导读:本文包含了敏感性通道论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:加减枳实薤白桂枝汤,心肌缺血再灌注,线粒体ATP敏感性钾通道,细胞凋亡
敏感性通道论文文献综述
张恒,刘春晓,李媛媛,石月萍[1]（2019）在《加减枳实薤白桂枝汤通过激活线粒体ATP敏感性钾通道抑制缺血再灌注心肌线粒体凋亡途径》一文中研究指出目的探究加减枳实薤白桂枝汤能否在心肌缺血再灌注的过程中激活线粒体ATP敏感性钾通道产生线粒体保护作用,进而抑制细胞凋亡的线粒体凋亡途径,减轻心肌缺血再灌注损伤。方法将24只SD大鼠随机分为叁组:假手术组6只,模型组9只,加减枳实薤白桂枝汤组9只,给药14天后结扎冠状动脉前降支造模,观察各组心电图ST段、心肌酶(肌酸激酶同工酶MB、乳酸脱氢酶)及线粒体超微结构的改变,采用伊文思蓝/红四氮唑双重染色比较模型组及加减枳实薤白桂枝汤组心肌梗死面积,组织制备单细胞悬液后经罗丹明123染色,以流式细胞仪检测各组线粒体膜电位,Western blot检测各组大鼠线粒体中缝隙连接蛋白43(Cx43)、蛋白激酶C-ε型(PKC-ε)及内向整流钾通道6.2(Kir6.2)的表达,甲基麝香草酚蓝微板法检测各组大鼠线粒体内钙含量。结果加减枳实薤白桂枝汤能有效减轻心肌缺血再灌注导致的ST段及心肌酶的改变,缩小心肌梗死面积,减轻线粒体超微结构及膜电位的改变,增强线粒体内Cx43、PKC-ε及Kir6.2的表达,减轻线粒体钙超载。结论加减枳实薤白桂枝汤能通过上调线粒体内Cx43及PKC-ε的表达激活线粒体ATP敏感性钾通道产生线粒体保护效应,进而减少细胞色素C从线粒体释放,抑制了天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶家族相关蛋白的级联反应进而降低心肌细胞凋亡率,减轻心肌缺血再灌注损伤。(本文来源于《中国动脉硬化杂志》期刊2019年10期）
周绪昌,杜玉香,张玲莉[2]（2019）在《机械敏感性离子通道蛋白Piezo1调控软骨细胞凋亡的研究进展》一文中研究指出软骨细胞能够承受复杂的机械应力负荷,可对变化的机械负荷进行识别并作出灵敏和准确的反应,以维持软骨的稳态。机械转导通路阻断可能导致软骨破坏,从而导致骨关节炎相关疾病。机械门控离子通道在软骨细胞的机械转导中发挥着重要的功能。研究表明, Piezo1离子通道蛋白介导的机械转导途径能够调节关节软骨细胞损伤,保护软骨细胞免受机械诱导的细胞凋亡。该文通过查阅Piezo1蛋白与软骨细胞相关文献,阐述机械应力刺激下Piezo1对软骨细胞凋亡的调控作用,为骨关节炎等软骨细胞相关疾病的治疗研究提供依据。(本文来源于《中国细胞生物学学报》期刊2019年09期）
王晨,原大江[3]（2019）在《ATP敏感性钾通道在降钙素基因相关肽心肌保护中作用的研究进展》一文中研究指出降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)是一种可强烈舒张血管的感觉神经肽,具有减轻心肌缺血/再灌注损伤(myocardial ischemia/reperfusion injury,MI/RI)的作用,但其具体机制仍不清楚。心肌叁磷酸腺苷(ATP)敏感性钾通道(KATP)具有联系细胞新陈代谢与细胞膜的兴奋性的作用,涉及对心率失常及心衰的保护。而KATP可能是CGRP减轻MI/RI作用通路中的关键节点。该文就KATP在CGRP心肌保护中的作用作一综述,阐述CGRP减轻MI/RI的作用机制。(本文来源于《中国临床新医学》期刊2019年07期）
王宁慧,伍棋,于燕妮,郭莉莉[4]（2019）在《灯盏乙素调节ATP敏感性钾通道对抗β-淀粉样蛋白的毒性作用》一文中研究指出目的观察灯盏乙素(Scu)对β-淀粉样蛋白(Aβ)_(1～42)诱导的细胞模型中ATP敏感性钾(KATP)通道的影响,探讨其对抗Aβ毒性损害的作用机制。方法将神经母细胞瘤细胞分为对照组、Scu处理组、Aβ处理组、Scu+Aβ处理组及二氮嗪(DZ)+Aβ处理组,用生物化学方法检测各组细胞内的ATP含量;用Western印迹法检测各组细胞中KATP通道亚基Kir6.1、Kir6.2、SUR1、SUR2的蛋白表达情况;用荧光探针定量法检测各组细胞的细胞膜和线粒体膜膜电位变化;用流式细胞术测定各组细胞总凋亡率。结果与对照组和Scu处理组相比,Aβ处理组细胞中的ATP含量明显降低(P<0.01),Kir6.1和SUR2的蛋白表达上调(P<0.01),细胞膜和线粒体膜膜电位去极化(P<0.05),细胞总凋亡率增加(P<0.01),Scu的干预调节了上述指标趋向于正常。DZ+Aβ处理组的各指标变化与Scu+Aβ处理组基本一致。结论 Scu能够调控ATP介导的Kir6.1/SUR2亚基KATP通道的开放来抑制Aβ毒性所致的细胞凋亡,从而发挥神经元保护作用。(本文来源于《中国老年学杂志》期刊2019年12期）
