导读:本文包含了活化素受体论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:激酶,受体,损伤,烧伤,血管,蛋白,细胞。
活化素受体论文文献综述
熊若琦,涂江华,胡长平[1]（2018）在《活化素受体样激酶1与心血管疾病研究进展》一文中研究指出活化素受体样激酶1(ALK1)是转化生长因子β(TGFβ)受体超家族的一种跨膜丝氨酸/苏氨酸受体激酶。ALK1主要在内皮细胞中表达,在内皮细胞生物学和血管再生中的作用已得到广泛研究。最近研究提示,ALK1在心血管内稳态中发挥重要作用,与心血管疾病的发生发展密切相关。本文旨在描述ALK1信号传导的机制,讨论其在心血管内稳态中的作用及其与心血管疾病发生、发展间的联系,从而为心血管疾病的防治疗提供潜在的新靶点和新策略。(本文来源于《中南医学科学杂志》期刊2018年04期）
林比霖,徐方云,黄永红[2]（2018）在《活化素受体样激酶1及其在血管生成中的作用》一文中研究指出血管生成是指新的血管从已存在的毛细血管网生成的过程,受血管生成促进因子和抑制因子的严格调控。通常,血管生成发生于胚胎和出生后早期血管的发育过程中,除女性生理周期和伤口愈合等过程外,在成年阶段血管生成已处于静息状态。但是,在发生某些疾病如肿瘤、糖尿病视网膜病变、心血管疾病及类风湿性关节炎[1-2]时,血管生成过程被异常激活。活化素受体样激酶1(activin receptor-like(本文来源于《中国病理生理杂志》期刊2018年06期）
刘琳[3]（2014）在《活化素受体样激酶7与糖尿病心肌病关系的实验研究》一文中研究指出背景糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy, DCM)是一种独立于糖尿病大血管并发症的心肌结构和功能改变的疾病,与糖尿病特有的代谢异常相关,以左室舒张和/或收缩功能障碍为主要的临床表现,是糖尿病患者高心力衰竭发生率和高死亡率的主要原因。糖尿病心肌病的主要病理变化包括细胞肥大、凋亡、变性、坏死和心肌间质的纤维化。心肌细胞凋亡是DCM发生发展的重要病理生理机制,心肌细胞凋亡在DCM进程中的作用为：1.减少心肌细胞数量,使心肌收缩单位逐步减少,导致心脏收缩功能障碍；2.由于心肌收缩单位减少,促进心肌细胞代偿性增生,引起心室肥厚及心脏重构,导致心脏舒张功能不全。Smad2/3在将TGF-p信号从细胞表面受体传导至细胞核的过程中起到关键性作用,是调控细胞增殖分化非常重要的信号分子。研究表明,多种刺激如活化蛋白-1、血管紧张素和一氧化氮均可激活Smad2/3,活化的Smad2/3与Smad4结合后形成异源寡聚物转移到细胞核内,激活凋亡相关基因如caspase-3/6/9等的转录,从而引起细胞凋亡,然而Smad2/3在高糖诱导的心肌细胞凋亡中的作用仍不清楚。ALK7是Ⅰ型活化素(Activin)受体家族新成员,它是有丝氨酸/苏氨酸激酶活性的细胞膜孤儿受体,由跨膜区、丝氨酸/苏氨酸激酶区和两者之间的GS区及胞外配体结合区组成,目前已知配体有和生长/分化因子3、Nodal、Activin AB和Activin B。在信号转导过程中上述配体首先和Ⅱ型Activin受体结合,而后ALK7和它们形成复合物,其GS区被Ⅱ型Activin受体磷酸化,激酶区则使受体激活型Smad2/3磷酸化,进而通过Smads信号通路参与细胞粘附、增殖、分化、凋亡等的调控。ALK7在人胰脏、脑组织、脂肪组织、肝脏、肠道和心脏中均有表达,现有研究证实,ALK7介导下游促凋亡信号通路参与人卵巢上皮细胞、肝癌细胞、胰岛细胞的增殖凋亡的调控,但ALK7在心肌细胞凋亡中的作用仍不清楚。结合上述研究,本课题将探讨ALK7-Smad2/3信号转导通路在高糖诱导的心肌细胞凋亡中的作用。目的1.探讨高糖对心肌细胞凋亡的影响；2.探讨Smad2/3在高糖诱导的心肌细胞凋亡中的作用；3.