导读:本文包含了肿瘤免疫基因治疗论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:免疫,肿瘤,基因,细胞,淋巴细胞,受体,疫苗。
肿瘤免疫基因治疗论文文献综述
朱晓可,陶磊[1]（2019）在《淋巴细胞激活基因-3在头颈部肿瘤免疫治疗的研究进展》一文中研究指出近年来头颈部肿瘤的免疫治疗在临床试验和实践中获得了令人满意的疗效。淋巴细胞激活基因-3(LAG-3)是一类重要的共抑制分子,与其他分子协同参与对人体免疫系统的负性调控作用。因此,LAG-3有望成为头颈部肿瘤新的免疫治疗靶点,同时LAG-3和PD-1的联合免疫治疗也展现出了巨大的治疗前景。本文就LAG-3的基因定位和结构、表达与配体结合、生物学功能、在头颈部肿瘤中的作用及相关免疫治疗方法进行综述。(本文来源于《中国眼耳鼻喉科杂志》期刊2019年06期）
张雨,王可洲,郭中坤,聂爱蕊[2]（2019）在《CRISPR/Cas9基因编辑技术及其在肿瘤免疫治疗中的应用》一文中研究指出肿瘤的治疗依旧是医学上的难题,由于其发生发展复杂,往往伴随着免疫逃逸和免疫抑制性肿瘤微环境的形成,且肿瘤细胞易于扩散和迁移~([1])。因此,阻止肿瘤细胞的免疫逃逸是一项重要的治疗途径。肿瘤免疫治疗是指通过增强特异性免疫细胞对肿瘤的防御能力,并阻遏其他调节性免疫细胞对肿瘤的保护作用~([2]),从免疫防御的角度来控制肿瘤细胞(本文来源于《中国医药生物技术》期刊2019年04期）
牛文博[3]（2019）在《结直肠癌MSI和KRAS基因突变的相关性及新辅助治疗对肿瘤免疫微环境影响的研究》一文中研究指出近年来,结直肠癌的治疗有了长足的发展,尤其是靶向药物的应用使得晚期结直肠癌患者生存期有了明显提高,但是,即使是靶向药物在使用过程中也会出现耐药问题,对于进行了多线药物治疗的结直肠癌患者,如何进行进一步延长患者生存期仍是医学面临的难题。自从2015年报道了PD-1抑制剂治疗MSI晚期结直肠癌患者有明显疗效后,对于结直肠癌的免疫治疗以及寻找合适的免疫标记物成为研究的热点。目前,结直肠癌的诊断和治疗已经进入分子分型水平,临床主要检测微卫星不稳定性(Microsatellite instability,MSI)、RAS基因、BRAF基因等。RAS基因是表皮生长因子受体(EGFR)的下游基因,RAS基因突变可以激活RAS/MAPK信号通路,导致结直肠癌对抗EGFR靶向药物产生耐药。微卫星不稳定性途径是结直肠癌发生发展一个重要途径,微卫星不稳定可以导致肿瘤细胞内基因突变的大量产生,进而形成大量新的抗原,增加机体的免疫识别和免疫应答,产生抑制肿瘤的状态。而肿瘤免疫微环境对于抗肿瘤起着重要作用,微卫星不稳定与肿瘤免疫微环境是否存在相互影响,以及肿瘤治疗过程中肿瘤免疫微环境是否会发生改变,如何发挥作用等,需要深入研究。第一部分MSI和KRAS基因突变在结直肠癌中的表达情况及相关性分析目的:探讨在结直肠癌中MSI状态和KRAS基因突变情况,并探讨两者之间是否存在相关性方法:回顾性分析2015.2至2016.12在河北医科大学第四医院行结直肠癌手术治疗的731例患者临床及病理资料。收集患者的临床病理信息、术后组织标本KRAS基因检测结果,应用免疫组化法检测患者MMR蛋白(MLH1、MSH2、MSH6和PMS2)表达并收集临床资料,使用SPSS 20.0统计学软件进行分析。结果:1.结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)患者中MSI状态通过免疫组化法分析731例病例中MMR蛋白的表达情况,根据检测结果进行MSI分型,结果显示:微卫星高度不稳定(High-level microsatellite instability,MSI-H)68例,其发生率为9.3%,微卫星低度不稳定(Low-level microsatellite instability,MSI-L)12例,其发生率为1.3%,微卫星稳定(Microsatellite stable,MSS)654例,其发生率为89.4%。