导读:本文包含了草苔虫内酯论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:内酯,毒性,畸变,染色体,脂质体,含量,冻干。
草苔虫内酯论文文献综述
汤海峰,王一苇,林厚文,陈协群[1]（2014）在《草苔虫内酯5通过激活PUMA和caspases诱导急性单核细胞性白血病细胞凋亡》一文中研究指出Acute leukemia is a malignant clonal hematopoietic stem cell disease.It occurs in all age groups,and has the highest mortality of all malignant tumors in children and people younger than 35 years old.There is a need for novel anti-leukemia agents due to toxicity and resistance to existing chemotherapeutic agents,In the present study,we examined the effects of bryostatin 5 on primary acute monocytic leukemia cells and the U937 acute monocytic leukemia cell line.We also explored the apoptotic mechanisms and pathways induced by bryostatin 5,especially its interactions with the BH3-only proteins(PUMA and Bcl-XL)and the caspase proteins(caspase 3and caspase 9).Bryostatin 5 inhibited the growth of primary acute monocytic leukemia cells and the U937 acute monocytic leukemia cell line.Cell cycle analysis showed that bryostatin 5 induced increasing in apoptotic cell numbers in U937 cells in dose-and time-dependent manners.TEM observation demonstrated some typical apoptotic characteristics on TEM,including chromatin condensation,karyopyknosis,and formation of crescents and apoptotic bodies,suggesting it induced apoptosis.Bryostatin 5 increased expression of PUMA and slightly increased P53expression.Bcl-XL expression decreased significantly,accompanied by activation of caspases 9and 3.Pro-apoptotic activity of bryostatin 5 in U937 cells was inhibited by specific PUMA siRNA and specific caspase 9 inhibitor.These results indicated that bryostatin 5 induced apoptosis through activation of PUMA gene and caspases.To the best of our knowledge,bryostatin 5 was the first small molecule shown to act on the PUMA gene.This study provided evidences to aid in the development of more effective anti-leukemia drugs and to identify new treatment strategies for leukemia.(本文来源于《全国第九届海洋生物技术与创新药物学术会议论文摘要集》期刊2014-08-06）
