Lrrk2缺失损害内质网蛋白输出的机制研究

论文摘要

目的探讨帕金森病相关蛋白Lrrk2对内质网蛋白输出功能的调节作用及相关机制。方法利用Lrrk2基因敲除小鼠(Lrrk2-/-小鼠)及野生型小鼠(Lrrk2+/+小鼠)获取成纤维细胞和皮质神经元,应用免疫荧光染色法检测Lrrk2缺失对内质网出口位点（ERES）形态以及对N-甲基-D-天冬氨酸受体（N-methyl-D-aspartic acid receptor,NMDAR）亚基NR2A输出至胞膜的过程的影响。结果 Lrrk2缺失导致成纤维细胞中ERES直径增大,与内质网至高尔基体蛋白运输抑制剂Brefeldin A（BFA）处理效果类似;Lrrk2缺失抑制了河豚毒素（TTX）所诱导的NR2A蛋白输出至胞膜过程。结论 Lrrk2缺失导致内质网至高尔基体蛋白输出功能障碍,而这种异常会抑制神经元活性依赖的NMDA受体蛋白输出至胞膜的过程。

论文目录

• 材料与方法
•   1. 实验动物
•   2. 主要试剂
•   3. 小鼠原代成纤维细胞培养
•   4. 小鼠原代皮质神经元培养
•   5. 神经元转染GFP-NR2A质粒
•   6. 神经元细胞表面NR2A的染色
•   7. 免疫荧光染色
•   8. 统计学方法
• 结 果
•   1. Lrrk2缺失导致ER蛋白输出障碍（图1）
•   2.Lrrk2表达缺失导致神经元活性依赖的NMDA受体蛋白向细胞膜输送过程障碍（图2）。
• 讨 论

文章来源

类型: 期刊论文

作者: 杨璇,刘小鹏,宋彬彬,武香梅,王浩然,胡月青,于佳

关键词: 帕金森病,富亮氨酸重复激酶,内质网出口位点,甲基天冬氨酸受体亚基

来源: 脑与神经疾病杂志 2019年10期

年度: 2019

分类: 医药卫生科技

专业: 神经病学

单位: 北京中医药大学附属北京老年医院老年病临床与康复研究所

基金: 北京市自然科学基金资助项目(7184221),国家自然科学基金资助项目(81601117),北京市百千万人才工程资助项目(2017A14),北京市科技新星计划资助项目(Z181100006218045),北京市医院管理局临床医学发展专项(“扬帆计划”,ZYLX201833),北京老年医院院内课题(2017bjlnyy-青-2)

分类号: R742.5

页码: 611-614

总页数: 4

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