高瑞桐,许林琪,李峰[5]（2019）在《机械敏感性离子通道蛋白Piezo在机体机械转导中作用的研究进展》一文中研究指出Piezo1和Piezo2是近年来新发现的机械敏感性离子通道,对机械门控非选择性阳离子电流的产生至关重要,在机械转导过程中发挥重要作用。本文系统地总结了国内外相关文献,重点论述Piezo通道在组织器官中的分布及表达,阐述其在机械转导途径中的作用,探讨其在不同组织器官中的表达及对机械转导作用的影响,为揭示Piezo基因相关的人类疾病探索新的路径。本文就Piezo家族对生物体生理功能的重要性及其与疾病的相关性进行介绍,主要概述Piezo通道的发现过程,总结Piezo1通道在血管、膀胱和肾脏等组织器官中的机械转导功能及Piezo2通道在触觉、本体感觉和伤害感觉等感觉系统中的机械转导功能,并介绍Piezo1和Piezo2突变体与多种人类疾病的关联,展望其作为重要基因或药物治疗靶点的前景。(本文来源于《吉林大学学报(医学版)》期刊2019年03期）
王朕华,井佳雨,王悦,张珂,樊茹佳[6]（2019）在《阻断TRPC6通道对人子宫内膜癌细胞和裸鼠移植瘤放射敏感性的影响》一文中研究指出目的:探讨阻断瞬时受体电位阳离子通道6(TRPC6)对子宫内膜癌细胞和裸鼠移植瘤放射敏感性的影响。方法:选用高表达TRPC6的子宫内膜癌细胞株HEC-1A,用阻断剂SKF96365阻断子宫内膜癌细胞中TRPC6表达,流式细胞仪检测细胞周期。将HEC-1A细胞分为4组:对照组、单纯SKF96365组、单纯照射组和SKF96365+照射组(10μmol/L SKF96365+放射),计算细胞克隆数,判断细胞的增殖能力和放射增敏率。将32只雌性裸鼠随机分为4组,每组8只,分别为单纯SKF96365组、单纯照射组、SKF96365+照射组和对照组,右腹皮下注射5×10~6个细胞,每周测量裸鼠皮下肿瘤体积,接种12周后处死小鼠,测肿瘤的重量和体积,计算肿瘤生长延迟时间(TGD)和放射增敏因子。结果:SKF96365处理后,子宫内膜癌HEC-1A细胞中G_2/M期细胞百分比明显增加,G_0/G_1期百分比减少。SKF96365+照射组的细胞克隆数最低。裸鼠的实验结果与细胞实验结果相似,SKF96365+照射组裸鼠的皮下移植瘤体积和重量最小。结论:阻断TRPC6通道对子宫内膜癌HEC-1A细胞和裸鼠的肿瘤均有明显的放射增敏作用。TRPC6通道可作为子宫内膜癌放射增敏的调控点,可能成为子宫内膜癌治疗的新靶点。(本文来源于《现代妇产科进展》期刊2019年05期）
詹碧鸣[7]（2019）在《ATP-敏感性钾通道开放剂尼可地尔改善高同型半胱氨酸血症的冠心病患者冠脉微循环的机制研究》一文中研究指出随着人民生活水平的提高、生活节奏加快,缺血性心脏病已成为我国居民心血管病死亡率上升的主要原因,也是我国重大慢性非传染性的公共卫生问题。经皮冠脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)是治疗冠心病急性心肌梗死的主要措施,可直接作用于梗塞部位、使病变冠脉再通,从而改善心肌供血。然而,随着对缺血性心脏病发病机制认识的不断深入,中外学者发现:除了传统的慢性阻塞性冠状动脉疾病(Coronary artery disease,CAD),冠脉微血管功能障碍也是造成心肌缺血的重要原因,心外膜大血管的开通≠心肌水平的再灌注。在部分患者中,即使开通梗死相关动脉(Infarct related Artery,IRA),受损心肌仍未得到有效的血流灌注,这种微循环障碍的现象称之为无复流(no reflow,NR)。事实上,每年我国PCI术后无复流的发生率在5%-25%之间。