导读:本文包含了脆性综合征论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:脆性,综合征,遗传学,酪氨酸,机制,突变,智力。
脆性综合征论文文献综述
高飞,胡泽斌,孙楠,段然慧,游延军[1]（2019）在《脆性X综合征外周血淋巴细胞永生化细胞系的建立与验证》一文中研究指出脆性X综合征(fragile X syndrome,FXS)是一种X连锁不完全外显性遗传病,是引起遗传性智力低下和孤独症谱系障碍最常见的单基因病[1],因细胞中X染色体末端在特殊培养基中经诱变剂作用后可显示如同断裂的脆性部位而得名。男性患者多见且症状较重,表现为智力低下、巨睾、(本文来源于《中国医药生物技术》期刊2019年05期）
高飞,胡泽斌,游延军,蒲小聪,陈蕊[2]（2019）在《脆性X综合征国家参考品的研制》一文中研究指出脆性X综合征(fragile X syndrome,FXS)是引起遗传性智力低下和孤独症谱系障碍最常见的单基因病~([1]),95%以上的脆性X综合征患者是由于FMR1基因5'非编码区CGG重复序列扩增导致Fmrp表达沉默所致~([2]),CGG(本文来源于《中国医药生物技术》期刊2019年03期）
张紫薇[3]（2019）在《海马齿状回过表达CLSTN1修复脆性X综合征小鼠海马依赖性记忆缺陷》一文中研究指出目的本研究旨在探讨钙同线蛋白-1(Calsyntenin-1,CLSTN1)在脆性X综合症(Fragile X Syndrome,FXS)小鼠的海马依赖性记忆缺陷中发挥的作用,以及在海马齿状回中过表达CLSTN1对Fmr1 KO小鼠神经元的树突棘结构、突触连接强度,以及海马突触可塑性的影响。方法本研究分别采用Fmr1基因敲除小鼠(FVB.129P2-Pde6b+Tyrc-ch Fmr1tm1Cgr/J)(Fmr1 KO)和野生型小鼠(FVB.129P2-Pde6b+Tyrc-ch/Ant J)(WT)作为FXS的实验及对照模型,首先,采用蛋白免疫印迹法,检测Fmr1基因敲除小鼠中CLSTN1蛋白的表达水平。其次,在正常小鼠海马齿状回中,利用病毒载体干扰CLSTN1的表达检测小鼠空间记忆、恐惧记忆及社交记忆,与其焦虑和运动水平。然后,在Fmr1基因敲除小鼠海马齿状回中,利用病毒载体过表达CLSTN1检测其空间记忆、恐惧记忆及社交记忆,与其焦虑和运动水平。之后,利用病毒介导的神经元精细形态标记技术,检测在Fmr1基因敲除小鼠海马齿状回中过表达CLSTN1对颗粒细胞的树突棘结构的影响。进一步利用伪狂犬病毒神经网络示踪技术,检测在Fmr1基因敲除小鼠海马齿状回中过表达CLSTN1是否能够增加神经元突触连接的强度。最后,利用离体电生理记录技术,检测在Fmr1基因敲除小鼠海马齿状回中过表达CLSTN1对其海马LTD的影响。结果本研究结果显示1)两月龄Fmr1 KO小鼠海马区的CLSTN1蛋白表达量下降;2)在正常小鼠海马齿状回中干扰CLSTN1的表达,能降低小鼠空间记忆、恐惧记忆及社交记忆,但不影响其焦虑和运动水平;3)在Fmr1基因敲除小鼠海马齿状回中过表达CLSTN1,能提高其空间记忆、恐惧记忆及社交记忆,但不影响其焦虑和运动水平;4)在Fmr1基因敲除小鼠海马齿状回中过表达CLSTN1,能够增加颗粒细胞的树突棘结构的稳定性;5)在Fmr1基因敲除小鼠海马齿状回中过表达CLSTN1,能够增加外侧内嗅皮层到海马齿状回的神经元突触连接的强度。6)在Fmr1基因敲除小鼠海马齿状回中过表达CLSTN1,能矫正Fmr1 KO小鼠海马的LTD。结论本研究结果表明CLSTN1与FXS动物的海马依赖性记忆缺陷密切相关,在海马齿状回中过表达CLSTN1能修复FXS小鼠的海马依赖性记忆缺陷,该结果有望为脆性X综合征中海马依赖性记忆异常的治疗提供新思路。(本文来源于《武汉科技大学》期刊2019-05-23）