探讨高糖对心肌细胞ALK7表达水平的影响；4.探讨ALK7在高糖诱导的心肌细胞凋亡中的作用及其信号转导机制。材料方法本研究以H9c2大鼠心肌细胞系及原代培养的新生大鼠心肌细胞为研究对象,应用实时定量逆转录聚合酶链反应(real time RT-PCR)、蛋白免疫印迹(western blotting)、流式细胞术(flow cytometry)及细胞转染小干扰RNA(siRNA)等实验方法,分别观察：1.体外模拟糖尿病高糖状态,分为低糖组、高渗组和高糖组,分别给予葡萄糖(5.5mmol/L)、葡萄糖+甘露醇(5.5mmol/L+33mmol/L)和葡萄糖(33mmol/L)孵育H9c2细胞,检测cleaved Caspase3和Bcl2蛋白水平的表达,流式细胞术测早晚期凋亡率；2.高糖、高渗和低糖培养心肌细胞,观察ALK7mRNA.蛋白的表达水平,及Smad2/3磷酸化水平的变化；3.设计、化学合成Smad2、Smad3siRNA,采用脂质体转染大鼠H9c2心肌细胞分别抑制Smad2、Smad3的表达,观察高糖对心肌细胞凋亡的影响；4.设计、化学合成ALK7siRNA,构建质粒,采用脂质体转染大鼠H9c2心肌细胞,观察ALK7抑制后,Smad2/3磷酸化水平的变化,以及cleaved Caspase3、 Bc12蛋白水平和细胞凋亡率的变化。结果1.33mmol/L的高糖上调H9c2细胞ALK7的表达。琼脂糖凝胶电泳结果和Western blotting结果证实ALK7在H9c2细胞系及原代大鼠心肌细胞上均有表达。分别以5.5mmol/L、11mmol/L、22mmol/L、33mmol/L和38.5mmol/L的葡萄糖孵育H9c2心肌细胞24h,结果显示33mmol/L的糖浓度刺激下,ALK7的表达水平较对照组显着增加(P<0.05),因此选用33mmol/L的葡萄糖作为高糖刺激浓度；2.33mmol/L的高糖诱导H9c2细胞凋亡。分别以低糖、高渗、高糖孵育H9c2心肌细胞0h、4h、8h、12h、24h、48h,与低糖组相比,高糖刺激24h,心肌细胞cleaved Caspase3表达增加至1.84倍(P<0.001),Bcl2表达降低至51%(P<0.001),高糖刺激48h,心肌细胞cleaved Caspase3表达增加至2.41倍(P<0.001),Bcl2表达降低至43%(P<0.001),高渗组无显着变化。Annexin V/PI双染流式测凋亡结果显示,高糖刺激24h,心肌细胞出现凋亡增加,以早期凋亡为主,48h出现以晚期为主的凋亡增加；3. Smad2/3参与高糖诱导的H9c2细胞凋亡。低糖、高渗、高糖分别孵育H9c2心肌细胞0h、4h、8h、12h、24h、48h,高糖刺激12h-48h,Smad2/3的磷酸化水平呈时间依赖性增高,48h达高峰,低糖组和高渗组Smad2/3的磷酸化水平无显着变化。Smad2-siRNA与Smad3-siRNA分别转染H9c2心肌细胞,高糖培养48h,与转染无意义序列组(NS组)相比,cleaved Caspase3的表达分别降低至NS组的58%和52%(P<0.05, P<0.05), Bcl2的表达增高至NS组的2.04倍和2.01倍(P<0.01,P<0.001),流式测细胞凋亡率降低至58%和55%(P<0.01,P<0.01)。实验同样探讨了高糖对原代大鼠心肌细胞Smad2/3磷酸化水平的影响,结果显示,25mmol/L的葡萄糖浓度可显着提高原代心肌细胞Smad2/3的磷酸化水平；4.高糖培养不同时间对H9c2细胞及原代大鼠心肌细胞ALK7表达水平的影响。低糖、高渗和高糖培养H9c2细胞0h、0.5h、1h、4h、8h、12h、24h、48h, RT-PCR结果显示,高糖刺激H9c2细胞1h, ALK7mRNA表达水平增加,8h达高峰,增至低糖组的2.98倍(P<0.01),后逐渐下降,但仍高于低糖组。