尿素(520)晶面可控结晶的分子动力学模拟

论文摘要

由于尿素结晶呈白色针状,晶貌单一,且传统结晶工艺不可控,严重影响药物的一致性评价结果。采用分子动力学模拟方法,从分子水平上研究不同种类的添加剂对尿素晶体生长的调控作用,揭示添加剂对药物晶体生长的调控机制。结果表明:(1)六种添加剂(海藻糖、蔗糖、葡萄糖、山梨醇、赖氨酸、精氨酸)在101.325kPa、290 K下相较于无添加剂时都能不同程度地抑制(520)晶面的生长;(2)添加剂对尿素晶面(520)的吸附能越负,其抑制晶面生长效果越好,其中海藻糖抑制(520)晶面生长效果最好;(3)添加剂分子携带基团的种类与数目决定与晶层的相互作用的强弱,特别是海藻糖、蔗糖双糖类分子含有8个羟基,与晶层上的尿素分子氢键相互作用强,与溶液层中的溶质形成竞争性吸附,能更好抑制(520)晶面生长。

论文目录

• 引言
• 1 研究方法
•   1.1 尿素晶胞结构
•   1.2 模拟方法
• 2 结果与讨论
•   2.1 真空下尿素晶貌预测
•   2.2 添加剂在尿素 （520） 晶面上的吸附作用
•   2.3 添加剂对尿素 （520） 晶面生长速率的影响
•   2.4 各添加剂对尿素 （520） 晶面的吸附效果与稳定性
•   2.5 各添加剂对尿素溶液结构的影响
•   2.6 海藻糖对尿素 （520） 晶面的抑制机理分析
• 3 结论

文章来源

类型: 期刊论文

作者: 蔡惊涛,李代禧,刘宝林,栾翰森,郭柏松,魏冬青,王浩

关键词: 分子模拟,晶貌,添加剂,吸附,聚集

来源: 化工学报 2019年01期

年度: 2019

分类: 工程科技Ⅰ辑

专业: 有机化工

单位: 上海理工大学食品科学与工程研究所,中国医药工业研究总院,上海东富龙科技股份有限公司注射剂实验室,上海交通大学微生物代谢国家重点实验室

基金: 上海市“创新行动计划”国际科技合作项目(12430702000),上海市自然科学基金项目(12ZR1420400)

分类号: TQ460.1

页码: 128-135

总页数: 8

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