汤海峰,王一苇,林厚文,陈协群[2]（2012）在《草苔虫内酯5通过激活PUMA和caspases诱导急性单核细胞性白血病细胞凋亡(英文)》一文中研究指出Acute leukemia is a malignant clonal hematopoietic stem cell disease.It occurs in all age groups,and has the highest mortality of all malignant tumors in children and people younger than 35 years old.There is a need for novel anti-leukemia agents due to toxicity and resistance to existing chemotherapeutic agents.In the present study,we examined the effects of bryostatin 5 on primary acute monocytic leukemia cells and the U937 acute monocytic leukemia cell line.We also explored the apoptotic mechanisms and pathways induced by bryostatin 5,especially its interactions with the BH3-only proteins (PUMA and Bcl-XL) and the caspase proteins (caspase 3 and caspase 9).Bryostatin 5 inhibited the growth of primary acute monocytic leukemia cells and the U937 acute monocytic leukemia cell line.Cell cycle analysis showed that bryostatin 5 induced increasing in apoptotic cell numbers in U937 cells in dose- and time-dependent manners.TEM observation demonstrated some typical apoptotic characteristics on TEM,including chromatin condensation,karyopyknosis,and formation of crescents and apoptotic bodies,suggesting it induced apoptosis.Bryostatin 5 increased expression of PUMA and slightly increased P53 expression.Bcl-XL expression decreased significantly,accompanied by activation of caspases 9 and 3.Pro- apoptotic activity of bryostatin 5 in U937 cells was inhibited by specific PUMA siRNA and specific caspase 9 inhibitor.These results indicated that bryostatin 5 induced apoptosis through activation of PUMA gene and caspases.To the best of our knowledge,bryostatin 5 was the first small molecule shown to act on the PUMA gene.This study provided evidences to aid in the development of more effective anti-leukemia drugs and to identify new treatment strategies for leukemia.(本文来源于《2012年中国药学大会暨第十二届中国药师周论文集》期刊2012-11-19）
田逸君,朱玉平,朱江波,马玺里,毕洁[3]（2012）在《草苔虫内酯的遗传毒性评价》一文中研究指出目的:检测草苔虫内酯的遗传毒性。方法:采用Ames试验、体外培养中国仓鼠卵巢(chinese hamster ovary,CHO)细胞染色体畸变试验和小鼠骨髓微核试验检测草苔虫内酯的遗传毒性。结果:Ames试验显示在每皿100、10、1、0.1 g受试剂量下,在加或不加S9代谢活化系统时对组氨酸缺陷型鼠伤寒沙门氏菌TA97、TA98、TA100、TA102及TA1535所诱发的回复突变菌落数均与溶剂对照的突变菌落数相近。体外培养CHO细胞染色体畸变试验结果显示,在3.75、1.88和0.94 g/ml 3个剂量组,在加S9条件下培养24 h和不加S9培养24、48 h的CHO细胞染色体畸变率与溶剂对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。小鼠骨髓微核试验,在12.5、25、50 g/kg 3个剂量下对ICR小鼠的微核诱发率呈剂量反应关系,与溶剂对照组相比差异有统计学意义(P<0.01)。结论:在本实验条件下,草苔虫内酯对鼠伤寒沙门氏菌无致突变性,对哺乳动物培养细胞染色体的致畸变作用为可疑阳性,对ICR小鼠有诱发骨髓嗜多染红细胞微核的效应,提示草苔虫内酯对人体具有潜在的遗传毒性。(本文来源于《癌变·畸变·突变》期刊2012年04期）
