聚乙二醇磷脂包裹的聚乳酸羟基乙酸微球防止肺泡巨噬细胞吞噬

论文摘要

聚乳酸-羟基乙酸共聚物（polylactic acid-glycolic acid, PLGA）微球体系在肺部缓控释递药系统中具有独特优势。然而,肺巨噬细胞的吞噬清除极大地限制了药物在肺深部的长期滞留。为规避肺巨噬细胞清除作用,本文设计了一种经聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺（polyethylene glycol-distearoyl-glycero-phosphoethanolamine,PEG-DSPE）包裹的PLGA微球,并探究了PEG-DSPE链长及比例对巨噬细胞摄取的影响。以香豆素-6为荧光探针,经膜乳化联合溶剂挥发法制备了各PLGA微球制剂,粒径控制为3～5μm、包封产率大于90%。在细胞液中孵育48 h后,荧光素体外泄漏量低于1.5%,排除了游离荧光素对细胞摄取的干扰。选用鼠源性巨噬细胞RAW264.7进行体外细胞实验。细胞毒性实验表明各制剂对细胞均无毒性。细胞摄取实验结果显示,与未包裹制剂相比,高低比例（PEG-DSPE/PLGA 1∶1、0.25∶1） PEG5000-DSPE、PEG10000-DSPE包裹均可显著减弱巨噬细胞对粒子的吞噬作用。对于PEG2000-DSPE包裹微球,可通过增加PEG在粒子表面的比例达到逃逸巨噬细胞吞噬的效果。综上, PEG-DSPE链长及比例是影响巨噬细胞摄取的关键因素,在肺部缓控释递药系统中,可通过选用高分子量PEG-DSPE (PEG5000-DSPE、PEG10000-DSPE)或高比例（PEG-DSPE/PLGA 1∶1）的PEG2000-DSPE包裹微球,达到逃逸肺巨噬细胞吞噬、延长药物肺内滞留的效果。

论文目录

• 材料与方法
• 结果与讨论
•   1 微球的理化性质
•   2 微球的空气动力学径及体外沉积
•   3 香豆素-6体外泄漏
•   4 体外细胞毒性
•   5 体外巨噬细胞摄取
• 结论

文章来源

类型: 期刊论文

作者: 李佳琪,秦璐,郑煌亮,李晓然,MICHAEL Moehwald,陈霖,张予阳,毛世瑞

关键词: 药物递送系统,吸入制剂,聚乳酸羟基乙酸共聚物,吞噬

来源: 药学学报 2019年07期

年度: 2019

分类: 医药卫生科技,工程科技Ⅰ辑

专业: 有机化工,药学

单位: 沈阳药科大学药学院,沈阳药科大学生命科学与生物制药学院,德国拜耳公司化学与药物研发部

基金: 国家“重大新药创制”科技重大专项资助项目(2017ZX09201-002)

分类号: R943

DOI: 10.16438/j.0513-4870.2019-0342

页码: 1303-1311

总页数: 9

文件大小: 1556K

下载量: 259