Western blot结果显示,高糖刺激H9c2细胞12h, ALK7表达水平开始增加,24h达高峰,增至低糖组的2.06倍(P<0.001),48h和24h无显着差异。高渗组ALK7mRNA和蛋白水平无显着变化。实验同样探讨了高糖对原代大鼠心肌细胞ALK7表达水平的影响,结果显示,25mmol/L的葡萄糖浓度可显着上调原代心肌细胞ALK7的表达水平；5.ALK7通过Smad2/3信号转导通路调控高糖诱导的H9c2细胞凋亡。应用ALK7-siRNA转染心肌细胞,与转染阴性对照质粒组(NS组)相比,cleaved Caspase3表达减少至76%(P<0.01),Bcl2表达增加至3.42倍(P<0.05),心肌细胞凋亡率减少至62%(P<0.01)；应用siRNA抑制ALK7表达后,Smad2/3的磷酸化水平分别降至65%和73%(P<0.01,P<0.05)。结论1.33mmol/L葡萄糖可以诱导H9c2细胞凋亡；2.Smad2/3参与高糖诱导的H9c2细胞凋亡的调控；3.高糖可以促进ALK7的表达；4.ALK7通过Smad2/3信号转导通路参与调控高糖诱导的H9c2细胞凋亡。背景糖尿病心肌病(DCM)是独立于糖尿病其他大血管并发症的心脏结构和功能改变的疾病,是糖尿病患者高病死率的主要原因。糖尿病心肌病的发病机制复杂,主要涉及：胰岛素抵抗、高血糖、氧化应激、炎症和脂质沉积等,左室舒张和收缩功能不全是DCM的主要临床表现。心肌细胞凋亡和间质纤维化是DCM心功能不全的重要病理机制,心肌细胞凋亡使心肌收缩单位逐步减少,间质纤维化则引起心室肥厚及心脏重构,两者最终导致心脏功能不全的发生。然而,目前关于DCM心肌细胞凋亡和间质纤维化的分子病理学机制仍不甚清楚。活化素受体样激酶7(ALK7)是Ⅰ型转化生长因子-β (TGF-β)受体家族的新成员,研究证实ALK7参与了多种细胞增殖、分化和凋亡的调控。近来在小鼠上的研究表明,ALK7的无意义突变可以改善脂肪蓄积以及肥胖所导致的糖耐量异常和胰岛素抵抗。胰岛素抵抗和脂质代谢紊乱是糖尿病发生的重要诱因,由此我们推测,ALK7在糖尿病的发生发展中起重要作用。我们第Ⅰ部分的实验结果证实,高糖可以上调H9c2细胞中ALK7的表达,但是ALK7在糖尿病心肌组织中的病理生理作用仍待进一步阐明。Smad2/3和Akt是ALK7重要的下游信号分子。现有研究证实,Smad2/3在血管紧张素Ⅱ和晚期糖基化终产物等纤维化因子引起的组织纤维化中起关键作用。Akt则在维持葡萄糖稳态和选择性胰岛素抵抗方面发挥重要作用,Akt活性的降低是胰岛素抵抗的潜在诱因之一。此外,ALK7-Smad2/3和ALK7-Akt信号转导通路都参与了细胞凋亡的调控。综合上述研究,我们提出如下假说：2型糖尿病上调心肌ALK7的表达,ALK7过表达引起心肌细胞凋亡和间质纤维化进而影响DCM的发生发展。在本实验中我们建立了2型糖尿病大鼠的动物模型并通过ALK7-siRNA特异性抑制大鼠体内ALK7基因的表达来探讨ALK7在DCM中的作用,实验结果将为DCM的治疗提供新的潜在靶点。目的1.观察ALK7基因沉默对2型糖尿病大鼠糖脂代谢及胰岛素敏感度的影响；2.观察ALK7基因沉默对2型糖尿病大鼠心脏整体结构和功能的影响；3.观察ALK7基因沉默对2型糖尿病大鼠心肌细胞凋亡和间质纤维化的影响；4.观察ALK7基因沉默对下游信号分子Smad2/3和Akt磷酸化水平的影响。材料方法1.2型糖尿病大鼠动物模型的建立60只体重120g±20g左右(约5周龄)的雄性SD大鼠,适应性喂养1周行腹腔葡萄糖耐量试验(IPGTT)和腹腔胰岛素耐量试验(IPITT)后随机分为4组：对照组(Control)、糖尿病组(DM)、糖尿病+ALK7-siRNA腺病毒干预组(ALK7-siRNA组)和糖尿病+腺病毒空载体组(Vehicle)。 