马玺里,朱玉平,郑怡,朱江波,毕洁[4]（2010）在《草苔虫内酯对SD大鼠致畸作用的研究》一文中研究指出目的:探讨草苔虫内酯对SD大鼠的致畸作用。方法:采用大鼠标准致畸试验,孕SD大鼠随机分为4组,每组16～17只。草苔虫内脂高、中、低剂量实验组分别按0.016、0.008、0.004mg/kg给药,对照组给予0.9%生理盐水。大鼠于孕期第6～15天按10ml/kg体重连续尾静脉注射给药。孕20天处死孕鼠,检查母体妊娠与胎鼠畸形情况。结果:中、高剂量组的孕鼠增重分别为67.72、11.98g,与对照组比较明显减少(P<0.05),并具有一定的剂量_反应趋势。在高剂量下,活胎率为61.42%,与对照组比较明显降低(P<0.05);吸收胎率和死胎率分别为20.81%、17.77%,与对照组比较明显增高(P<0.05)。各受试剂量下,活胎体质量、活胎身长较对照组明显减少和降低(P均<0.05)。各实验组均未观察到胎鼠明显的外观、脏器以及骨骼的畸形。结论:草苔虫内酯在中、高剂量下具有母体毒性,在高剂量下有胚胎毒性。在受试剂量下有一定的胎儿毒性,但无明显的致畸作用。(本文来源于《癌变·畸变·突变》期刊2010年04期）
马玺里[5]（2009）在《草苔虫内酯的遗传毒性研究》一文中研究指出目的检测草苔虫内酯的遗传毒性。方法应用Ames试验、小鼠骨髓微核试验、体外培养CHO细胞染色体畸变试验方法检测草苔虫内酯的遗传毒性。结果A-mes试验在100、10、1、0.1μg/皿受试剂量下,加和不加代谢活化系统(S9)时对鼠伤寒沙门氏菌无致突变性。小鼠骨髓微核试验在25、50 g/kg剂量下的微核诱发率与阴性对照组比较差异有统计学意义(P<0.01),在25、50μg/kg剂量下对ICR小鼠有诱发骨髓嗜多染红细胞微核的效应。CHO细胞染色体畸变试验结果说明草苔虫内酯对中国仓鼠卵巢成纤维细胞(CHO),在3.75、1.88和0.94μg/ml叁个剂量组,在加和不加S9代谢活化剂的试验系统中于24小时和48小时诱发的细胞染色体畸变率为5-6%,呈可疑阳性结果。结论草苔虫内酯对ICR小鼠有诱发骨髓嗜多染红细胞微核的效应,对CHO细胞染色体致畸变作用为可疑阳性。(本文来源于《中国毒理学会第五次全国学术大会论文集》期刊2009-08-10）
田逸君,朱江波,毕洁,郑怡文,马玺里[6]（2009）在《草苔虫内酯对大鼠发育毒性的评价》一文中研究指出目的应用标准致畸试验方法,评价草苔虫内酯对SD大鼠的母体毒性、胚胎毒性、胎儿毒性及致畸性。方法采用SD孕鼠,实验设低、中、高3个受试物剂量组,即0.004 mg·kg~(-1)、0.008 mg·kg~(-1)和0.016 mg·kg~(-1)和1个溶剂对照组,在孕鼠妊娠第6至第15天均采用经口灌胃方式给药,给药期间观察孕鼠体重和孕期毒性表现,妊娠第20天剖杀孕鼠,观察黄体数、着床数、活胎数、吸收胎数、死胎数、活胎体重和胎盘重量、胎鼠性别、身长和尾长以及外观、内脏和骨骼发育情况等。结果草苔虫内酯的中、高剂量组的孕鼠增重减少,与阴性对照组相比有统计学差异(P<0. 05),并具有一定的剂量-反应关系趋势,在高剂量组下每窝平均活胎数、活胎率、死胎率和吸收胎率与对照组相比具有显着性差异(P<0.05)。受试物各剂量组均未观察到明显的外观和内脏致畸作用。草苔虫内酯在受试剂量下活胎体重、身长与对照组相比具有显着性差异,但对性别比例无明显影响。在低剂量和高剂量下尾椎、骶椎数、掌骨数、近端指骨数、远端指骨数、跖骨数、近端跖骨数、远端跖骨数、尾椎数、胸骨节骨化不全数与对照组比较有显着性差异,在各受试剂量下胸骨节数与胸骨节缺失数对照组相比有显着性差异,但均无明显的剂量-反应关系。结论在本研究条件下, 0.008 mg·kg~(-1)和0.016 mg·kg~(-1)草苔虫内酯具有一定的母体毒性,在0.016 mg·kg~(-1)的剂量下还具有胚胎毒性,在各受试剂量下均显示胎儿毒性,但无明显的致畸作用。(本文来源于《中国毒理学会第五次全国学术大会论文集》期刊2009-08-10）
俞园媛[7]（2007）在《静脉注射草苔虫内酯冷冻干燥脂质体的研究》一文中研究指出草苔虫内酯是来源于海洋生物总合草苔虫中的大环内酯类化合物,对多种肿瘤细胞株具有很强的细胞毒作用,草苔虫内酯是一类极具开发前景的抗肿瘤药物。1982年美国Pettit教授所领导的小组首先分离并鉴定了草苔虫内酯(bryostatin)1,发现其对P388淋巴瘤白血病细胞具有很强的细胞毒活性。随后,美国、日本和中国的科学家先后从总合草苔虫中发现了19种草苔虫内酯。其中bryostatin 1已经在美国进入Ⅱ期临床试验,bryostatin 4是继bryostatin 1之后的另外一种处于临床试验中的药物。草苔虫内酯是一类具有相同母核的大环内酯类化合物,本研究所用的草苔虫内酯其主要成分是bryostatin 4、5、8和10。但是草苔虫内酯脂溶性大、用药量小、不良反应大,阻碍了它作为临床制剂的应用。为此,本研究以减小草苔虫内酯的毒副作用、增加其制剂的靶向性和稳定性为目的,研制了草苔虫内酯冻干脂质体。本研究建立了草苔虫内酯冻干脂质体的含量和包封率的测定方法,用反相HPLC结合梯度洗脱对草苔虫内酯冻干脂质体中草苔虫内酯各主要成分的含量进行控制,草苔虫内酯各主要成分含量与色谱峰面积线性关系良好,回归方程分别为Abry4=31.83C-3.88,r=1;Abry5=11.36C-225.60;r=0.9998;Abry8=11.92C-53.17,r=0.9998;Abry10=6.33C-160.22,r=0.9998。实验的精密度、准确度均符合要求。用离心超滤法测定草苔虫内酯冻干脂质体的包封率。本研究用单因素考察和正交设计实验相结合的方法对草苔虫内酯冻干脂质体的处方及制备工艺进行了筛选优化。