一旦发生无复流,常伴有广泛而严重的心肌损害,患者可出现左室扩张、心功能下降和恶性心律失常,最终增加猝死、充血性心力衰竭等心血管不良事件发生的风险。可见,早期发现及诊断PCI术后的微循环障碍是必要的。大量的流行病学及临床研究发现了很多可导致冠状动脉粥样硬化的危险因素。但是,传统的危险因素只能部分解释冠心病的发生,研究发现有些冠心病患者并不具有传统的危险因素,而与血浆同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)水平的升高密切相关。高Hcy水平与冠心病的病死率呈正相关,Hcy每增加5umol/L,冠心病死亡率可增加1.52倍。为何伴高同型半胱氨酸血症的冠心病患者无论是血管病变程度(多支血管病变)、还是血管狭窄程度、甚至支架内再狭窄,以及心肌梗死后的死亡率均高于正常同型半胱氨酸水平患者。其中的机制尚无深入研究。是否因为Hcy加重了冠脉微循环障碍,而造成预后不良,这尚未见报道。尼可地尔为作用于叁磷酸腺苷敏感型钾离子通道开放剂(ATP-sensitive potassium channel,KATP),既可通过开放血管平滑肌上的ATP敏感钾离子通道开放剂,通道有效扩张微小冠脉,增加缺血区的血氧供应;又能开放心肌线粒体膜上的KATP通道模拟缺血预适应,减少缺血对心肌的损伤。因此,在临床上常用来治疗心绞痛患者。荟萃分析也证实:围PCI期应用尼可地尔可显着减少慢/无复流现象,降低心梗后心衰发生率,改善心功能以及长期预后。因此,尼可地尔是否能够逆转伴有高同型半胱氨酸血症(Hyperhomocysteinemia,HHcy)的冠心病患者的愈后,改善冠脉微循环功能障碍,取得冠心病治疗特别是伴HHcy冠心病这一类患者治疗的突破,是我们进一步探讨的问题。本研究的目的在于:1)利用HHcy+心肌梗死模型探讨Hcy是否通过损伤内皮细胞,导致冠脉微循环障碍,心肌细胞缺乏充足血供,而加重冠心病的不良预后;2)在此基础上研究尼可地儿是否可逆转伴随HHcy冠心病的微循环障碍;3)探索尼可地尔对于NO生成和抑制炎症反应等是否参与到HHcy致冠脉微循环障碍的机制当中,从而寻找靶向治疗方法,改善HHcy所致的冠心病严重病变及不良预后。第一部分高同型半胱氨酸加重心梗后小鼠的冠脉微循环损害目的:研究高同型半胱氨酸对小鼠心梗后的冠脉微循环损害。方法:1.将7周C57BL/6的雄性小鼠经过适应性喂养1周后,随机分为叁组,分别为对照组:普通全价饲料喂养及饮用双蒸水;高同型半胱氨酸组:含(1.8g/L)同型半胱氨酸双蒸水喂养及普通饲料;叶酸组:高氨酸组+叶酸组,叶酸混悬液,用量为0.071ug/g/day,灌胃,喂养时间为8周;2.分别采用无创鼠尾动脉血压仪检测小鼠的收缩压/舒张压;Hcy试剂盒检测血浆Hcy水平;3.结扎小鼠左冠状动脉前降支,建立急性心肌梗死模型。使用四唑红(Tetramethylethylenediamine,TTC)染色法、心电图明确心梗模型建立。4.通过SPSS19.0分析小鼠的生存曲线对比两组之间的关系。5.小动物超声检测心梗后小鼠心脏功能;6.4周后将所有小鼠处死,通过免疫荧光染色,在显微镜下观察缺血心肌组织的血管生成情况。7.番茄凝集素染色评估心梗后微循环数量变化。结果:1.小鼠喂养Hcy 8周后血浆中Hcy浓度明显高于正常饮食组(P<0.05),而叶酸组Hcy水平显着降低。同时HHcy组的收缩压、舒张压较正常组有升高趋势,但无统计学差异。2.建立心梗小鼠模型,结扎前降支血管,肉眼可见心肌组织有红色变为苍白,心电图可见动态ST改变,TTC染色可见灰白色心梗区域,证明小鼠心梗模型建立成功。3.将小鼠分为:假手术组(正常饮食组)、心梗组(正常饮食+心梗组)、HHcy组(HHcy心梗组)、叶酸组(HHcy心梗+叶酸组)。各组小鼠术后28天死亡率对比,与正常组相比,心梗组小鼠的生存率明显下降(P<0.01),而HHcy组低于正常饮食组(P<0.05),叶酸组小鼠生存率有所提高。