载紫杉醇的pH敏感型热休克蛋白纳米载体的肿瘤细胞摄取特性及药理学评估

论文摘要

为探究载紫杉醇（PTX）的pH敏感型热休克蛋白纳米载体（PT-HSP）的肿瘤细胞摄取特性、药理学活性及生物安全性,采用荧光显微技术和分光光度法分析不同相对分子质量和聚磺胺嘧啶/聚乙二醇丙烯酸共聚物（PSPA）比例制备所得的PT-HSP对细胞摄取的影响,采用台盼蓝染色法分析载PTX的PT-HSP对肿瘤细胞的选择性杀伤能力,通过树脂天青法分析其细胞毒性并进行溶血试验,最后利用不同的内吞抑制剂对肿瘤细胞摄取PT-HSP的机制进行探讨.结果显示:当PT-HSP中PEG的相对分子质量达到6 000且与HSP亚基的摩尔比为2∶1时,可以显著抑制正常细胞对PT-HSP的摄取,而不影响肿瘤细胞对其摄取,说明其具有良好的肿瘤细胞靶向性;同时,与PTX相比,载PTX的PT-HSP对正常细胞伤害小,对肿瘤细胞杀伤力强,并具有良好的生物安全性;摄取机制分析结果表明PT-HSP可能通过依赖能量的巨胞饮方式以及小窝介导的内吞方式进入肿瘤细胞.综上所述,PT-HSP能选择性进入肿瘤细胞释放PTX并发挥抗肿瘤药效,有望成为一种安全、有效的靶向药物载体用于抗肿瘤治疗.

论文目录

• 1 材料与方法
•   1.1 材料
•     1.1.1 药品及试剂
•     1.1.2 仪器
•     1.1.3 细胞株、培养基和实验动物
•   1.2 方法
•     1.2.1 细胞培养
•     1.2.2 细胞摄取影响因素实验
•     1.2.3 体外细胞摄取实验
•     1.2.4 细胞杀伤实验
•     1.2.5 生物安全性评价
•       1)细胞毒性检测
•       2)溶血试验
•     1.2.6 细胞摄取机制分析
•     1.2.7 统计学分析
• 2 结果与分析
•   2.1 细胞摄取的影响因素
•     2.1.1 不同相对分子质量的PSPA
•     2.1.2 不同投料比
•   2.2 不同细胞的体外摄取差异
•   2.3 细胞杀伤的选择性
•   2.4 生物安全性分析
•     2.4.1 细胞毒性
•     2.4.2 体外溶血率
•   2.5 细胞摄取机制
• 3 结论

文章来源

类型: 期刊论文

作者: 杨惠卿,王喻,骆红飞,赵子明

关键词: 热休克蛋白,敏感,靶向传递,细胞摄取

来源: 厦门大学学报(自然科学版) 2019年06期

年度: 2019

分类: 基础科学,工程科技Ⅰ辑,医药卫生科技

专业: 有机化工,药学

单位: 浙江中医药大学附属第二医院,徐州医科大学药学院

基金: 国家自然科学基金（81773643）,江苏省高校自然科学基金（17KJB350014）,浙江省医药卫生科研基金（2017KY516）

分类号: R943;R96

页码: 811-816

总页数: 6

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