2.CRC患者肿瘤组织中KRAS基因突变情况通过PCR法检测731例患者肿瘤组织KRAS基因突变情况,有291例(39.2%)发生KRAS基因突变,共有223例发生12号密码子突变,突变率为30.0%,在12密码子中p.G12D突变最常见,共109例突变,突变率为14.7%,其次是12密码子中p.G13V,共69例发生突变,突变率为9.3%。3.MSI状态与散发性CRC患者临床病理特征的相关性通过对MSS患者临床病理特征对比分析发现:MSI-H组患者在肿瘤发生部位、发病年龄、组织分化程度、神经受侵、临床分期等方面存在统计学差异(P<0.05),主要表现为,MSI-H组患者的发病年龄偏低,右半结肠比例较多,组织类型多为低分化或黏液腺癌,淋巴结转移较少。而在肿瘤侵及深度、脉管瘤栓、远处转移及性别等两者之间无明显差异。4.KRAS基因突变情况与散发性CRC患者临床病理特征的相关性KRAS基因突变型与野生型患者对比结果显示:KRAS基因突变在结直肠癌患者性别和肿瘤病理类型方面存在统计学差异(P<0.05),表现为女性、低分化和黏液腺癌更多见。而在年龄、肿瘤原发位置、分化程度、侵及深度、脉管瘤栓、神经受侵、淋巴结转移、远处转移等方面,两者之间没有的统计学差异(P>0.05)。5.KRAS基因突变与MSI分型在CRC患者的关联性分析MSS组CRC患者中共有266例发生KRAS基因突变,发生率40.1%,MSI组CRC患者中21例KRAS基因突变,发生率30.8%。MSS组CRC患者KRAS基因突变率与MSI组CRC患者KRAS基因突变率之间差异无统计学意义(P>0.05)。在MSI组CRC患者和MSS组CRC患者两组中分析不同密码子的突变情况,发现12、13密码子突变率差异有统计学意义(P<0.05)。小结:1.在CRC患者中MSI-H的发生率为9.3%。MSI与患者发病年龄、肿瘤部位、分化程度、TNM分期和淋巴转移密切相关。2.在结直肠癌患者中KRAS基因的突变率为39.2%。其中最常见的突变位点是12和13密码子。KRAS突变仅和患者性别、肿瘤病理类型有关。3.在CRC患者中MSI状态与KRAS基因状态无相关性。第二部分MSI状态对结直肠癌免疫微环境的影响目的:研究MSI不同状态结直肠癌组织中CD4~+T细胞、CD8~+T细胞、CD34、PD-L1分子的表达变化情况,探讨MSI和免疫细胞之间的作用关系方法:选取2015.2至2016.12在河北医科大学第四医院行结直肠癌手术治疗的731例患者临床及病理资料,选出MSI-H患者65例,并匹配MSS患者65例。通过免疫组化法检测肿瘤组织中CD8~+T细胞、CD4~+T细胞、CD34和PD-L1分子的表达,使用SPSS 20.0统计学软件进行分析。结果:1.CD8~+T细胞在37例CRC患者中高表达,占28.4%,93例低表达,占71.6%。CD8~+T细胞在MSI组患者中的表达明显高于MSS组,两者之间有统计学差异(P<0.05)。2.CD4~+T细胞在MSI组CRC患者中37例高表达,占54.6%,在MSS组CRC患者中34例为高表达,占52.3%。CD4~+T细胞在MSI组和MSS组患者中表达比例没有区别,无统计学差异(P>0.05)。3.CD34在MSI组和MSS组CRC患者中均为高表达,但是两者之间表达无区别,无统计学差异(P>0.05).4.PD-L1在MSI组和MSS组CRC患者中表达无区别,无统计学差异(P>0.05)。小结:1.CD4~+T细胞在MSI和MSS组CRC患者中的浸润没有区别,而CD8~+T细胞在MSI组结直肠癌中表达明显升高,MSI组CRC组织中有更多的CD8~+T细胞浸润,提示CD8~+T细胞是主要的免疫效应细胞。2.CD34在MSI和MSS组CRC患者中均呈现高表达,但是两组间没有差异,提示肿瘤组织中血管密度较高。但是MSI对肿瘤血管增生没有影响。