朱琼[4]（2019）在《BDNF-TrkB信号通路在脆性X综合征小鼠树突棘发育和异常行为中的作用和机制研究》一文中研究指出目的：脆性X综合征(Fragile X syndrome,FXS)是一种最常见的智力障碍神经发育疾病,Fmr1基因沉默导致其编码产物脆性X智力低下蛋白(Fragile X mental retardation protein,FMRP)表达减少或者缺失,罹患者出现以树突棘发育障碍为主的特征性神经病理表现和相关临床症状。脑源性神经营养因子(Brain-derived neurotrophic factor,BDNF)是脑内调控神经元生存、分化、突触可塑功能形成和维持的最重要神经生长因子,它的这些作用主要通过激活其高亲和力受体酪氨酸激酶B(tropomyosin-related kinase B,TrkB)及其下游信号通路来完成,但是BDNF-TrkB信号通路在FXS是否改变?其改变是否参与FXS树突棘发育障碍和病理行为产生?是否可以作为矫正FXS树突棘发育障碍和相关行为异常的靶点?目前尚未得知。本文重点研究FXS动物模型Fmr1基因敲除小鼠(Fmr1 KO)出生后发育期多个关键时间节点的BDNF/TrkB信号通路改变,及与Fmr1 KO树突棘发育和异常行为之间的联系,并尝试用BDNF模拟物7,8-二羟基黄酮(7,8-dihydroxyflavone,7,8-DHF)特异激活TrkB,观察其对FXS树突棘发育障碍和异常行为的矫正作用。方法：选取Fmr1 KO小鼠(FVB 129 P2-Pde6b+Tyrc-ch-Fmr1tm1Cgr/J)和野生型(WT)小鼠(FVB.129P2-Pde6bTyrc-ch/AntJ),并重点对发育早期几个关键时间节点(P7,P10,P14,P21,P30)进行如下研究:1)分别用高尔基染色法和透射电镜检测树突棘结构和数量变化,明确小鼠出生后发育期树突棘的病理变化特点;2)用qRT-PCR及western blot分别从mRNA水平和蛋白水平检测Fmr1 KO小鼠脑组织海马区BDNF及BDNF/TrkB信号通路中关键分子的变化;3)用脑片电生理技术检测海马区突触可塑性的变化;4)用Morris水迷宫行为范式检测小鼠学习记忆功能变化;5)选取变化最显着的时间点给小鼠腹腔注射TrkB受体激动剂7,8-DHF(5mg/kg),分别用上述实验技术重复检测上述观察指标。结果：1)Fmr1 KO小鼠发育早期(P7,P10,P14,P21,P30)海马组织BDNF/TrkB信号通路表达异常,其中BDNF,p-TrkB(Tyr816),p-PLCγ1(Tyr783)以及p-CaMKⅡ(Thr286)的蛋白表达在呈下降趋势,而BDNF mRN A的表达水平却显着升高;2)Fmr1 KO小鼠出生后海马区域树突棘发育异常,表现为未成熟树突丝数量增多,长度增加,形态幼稚,成熟树突棘数量减少;3)Fmr1 KO小鼠空间学习记忆损伤;4)腹腔注射TrkB受体激动剂2周后,矫正BDNF/TrkB信号通路的异常,主要显着增高p-TrkB(Tyr816),p-PLCγ1(Tyr783)和p-CaMKⅡ(Thr286)的磷酸化蛋白表达,减少丝状伪足样树突棘,增加蘑菇状树突棘数量,增加CA1区突触数量,LTD损伤得到恢复,改善小鼠空间学习记忆。结论：FXS动物模型Fmr1 KO出生后发育期多个关键时间节点(P7,P10,P14,P21,P30)BDNF/TrkB信号通路异常改变,这些异常改变与Fmr1 KO海马树突棘发育和异常行为之间有相关性,BDNF模拟物7,8-DHF能特异激活TrkB及其下游通路,并能矫正FXS树突棘发育障碍和异常行为。(本文来源于《武汉科技大学》期刊2019-05-23）