4.HHcy对心梗后小鼠心功能影响,左心室射血分数(Left ventricular ejectionfractions,LVEF)、左心室短轴缩短率(Left ventricular Fraction Shortening,LVFS)在HHcy心梗组均低于非HHcy心梗组(P<0.05),同时HHcy心梗组左心室舒张末期内径(Left ventricular end-diastolic diameter,LVIDd)、左心室收缩末期内径(Left ventricular end-systolic dimension,LVIDs)高于非Hcy心梗组小鼠(P<0.05)。而叶酸补充治疗,Hcy水平降低组,LVEF、LVFS升高,LVIDd、LVIDs下降。5.心梗组心肌CD31的表达强度较假手术组明显下降,HHcy心梗小鼠的CD31表达下降更明显(P<0.05),叶酸组治疗后心肌CD31的表达可以提高(P<0.05)。6.心梗组番茄凝集素荧光的强度较正常组明显减弱,HHcy组小鼠的下降程度较心梗组下降程度更大(P<0.05),叶酸组小鼠的荧光强度有增强(P<0.05)。结论:1.伴HHcy可影响心梗后小鼠的血管再生功能以及微循环功能,从而影响心功能,加重心梗后小鼠死亡率的发生。2.叶酸补充,可降低Hcy,部分逆转上述改变,保护心梗后小鼠的微循环障碍以及血管再生功能,对改善小鼠心功能、生存率有促进作用。第二部分尼可地尔改善HHcy小鼠心梗后微循环障碍目的:建立在体小鼠心肌梗死模型,评估尼可地尔预处理能否改善伴HHcy心梗后小鼠的微循环功能障碍。方法:1.小鼠随机分为7组:1)假手术组(Sham组):正常饲养无其他处理;2)常规饮食+心梗组(myocardial infarction,MI组):正常饲养喂养+小鼠心梗组;3)HHcy+MI组:HHcy饮食喂养+小鼠心梗组;4)尼可地尔1组(HHcy+MI组+低剂量尼可地尔组,尾静脉注射尼可地尔5mg/kg);5)尼可地尔2组(HHcy+MI组+中等剂量尼可地尔组,尾静脉注射尼可地尔15mg/kg);6)尼可地尔3组(HHcy+MI组+高剂量尼可地尔组,尾静脉注射尼可地尔45mg/kg);7)Vehicle组(HHcy+MI+PBS对照组,经尾静脉注射等量PBS)。2.预处理尼可地尔对心梗后小鼠生存率、心脏彩超的指标变化;3.苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,HE)染色心梗后小血管的出血情况以心肌组织变化,苏木素-碱性品红苦味酸(Hematoxylin baisic fuchsi picric acid dyeing,HBFP)各组心肌缺血组织的变化,4.通过CD31免疫荧光染色,在显微镜下观察缺血心肌组织的血管生成情况。5.番茄凝集素评估心梗后小鼠的微循环功能结果:1.随着尼可地尔治疗的浓度升高,HHcy+MI组小鼠的存活率得到改善。2.HHcy心梗后小鼠心功能下降,LVEF、LVFS组明显下降,且LVIDd、LVIDs比正常组扩大,而尼可地尔的预处理可以使得心梗后小鼠的LVEF、LVFS值升高,同时较LVIDd、LVIDs HHcy心梗组缩小(P<0.05)。3.HE染色结果可见:正常心肌组织染色心肌横纹清晰,细胞膜完整,未见炎细胞浸润;而心梗组小鼠心肌组织可见红细胞渗出及炎细胞浸润;HHcy心梗组小鼠除了见到炎性细胞浸润,还可见大量纤维化组织增生;尼可地尔预处理各组小鼠的心肌组织病理变化都有明显好转,肌纤维及间质水肿减轻,炎性细胞浸润减少。4.缺血心肌HBFP染色结果,HHcy+MI组缺血面积较MI组增大(P<0.05),而尼可地尔可减轻HHcy+MI组缺血面积,但在Nic2组、Nic3组与HHcy+MI组才有统计学差异(P<0.05)。5.番茄凝集素实验结果现实,与MI组对比,HHcy+MI组小鼠微循环损伤更严重(P<0.05),尼可地尔2、3组可以改善心梗后小鼠微循环功能,心梗后荧光强度较HHcy+MI组明显升高(P<0.05)。6.对心肌缺血小鼠血管内皮细胞CD31染色,显微镜下观察心肌组织的荧光强度,发现HHcy+MI组的荧光明显较其它各组减弱,而尼可地尔2、3组,荧光强度升高,血管再生能力增强(P<0.05)。结论:1.尼可地尔能够改善HHcy心梗小鼠后的心功能、28天生存率。2.尼可地尔预处理能够有效改善心梗后小鼠的心肌组织的血管损伤,缩小心肌缺血的面积。3.尼可地尔提高心梗后心肌的血管生成能力,同时改善微循环功能。