对其药代动力学的影响。方法共纳入60例健康志愿者,分为6个递增剂量组,每组受试者单次腹部皮下注射人源化抗人TNF-α单克隆抗体5 mg、15 mg、30 mg、50 mg、75 mg或100 mg,测定给药前、给药后第4、12、24、36、48、60、72、96、120、144、168、216、264、312、360、408、456、504、576和672小时的血药浓度,以及给药前、给药后168、360、504和672小时的ADA。结果 5 mg～100 mg剂量组ADA阳性率分别为100%,100%,100%,80%,90%和70%,总体阳性率高达88%。检出ADA后,ADA+者的血药浓度迅速下降,其平均血药浓度均低于ADA-者,差异具有统计学意义(P <0. 05)。ADA+者半衰期(t1/2)显着低于ADA-者,75 mg～100 mg组ADA+者的清除率(CL)高于ADA-者。结论注射用人源化抗人TNF-α单克隆抗体的ADA阳性率较高,血药浓度、t1/2的降低,CL的升高可能与ADA的产生有关。(本文来源于《2018年中国药学会药物临床评价研究专业委员会学术年会暨临床研究高峰论坛论文集》期刊2018-11-10）
孙立,邸欣,淡墨,闻镍,刘丽[8]（2018）在《重组人源化抗人IL-6R单克隆抗体BAT-1806注射液单次给药药代动力学研究》一文中研究指出目的:研究食蟹猴单次静脉注射BAT~(-1)806的药代动力学特征,并与托珠单抗(tocilizumab,TOC)进行一致性对比。方法:24只食蟹猴按体质量随机分为4组,雌雄各半,分别单次给予不同剂量(10,30mg·kg~(-1))的BAT~(-1)806注射液和TOC注射液,在不同时间点采血分离血浆,用ELISA法测定血浆中药物浓度,根据非房室统计模型矩模型用WinNolin药代软件对测定结果进行曲线拟合并计算药代动力学参数,比较BAT~(-1)806和TOC的药代动力学参数和评价其生物等效性。结果:食蟹猴单次静脉注射10 mg·kg~(-1)和30 mg·kg~(-1)的BAT~(-1)806,T_(max)分别为(0.58±0.38)h和(0.25±0.42)h,T1/2分别为(81.6±54.5)h和(105.7±30.2)h,Cmax分别为(202 415±39 064)ng·mL~(-1)和(613 161±133 207)ng·mL~(-1),AUC(0-t)分别为(17 614 098±3 716 972)h·ng·m L~(-1)和(55 333 524±16 351 767)h·ng·m L~(-1),Vd分别为(66.6±37.5)m L·kg~(-1)和(84.3±21.8)m L·kg~(-1),Cl分别为(0.58±0.13)mL·h~(-1)·kg~(-1)和(0.58±0.16)mL·h~(-1)·kg~(-1),MRT分别为(107.8±15.5)h和(177.2±28.6)h。BAT~(-1)806在食蟹猴体内的药代动力学特征不存在性别差异。BAT~(-1)806与TOC的主要药代动力学参数无显着性差异。在10 mg·kg~(-1)剂量下,BAT~(-1)806与TOC的Cmax和AUC(0-t)比率分别为0.98和1.05;在30 mg·kg~(-1)剂量下,BAT~(-1)806和TOC的Cmax和AUC(0-t)比率分别为0.98和0.92。结论:BAT~(-1)806和TOC在食蟹猴体内的药代动力学特征具有一致性且生物等效。(本文来源于《药物分析杂志》期刊2018年10期）
王建锋,乔玉玲,秦海燕,崔保峰,南建军[9]（2018）在《应用CE-SDS测定抗CD52人源化单克隆抗体参比品单体纯度及非糖化重链比例》一文中研究指出目的:测定抗CD52人源单克隆抗体参比品单体纯度及非糖基化重链比例。方法:采用PA800 plus毛细管电泳系统,非还原十二烷基苯硫酸钠-毛细管电泳(CE-SDS)测定抗CD52人源单克隆抗体单体纯度,以及用还原CE-SDS电泳测定非糖化重链比例。结果:非还原CE-SDS叁次测定单体纯度平均值为93.57%,主峰的迁移时间及修正峰面积百分比RSD分别为0.16%和0.19%;还原CE-SDS电泳重链修正峰面积百分比平均值为66.89%,修正峰面积百分比及迁移时间RSD分别为0.09%和0%;轻链修正峰面积百分比平均值为32.30%;轻链修正峰面积及迁移时间RSD分别为0%和0%;非糖基化重链修正峰面积百分比平均值为0.87%,修正峰面积百分比及迁移时间RSD分别为6.66%和0.27%。结论:CE-SDS测定抗CD52人源单抗单体纯度及非糖化重链比例实验结果偏差较小,表明结果准确可靠。(本文来源于《现代生物医学进展》期刊2018年15期）