对处方中磷脂用量、胆固醇用量、有机相选择、药物与磷脂质量比、磷酸盐缓冲液pH值、α-生育酚用量进行了单因素考察,并对药物含量、磷脂与胆固醇质量比和磷酸盐缓冲液浓度叁个主要影响因素采用了L9(34)进行了4因素3水平的正交设计实验以筛选处方。实验中以粒径、包封率和稳定性等为考察指标,结果得出草苔虫内酯冻干脂质体的最佳处方组成为:草苔虫内酯0.5%、大豆磷脂2%、胆固醇0.29%、α-生育酚0.1%。对超声均质时间、超声均质次数和冻干支撑剂种类等进行了单因素考察,得出最佳制备工艺为:超声、均质交替叁次,每次1 min,冻干支撑剂选择甘露醇和蔗糖(质量比为3∶2),预冻6 h,真空干燥24 h。所制备的草苔虫内酯冻干脂质体为白色固体,平均粒径在150～300 nm之间,pH 4~6,电位为-20～-40 mV,包封率在95%以上。本研究对草苔虫内酯冻干脂质体的稳定性进行了考察。影响因素实验表明草苔虫内酯对温度、湿度和光照均比较敏感。加速实验结果表明,在25℃避光条件下放置6个月后,草苔虫内酯冻干脂质体外观性状不发生变化,主药含量基本不变,各项参数不发生变化,说明草苔虫内酯制成冻干脂质体后稳定性增加。长期实验结果表明,在6℃避光条件下放置6个月后各项指标无显着性变化,满足制剂长期贮存稳定性要求。本文建立了用液质联用法测定大鼠血中草苔虫内酯含量的方法。该方法的精密度和回收率均符合要求。药动学结果表明,草苔虫内酯冻干脂质体重建液静脉注射后,其药物动力学在大鼠体内符合二室模型。经比较草苔虫内酯冻干脂质体重建液及草苔虫内酯溶液的药动学行为后可知草苔虫内酯脂质体的平均滞留时间变化不大,而生物利用度则明显增加。(本文来源于《第二军医大学》期刊2007-05-01）
俞园媛,陈建明[8]（2006）在《草苔虫内酯冻干脂质体的制备及质量评价》一文中研究指出目的:制备草苔虫内酯冻干脂质体,建立该脂质体的质量标准。方法:采用经典的旋转薄膜分散法制备草苔虫内酯脂质体,以氯仿为脂质溶媒,旋转蒸发挥干有机溶剂,水化后探针超声乳化,加入支撑剂后冻干即得。采用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定草苔虫内酯冻干脂质体的含量,以Agilent C18为色谱柱,以甲醇-水75:25(0~38 min),73.7:26.3(38~45 min),79:21(45~48 min)为流动相;柱温为25℃;流速为1.5 ml/min;紫外检测波长为228 nm。采用Zetasizer粒径测定仪测定脂质体粒径;采用离心超滤法测定脂质体的包封率。结果:草苔虫内酯冻干脂质体粒径大小均匀,平均粒径0.423μm;RP-HPLC法测定,在44~220μg/ml浓度范围内线性关系良好,r=0.999 8;日内和日间精密度均良好(RSD<2%);高、中、低(88、110、132μg/ml)3个浓度的回收率分别为100.8%、98.4%、100.9%;最低检测限4.4 ng;最低定量限为17.6 ng;脂质体包封率达98.68%。结论:本制备方法适于制备草苔虫内酯脂质体,所建立的分析方法准确可靠,重现性好、操作简便、专属性强,符合质量测定要求。(本文来源于《第二军医大学学报》期刊2006年11期）
俞园媛,陈建明[9]（2006）在《RP-HPLC法测定草苔虫内酯冻干脂质体含量及包封率》一文中研究指出目的建立测定草苔虫内酯冻干脂质体药物含量及包封率的RP-HPLC法。方法采用AgilentC18柱(150×4.6mm,5μm);流动相:甲醇-水,梯度洗脱:75:25(0~38min),73.7:26.3(38~45min),79:21(45~48min);流速:1.5ml/min;紫外检测波长:228nm;柱温:室温。采用离心超滤法测定脂质体的包封率。结果本色谱条件下草苔虫内酯在44～220μg/ml浓度范围内线性关系良好,R=0.9998;日内和日间精密度均良好(RSD<2%);高、中、低3个浓度的回收率分别为100.8%,98.4%,100.9%;最低检测限4.4ng;脂质体包封率达98.68%。结论该分析方法准确可靠,重现性好、操作简便、专属性强,可用于草苔虫内酯冻干脂质体含量及包封率的测定。(本文来源于《2006第六届中国药学会学术年会论文集》期刊2006-11-01）
易杨华,孙鹏,左建平,林厚文,李玲[10]（2005）在《海洋生物活性物质总草苔虫内酯体外抗SARS病毒的初步研究》一文中研究指出严重急性呼吸综合征(severe acute resoiratory syndrome,SARS)病毒是一种新型的冠状病毒,它所引起的非典型肺炎对人类健康造成了极大的危害。为了寻找抗SARS药物,本室把大量具有抗病毒作用的海洋来源的化合物在国家新药筛选中心进行抗SARS病毒活性筛选,发现来自海洋生物总合草苔虫(Bugula neritina)的总草苔虫内酯(bryostatins)具有抗SARS病毒活性。这是首次发现的海洋来源具有抗SARS病毒活性的化合物。现将实验结果报告如下。(本文来源于《中国海洋生化学术会议论文荟萃集》期刊2005-05-01）
草苔虫内酯论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