第叁部分尼可地尔对HHcy小鼠心梗后微循环障碍的保护机制研究目的:本研究利用HHcy心梗小鼠在体模型,以及利用冠状动脉内皮细胞建立HHcy/缺血缺氧损伤体外模型,探讨尼可地尔HHcy小鼠心梗后微循环障碍的机制,观察PI3K/Akt信号转导通路是否参与其中,明确尼可地尔调节NO和抑制炎症反应,发挥保护微循环损伤的作用机制。方法:在体试验-动物部分1.小鼠随机分为5组:1)假手术组(Sham组):正常饲养无其他处理;2)HHcy+MI组:HHcy饮食喂养+小鼠心梗组;3)尼可地尔组(HHcy+MI组+中等剂量尼可地尔组,尾静脉注射尼可地尔15mg/kg,最适合浓度);4)LY294002组(在结扎血管前,经尾静脉缓慢推注0.3mg/kg的PI3K特异性抑制剂LY294002,余同尼可地尔组;5)L-NAME组(在结扎血管前,经尾静脉缓慢推注0.3mg/kg的NO合成酶抑制剂L-NAME,余同尼可地尔组)。2.不同处理组对心梗后小鼠生存率、心脏彩超的指标变化;3.通过CD31免疫荧光染色,在显微镜下观察缺血心肌组织的血管生成情况。4.番茄凝集素评估心梗后小鼠的微循环功能5.采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定心脏血浆中IL-1β、IL-6,NO以及ET-1的含量。6.通过Western Blot检测心肌缺血区域PI3K/Akt/eNOS的表达。体外试验-细胞部分:1.HHcy缺血/缺氧模型的建立:不同的HHcy浓度以及缺氧时间的摸索。分组为:24小时Hcy浓度0.5mmol/L、1.0mmol/L、1.5mmol/L、2.0mmol/L,缺氧时间分别为3h、6h、9h。2.采用噻唑蓝(Thiazolyl blue tetrazolium bromide,MTT)法检测检测各组不同浓度Hcy和缺氧时间对冠脉内皮细胞生长的影响。采用乳酸脱氢酶(Lactatedehydrogenase,LDH)检测试剂盒检测各组心肌细胞LDH漏出率,3.采用Western-blotting法检测各组磷酸化eNOS蛋白的表达情况。4.不同浓度的尼克地尔对HHcy缺血/缺氧模型的保护。实验分组如下:1.control组;2.HHcy+Hypoxia 6h组;3.Nic0组(HHcy+Hypoxia6h+PBS组);4.Nic 50u M(HHcy+Hypoxia 6h+Nicorandil 50umol/L);5.Nic 100u M(HHcy+Hypoxia 6h+Nicorandil 100umol/L);6.Nic 125u M(HHcy+Hypoxia 6h+Nicorandil 125umol/L)。5.采用Western-blotting法检测各组PI3K/Akt/eNOS蛋白的表达情况,同时提取细胞上清液测定NO水平。6.q RT-PCR法检测IL-1β、IL-6m RNA表达水平的变化。7.PI3K抑制剂LY294002,eNOS抑制剂L-NAME预处理后,尼可地尔保护作用的改变,Western-blotting法检验P-PI3K/PI3K、P-Akt/Akt、P-eNOS/eNOS的变化;8.划痕实验观察尼可地尔对内皮细胞迁移功能,小管成形观察实验尼可地尔对血管形成的影响。结果:1.HHcy心梗后小鼠生存率提高(P<0.05),但是在PI3K抑制剂、eNOS抑制剂的作用下,尼可地尔的对HHcy心梗小鼠的生存率保护作用消失(P<0.05);2.HHcy心梗后小鼠与正常组对比,LVEF、LVFS组下降,且LVIDd、LVIDs扩大,而尼可地尔的预处理可以使得心梗后小鼠的LVEF、LVFS值升高,同时缩小LVIDd、LVIDs(P<0.05)。但在PI3K抑制剂、eNOS抑制剂的作用下,LVEF、LVFS,LVIDd、LVIDs值与HHcy心梗组无明显改善(P>0.05);3.心肌组织CD31荧光染色,发现HHcy心梗组的荧光强度明显较其它各组少,而尼可地尔治疗组,荧光强度升高(P<0.05),但在LY294002组、L-NAME组,荧光强度与HHcy心梗组无升高。4.番茄凝集素实验结果现实,尼可地尔组可以改善心梗后小鼠微循环功能,心梗后荧光强度较心梗组明显升高(P<0.05),但在LY294002组、L-NAME组与HHcy心梗组对比无明显差异。5.与Sham组对比,HHcy心梗组的IL-1β、IL-6水平明显升高(P<0.05),而尼可地尔的使用可以降低小鼠血浆中IL-1β、IL-6水平。