何妍,王华菁,陆婷,徐依云,黄勇[10]（2018）在《激活型人源化抗人CD137单克隆抗体的研制与生物学活性鉴定》一文中研究指出目的制备鼠抗人CD137抗体,并对该抗体进行人源化改造。方法构建h CD137-p CDNA3.4真核表达质粒,经293F细胞表达纯化及鉴定后,获得CD137蛋白。制备p HAGE-CMV-MCS-IRES-Zs Green-h CD137的慢病毒,感染HEK-293FT细胞,获得用来筛选杂交瘤的CD137转基因细胞株。将CD137蛋白免疫小鼠,检测小鼠血清抗体效价,将免疫小鼠的脾脏和骨髓瘤细胞SP2/0融合,采用ELISA方法及流式细胞术对小鼠杂交瘤进行筛选。将筛选后的杂交瘤细胞接种小鼠,获得腹水。对抗体亚型和抗体效价进行测定,并通过竞争结合抑制实验等方法对所获的CD137单抗的生物学特性进行分析鉴定。提取该m Ab杂交瘤细胞株的总RNA逆转录成c DNA,进行鼠抗人CD137抗体可变区序列克隆,构建人源化抗体重链和轻链表达载体,瞬时转染HEK-293FT,检测分析各重组人源化抗体与抗原的亲和力。结果获得1株CD137单抗(6F5),该抗体与CD137L有竞争作用。蛋白结合表位在A.A 30-100。6F5能够激活NF-κB信号通路,对外周血单个核细胞增殖具有显着促进作用,且人源化后抗体的亲和力不变。结论成功制备1株CD137人源化抗体,该人源化抗体为下一步开展体内肿瘤治疗奠定了基础。(本文来源于《安徽医科大学学报》期刊2018年09期）
抗人源化单克隆抗体论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的 :评估重组抗VEGF人源化单克隆抗体F0001的临床前主要药效学及与原研药安维汀的生物类似性。方法 :从体外作用机制及活性、体内抑瘤作用、及对荷瘤小鼠PK/PD等方面进行研究。结果 :F0001明显抑制VEGF刺激的KDR磷酸化及下游因子ERK1/2磷酸化;抑制HUVEC细胞增殖,IC_(50)为123 ng/ml。F0001 5 mg/kg显着抑制人结肠癌Ls-174t、肺癌NCI-H460和恶性胶质瘤U-87MG裸小鼠皮下移植瘤生长,抑瘤率分别为68%、68%和86%;与化疗药CPT-11合用对人结肠癌Ls-174t有抑瘤增效作用,抑瘤率提高到89%。F0001与安维汀体外作用机制及活性相当、体内抑瘤效果相当,二者在人结肠癌Ls-174t荷瘤小鼠体内PK/PD参数相似。结论 :F0001与原研药安维汀在主要药效学方面高度类似。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
抗人源化单克隆抗体论文参考文献
[1].翟志慧,梅彩英,王晓闻.重组抗CD25人源化单克隆抗体结合活性测定法的建立及方法验证[J].上海医药.2019
[2].王罗春,瞿爱东,楼丽广.重组抗VEGF人源化单克隆抗体F0001的临床前主要药效学研究[J].上海医药.2019
[3].万骐鸣.抗PD-L1单克隆抗体的制备及人源化改造[D].郑州大学.2019
[4].张坦,祖丽安,谢新遥,韩敏,王茜.注射用人源化抗人TNF-α单克隆抗体在中国健康成年志愿者中抗药性抗体的产生对其药代动力学行为的影响[J].中国临床药理学杂志.2019
[5].刘素霞,杜力,任华景.检测重组人源抗人肿瘤坏死因子单克隆抗体甲氨蝶呤残留量的反相高效液相色谱法的建立及验证[J].中国生物制品学杂志.2018
[6].周朋,张琨,许磊涛,叶艺,孔茜.人源化抗血管内皮生长因子单克隆抗体在CHOK1细胞中的表达及鉴定[J].中国生物制品学杂志.2018
[7].张坦,祖丽安,王茜,吴全睿,臧彦楠.注射用人源化抗人TNF-α单克隆抗体在中国健康成年志愿者中抗药性抗体的产生对其药代动力学行为的影响[C].2018年中国药学会药物临床评价研究专业委员会学术年会暨临床研究高峰论坛论文集.2018
[8].孙立,邸欣,淡墨,闻镍,刘丽.重组人源化抗人IL-6R单克隆抗体BAT-1806注射液单次给药药代动力学研究[J].药物分析杂志.2018
[9].王建锋,乔玉玲,秦海燕,崔保峰,南建军.应用CE-SDS测定抗CD52人源化单克隆抗体参比品单体纯度及非糖化重链比例[J].现代生物医学进展.2018
[10].何妍,王华菁,陆婷,徐依云,黄勇.激活型人源化抗人CD137单克隆抗体的研制与生物学活性鉴定[J].安徽医科大学学报.2018
论文知识图
