延边大学附属医院儿科吉林省延吉市133000
摘要：静脉用丙种球蛋白（IVIG）是从大量健康人混合血浆分离提出的免疫球蛋白G（IgG），近年来，由于提炼生产和血浆内感染因子监测与杀灭技术的提高，国产IVIG已达到国家血的制品监查质量标准，可供静脉注射，目前临床已应用IVIG治疗儿科多种疾病，疗效疗效良好，副作用少，在危重症的抢救中起着重要的作用。
关键词：静脉用丙种球蛋白；细胞因子；抗体
1、丙种球蛋白的药理作用
1.1抗感染。IVIG中含有多价抗原特异性IgG抗体。具有抗病毒、抗细菌和抗CMV抗原多种功能，改善临床症状［1］。
1.2抗炎性介质和细胞因子的作用。IVIG可以直接抑制未成熟T细胞的成熟和增殖，从而抑制了细胞因子、炎性介质（IL－2.3.4.5.10）的分泌与产生.
1.3免疫调节作用。IVIG对T、B淋巴细胞免疫功能有调节增强作用，提高了机体抗感染的能力，IVIG在临床上可有效地治疗过敏性紫癜等疾病［2］。
2、丙种球蛋白的使用方法
1.目前主要采取静脉注射。
2.肌肉注射起效缓慢，局部刺激性大，并发症多，故现多不用。
3、IVIG在儿科临床应用
3.1治疗早产儿感染
早产儿因胎盘转移输送的母体IgG不足，血清IgG水平较低，故可考虑用IVIG预防治疗，刘庭箱［3］等对30例重症感染的早产儿随机分为IG组及对照组各15例，IG组按0.5～1.0g/（kg．d）连用2天，IG组治疗1周后IgG均值从8.2g/L升至13.5g/L（P＜0.01）。而对照组治疗后均值仅为6.7g/L。认为IG可明显提高体内IgG水平，在早产儿感染中疗效十分满意。
3.2血液系统疾病
3.2.1原发性血小板减少性紫癜
IVIG作用机制包括阻断网状内皮系统、免疫修饰的抗特异性抗体，常用剂量：400mg/kg.d，连用5天。亦可用1000－2000mg/kg.d，用1－2天［5］。
3.2.2急性再生障碍性贫血（再障）
急性再生障碍性贫血病死率高，大剂量IVIG可起到清除造成干细胞生长抑制的有关病毒的作用，通过免疫介导机制杀伤某些抑制干细胞生长的淋巴细胞克隆，与干扰素等淋巴因子结合，且去除对干细胞生长的抑制作用［7］。常用剂量：1000mg/kg.d，每4周1次，显效后延长间隔时间，共4－10次。
3.3结缔组织病
3.3.1川崎病
早期使用IVIG能有效地降低冠状动脉的并发症，且显著减少发热及急性期反应的实验室异常指标，有迅速的全身抗炎作用，临床上应用广泛。常用剂量400mg/kg.d，连用5天，或2000mg/kg，只用1次，如无效可追加1次，追加剂量为1000mg/kg。
3.4重症肺炎
重症肺炎是严重感染所致，从根本上看，全身炎症反应进而导致多脏器功能障碍是机体防御机制过度激活而导致的自身损害的结果，所以寻找抗炎症介质，阻断或减轻过度反应导致的自身破坏，防止组织细胞损害，可能成为重症肺炎的有效治疗措施［8］。而IVIG正是具有以下作用机制而被用于重症肺炎的治疗。
3.4.1阻断抗原刺激和自身免疫反应，从而阻止特异性抗体对宿主靶细胞的损伤。
3.4.2含广谱抗病毒和抗细菌的IgG抗体，内含与正常人一致的主要免疫球蛋白分子G及其亚类，对感染性疾病引起的继发性免疫球蛋白缺乏能够起到补充IgG抗体，中和病原体的作用［9］。
3.4.3激活补体，促进细胞吞噬功能。
3.5IVIG对病毒血症后继发的心肌免疫损伤的治疗作用
现临床应用IVIG治疗川崎病，可以防止心血管系统并发症的发生，为丙种球蛋白用于病毒性心肌炎的研究提供依据。Hitoshi［10］对CVB3m感染7天后的小鼠使用IVIG1g.kgd治疗，结果证明治疗组存活率从40%升至60%，但治疗组与对照组中和抗体滴度无差异，提示在病毒血症过后，IVIG对炎症的干预作用可能不是通过中和抗体作用实现的。可能在于IVIG能干预及调节机体的免疫反应，减轻心肌炎症。
3.6难治性肾病综合症
有研究采用IVIG治疗难治性肾病综合征，剂量为200－300mg/kg.d，连用5天为1疗程，间隔10天再重复1个疗程，对消除尿蛋白及浮肿有较好的疗效［11］。
3.7神经系统疾病
3.7.1癫痫
近年来的研究证实，某些癫痫患儿存在着免疫状态异常的现象，IVIG通过免疫调节机制而起治疗作用。常用剂量：400mg/kg.d分别在第1、15、21天静滴，多数病例在治疗2个月内癫痫发作完全控制［12］。
3.7.2格林－巴利综合征
格林－巴利综合征是一种免疫反应参与的疾病，据报道血浆交换或IVIG可使病情得到缓解，特别对重症病例IVIG有一定的疗效。常用剂量：150－500mg/kg.d，共3－5天。
3.8过敏性紫癜.