6.HHcy心梗后小鼠血浆中的NO降低、ET-1水平升高;尼可地尔能够提提高NO水平、降低ET-1的水平(P<0.05)。但在LY294002组、L-NAME组,磷酸化e NO的表达,NO、ET-1水平与HHcy心梗组无明显异(P>0.05)。7.与Sham组相比,HHcy心梗后心肌缺血组织的磷酸化PI3K、Akt、eNOS值下降(P<0.05);尼可地尔治疗后P-PI3K/PI3K、P-Akt/Akt、P-eNOS/eNOS比值升高(P<0.05);但是在LY294002组,P-PI3K/PI3K、P-Akt/Akt、P-eNOS/eNOS与HHcy心梗组无区别(P>0.05);在L-NAME组,PI3K/PI3K、P-Akt/Akt升高(P<0.05),P-eNOS/eNOS仍降低。8.体外实验中,与正常组相比较,Hcy诱导的冠脉内皮细胞中细胞的活力随着Hcy浓度升高而逐渐降低,同时蛋白水平p-eNOS/eNOS的比例也下降(P<0.05);而且随着缺氧时间的增长,细胞的活力也出现下降的趋势。而给予尼克地尔处理后,内皮细胞的活力增强(P<0.05)、乳酸脱氢酶活性降低(P<0.05)。9.与正常组相比,模型组NO水平明显下降,内皮细胞磷酸化的PI3K、Akt、eNOS的比值也降低(P<0.05),而IL-1β、IL-6水平明显升高(P<0.05)。尼克地尔随着浓度的升高对可以提高P-PI3K/PI3K、P-Akt/Akt、P-eNOS/eNOS的比值升高(P<0.05),升高NO水平(P<0.05),减少细胞IL-1β、IL-6水平(P<0.05)。10.当尼可地尔与PI3K抑制剂联合使用时,对细胞内Akt、eNOS的调控作用显着降低(P<0.05);当尼可地尔与eNOS抑制剂联合使用时对PI3K、Akt的调控作用仍在,但其对eNOS的调控作用减弱。11.尼可地尔可以提高模型组细胞的迁徙功能,以及血管形成作用(P<0.05)。但是当与PI3K抑制剂、eNOS抑制剂联合使用时,对细胞内皮功能的改变作用消失。结论:1.尼可地尔可以通过上调NO水平,降低炎症反应,改善HHcy对心梗后小鼠的微循环功能。2.尼可地尔通过激活PI3K/Akt/eNOS信号通路,从而发挥对缺血缺氧的保护的作用,从而改善内皮细胞功能。(本文来源于《南昌大学》期刊2019-05-01）
王宁慧[8]（2019）在《灯盏乙素干预ATP敏感性钾通道对抗β-淀粉样蛋白毒性的体外实验研究》一文中研究指出目的:观察灯盏乙素(Scutellarin,Scu)对β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)1-42诱导的人来源的神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)细胞模型中ATP敏感性钾通道(ATP-sensitive potassium channel,K_(ATP))的影响,探讨其对抗Aβ毒性损害的作用机制。方法:选用SH-SY5Y细胞作为研究对象,并将其分为对照组、Scu处理组、Aβ处理组、Scu+Aβ处理组及二氮嗪(Diazoxide,DZ)+Aβ开放剂组。通过CCK-8法筛选实验用药物作用于细胞的浓度;通过生物化学发光方法检测各组细胞内叁磷酸腺苷(Adenosine triphosphate,ATP)的含量;通过蛋白印迹法检测各组细胞中K_(ATP)通道亚基Kir6.1、Kir6.2、SUR1、SUR2的蛋白表达情况;通过荧光探针定量法(DiBAC4(3)法)检测各组细胞的细胞膜电位变化;通过荧光探针定量法(JC-1法)检测各组细胞的线粒体膜电位变化;通过AnnexinV/PI双染法测定各组细胞的总凋亡率。