陈静1袁晓剑2通信作者
1.重庆市九龙坡区第一人民医院妇产科；
2.重庆市九龙坡区第一人民医院医疗科重庆400050
【摘要】目的：研究血清中细胞生长因子（HGF、VEGF)在晚期宫颈癌伴淋巴结转移的变化，及其各自在诊断方面的价值。方法：以35例妇科良性肿瘤患者、17例宫颈炎患者及20例正常女性作对照，采用ELISA法测定了70例晚期宫颈癌患者血清中HGF、VEGF的含量。结果：宫颈癌患者血清HGF、VEGF升高，尤其以伴淋巴结转移患者血清HGF、VEGF升高更明显，VEGF升高水平较HGF更明显。妇科良性肿瘤、宫颈炎患者和健康女性血清中HGF、VEGF无明显升高(P均<0.005)，其诊断晚期宫颈癌伴淋巴结转移的敏感性为分别44.3%，特异性为95%；妇科良性肿瘤及宫颈炎的假阳性率分别为5.7%1、5.9%。非肿瘤对照人群血清中HGF、VEGF水平比较，无统计学差异（P均>0.05）。结论：血清HGF、VEGF诊断晚期宫颈癌伴淋巴结转移的敏感性较高，联合进行血清HGF、VEGF的联合测定对鉴别宫颈炎与癌症，综合评估转移和预后有较好的临床意义。
【关键词】晚期宫颈癌；淋巴结转移；血清；肝细胞生长因子；血管内皮细胞生长因子；
【中图分类号】R737.33【文献标识码】B【文章编号】1674-8999（2015）8-0166-02
宫颈癌伴淋巴结转移的发病率有不断上升的趋势，成为影响女性健康的重要杀手。手术切除是晚期宫颈癌伴淋巴结转移的重要治疗手段，也是影响预后的重要因素。因此，早期发现、早期诊断具有重要的临床意义。准确地评估病变的范围、治疗效果，及时监测并判断复发对于治疗方案的选择和调整有重要的意义。早期诊断、判断疗效及复发的监测亦需要一种简便易测的标志物来提供信息[1,2]。已有研究证实HGF、VEGF在肿瘤的生长、转移的病生过程中起重要的作用，因此，除了传统的常规检测项目，我们旨在研究HGF、VEGF是否能成为检测宫颈癌伴淋巴结转移的重要标志物之一[3,4]。本研究旨在同时检测宫颈癌伴淋巴结转移对血清中HGF、VEGF的表达情况，了解血清中HGF、VEGF与晚期宫颈癌伴淋巴结转移的关系，为有效诊治宫颈癌伴淋巴结转移提供依据。
1对象与方法
1.1临床资料2008年3月-2010年3月初治的晚期宫颈鳞癌患者70例，年龄中位数为47岁(32岁-77岁)，均经病理证实为鳞癌，按国际妇产科联盟(FIGO)1986年标准进行分期。良性妇科肿瘤35例，包括子宫肌瘤13例、卵巢囊肿12例、卵巢囊腺瘤10例，年龄中位数38岁(22岁-76岁)。宫颈炎17例，年龄中位数46岁(38岁-69岁)。正常女性20例，年度体格检查身体健康，未发现妇科疾患，年龄中位数42岁(24岁-66岁)。
1.2血清VEGF测定方法：HGF、VEGF进口分装试剂盒购自晶美生物技术有限公司，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法按试剂盒说明进行操作。空腹患者入院即刻抽取静脉血，餐后患者于入院次日清晨空腹采肘静脉血，健康对照组为门诊健康体检者，均排除急慢性感染、肿瘤、自身免疫系统等疾病，空腹抽取静脉血。对照组均采集空腹12h以上静脉血。实验组及对照组均取2mL血液待凝固后分离血清，零下30℃保存待测。
1.3统计学分析：统计学方法采用SPSS12.0软件包进行数据处理。数据以均数(x±s)标准差(s)表示，计量资料采用t检验；计数资料采用秩和检验，率的比较采用X2检验；以p＜0.05为差别有统计学意义。
2结果
2.1各组血清HGF含量的测定与比较：宫颈癌不伴淋巴结转移血清HGF的含量明显高于正常对照、妇科良性肿瘤和宫颈炎患者。正常对照组的阳性率为5.0%，妇科良性肿瘤和宫颈炎的假阳性率分别为5.7%及11.7%，见表1，晚期宫颈癌伴淋巴结转移的患者血清中HGF升高更明显，敏感性为75.0%，特异性为95.0%。
2.2各组血清VEGF含量的测定与比较：宫颈癌不伴淋巴结转移对血清VEGF的含量明显高于正常对照、妇科良性肿瘤和宫颈炎患者，敏感性为51.4%，特异性为90.0%。。正常对照组的阳性率为10.0%，妇科良性肿瘤和宫颈炎的假阳性率分别为8.5%及11.7%，见表1。
表1晚期宫颈癌伴淋巴结转移、妇科良性肿瘤、宫颈炎患者及正常女性血清HGF含量的测定
注：*正常对照、良性肿瘤、宫颈炎均与宫颈癌伴淋巴结转移比较
3讨论
宫颈癌伴淋巴结转移是女性常见恶性肿瘤之一，目前发病原因尚不清楚。早期诊断，采取手术、化放射治疗、或者中西医结合等综合治疗，预后较好。但宫颈癌早期或者伴淋巴结转移初早期都可能没有任何症状，或者出现不典型的症状，给明确诊断，与宫颈炎、良性妇科肿瘤的鉴别诊断造成困难，极易误诊或漏诊，后期可出现异常阴道流血诊断较容易，但中晚期患者治愈率很低，病死率较高。因此，采用检测血清中的标志物辅助诊断对避免漏误诊有重要意义。
研究表明，子宫颈癌伴淋巴结转移、内膜癌及卵巢恶性肿瘤组织及患者血清中VEGF随肿瘤进展过程进行性升高，其阳性率及水平可作为妇科肿瘤的预后指标[5]。但对于同时检测宫颈癌伴淋巴结转移对血清中HGF、VEGF各自的表达水平，目前研究较少，我们研究了宫颈癌晚期以及伴淋巴结转移患者血清中HGF和VEGF的表达，为早期诊治宫颈癌伴淋巴结转移、综合评估预后等提供重要的依据，也为鉴别宫颈癌伴淋巴结转移与妇科良性肿瘤、宫颈炎等疾患提供重要的实验室资料[6]。
我们发现宫颈癌伴淋巴结转移对血清中以VEGF升高更明显，与正常对照、良性肿瘤、宫颈炎患者比较均有统计学意义，表明检测血液中VEGF表达，尤其是同时联合HGF检查对诊断晚期宫颈癌伴淋巴结转移的临床意义更加重要，也提示我们选择更加彻底的手术清除方式，但本研究没有检测早期期宫颈癌伴淋巴结转移病例，不排除早期宫颈癌伴淋巴结转移患者2者就已升高，或者伴肝脏、其他脏器远处转移的宫颈癌伴淋巴结转移患者血清中HGF、VEGF升高更明显的可能，进一步深入研究也可能为早期宫颈癌伴淋巴结转移的治疗提供新的靶点。
参考文献：
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[5]程琪辉孙淑华孟祥兰,宫颈癌伴淋巴结转移对血清89;检测的临床意义,肿瘤研究与临床,2004,6,380-382
[6]柴新华,刘培淑,刘素华,杨美香,.HGF、VEGF-C和LYVE-1在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其临床意义[J].山东大学学报(医学版),2010,(3).94-97
通信作者：
袁晓剑