3.PD-L1在结直肠肿瘤细胞上的3例高表达,占4.61%,提示结直肠肿瘤的免疫逃逸机制中可能存在其它机制。第叁部分直肠癌新辅助放化疗前后肿瘤组织免疫微环境变化研究目的:探讨直肠癌新辅助治疗前后肿瘤组织中CD4~+T细胞、CD8~+T细胞浸润的变化,寻找术前新辅助放化疗敏感的免疫标志物。方法:通过数据库筛选出符合条件的直肠癌患者52例,采用HE染色和免疫组化的方法评价放化疗前后肿瘤组织的CD4~+T细胞、CD8~+T细胞及CD4~+/CD8~+T细胞比值的变化,使用SPSS 20.0统计学软件进行分析。结果:1.直肠癌经NCRT后,MRI评价分期示肿瘤T_3、T_4分期合计降期率为46.2%,N+降至N_0分期为40.4%。2.CD4~+T细胞浸润情况:CD4~+T细胞数量在放疗后TIL 1级结直肠癌组织中增加2例,TIL2级中增加1例,TIL3级中减少3例。放疗前后CD4~+T细胞TIL分级对比无统计学差异(P>0.05)。CD8~+T细胞浸润情况:CD8~+T细胞数量在放疗后TIL 1级结直肠癌组织中减少10例,TIL2级中增加6例,TIL3级中增加4例。放疗后CD8~+T细胞TIL分级对比放疗前CD8~+T细胞TIL有统计学差异(P<0.05)。3.放疗后直肠癌组织中CD4~+/CD8~+T细胞比值≤1的患者增加9例,比值>1的患者减少9例。放疗后直肠癌组织中CD4~+/CD8~+T细胞比值较放疗前明显降低,统计学差异显着(P<0.05)。4.利用免疫组化法检测放疗前直肠癌肿瘤组织中CD8~+T细胞TIL密度越高,患者出现CR和PR的比例越多,SD和PD例数越少,分级对比有统计学差异(P<0.05)。放疗前直肠癌肿瘤组织中CD4~+T细胞TIL密度与肿瘤组织局部疗效间,没有统计学差异(P>0.05)。小结:1.直肠癌患者经术前NCRT治疗后,MRI评价肿瘤T分期降期率为46.2%,N分期降期率为40.4%,提示术前NCRT治疗可以降低临床分期,提高手术治疗效果。2.CD8~+T细胞在直肠癌放化疗后肿瘤组织中明显增多,而CD4+细胞CD4~+T细胞没有明显变化。CD4~+/CD8~+T细胞比值在放疗后降低也可能与此有关。3.CD8~+T细胞TIL分级越高,术后肿瘤退缩率越高,TIL分级可能是预测放疗敏感性的指标。结论:1.MSI状态和KRAS基因突变在结直肠癌中未检测到明显相关性,它们在结直肠癌发生和发展的不同途径发挥着作用。2.MSI结直肠癌中CD8~+T细胞明显增加,提示MSI结直肠癌中CD8~+T细胞浸润更多,其抗肿瘤的免疫效应也更强。3.PD-L1在结直肠癌组织中表达较低,提示结直肠癌的免疫逃逸机制中可能存在其它逃逸机制。4.在直肠癌肿瘤组织中CD8~+T细胞TIL越多,放化疗效果越好,且放化疗后CD8~+T细胞浸润增加更多,提示TIL可能是术前放化疗效果的预测指标,CD8~+T细胞是其主要的效应细胞。(本文来源于《河北医科大学》期刊2019-05-01）
龚晨雨,陈昭,邵红伟,张文峰[4]（2018）在《CRISPR/Cas9基因编辑技术在肿瘤免疫治疗中的应用》一文中研究指出近年来肿瘤免疫治疗因其显着疗效和创新性备受关注,是肿瘤治疗中最具有前景的研究方向之一。CRISPR基因编辑系统的发展以及其在多领域的延伸应用让研究者看到了它的巨大潜力,在肿瘤免疫治疗研究中也显示出广泛的应用前景。在过继性细胞治疗中,CRISPR/Cas9可对TCR-T和CAR-T细胞的内源性TCR以及HLA-Ⅰ分子的基因进行敲除得到通用型效应细胞;在基于免疫检查点阻断的治疗中,其为免疫检查点的抑制和阻断提供了一种新的方法;同时在抗体靶向疗法中,CRISPR/Cas9技术在候选靶点筛选及简化抗体制备流程中有着重要应用。CRISPR从各方面极大地推动了肿瘤免疫治疗的研究,本文将对CRISPR/Cas9基因编辑系统在肿瘤免疫治疗方面的应用进行介绍。(本文来源于《中国免疫学杂志》期刊2018年01期）