结果:(1)与对照组(9.57±0.62)nmol/mg相比,Scu处理组ATP含量(9.86±1.18)nmol/mg无明显变化(P>0.05),Aβ处理组ATP含量(6.84±0.68)nmol/mg明显降低,差异有显着性统计学意义(P<0.01);Scu干预后,ATP含量(8.78±0.73)nmol/mg明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);DZ干预后,ATP含量(7.22±0.30)nmol/mg有所升高,但差异无统计学意义(P>0.05);与Scu+Aβ处理组相比,DZ+Aβ处理组ATP含量(7.22±0.30)nmol/mg相对少,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)与对照组相比,Scu处理组蛋白表达无明显变化(P>0.05),Aβ处理组Kir6.1(1.09±0.23)、SUR2(1.02±0.08)的蛋白表达上调,差异有显着性统计学意义(P<0.01),Kir6.2、SUR1的蛋白表达无明显变化(P>0.05);Scu干预后,Kir6.1(0.74±0.12)、SUR2(0.76±0.07)的蛋白表达下调,差异有显着性统计学意义(P<0.01),未见Kir6.2、SUR1的蛋白表达变化(P>0.05);DZ+Aβ处理组的Kir6.1、Kir6.2、SUR1、SUR2与Scu+Aβ处理组的蛋白表达变化相一致。(3)与对照组(6.86±0.05)相比,Scu处理组细胞膜电位(6.79±0.05)无明显变化(P>0.05),Aβ处理组细胞膜电位(7.38±0.14)升高,细胞膜呈现去极化状态,差异有统计学意义(P<0.05);与Aβ处理组相比,Scu+Aβ处理组细胞膜电位(6.86±0.20)有所恢复,膜电位的去极化现象明显改善,差异有统计学意义(P<0.05);DZ+Aβ处理组(6.90±0.33)与Scu+Aβ处理组细胞膜电位变化基本一致。(4)与对照组(1.03±0.07)相比,Scu处理组线粒体膜电位(1.03±0.04)无明显变化(P>0.05),Aβ处理组线粒体膜电位(1.43±0.02)有所升高,线粒体膜呈现去极化状态,差异有显着性统计学意义(P<0.01);与Aβ处理组相比,Scu+Aβ处理组线粒体膜电位(1.23±0.05)有所恢复,膜电位的去极化现象明显改善,差异有显着性统计学意义(P<0.01);DZ+Aβ处理组(1.22±0.04)与Scu+Aβ处理组线粒体膜电位变化基本一致。(5)与对照组(4.18±0.63)%相比,Scu处理组总凋亡率(4.25±0.42)%无明显变化(P>0.05),Aβ处理组总凋亡率(17.58±0.48)%明显增加,差异有显着性统计学意义(P<0.01);Scu干预后,细胞总凋亡率(11.23±0.84)%明显下降,差异有显着性统计学意义(P<0.01);与Scu+Aβ处理组相比,DZ+Aβ处理组细胞总凋亡率(9.67±1.03)%相对小,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:Scu可能调控ATP介导的K_(ATP)通道相关Kir6.1/SUR2亚基,改善细胞膜电位及线粒体膜电位,并通过增加K_(ATP)通道的开放来抑制Aβ毒性所致的细胞凋亡,从而发挥神经元保护作用。(本文来源于《贵州医科大学》期刊2019-05-01）
张美珊[9]（2019）在《嗅觉通道的行为免疫：女性体味厌恶敏感性在择偶中的作用》一文中研究指出如果说交配是进化的核心,那么选择配偶则是交配中必不可少的步骤。只有正确的选择配偶,才能保障自己及后代的生存,才能将良好的基因遗传给后代量,更好的延续自己的生命。因此如何去选择配偶,怎样识别潜在配偶的基因质量和健康状况也是从古至今,亘古不变的问题。前人的研究发现无论是动物还是人类都更倾向于将外表吸引力高的个体作为自己配偶,吸引力潜在地表达了基因质量和健康状况,这可以归结为行为免疫的功效。以往的研究多聚焦于视觉通道的行为免疫在择偶中的作用,缺少对嗅觉通道的行为免疫在择偶中的作用的研究,因此本文探究嗅觉通道的行为免疫在择偶中的作用。由于女性的嗅觉更为敏感,本研究的对象为女性。研究一采用投资权衡任务考察嗅觉通道的行为免疫对择偶的影响,结果发现嗅觉通道的行为免疫在择偶中起作用,体味厌恶敏感性越高的女性在择偶中越偏好好基因特征,尤其是与之更为关联的气味好闻这一特征。研究二采用e-prime编写程序,通过电脑呈现面孔图片。被试需要将面孔图片中的人物当作潜在配偶,并进行吸引力评分。评价前会让被试闻气味样本。研究分为实验组和对照组,实验组的气味样本为装着含有体味的棉垫的密封、透明塑料袋,对照组的气味样本为装着未使用过的棉垫的密封、透明塑料袋。