Control组大鼠喂以基础饲料,剩余叁组大鼠喂以高糖高脂高热量饲料。4周后重复IPITT和IPGTT,对于高脂喂养大鼠出现胰岛素抵抗者一次性给予腹腔注射STZ30mg/kg。STZ注射12周后,ALK7-siRNA组和Vehicle组大鼠经颈静脉分别给与2.5×1010PFU的ALK7-siRNA腺病毒或空载体,2周后重复腺病毒或空载体的注射。距第1次腺病毒注射4周后处死大鼠,留取标本。2.腹腔葡萄糖耐量试验(IPGTT)和腹腔胰岛素耐量试验(IPITT)IPGTT:大鼠禁食12h,测定空腹尾静脉血糖浓度后,给予一次性腹腔注射葡萄糖1g/kg体重,分别于葡萄糖注射15min、30min、60min和120min时从尾静脉取血测定血糖浓度,并通过个时间点血糖值计算血糖曲线下面积(AUC)。IPITT:大鼠禁食4h,测定尾静脉血糖浓度后,给予一次性腹腔注射胰岛素1unit/kg体重,血糖测定及AUC计算方法同IPGTT。3.血生化检测分离血清,应用Bayer1650血生化分析仪检测血清血糖水平(FBG)、总胆固醇水平(TC)和甘油叁酯(TG)水平；应用酶联免疫法测定空腹胰岛素水平(FINS)。4.血压和心率的监测利用大鼠尾动脉血压测量仪监测大鼠尾动脉收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉压(MBP)和心率,每只大鼠测量3次,取3次平均值。5.血流动力学监测将充有肝素钠生理盐水的塑料导管插入大鼠右侧颈总动脉并沿主动脉插入左室(主动脉瓣开放时插入),记录左室舒张末期压力(LVEDP)和左室收缩压(LVSP)。6.腺病毒注射STZ注射12周后(第17周),经颈静脉分别给与ALK7-siRNA组和Vehicle组大鼠2.5×1010PFU的ALK7-siRNA腺病毒或空载体,2周后重复腺病毒或空载体的注射。7.心肌组织的留取制作5μm厚的组织石蜡切片以备组织病理学染色用；留取左室心肌组织冻入-80℃冰箱,以备RT-PCR及Western blotting用。8.组织和形态学分析石蜡切片H&E染色,观察左室大体形态；石蜡切片经Masson叁色染色和天狼猩红染色,观察左室管周纤维化和间质纤维化情况,显微镜下拍照后应用Image-Pro Plus5.0软件对图片进行分析。9.心肌细胞凋亡的检测利用TUNEL法检测左室心肌细胞的凋亡率,凋亡率%=每个视野观察到的阳性细胞数目/该视野的细胞总数。10.免疫组织化学染色组织石蜡切片滴加兔抗大鼠Collagen Ⅱ和Collagen Ⅲ一抗,4℃孵育过夜,滴加生物素标记的山羊抗兔二抗,DAB显色,苏木素复染细胞核,显微镜下拍照后应用Image-Pro Plus5.0软件对图片进行分析。11.实时定量RT-PCR实验用Trizol提取大鼠心肌组织的总RNA,经逆转录和PCR扩增后,采用β-actin作为内参,计算目的基因的相对表达,起始模板的相对浓度＝2-△△CT(注：△ACT=(CT处理组目的基因-CT对照组目的基因)-(CT处理组内参基因-CT对照组内参基因)。12. Western blotting实验每孔加蛋白样品15μg,10%的SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳直至蓝色染料至分离胶底部；将待转凝胶切下,200mA电转至PVDF膜上。将PVDF膜封闭后浸入含一抗反应液的平皿中,4℃振荡孵育过夜,洗膜后浸入HRP结合的二抗,室温下孵育1-2h。 ECL发光,应用Photoshop CS4图像分析系统对Western Blotting图片进行分析,各组样品的目的蛋白条带与β-actin条带的相对光密度比值作为各目的蛋白的相对含量。13.统计分析计量资料以均数±标准差表示,两组间均数差异比较采用独立样本t检验,多组间均数差异比较采用单因素方差分析(one-way ANOVA)。