连晶瑶,陈新峰,平玉,曹玲,黄岚[5]（2016）在《T细胞受体基因修饰在肿瘤免疫细胞治疗中的应用及研究进展》一文中研究指出长期以来,人们一直期望能够用一种有效的手段来控制和治愈肿瘤,并且不断地探索和研究肿瘤治疗的新方法。近些年来细胞免疫治疗已经成为继手术、放疗、化疗之后在恶性肿瘤治疗中具有巨大前景的一种治疗方法。T细胞受体(T cell receptor,TCR)基因修饰T细胞治疗是将针对肿瘤特异性抗原的受体导入T细胞中~[1],再将这些基因修饰(本文来源于《中国医药生物技术》期刊2016年02期）
郑晓,鞠景芳,卢斌峰,蒋敬庭[6]（2015）在《肿瘤基因突变组学在肿瘤免疫治疗中的意义》一文中研究指出肿瘤基因突变的研究为转化医学研究提供了重要手段,对基因突变的深入探索改变了肿瘤的诊断、分类和预后评估方式,显着提高了肿瘤的临床治疗效果,同时也为个体化肿瘤免疫治疗的发展奠定基础并提供了新策略。本文对近年来这些领域的研究和肿瘤免疫治疗的临床应用进展予以介绍,并提出"突变组学(mutanome)"的概念,就基因突变组学与肿瘤的发生、与肿瘤疫苗治疗和过继免疫治疗的关系研究进展等方面作一综述。(本文来源于《中国肿瘤生物治疗杂志》期刊2015年06期）
周向军[7]（2015）在《肿瘤个性化精准治疗:肿瘤免疫细胞治疗和基因测序分析的临床应用》一文中研究指出开发普及CTC和ct DNA检测技术,早期发现肿瘤和跟踪评价疗效。综合应用手术放化疗有效根治或降低瘤负荷。通过肿瘤测序分析选择靶向治疗药物和挖掘个性化的neoantigen表位序列。联合应用肿瘤特异性免疫细胞治疗CART/TCRT/MASCT和免疫卡控点抑制剂PD-1和PD-L1单抗,清除肿瘤细胞防止转移复发,逐步把肿瘤治疗纳入慢性病管理,以及治愈。(本文来源于《第十四届全国肿瘤生物治疗大会论文集》期刊2015-05-15）
蔡慧,赵莲君,邹征云[8]（2014）在《嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞在肿瘤免疫治疗中的研究》一文中研究指出近年来运用嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)基因修饰T淋巴细胞治疗白血病、神经胶质瘤、淋巴瘤、神经母细胞瘤等恶性肿瘤,取得令人可喜的成果。CAR基因修饰T淋巴细胞主要将能够识别肿瘤相关抗原的单链抗体和T细胞胞内活化基序借助铰链结构连接为一体,通过基因转导T淋巴细胞,赋予T淋巴细胞对肿瘤抗原的高亲和性及特异性杀伤能力。在针对CAR治疗肿瘤研究中,"脱靶效应"、"细胞因子风暴"、免疫抑制等问题使得CAR技术发展受到阻碍。因此,临床需要采取应对措施使CAR能够安全有效地应用。本篇综述将针对CAR近些年在治疗恶性肿瘤的发展情况和未来应用前景进行阐述。(本文来源于《现代肿瘤医学》期刊2014年11期）
尹良伟,马海英,王苏平[9]（2013）在《基因修饰DC在抗肿瘤免疫治疗中的应用》一文中研究指出DC是目前已知人体内功能最强的免疫提呈细胞(antigen presenting cell,APC),成熟的DC通过诱导细胞免疫、参与体液免疫以及分泌多种细胞因子等多种途径,在抗原的捕获、加工、提呈和激活T细胞产生抗肿瘤免疫效应中发挥重要作用。恶性肿瘤患者往往存在一定的DC功能缺陷,基因修饰的DC可为机体免疫系统提供多个可供识别的抗原表位,是加强抗肿瘤免疫的重要手段之一。基因修饰的DC疫苗种类较多,如肿瘤相关抗原基因、细胞因子基因、共刺激分子基因、黏附分子基因、免疫调控分子基因、凋亡相关基因、癌基因以及多种基因共同修饰的DC疫苗等,这些经基因修饰后的DC疫苗在抗肿瘤免疫的基础研究方面已经证实了其免疫增强作用,而且部分DC疫苗在临床试验中也取得了一定的抗肿瘤疗效,这些都将为基因修饰的DC在临床中的应用提供重要的理论基础。本文将从DC的生物学特征、DC的抗肿瘤机制以及基因修饰的DC疫苗在抗肿瘤免疫中的基础研究和相关临床试验等几个方面做一综述。(本文来源于《中国肿瘤生物治疗杂志》期刊2013年05期）
