论文摘要
附子炮制品种类繁多,毒效差异不明确,亟需建立精准的质量评控方法,保障临床用药安全有效。采用引起大鼠室性早搏（premature ventricular contraction, PVC）的最小量测定法评价8种附子炮制品的生物毒性,结果发现生附片醇提液的最小中毒剂量（minimal toxic dose, MTD）为0.16 g·kg-1,毒性远强于其余附片;其次为黑顺片、白附片、刨附片、炮附子与蒸附片,醇提液的MTD为2.64～5.75 g·kg-1;炒附片与炮天雄未检测出心毒性,安全性好。建立急性心衰大鼠+dp/dtmax测定法评价8种附子炮制品的强心活性,并通过成分-活性相关分析筛选、验证强心质量标志物。结果显示, 8种附片均具有明确的强心效果,其中,生附片强心效果最强,给药15 min后大鼠心功能恢复正常;黑顺片、白附片等5种附片具有中等强度强心活性;而炮附子与炮天雄强心活性最弱。采用LC-MS/MS法同时测定附子水煎液中13种生物碱的含量,结果发现乌头碱、新乌头碱与次乌头碱3种剧毒成分无法检测,去甲乌药碱仅在生附片中存在,去甲猪毛菜碱在生附片中的含量高出其余附片4～56倍。相关性分析表明,去甲猪毛菜碱与强心指标的相关性最好,相关性系数高达0.817,而3种单酯型生物碱与强心作用相关性不大。进一步直接对13种单体的强心活性验证评估,表明去甲乌药碱与去甲猪毛菜碱是强心活性物质,其余11种成分无强心活性。该研究建立了附子生物毒效精准评价的技术方法,揭示了8种常见炮制品毒效作用的强弱规律,发现了强心质量标志物,为附子炮制品的质量评控及临床合理选用提供了科学支撑。
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文章来源
类型: 期刊论文
作者: 张定堃,赵志浩,李春雨,牛明,谭鹏,裴瑾,杨明,彭成,张萍,肖小河,王伽伯
关键词: 附子,心毒性,强心,质量标志物,生物评价
来源: 药学学报 2019年12期
年度: 2019
分类: 医药卫生科技
专业: 中药学
单位: 成都中医药大学药学院西南特色中药资源国家重点实验室,四川好医生攀西药业有限责任公司,解放军总医院第五医学中心全军中医药研究所,中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院,四川省中医药科学院国家中医药管理局中药质量生物评价重点研究室,江西中医药大学
基金: 国家重点研发计划—中医药现代化(2018YFC1707000),四川省中医药管理局科研创新专项(2018QN008),国家中药标准化项目(ZYBZH-YTJ-43),全军医学科技青年培育项目(16QNP151),国家自然科学基金项目(81630101,81573676),首都卫生发展科研专项(首发2018-2-5031)
分类号: R283
DOI: 10.16438/j.0513-4870.2019-0658
页码: 2169-2177
总页数: 9
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