结果发现,在实际择偶情境中,女性的体味厌恶敏感性通过影响其对气味厌恶水平的感知,影响了女性的择偶行为。研究叁在研究二的基础上增加了疾病线索(疾病启动VS控制),疾病启动组观看一段与激活个体厌恶情绪相关的刺激物的简短视频,控制组观看电影《大白鲨》截取片段。结果发现,疾病启动条件下,无论长、短期择偶,体味厌恶敏感性高的女性对气味的厌恶水平的感知会得到增强,从而降低目标任务成为潜在配偶的吸引力水平。本研究发现了嗅觉通道的行为免疫功能对女性择偶行为的影响。女性的体味厌恶敏感性越高,越看重好基因特征以及更为直接关联的气味好闻特征,并通过影响个体对气味厌恶性的感知,影响个体的择偶行为。嗅觉通道的行为免疫功能对女性择偶行为的影响具有灵活性,疾病启动条件下,体味厌恶敏感性高的个体,感知到的气味厌恶水平增高,从而将气味提供者作为配偶的吸引力降低。(本文来源于《湖南师范大学》期刊2019-05-01）
殷涛,邵进,张岩,杨铁毅[10]（2019）在《机械敏感性离子通道蛋白Piezo1在椎间盘髓核细胞中的表达及意义》一文中研究指出目的通过观察机械敏感性离子通道蛋白Piezo1在人椎间盘髓核细胞中的表达情况,初步探讨其在人椎间盘退变中的作用。方法收集2017年1月～2018年1月因腰椎退行性疾病在上海市浦东新区公利医院行手术切除的椎间盘组织标本作为实验对象,共收集26例(男15例,女11例),其中PfirrmannⅡ级3例,PfirrmannⅢ级8例,PfirrmannⅣ级15例,根据退变程度分组,将PfirrmannⅡ级的组织标本作为对照组,PfirrmannⅢ、Ⅳ级作为退变组。通过HE染色观察不同退变程度椎间盘的组织学变化,免疫组化检测不同退变程度组织中机械敏感性离子通道蛋白Piezo1的定位及表达水平。结果 HE染色结果显示,随着椎间盘退变程度增大,髓核细胞外基质含量减少,髓核细胞数量减少,呈不同程度的退变或坏死。免疫组化实验结果显示,Piezo1在对照组和退变组髓核细胞中都有表达,主要在细胞核和细胞质;对照组和退变组的阳性表达率分别为(45.43±13.14)%和(68.75±19.67)%,两组的阳性表达率比较,差异有统计学意义(P <0.05)。结论不同退变程度椎间盘的髓核细胞中有Piezo1表达的现象,且在退变组的Piezo1的表达水平较正常组升高,提示机械敏感性离子通道蛋白Piezo1可能参与了椎间盘中髓核细胞的退变过程。(本文来源于《中国医药导报》期刊2019年12期）
敏感性通道论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
软骨细胞能够承受复杂的机械应力负荷,可对变化的机械负荷进行识别并作出灵敏和准确的反应,以维持软骨的稳态。机械转导通路阻断可能导致软骨破坏,从而导致骨关节炎相关疾病。机械门控离子通道在软骨细胞的机械转导中发挥着重要的功能。研究表明, Piezo1离子通道蛋白介导的机械转导途径能够调节关节软骨细胞损伤,保护软骨细胞免受机械诱导的细胞凋亡。该文通过查阅Piezo1蛋白与软骨细胞相关文献,阐述机械应力刺激下Piezo1对软骨细胞凋亡的调控作用,为骨关节炎等软骨细胞相关疾病的治疗研究提供依据。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
敏感性通道论文参考文献
[1].张恒,刘春晓,李媛媛,石月萍.加减枳实薤白桂枝汤通过激活线粒体ATP敏感性钾通道抑制缺血再灌注心肌线粒体凋亡途径[J].中国动脉硬化杂志.2019
[2].周绪昌,杜玉香,张玲莉.机械敏感性离子通道蛋白Piezo1调控软骨细胞凋亡的研究进展[J].中国细胞生物学学报.2019
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[8].王宁慧.灯盏乙素干预ATP敏感性钾通道对抗β-淀粉样蛋白毒性的体外实验研究[D].贵州医科大学.2019
[9].张美珊.嗅觉通道的行为免疫：女性体味厌恶敏感性在择偶中的作用[D].湖南师范大学.2019
[10].殷涛,邵进,张岩,杨铁毅.机械敏感性离子通道蛋白Piezo1在椎间盘髓核细胞中的表达及意义[J].中国医药导报.2019
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