闵卫平,王红梅,徐方云,刘燕玲,严丹[10]（2012）在《一种新型肿瘤疫苗:应用Man-lipo-siIDO基因沉默IDO的DC进行肿瘤免疫治疗的实验研究》一文中研究指出Indoleamine 2,3-dioxygenase(IDO)expressed in dendritic cells(DCs)blocks T cell activation,induces T cell apoptosis,and promotes T cell differentiation into regulatory T cells(Treg)that help tumor cells escape immune surveillance.We hypothesized that DC-targeted gene silencing of IDO would enhance anti-tumor immunity and thus restrain tumor growth.Mannose receptors are highly expressed in antigen-presenting cells(APCs),particularly DCs.In this study,we developed a novel DC-targeted siRNA delivery system using mannosed liposomes(Man-lipo)with encapsulated IDO siRNA(Man-lipo-si IDO),which preferentially knocks(本文来源于《第八届全国免疫学学术大会论文集》期刊2012-10-18）
肿瘤免疫基因治疗论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
肿瘤的治疗依旧是医学上的难题,由于其发生发展复杂,往往伴随着免疫逃逸和免疫抑制性肿瘤微环境的形成,且肿瘤细胞易于扩散和迁移~([1])。因此,阻止肿瘤细胞的免疫逃逸是一项重要的治疗途径。肿瘤免疫治疗是指通过增强特异性免疫细胞对肿瘤的防御能力,并阻遏其他调节性免疫细胞对肿瘤的保护作用~([2]),从免疫防御的角度来控制肿瘤细胞
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
肿瘤免疫基因治疗论文参考文献
[1].朱晓可,陶磊.淋巴细胞激活基因-3在头颈部肿瘤免疫治疗的研究进展[J].中国眼耳鼻喉科杂志.2019
[2].张雨,王可洲,郭中坤,聂爱蕊.CRISPR/Cas9基因编辑技术及其在肿瘤免疫治疗中的应用[J].中国医药生物技术.2019
[3].牛文博.结直肠癌MSI和KRAS基因突变的相关性及新辅助治疗对肿瘤免疫微环境影响的研究[D].河北医科大学.2019
[4].龚晨雨,陈昭,邵红伟,张文峰.CRISPR/Cas9基因编辑技术在肿瘤免疫治疗中的应用[J].中国免疫学杂志.2018
[5].连晶瑶,陈新峰,平玉,曹玲,黄岚.T细胞受体基因修饰在肿瘤免疫细胞治疗中的应用及研究进展[J].中国医药生物技术.2016
[6].郑晓,鞠景芳,卢斌峰,蒋敬庭.肿瘤基因突变组学在肿瘤免疫治疗中的意义[J].中国肿瘤生物治疗杂志.2015
[7].周向军.肿瘤个性化精准治疗:肿瘤免疫细胞治疗和基因测序分析的临床应用[C].第十四届全国肿瘤生物治疗大会论文集.2015
[8].蔡慧,赵莲君,邹征云.嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞在肿瘤免疫治疗中的研究[J].现代肿瘤医学.2014
[9].尹良伟,马海英,王苏平.基因修饰DC在抗肿瘤免疫治疗中的应用[J].中国肿瘤生物治疗杂志.2013
[10].闵卫平,王红梅,徐方云,刘燕玲,严丹.一种新型肿瘤疫苗:应用Man-lipo-siIDO基因沉默IDO的DC进行肿瘤免疫治疗的实验研究[C].第八届全国免疫学学术大会论文集.2012
论文知识图