所有分析均采用SPSS17.0统计软件包进行,P<0.05为差异具有统计学意义。结果1.ALK7基因沉默改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗。高脂喂养大鼠4周,行IPGTT及IPITT试验,结果显示高脂喂养4周大鼠各个时间点的血糖浓度及血糖曲线下面积(AUC)均较基线水平显着升高；实验末IPGTT及IPITT试验显示,与空载体组比较,ALK7-siRNA组大鼠各时间点的血糖水平显着降低(P<0.01, P<0.01), ALK7-siRNA组大鼠的胰岛素敏感指数(ISI)较空载体组显着增加(P<0.001)。2.ALK7基因沉默改善2型糖尿病大鼠糖脂代谢紊乱。实验结果显示：DM组大鼠的总胆固醇(TC)、甘油叁酯(TG)和空腹血糖(FBG)水平较正常组明显增高,TC和TG在高脂喂养4周后(4周时)开始显着升高,而FBG在STZ腹腔注射后(5周时)开始显着升高,上述糖尿病组大鼠的糖脂代谢异常一直持续到实验结束。抑制ALK7的表达后,与空载体组比较,ALK7-siRNA组大鼠的TC、TG和FBG的水平显着降低(P<0.001,P<0.01,P<0.001)。3.ALK7基因沉默改善2型糖尿病大鼠的心功能不全。DM组大鼠左室舒张及收缩功能较正常组大鼠明显降低,表现为心导管测左室舒张末期压力(LVEDP)增高(7.14±0.90vs.23.43±1.81mmHg,P<0.001)而收缩末期压力(LVSP)降低(109.29±9.78vs.88±10.6mmHg, P<0.01).抑制ALK7的表达后,ALK7-siRNA组大鼠的LVEDP较空载体组显着降低(12.43±1.62vs.22.85±2.91mmHg, P<0.001),而LVSP的改变并无统计学意义。4.ALK7基因沉默改善2型糖尿病大鼠的左室重构。DM组大鼠的心脏重量/体重(HW/BW)较正常组增加22%,抑制ALK7的表达后,ALK7-siRNA组大鼠的HW/BW较空载体组显着降低(2.82±0.33vs.3.19±0.27mg/g, P<0.05).DM组大鼠的心脏明显扩大,左室室壁增厚,镜下观察,心肌细胞肥大,扭曲,排列紊乱,间隙增大,断裂细胞增加。抑制ALK7的表达后,与空载体组比较,ALK7-siRNA组大鼠的心腔变小,室壁厚度变薄,心肌细胞的排列较整齐,断裂细胞明显减少,心肌细胞的面积也显着减小(0.35±0.03vs.0.50±0.04mm2,P<0.001)。5.ALK7基因沉默抑制2型糖尿病大鼠的心肌细胞凋亡。DM组大鼠的心肌细胞凋亡率(TUNEL法测)较正常大鼠明显增加(P<0.001), cleaved Caspase3和Bax/Bcl2的表达也明显升高(P<0.001,P<0.001)；抑制ALK7的表达后,ALK7-siRNA组大鼠的心肌细胞凋亡率及cleaved Caspase3和Bax/Bc12的表达均较空载体组显着降低(P<0.001,P<0.001,P<0.001)。6.ALK7基因沉默改善2型糖尿病大鼠的心肌纤维化。Masson及天狼猩红染色显示：与正常组比较,DM组大鼠的心肌间质及管周的胶原沉积增加,胶原纤维排列紊乱,胶原容积分数(CVF%)和血管周围胶原面积/管腔面积(PVCA/LA)均有明显增加(P<0.001,P<0.001)。抑制ALK7的表达后,大鼠的心肌间质及管周的胶原沉积减少,胶原纤维排列较为有序,CVF%和PVCA/LA均有明显降低(P<0.01,P<0.001)。免疫组织化学染色结果显示：DM组大鼠的胶原Ⅰ/Ⅲ较正常组大鼠显着升高(P<0.001),而ALK7-siRNA组大鼠胶原Ⅰ/Ⅲ较空载体组显着降低(P<0.01)。 Western blotting结果同样显示：ALK7-siRNA组大鼠的胶原Ⅰ、胶原Ⅲ和胶原Ⅰ/Ⅲ的水平较空载体组降低(P<0.001,P<0.01,P<0.01)。