过敏性紫癜是一种毛细血管变态反应性疾病，以广泛的小血管炎症为病理基础。目前认为是一种自身免疫性疾病［13］。对过敏性紫癜传统的治疗方法为应用抗组胺类药及增加血管壁抗力及对症治疗，控制症状时间较长，且远期疗效不够理想，复发率高。IVIG是近来广泛应用于体液免疫缺陷病，重症感染及自身免疫相关疾病的有效制剂。
3.9病毒感染。
IVIG对病毒的直接作用归因于其中存在的特异性抗体，IVIG是从大量混合血浆中纯化出来的，含有针对大多数病毒的中和抗体，如腺病毒、柯萨奇病毒、巨细胞病毒、流感、麻疹及呼吸道合胞病毒的抗体等。Hitoshi等［14］对接种CVB3的小鼠立即使用剂量为1g.kg-1.d-1的IVIG注射14天，动物完全保护，无心肌炎发生。200～500mg.kg-1.d-1可以作为今后临床试用的参考剂量。
4.结语
静脉用丙种球蛋白（IVIG）在儿科中应用广泛，可通过多种细胞因子及抗体起重要作用。但因其存在副作用，故应在用法、用量及适应症上严格把握，同时提高提炼技术，使物尽其用。
参考文献：
［1］王海山，柴宁.丙种球蛋白在儿科临床的应用[J].辽宁中医杂志.2010（S1）.
［2］赵丹，王君，李惠芳，张燕舞，丁洁，于力.儿童过敏性紫癜性肾炎药物治疗的Meta分析[J].中国循证儿科杂志.2007（02）.
［3］李成荣，田鸾英，查文清，易烈致，刘庭箱，孙彦香.静注丙种球蛋白对极低出生体重儿免疫功能的影响[J].中国妇幼保健.2006（12）.
［4］邓志斌，陆仕义.新生儿破伤风21例诊治分析[J].新疆医学.2011（04）.
［5］孙士敏，范红梅，张玲.小剂量丙种球蛋白治疗特发性血小板减少性紫癜[J].基层医学报.
［6］陈瑶，史小安.75例自身免疫性溶血性贫血免疫分型及临床分析[J].江苏医药.2012（02）.
［7］谢晓恬.儿童再生障碍性贫血的诊断与治疗[J].实用儿科临床杂志.2009（03）.
［8］人血丙种球蛋白治疗小儿难治性肺炎支原体肺炎的疗效观察[J].临床医药文献电子杂志.2015（19）.
［9］徐瑞峰，达志海，王晓梅.静滴免疫球蛋白在儿科难治性疾病中的应用[J].实用临床医学.2011（02）.
［10］HitoshiIwamoto，Genisteininhibitsinvasivepotentialofhumanhepatocellularcarcinomabyalteringcellcycle，apoptosis，andangiogenesis，WorldJournalofGastroenterology2015（41）.
［11］Nancy等，Helicobacterpyloriassociatedchronicgastritis，clinicalsyndromes，precancerouslesions，andpathogenesisofgastricdevelopment，WorldJournalofGastroenterology2014（15）.
［12］曾林，吴铭辉.儿童病毒性脑炎95例临床分析[J].中国医药科学.2012（10）
［13］许伟，卢思广，薛天阳.静脉滴注丙种球蛋白治疗重症过敏性紫癜疗效观察[J].临床儿科杂志.2002（04）.
［14］LazzarottoT，VaraniS，GuerraB，etal.Prenatalindicatorsofcongenitalcytomegalovirusinfections.JournalofPediatrics，The.2010.