吴英,阮焱,闫慧慧[5]（2018）在《脆性X综合征的发病机制及诊治研究进展》一文中研究指出随着中国二孩政策的全面放开,高危妊娠日益增多,出生缺陷发生率也随之升高。除环境因素外,遗传因素是导致出生缺陷的另一常见原因,尤其是染色体异常。脆性X综合征是一种X染色体连锁不完全显性遗传疾病,发病率仅次于唐氏综合征,常表现为遗传性智力障碍和自闭症等多系统疾病。作为导致智力障碍的第二大原因,其主要由脆性X染色体智力低下基因1中叁核苷酸重复序列(CGG)n结构扩展的动态突变,导致其编码的脆性X智能低下蛋白表达缺失或严重减少引起。脆性X综合征的诊断主要依靠临床表现和基因检测,目前尚无有效治疗方法,未来应进一步研究其靶向治疗。(本文来源于《医学综述》期刊2018年18期）
曾广文,陈琼,冯志坚,赵亚琳,陈盛强[6]（2018）在《脑灵汤对脆性X综合征的作用机制研究》一文中研究指出目的通过观察脑灵汤对Fmr1基因敲除小鼠的水迷宫实验,探讨脑灵汤对脆性X综合征的治疗作用及可能的机制。方法选用4周龄Fmr1基因敲除型纯合子小鼠84只作为研究对象,将所选动物根据所给药物的不同分为模型组、溶媒对照组和脑灵汤治疗组,其中脑灵汤治疗组分为1 ml/(kg·d)组,2 ml/(kg·d)组,4 ml/(kg·d)组,6 ml/(kg·d)组。所选小鼠在均在饲养腹腔注射药物后行水迷宫实验,评估小鼠的行为特征并比较。结果 Morris水迷宫实验中,隐匿平台搜索实验中,模型组和溶媒对照组逃避潜伏期最长,组间差异无统计学意义;脑灵汤小鼠逃避潜伏期均低于模型组和溶媒对照组,且以4 ml/(kg·d)为最低(P<0.05)。在探索实验中,模型组与溶媒对照组的探索次数最低,脑灵汤组的平均探索次数明显高于模型组和溶媒对照组,其中以4 ml/(kg·d)脑灵汤组探索次数最高,差异有统计学意义。在可见平台实验中,各组小鼠的逃避潜伏期没有明显的组间差异。结论脑灵汤能改善Fmr1基因敲除小鼠的学习记忆能力,此可能是治疗脆性X综合征的作用机制。(本文来源于《黑龙江医学》期刊2018年08期）
兰风华,邱萍,杨文静,富显果,廖娟[7]（2018）在《脆性X综合征致病基因新型可变剪接产物的检测及其功能鉴定》一文中研究指出脆性X综合征(FXS)是发病率仅次于唐氏综合征的智力障碍性遗传病,是孤独症谱系障碍的代表性疾病之一;其致病基因FMR1的前突变还可导致卵巢功能不全等FXS相关疾病。FMR1基因存在广泛而复杂的可变剪接,但其对FMR1基因功能的影响以及在FXS和FXS相关疾病发病中的作用尚不明确。本研究利用生物信息学和比较基因组学方法对FMR1基因的可变剪接进行分析,通过RNA-测序、T-克隆-测序等对FMR1基因转录组和新型可变剪接产物进行检测。通过真核表达、免疫印迹等对新型剪接产物所编码的蛋白质(剪接异构体)进行鉴定。通过真核过表达、基因芯片杂交、实时定量PCR、蛋白质相互作用实验等,分析新型剪接异构体的功能。本研究为进一步研究可变剪接对FMRP功能的影响打下基础,并对FXS的发病机制的研究提供新的方向。(本文来源于《第十一届全国遗传病诊断与产前诊断学术交流会暨第二届海峡两岸医药卫生交流协会遗传与生殖专业委员会年会论文集》期刊2018-08-03）
徐彩玲,杨芳[8]（2018）在《脆性X综合征分子机制与诊治进展》一文中研究指出脆性X综合征(FXS)是最常见的遗传性智力低下疾病,也是引起孤独症谱系障碍(ASD)最常见的单基因疾病。主要表现为中度学习障碍至重度智力障碍,并伴有特殊面容及结缔组织异常。脆性X综合征是由脆性X智力低下基因1 (FMR1)发生突变,导致其编码的脆性X智力低下蛋白(FMRP)合成减少或缺失所致。诊断主要以检测FMR1基因变异为基础,目前尚无有效治疗方式。因此加强遗传咨询,进行产前筛查及产前诊断,减少患儿出生,有效降低脆性X综合征发病率十分重要。(本文来源于《中国医师杂志》期刊2018年07期）