7.ALK7基因沉默增加Akt的磷酸化,抑制Smad2/3的磷酸化。DM组大鼠心肌组织的磷酸化Smad2(p-Smad2)和磷酸化Smad3(p-Smad3)的表达较正常组增加(P<0.001,P<0.001),而磷酸化Akt (p-Akt)的表达则较正常组明显降低(P<0.001); ALK7基因沉默则显着增加了p-Akt的水平,p-Smad2和p-Smad3的水平则分别较空载体组降低62%和37%。结论抑制ALK7的表达可以改善2型糖尿病大鼠的心肌细胞凋亡、间质纤维化和胰岛素抵抗从而减缓DCM的发生和发展。本研究为DCM的治疗提供新的潜在靶点。(本文来源于《山东大学》期刊2014-05-10）
符书昊,张家莹,肖以钦,叶纹[4]（2014）在《TGF-betaⅠ型受体活化素受体样激酶5(ALK5)在结膜下伤口愈合过程中表达变化》一文中研究指出目的:研究TGF-betaⅠ型受体活化素受体样激酶5(ALK5)在人Tenon's囊成纤维细胞(HTF)纤维化改变细胞模型以及滤过性手术术后滤过道瘢痕化动物模型中表达的变化。方法:1.14只新西兰白兔行右眼小梁切除术,术后双眼石蜡固定行HE染色,免疫组化观察α-平滑肌肌动蛋白(α-sma)和ALK5的表达。2.HTF原代培养并鉴定,经10ug/L转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导后,western blot蛋白印迹法检测α-sma和层粘蛋白(FN)确定细胞发生表型转化以及纤维化改变。实时定量PCR检测(本文来源于《第十四届国际眼科学学术会议、第十四届国际视光学学术会议、第叁届国际角膜塑形学术大会论文集》期刊2014-03-28）
梁莹,杜惠兰,赵胜男,常秀峰[5]（2014）在《体外受精—胚胎移植术联合补肾、疏肝对不孕症患者活化素受体样激酶5的影响》一文中研究指出目的观察体外受精—胚胎移植术(IVF-ET)分别联合补肾调经方、逍遥散方治疗不孕症的临床疗效及可能机制。方法 40例不孕症患者辨证分为补肾组、疏肝组各20例,另设单纯控制性超排卵20例为对照组。各组均接受IVF-ET治疗,补肾组同时服用补肾调经方,疏肝组同时服用逍遥散方。治疗后检测各组患者卵巢颗粒细胞中活化素受体样激酶5(ALK5)mRNA的表达,观察患者获卵数、受精率、优质胚胎率和临床妊娠率。结果对照组优质胚胎率、临床妊娠率分别为29.3%、45.0%,补肾组分别为50.3%、65.0%,疏肝组分别为50.6%、60.0%,补肾组、疏肝组优质胚胎率均高于对照组(P<0.05),各组临床妊娠率以及获卵数、受精率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。补肾组、疏肝组ALK5 mRNA表达均高于对照组(P<0.05)。结论补肾调经方、逍遥散方均可以上调不孕症患者颗粒细胞膜受体ALK5 mRNA的表达,促进颗粒细胞的增殖,从而调节卵巢功能而治疗不孕症。(本文来源于《中医杂志》期刊2014年01期）
孟祥慧,张建波,初金玉[6]（2012）在《抑制活化素受体样激酶5对增生性瘢痕成纤维细胞中胶原蛋白沉积的影响》一文中研究指出目的研究抑制活化素受体样激酶(ALK)5对增生性瘢痕成纤维细胞Ⅰ型胶原蛋白(COL1A2)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达的影响。方法手术取增生性瘢痕组织进行成纤维细胞体外原代培养,采用不同浓度(1、5、10μM)的ALK5抑制剂CP-639180对增生性瘢痕成纤维细胞干预3 h后,分别采用定量逆转录PCR和Western blot方法检测Ⅰ型胶原蛋白和α平滑肌肌动蛋白的表达。结果与对照组比较,ALK5抑制剂处理后,成纤维细胞中COL1A2的mRNA和蛋白含量均明显降低,且COL1A2的mRNA和蛋白水平与抑制剂的浓度呈反比(P<0.05,P<0.01)。同样,ALK5抑制剂在转录水平和蛋白翻译水平降低了瘢痕成纤维细胞中α-SMA的表达(P均<0.05)。结论应用小分子ALK5抑制剂CP-639180可以抑制增生性瘢痕成纤维细胞分泌Ⅰ型胶原蛋白和α-SMA,进一步抑制胶原纤维的合成,为增生性瘢痕治疗研究提供新的思路。(本文来源于《实用药物与临床》期刊2012年11期）
