拉洛他赛的波谱解析及高效液相色谱法对其脂质体含量的测定

论文摘要

目的:拉洛他赛是国内外均未上市的新结构药物,未见质量研究相关报道。对拉洛他赛进行波谱解析以验证其分子式、相对分子质量和化学结构式,同时建立一种定量方法用于拉洛他赛脂质体制剂的含量测定。方法:利用质谱、红外吸收光谱、核磁共振波谱测定方法,对拉洛他赛进行药物结构和光谱学解析;利用紫外-可见分光光度法对拉洛他赛进行全波长扫描,确定其吸收波长;利用高效液相色谱法,建立拉洛他赛定量方法并用于脂质体拉洛他赛包封率的测定。结果:揭示了拉洛他赛的四大光谱学特征并制订相应的标准图谱。确认了拉洛他赛的结构为三环二萜,分子式为C45H53NO14,相对分子质量为831. 900 1。建立了拉洛他赛的高效液相色谱定量方法,其色谱柱为C18硅胶反相色谱柱（5μm,250 mm×4. 6 mm）,流动相为乙腈-水（体积比75∶25）,检测波长为230 nm,该方法可用于测定脂质体制剂中拉洛他赛的包封率,稳定性、回收率和精密度高。此外,新制备了拉洛他赛脂质体,该脂质体粒径大约105 nm,均一性良好,药物包封率大于80%。结论:制订了拉洛他赛的质谱、红外吸收光谱、核磁共振波谱和紫外-可见光谱图谱,验证了拉洛他赛的分子式、相对分子质量和结构式,建立了拉洛他赛的高效液相色谱定量方法,该方法可用于拉洛他赛脂质体的质量控制。

论文目录

• 1 材料与方法
•   1.1 实验材料
•   1.2 实验仪器
•   1.3 拉洛他赛的四大光谱测定
•     1.3.1 质谱测定
•     1.3.2 红外吸收光谱测定
•     1.3.3 核磁共振谱测定
•     1.3.4 紫外吸收光谱测定
•   1.4 拉洛他赛高效液相色谱法的建立
•     1.4.1 色谱条件
•     1.4.2 标准曲线
•     1.4.3 稳定性
•     1.4.4 回收率
•     1.4.5精密度
•     1.4.6 检测限
•   1.5 拉洛他赛脂质体的制备与表征
•     1.5.1 拉洛他赛脂质体的制备
•     1.5.2 空白脂质体的制备
•     1.5.3 拉洛他赛脂质体的形态观察
•     1.5.4 拉洛他赛脂质体粒径和Zeta电位的测定
•     1.5.5 拉洛他赛在脂质体中包封率的测定
• 2 结果
•   2.1 拉洛他赛的质谱测定结果
•   2.2 拉洛他赛的红外吸收光谱测定结果
•   2.3 拉洛他赛的核磁共振光谱测定结果
•   2.4 拉洛他赛的紫外-可见吸收光谱扫描结果
•   2.5 拉洛他赛的高效液相色谱测定方法
•     2.5.1 标准曲线
•     2.5.2 稳定性
•     2.5.3 回收率
•     2.5.4 精密度
•     2.5.5 检测限
•   2.6 拉洛他赛脂质体的制备与表征结果
• 3 讨论

文章来源

类型: 期刊论文

作者: 李雪琦,李建伟,李秋红,阎妍,段嘉伦,崔一诺,苏展博,罗倩,许佳瑞,杜亚菲,王桂玲,谢英,吕万良

关键词: 拉洛他赛,波谱解析,高效液相色谱法

来源: 北京大学学报(医学版) 2019年03期

年度: 2019

分类: 医药卫生科技,工程科技Ⅰ辑

专业: 化学,药学

单位: 天然药物与仿生药物国家重点实验室分子药剂学与新释药系统北京市重点实验室北京大学药学院,北京大学前沿交叉学科研究院,山西振东制药股份有限公司制剂所,山西大学中医药现代研究中心

基金: 国家“重大新药创制”科技重大专项基金(2018ZX09301-018-004)~~

分类号: R927.2;O657.72

DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2019.03.014

页码: 467-476

总页数: 10

文件大小: 451K

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