Acute leukemia is a malignant clonal hematopoietic stem cell disease.It occurs in all age groups,and has the highest mortality of all malignant tumors in children and people younger than 35 years old.There is a need for novel anti-leukemia agents due to toxicity and resistance to existing chemotherapeutic agents.In the present study,we examined the effects of bryostatin 5 on primary acute monocytic leukemia cells and the U937 acute monocytic leukemia cell line.We also explored the apoptotic mechanisms and pathways induced by bryostatin 5,especially its interactions with the BH3-only proteins (PUMA and Bcl-XL) and the caspase proteins (caspase 3 and caspase 9).Bryostatin 5 inhibited the growth of primary acute monocytic leukemia cells and the U937 acute monocytic leukemia cell line.Cell cycle analysis showed that bryostatin 5 induced increasing in apoptotic cell numbers in U937 cells in dose- and time-dependent manners.TEM observation demonstrated some typical apoptotic characteristics on TEM,including chromatin condensation,karyopyknosis,and formation of crescents and apoptotic bodies,suggesting it induced apoptosis.Bryostatin 5 increased expression of PUMA and slightly increased P53 expression.Bcl-XL expression decreased significantly,accompanied by activation of caspases 9 and 3.Pro- apoptotic activity of bryostatin 5 in U937 cells was inhibited by specific PUMA siRNA and specific caspase 9 inhibitor.These results indicated that bryostatin 5 induced apoptosis through activation of PUMA gene and caspases.To the best of our knowledge,bryostatin 5 was the first small molecule shown to act on the PUMA gene.This study provided evidences to aid in the development of more effective anti-leukemia drugs and to identify new treatment strategies for leukemia.
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
草苔虫内酯论文参考文献
[1].汤海峰,王一苇,林厚文,陈协群.草苔虫内酯5通过激活PUMA和caspases诱导急性单核细胞性白血病细胞凋亡[C].全国第九届海洋生物技术与创新药物学术会议论文摘要集.2014
[2].汤海峰,王一苇,林厚文,陈协群.草苔虫内酯5通过激活PUMA和caspases诱导急性单核细胞性白血病细胞凋亡(英文)[C].2012年中国药学大会暨第十二届中国药师周论文集.2012
[3].田逸君,朱玉平,朱江波,马玺里,毕洁.草苔虫内酯的遗传毒性评价[J].癌变·畸变·突变.2012
[4].马玺里,朱玉平,郑怡,朱江波,毕洁.草苔虫内酯对SD大鼠致畸作用的研究[J].癌变·畸变·突变.2010
[5].马玺里.草苔虫内酯的遗传毒性研究[C].中国毒理学会第五次全国学术大会论文集.2009
[6].田逸君,朱江波,毕洁,郑怡文,马玺里.草苔虫内酯对大鼠发育毒性的评价[C].中国毒理学会第五次全国学术大会论文集.2009
[7].俞园媛.静脉注射草苔虫内酯冷冻干燥脂质体的研究[D].第二军医大学.2007
[8].俞园媛,陈建明.草苔虫内酯冻干脂质体的制备及质量评价[J].第二军医大学学报.2006
[9].俞园媛,陈建明.RP-HPLC法测定草苔虫内酯冻干脂质体含量及包封率[C].2006第六届中国药学会学术年会论文集.2006
[10].易杨华,孙鹏,左建平,林厚文,李玲.海洋生物活性物质总草苔虫内酯体外抗SARS病毒的初步研究[C].中国海洋生化学术会议论文荟萃集.2005
论文知识图