卫伟,马兵,贾一韬,左新成,黄昌林[7]（2011）在《抑制活化素受体样激酶5对急性肺损伤后细胞外基质代谢的影响》一文中研究指出目的研究TGF-β/Smads信号转导通路对急性肺损伤后细胞外基质代谢的影响,以了解该信号转导通路在肺纤维化发生过程中的调控作用。方法用SB431542抑制活化素受体样激酶5(ALK5)来抑制TGF-β/Smads通路。24只雄性SD大鼠,随机分为对照组、烧伤组、早期处理组、后期处理组,每组6只。对照组施行假烫,其他3组大鼠造成30%TBSAⅢ度烧伤。早期处理组分别于烧伤后、1×24 h、2×24 h后腹腔注射SB431542,而后期处理组分别于3×24 h、4×24 h、5×24 h后腹腔注射SB431542,28 d后取肺组织,采用real-ti me PCR法检测MMP-2、MMP-9和TI MP-1 mRNA转录水平;用羟脯氨酸测试盒测定羟脯氨酸含量;并行肺脏病理学检查及评分。统计学处理采用SPSS13.0软件进行单因素方差分析判断组间差异,P<0.05为差异有统计学意义。结果抑制ALK5降低了MMP-2 mRNA转录水平,而早期抑制的效应更为明显;与急性期后抑制相比,早期抑制ALK5降低了MMP-9 mRNA转录水平,不利于胶原的降解;病理学观察见急性期后抑制ALK5将减轻肺纤维化程度。结论在肺部炎症反应的急性期过后抑制ALK5有利于胶原的降解,将减轻肺纤维化程度,而过早抑制ALK5将会加重肺纤维化程度。(本文来源于《中国预防医学杂志》期刊2011年03期）
卫伟,马兵,贾一韬,左新成,黄昌林[8]（2010）在《抑制活化素受体样激酶5对严重烧伤大鼠急性肺损伤的影响》一文中研究指出目的研究TGF-β/Smads信号转导通路对烧伤大鼠急性肺损伤后促炎性细胞因子的表达和肺部炎性损伤程度的影响,以了解该信号转导通路在肺纤维化发生的早期过程中的作用。方法用SB431542抑制活化素受体样激酶5(ALK5)来抑制TGF-β/Smads通路。将24只雄性SD大鼠,随机分为对照组、烧伤组、早期处理组、后期处理组,每组6只。除对照组外,其他3组大鼠麻醉后以98℃水烫背部15 s,造成大鼠30%TBSAⅢ度烧伤,烧伤后腹腔注射40 ml/kg乳酸林格液进行液体复苏,对照组施行假烫,背部浸入37℃水中,未补液。早期处理组分别于烧伤后、1×24 h、2×24 h后腹腔注射SB431542,后期处理组分别于3×24 h、4×24 h、5×24 h后腹腔注射SB431542,7 d后取肺组织,采用Realtime PCR法检测TNF-α和IL-1β的mRNA转录水平,并行肺脏病理学检查及Szapiel评分。结果早期抑制ALK5可提高TNF-α和IL-1βmRNA的转录水平,病理学观察见早期抑制ALK5能加重肺泡炎,急性期后抑制不会加重肺泡炎。结论TGF-β/Smads信号转导通路参与了烧伤后的肺部炎症反应,早期抑制该通路可上调促炎性细胞因子TNF-α和IL-1βmRNA的转录水平,最终增加TNF-α和IL-1β的表达,加重烧伤后的肺损伤;而在炎症反应的急性期后抑制该通路不会加重肺损伤。(本文来源于《中国预防医学杂志》期刊2010年03期）