欧文斌,黄小莉[9]（2018）在《脆性X综合征临床特征对疾病的筛查意义》一文中研究指出目的:分析脆性X综合征临床特征对疾病的筛查意义。方法:选择2014年1月至2017年8月接受治疗的脆性X综合征患儿66例,收集其临床资料,并进行分析。结果:66例患儿中初诊主诉为语言功能异常者28例(42.42%)、行为异常者26例(39.39%);异常表现发生率最高的为语言功能异常,其次为智力下降以及行为孤僻、不与人交流;特殊面容者27例(40.91%);初诊诊断精神智力发育迟缓38例(57.58%),孤独症28例(42.42%);初诊均无癫痫症状,18例接受脑电图检查,结果显示其中2例(11.11%)存在痫性放电,12例(66.67%)轻微或处于界限值,4例(22.22%)正常。结论:通过检查脆性X综合征临床特征对疾病的筛查具有良好的临床意义。(本文来源于《包头医学院学报》期刊2018年07期）
王帅,赵汝岗,张强[10]（2018）在《获得性免疫缺陷综合征患者骨质疏松脆性骨折研究进展》一文中研究指出获得性免疫缺陷综合征(AIDS)在普通人群中的发病率逐渐增加,随着高效抗逆转录病毒治疗(HAART)的应用,AIDS患者的病死率逐渐降低,但骨质疏松脆性骨折的发生率显着高于健康人群。本综述主要介绍AIDS患者骨质疏松脆性骨折的发生率和危险因素等,人类免疫缺陷病毒(HIV)和HAART对成骨细胞、破骨细胞OPG/RANK/RANKL系统的作用机制和不良反应;简述AIDS患者骨质疏松脆性骨折药物预防和治疗方法。(本文来源于《中华实验和临床感染病杂志(电子版)》期刊2018年03期）
脆性综合征论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
脆性X综合征(fragile X syndrome,FXS)是引起遗传性智力低下和孤独症谱系障碍最常见的单基因病~([1]),95%以上的脆性X综合征患者是由于FMR1基因5'非编码区CGG重复序列扩增导致Fmrp表达沉默所致~([2]),CGG
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
脆性综合征论文参考文献
[1].高飞,胡泽斌,孙楠,段然慧,游延军.脆性X综合征外周血淋巴细胞永生化细胞系的建立与验证[J].中国医药生物技术.2019
[2].高飞,胡泽斌,游延军,蒲小聪,陈蕊.脆性X综合征国家参考品的研制[J].中国医药生物技术.2019
[3].张紫薇.海马齿状回过表达CLSTN1修复脆性X综合征小鼠海马依赖性记忆缺陷[D].武汉科技大学.2019
[4].朱琼.BDNF-TrkB信号通路在脆性X综合征小鼠树突棘发育和异常行为中的作用和机制研究[D].武汉科技大学.2019
[5].吴英,阮焱,闫慧慧.脆性X综合征的发病机制及诊治研究进展[J].医学综述.2018
[6].曾广文,陈琼,冯志坚,赵亚琳,陈盛强.脑灵汤对脆性X综合征的作用机制研究[J].黑龙江医学.2018
[7].兰风华,邱萍,杨文静,富显果,廖娟.脆性X综合征致病基因新型可变剪接产物的检测及其功能鉴定[C].第十一届全国遗传病诊断与产前诊断学术交流会暨第二届海峡两岸医药卫生交流协会遗传与生殖专业委员会年会论文集.2018
[8].徐彩玲,杨芳.脆性X综合征分子机制与诊治进展[J].中国医师杂志.2018
[9].欧文斌,黄小莉.脆性X综合征临床特征对疾病的筛查意义[J].包头医学院学报.2018
[10].王帅,赵汝岗,张强.获得性免疫缺陷综合征患者骨质疏松脆性骨折研究进展[J].中华实验和临床感染病杂志(电子版).2018
论文知识图