夏照帆,马兵,卫伟,贾一韬[9]（2007）在《活化素受体样激酶5活性抑制在炎性肺损伤发病机制中的意义》一文中研究指出不同的信号转导途径参与了炎性肺损伤的发生发展,活化素受体样激酶5介导了 TGF-β经由 Smads 等信号转导通路参与的多种病理生理效应。基于以上背景,笔者探讨了活化素受体样激酶5 活性抑制在炎性肺损伤发病机制中的意义。通过内毒素气道滴入诱导小鼠炎性肺损伤模型研究,发现损伤后肺组织 Smads 通路受到明显抑制,而 p38 MAPK 通路却被活化;预先应用 ALK5特异性抑(本文来源于《第五届全国烧伤救治专题研讨会烧伤后脏器损害的临床救治论文汇编》期刊2007-06-01）
马兵[10]（2007）在《活化素受体样激酶5活性抑制在炎性肺损伤发病机制中意义》一文中研究指出不同的信号转导途径参与了炎性肺损伤的发生发展,活化素受体样激酶5介导了TGF-β经由Smads等信号转导通路参与的多种病理生理效应。基于以上背景,本研究探讨了活化素受体样激酶5活性抑制在炎性肺损伤发病机制中意义。通过内毒素气道滴入诱导小鼠炎性肺损伤模型研究,发现损伤后肺组织Smads通路受到明显抑制,而p38 MAPK通路却被活化;预先应用ALK5特异性抑制剂SB431542干预,会增强损伤后Smads通路的抑制效应,但未影响p38 MAPK通路活性。进一步研究发现,ALK5活性抑制能够促进炎性肺损伤后炎性细胞因子表达上调和抗炎性细胞因子表达下调,导致炎症反应扩大化,而基质金属蛋白酶-9的合成和活化的增强导致肺组织破坏和实质细胞损伤进一步加重。表明,ALK5和Smads信号通路参与了炎性肺损伤的发病,它们活性的抑制加重了炎性肺损伤。(本文来源于《第二军医大学》期刊2007-05-01）
活化素受体论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
血管生成是指新的血管从已存在的毛细血管网生成的过程,受血管生成促进因子和抑制因子的严格调控。通常,血管生成发生于胚胎和出生后早期血管的发育过程中,除女性生理周期和伤口愈合等过程外,在成年阶段血管生成已处于静息状态。但是,在发生某些疾病如肿瘤、糖尿病视网膜病变、心血管疾病及类风湿性关节炎[1-2]时,血管生成过程被异常激活。活化素受体样激酶1(activin receptor-like
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
活化素受体论文参考文献
[1].熊若琦,涂江华,胡长平.活化素受体样激酶1与心血管疾病研究进展[J].中南医学科学杂志.2018
[2].林比霖,徐方云,黄永红.活化素受体样激酶1及其在血管生成中的作用[J].中国病理生理杂志.2018
[3].刘琳.活化素受体样激酶7与糖尿病心肌病关系的实验研究[D].山东大学.2014
[4].符书昊,张家莹,肖以钦,叶纹.TGF-betaⅠ型受体活化素受体样激酶5(ALK5)在结膜下伤口愈合过程中表达变化[C].第十四届国际眼科学学术会议、第十四届国际视光学学术会议、第叁届国际角膜塑形学术大会论文集.2014
[5].梁莹,杜惠兰,赵胜男,常秀峰.体外受精—胚胎移植术联合补肾、疏肝对不孕症患者活化素受体样激酶5的影响[J].中医杂志.2014
[6].孟祥慧,张建波,初金玉.抑制活化素受体样激酶5对增生性瘢痕成纤维细胞中胶原蛋白沉积的影响[J].实用药物与临床.2012
[7].卫伟,马兵,贾一韬,左新成,黄昌林.抑制活化素受体样激酶5对急性肺损伤后细胞外基质代谢的影响[J].中国预防医学杂志.2011
[8].卫伟,马兵,贾一韬,左新成,黄昌林.抑制活化素受体样激酶5对严重烧伤大鼠急性肺损伤的影响[J].中国预防医学杂志.2010
[9].夏照帆,马兵,卫伟,贾一韬.活化素受体样激酶5活性抑制在炎性肺损伤发病机制中的意义[C].第五届全国烧伤救治专题研讨会烧伤后脏器损害的临床救治论文汇编.2007
[10].马兵.活化素受体样激酶5活性抑制在炎性肺损伤发病机制中意义[D].第二军医大学.2007
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